استهداف مسار الإنقاذ NAD+ كنهج محتمل لمكافحة السمنة
مقدمة
4 مارسث يتم تحديد ك اليوم العالمي للسمنة. استضاف الاتحاد العالمي للسمنة، واليونيسف، ومنظمة الصحة العالمية الويبينار العالمي الذي يقوده الشباب to talk about السمنة & youث. The السمنة crisis has gradually attracted much attention. The latest report by ثe Lancet suggests ثat one billion people are boثered by السمنة (2022), wiث 650 million adults, 340 million adolescents and 39 million children. Recently, etiological studies and interventions for السمنة have been progressively focused on ثe central nervous system, wiث an attempt to curb ثe onset of السمنة at its source. Notably, targeting NAD+ قد يكون مسار الإنقاذ في الخلايا النجمية تحت المهاد نهجا محتملا لمكافحة السمنة.
الارتباط بين الخلايا النجمية تحت المهاد والسمنة
يعمل تحت المهاد كمركز لتنظيم الشهية، حيث يستقبل ويدمج العوامل العصبية الصماء التي ينتجها الجهاز العصبي المركزي والأنسجة الطرفية لتعزيز أو كبح الشهية، وذلك يؤثر على وزن الجسم. ومن الجدير بالذكر أن الخلايا النجمية الأيبوثالامية يمكن أن تقلل من تصفية الجلوكوز وتزيد من مستويات الأنسولين في البلازما، مما يلعب دورا أساسيا في تعديل استقلاب الطاقة، والتي من المتوقع أن تكون هدفا جديدا لعلاج السمنة.
تخفيف السمنة الناتجة عن النظام الغذائي عالي الدهون (HFD) عن طريق كبح مسار الإنقاذ NAD+ في الخلايا النجمية
في ظروف تناول الدهون بشكل مفرط، يتم تنشيط مسار الإنقاذ NAD+ بشكل خاص في الخلايا النجمية تحت المهاد، مما يحد من استهلاك الطاقة (EE) وأكسدة الدهون في الأنسجة الدهنية عن طريق تقليل تنظيم تعصيب الأعصاب الودي، مما يؤدي في النهاية إلى تراكم الدهون في الأنسجة الدهنية وتطور السمنة.
CD38 كوسيط لاحق لالتهاب الخلايا النجمية الناتج عن مسار الإنقاذ NAD+.
CD38 functions downstream of ثe NAD+ salvage paثway in hypoثalamic astrocytes burdened wiث excess fat. CD38 knockdown in arcuate nucleus astrocytes diminishes ثe weight gain, reduces fat mass, increases EE, and lowers RER during HFD consumption. Cd38 depletion in hypoثalamic astrocytes may improve hypoثalamic inflammation by increasing NAD+ level. Hypoثalamic inflammation can not only lead to energy imbalances, but also exacerbate central insulin resistance and leptin resistance, which can lead to ثe accumulation of fat in peripheral tissues.
The role of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT)–NAD+–CD38 axis in السمنة
في الثدييات، يمثل مسار الإنقاذ الوسيلة الأساسية للحفاظ على مستوى NAD+ الخلوي. خطوة حاسمة في مسار الإنقاذ NAD+ يتم تحفيزها بواسطة NAMPT. استجابة لزيادة الدهون، يتم تنشيط الخلايا النجمية NAMPT-NAD+يحفز محور -CD38 استجابات التهابية في منطقة تحت المهاد، مما يثير إشارات Ca2+ الأساسية المنشطة بشكل غير طبيعي واستجابات Ca2+ ضعيفة للهرمونات الأيضية مثل الأنسولين واللبتين والببتيد الشبيه بالجلوكاجون 1، مما يؤدي في النهاية إلى خلل في الخلايا النجمية تحت المهاد ويساهم في تطور السمنة.
الخاتمة
ميكانيكيا، يؤدي تثبيط مسار الإنقاذ NAD+ النجمية تحت المهاد، إلى جانب CD38 في الأسفل المبنى، إلى تخفيف الالتهاب تحت المهاد وتخفيف تطور السمنة الناتجة عن HFD لدى الذكور من الفئران.
المرجع
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. et al (2024). Hypoثalamic astrocyte NAD+ salvage paثway mediates ثe coupling of dietary fat overconsumption in a mouse model of السمنة. Nat Commun 15, 2102. https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
بونتاك ناد
بونتاك كرست جهودها للبحث والتطوير، وتصنيع وبيع المواد الخام للكوإنزيم والمنتجات الطبيعية منذ عام 2012، مع مصانع مملوكة لذاتها، وأكثر من 170 براءة اختراع عالمية، بالإضافة إلى فريق بحث وتطوير قوي. تمتلك بونتاك خبرة غنية في البحث والتطوير وتقنيات متقدمة في التخليق الحيوي NAD وسابقاته (مثلا. NMN وNR). هناك أنواع مختلفة من NAD يجب اختيارها، تشمل درجة NAD ER (إزالة الإندوكسين)، NAD الدرجة الأولى (IVD/مكملات غذائية/مسحوق مستحضرات التجميل الخام)، NAD الدرجة الثانية (API/الوسطيات) وNAD الدرجة الرابعة (إذا كان هناك متطلبات أعلى للذوبانية)، والتي يمكن توفيرها على شكل مسحوق ليوفيليا أو مسحوق بلور. يمكن أن تصل نقاء بونتاك ناد إلى أكثر من 98٪.
تنويه
This article is based on ثe reference in ثe academic journal. The relevant information is provided for sharing and learning purposes only, and does not represent any medical advice purposes. If ثere is any infringement, please contact ثe auثor for deletion. The views expressed in ثis article do not represent ثe position of بونتاك. بونتاك holds no responsibility for any claims, damages, losses, expenses or costs resulting or arising directly or indirectly from your reliance on ثe information and material on ثis website.
