التهاب الجلد النووي كعلاج محتمل للحماية العصبية لمرض باركنسون
مقدمة
Parkفيson's disease (PD)، المعروف باسم القاتل الصامت، ظهر ك ال second most common chronic neurodegenerative disease iن ل world after Alzheimer's disease, تأثيرفيg 1-2٪ من السكان في جميع أنحاء العالم. ومن اللافت أن نيكوتيناميد ريبوزيد (NR)، وهو مكمل سلفي وخارجي لنيكوتيناميد أدينين ثنائي نيوكليوتيد (NAD+)، تم اكتشافه كمرشح لتخفيف مرض باركنسون من خلال تنظيم استقلابية الجلوكوز وتخفيف إجهاد الشبكة الإندوبلازمية (ERS).حول PD
مرض باركنسون، الذي وصفه الطبيب البريطاني جيمس باركنسون بشكل منهجي لأول مرة، هو مرض تنكسي عصبي، يظهر الأعراض الحركية السريرية (ارتعاش أثناء الراحة، تيبس، ضعف السرعة، عدم استقرار الوضعية، إلخ) وأعراضا غير حركية (اضطرابات النوم، اضطرابات الشم، خلل الجهاز العصبي، اضطرابات معرفية/نفسية، إلخ). تشمل الخصائص المرضية النموذجية لمرض باركنسون التدهور التدريجي ل dopamفيergic (DA) neurons iن ل substantia nigra pars compacta (SNpc) و accumulتأسيس α-synucleفي، مما يؤدي إلى الشكلتأسيس أجسام ليوي في العصبونs. غالبا ما يرافقهم مرضى باركنسون التغيرات الكيميائية الحيوية الناتجة عن انخفاض انتقال الدوبامين في المنطقة المخططة Aس بخير مثل اختلال التوازن بين انتقال الدوبامين والأسيتيل كولين. قد يكون مرتبطا بعوامل عديدة مثل الوراثة والبيئة، وشيخوخة الجهاز العصبي.بناء z مستحثة بواسطة MPTPسمك الإبرافيش نموذج PD
Tنموذج سمكة الزرد تظهر مزايا عظيمة Iن ل الدراسة الأمراض العصبية بما في ذلك الدفاع القانوني. هنا، يتم إنشاء نموذج الدفاع الوظيفي من خلال الكشف عن أجنة سمك الزرد (24-120 حصان قوة في القوة) إلى 1-ميثيل-4-فينيل-1,2,3,6-رباعي الهيدروبيريدين (MPTP)، وهو مركب عصبي سام يتلف خلايا DA لتحفيز أعراض باركنسون. وفي الوقت نفسه، يتم إجراء تدخل بالخلايا الطبيعية (24-120 حصان أمام؛ 48-120 حصان فوراد؛ 72-120 حصان في الجسم) لتقييم تأثيره المحتمل على مرض باركنسون.
التغيرات الشكلية في نموذج سمكة الزرد المستحثة بواسطة MPTP بعد معالجة NR
من الناحية الجسدية، هناكانحرافات الخلايا العصبية الحركية الجاخة (مثلا تقصير وحذف وعدم تنظيم العيون) في سمك الزرد المعالج ب MPTP اليرقات، ومع ذلك، يتم تحسينها في المجموعة المعالجة ب NR. بالإضافة إلى ذلك, ال endoplasmic reticulum lumen of zسمك الإبرافيش myoblasts في المجموعة التي تم التعامل معها ب MPTP يظهرs أن يكون متورما، مع flat vesicles dilated and even vacuoles الشكلed, but ال morphology of ال swollen endoplasmic reticulum lumen partially recovers المتابعون علاج NR.
Nتأثيرات الحماية الأوروبية والآليات الجزيئية من NR on ال نموذج سمك الزرد الباركنسي الناتج عن MPTP
في نموذج سمك الزرد المتأثر ب MPTP، يحسن NR خلل الحركة ووقت البقاء وخلايا الدوبامين والخلايا العصبية الطرفية ومستوى NAD+/NADH، وينظم التحلل السكري بالإضافة إلى تكون الجلوكونيو، ويخفف من إجهاد ER.
Mechanically, ال neuroprotective effect من NR iن ل PD zسمك الإبرافيش model may be realized by modulتأسيس glucose metabolism and ERS via ال Perk-Eif2α-Atf4-Chop pathway. Concretely, ال NR treatment offsets ال ناتج عن MPTP تغيرات في مستويات التعبير للأنزيمات الرئيسية ذات صلة ب مسار أيض الجلوكوز (pck1 ↓, g6pca.1↓, pklr ↑, GCK ↑) ومسار إشارات ER (ميزة ↓, Eif2α ↓, ATF4 ↓, اقطع↓).
