استهداف مسار إنقاذ NAD+ كنهج محتمل لمكافحة السمنة
مقدمة
4 مارسth يتم تحديده على أنه اليوم العالمي للسمنة. استضافت الاتحاد العالمي للسمنة واليونيسيف ومنظمة الصحة العالمية ندوة عبر الإنترنت يقودها الشباب عالميًا to talk about السمنة & youth. The السمنة crisis has gradually attracted much attention. The latest report by the Lancet suggests that one billion people are bothered by السمنة (2022), with 650 million adults, 340 million adolescents and 39 million children. Recently, etiological studies and interventions for السمنة have been progressively focused on the central nervous system, with an attempt to curb the onset of السمنة at its source. Notably, targeting NAD+ مسار الإنقاذ في الخلايا النجمية الوطائية قد يكون نهجًا محتملاً لمكافحة السمنة.
ارتباط الخلايا النجمية الوطائية بالسمنة
يعمل الوطاء كمركز لتنظيم الشهية، حيث يستقبل ويدمج العوامل العصبية الصماء التي تنتجها الجهاز العصبي المركزي والأنسجة المحيطية لتعزيز أو تثبيط الشهية، وبالتالي التأثير على وزن الجسم. ومن الجدير بالذكر أن الخلايا النجمية الوطائية يمكن أن تقلل بشكل واضح من تصفية الجلوكوز وتزيد من مستويات الأنسولين في البلازما، مما يلعب دورًا أساسيًا في تعديل استقلاب الطاقة، ومن المتوقع أن تكون هدفًا جديدًا لعلاج السمنة.
تخفيف السمنة الناجمة عن النظام الغذائي عالي الدهون عن طريق كبح مسار إنقاذ NAD+ في الخلايا النجمية
في ظل ظروف الإفراط في تناول الدهون، يتم تنشيط مسار إنقاذ NAD+ بشكل خاص في الخلايا النجمية الوطائية، مما يحد من إنفاق الطاقة وأكسدة الدهون في الأنسجة الدهنية عن طريق خفض التعصيب الودي، مما يؤدي في النهاية إلى تراكم الدهون في الأنسجة الدهنية وتطور السمنة.
CD38 كوسيط نهائي لالتهاب الخلايا النجمية الناجم عن مسار إنقاذ NAD+.
CD38 functions downstream of the NAD+ salvage pathway in hypothalamic astrocytes burdened with excess fat. CD38 knockdown in arcuate nucleus astrocytes diminishes the weight gain, reduces fat mass, increases EE, and lowers RER during HFD consumption. Cd38 depletion in hypothalamic astrocytes may improve hypothalamic inflammation by increasing NAD+ level. Hypothalamic inflammation can not only lead to energy imbalances, but also exacerbate central insulin resistance and leptin resistance, which can lead to the accumulation of fat in peripheral tissues.
The role of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT)–NAD+–CD38 axis in السمنة
في الثدييات، يمثل مسار الإنقاذ الوسيلة الأساسية للحفاظ على مستوى NAD+ الخلوي. يتم تحفيز خطوة حاسمة في مسار إنقاذ NAD+ بواسطة NAMPT. استجابةً للحمولة الزائدة من الدهون، يتم تنشيط NAMPT-NAD النجمي+-محور CD38 يحفز الاستجابات المؤيدة للالتهابات في الوطاء، مما يؤدي إلى إشارات Ca2+ القاعدية المنشطة بشكل غير طبيعي واستجابات Ca2+ المعرضة للخطر للهرمونات الأيضية مثل الأنسولين واللبتين والببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1، مما يؤدي في النهاية إلى خلل في الخلايا النجمية الوطائية والمساهمة في تطور السمنة.
الخلاصة
ميكانيكيًا، تثبيط مسار إنقاذ NAD+ في الخلايا النجمية الوطائية، جنبًا إلى جنب مع CD38 النهائي، يخفف من الالتهاب الوطائي ويضعف تطور السمنة الناجمة عن النظام الغذائي عالي الدهون في الفئران الذكور.
المراجع
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. et al (2024). Hypothalamic astrocyte NAD+ salvage pathway mediates the coupling of dietary fat overconsumption in a mouse model of السمنة. Nat Commun 15, 2102. https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
بونتاك NAD
بونتاك كرست نفسها للبحث والتطوير والتصنيع وبيع المواد الخام للإنزيمات المساعدة والمنتجات الطبيعية منذ عام 2012، مع مصانع مملوكة ذاتيًا، وأكثر من 170 براءة اختراع عالمية بالإضافة إلى فريق بحث وتطوير قوي. تمتلك بونتاك خبرة بحثية غنية وتقنية متقدمة في التخليق الحيوي لـ NAD وسلائفه (مثل NMN وNR). هناك أنواع مختلفة من NAD للاختيار من بينها، بما في ذلك NAD بدرجة ER (إزالة الإندوتوكسين)، وNAD بدرجة I (مسحوق خام للاستخدام الوريدي/المكملات الغذائية/مستحضرات التجميل)، وNAD بدرجة II (مادة فعالة/وسيطة)، وNAD بدرجة IV (إذا كانت هناك متطلبات أعلى على قابلية الذوبان)، والتي يمكن توفيرها في شكل مسحوق مجفف بالتجميد أو مسحوق بلوري. يمكن أن تصل نقاء NAD من بونتاك إلى أكثر من 98%.
إخلاء المسؤولية
This article is based on the reference in the academic journal. The relevant information is provided for sharing and learning purposes only, and does not represent any medical advice purposes. If there is any infringement, please contact the author for deletion. The views expressed in this article do not represent the position of بونتاك. بونتاك holds no responsibility for any claims, damages, losses, expenses or costs resulting or arising directly or indirectly from your reliance on the information and material on this website.
