ديناميكيات الحدود حول الآلية الجزيئية للجينسينوسيد Rh2 ضد الأورام
مقدمة
جينسينوسيد Rh2، وهو جينسينوسيد نادر من نوع بروتوباناكساديول (PPD) في الجينسنغ، يُكتشف أنه قد يمتلك نشاطًا دوائيًا واسع الطيف في أورام متنوعة. يُستخدم كدواء مساعد للعلاج الكيميائي المساعد قبل الجراحة، والعلاج الكيميائي المساعد بعد الجراحة، وعلاج الإنقاذ للسرطان المتقدم، وقد كان نقطة بحثية ساخنة في السنوات الأخيرة.
الحالات الحالية لعلاجات السرطان
برز السرطان كسبب رئيسي ثانٍ للوفاة في جميع أنحاء العالم، مع ما يقرب من 9.6 مليون حالة وفاة مرتبطة بالسرطان في عام 2018، وفقًا للتقرير الإحصائي لمنظمة الصحة العالمية (WHO). العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي والجراحة هي الخيار المفضل للسرطان، لكن فعاليتها محدودة بسبب تكرار الورم ومقاومة الأدوية، مما يتطلب رقعة مثل الأدوية المساعدة لإصلاح الخلل.
بالنسبة للعلاج المضاد للسرطان، أكثر من 60٪ من المرشحين المعتمدين وما قبل تقديم طلب دواء جديد هم منتجات طبيعية أو جزيئات اصطناعية مبنية على الهياكل الجزيئية للمنتجات الطبيعية. بشكل لافت، تعمل الجينسينوسيدات كهدف علاجي واعد بفضل أنشطتها الدوائية مثل تعديل المناعة، ومضاد الأورام، ومضاد الأكسدة، وحماية القلب والأوعية الدماغية.
بالنسبة للعلاج المضاد للسرطان، أكثر من 60٪ من المرشحين المعتمدين وما قبل تقديم طلب دواء جديد هم منتجات طبيعية أو جزيئات اصطناعية مبنية على الهياكل الجزيئية للمنتجات الطبيعية. بشكل لافت، تعمل الجينسينوسيدات كهدف علاجي واعد بفضل أنشطتها الدوائية مثل تعديل المناعة، ومضاد الأورام، ومضاد الأكسدة، وحماية القلب والأوعية الدماغية.
20(S) جينسينوسيد Rh2 مقابل 20(R) جينسينوسيد Rh2
هناك شكلان أيزومريان فراغيان من جينسينوسيد Rh2، وهما 20(S) جينسينوسيد Rh2 و20(R) جينسينوسيد Rh2. بالنسبة إلى (20R) جينسينوسيد Rh2، فإن (20S) جينسينوسيد Rh2 لديه نشاط سام للخلايا أعلى تجاه الخلايا السرطانية. في دراسة سبق الإبلاغ عنها، قيم التركيز المثبط النصفي لـ 20(S) جينسينوسيد Rh2 و20(R) جينسينوسيد Rh2 في خلايا A549 هي 45.7 و53.6 ميكرومولار، على التوالي.
الآليات الأساسية لجينسينوسيد Rh2 ضد الورم
ميكانيكيًا،يتم تحقيق التأثيرات المضادة للأورام لـجينسينوسيد Rh2عن طريقتعزيزالعلاماتنشاط المناعة في الجسم’لتنظيم البيئة الدقيقة، وتثبيطالعلاماتالتمايز، وتكوين الأوعية الدموية، والتكاثر، والغزو، والانتشار لخلايا الورم، وتحفيزالعلاماتموت الخلايا المبرمج، وتوقف دورة الخلية، والالتهام الذاتي، والأكسيد الفائق والأنواع التفاعلية للأكسجين، وعكسمنمقاومة الأدوية عبر تنظيم سلسلة من مسارات الإشارات الهامة المرتبطة بالورم.
على سبيل المثال، يمكن لجينسينوسيد Rh2 تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية CD4+ وCD8a+، وتعزيز غزوها، وتعزيز تأثير القتل للخلايا اللمفاوية على خلايا الميلانوما B16-F10 بطريقة تعتمد على التركيز. بالإضافة إلى ذلك، يزداد عدد الخلايا السرطانية في الطور G0/G1 بشكل ملحوظ بعد العلاج بجينسينوسيد Rh2 و5-FU، مما يمنع بشكل فعال توسع وهجرة الخلايا السرطانية. علاوة على ذلك، يخفض جينسينوسيد Rh2 مستويات الجينات المرتبطة بمقاومة الأدوية (مثل MRP1 وMDR1 وLRP وGST)، مما يجعل خلايا سرطان القولون والمستقيم أكثر حساسية لـ5-FU.يعيقبالإضافة إلى ذلك، فإن الجينسينوسيد Rh2يخفض مستويات الجينات المرتبطة بمقاومة الأدوية (مثل:MRP1، MDR1، LRP و وGST)، مما يجعل خلايا سرطان القولون والمستقيم أكثر حساسية لـ5-FU.
على سبيل المثال، يمكن لجينسينوسيد Rh2 تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية CD4+ وCD8a+، وتعزيز غزوها، وتعزيز تأثير القتل للخلايا اللمفاوية على خلايا الميلانوما B16-F10 بطريقة تعتمد على التركيز. بالإضافة إلى ذلك، يزداد عدد الخلايا السرطانية في الطور G0/G1 بشكل ملحوظ بعد العلاج بجينسينوسيد Rh2 و5-FU، مما يمنع بشكل فعال توسع وهجرة الخلايا السرطانية. علاوة على ذلك، يخفض جينسينوسيد Rh2 مستويات الجينات المرتبطة بمقاومة الأدوية (مثل MRP1 وMDR1 وLRP وGST)، مما يجعل خلايا سرطان القولون والمستقيم أكثر حساسية لـ5-FU.يعيقبالإضافة إلى ذلك، فإن الجينسينوسيد Rh2يخفض مستويات الجينات المرتبطة بمقاومة الأدوية (مثل:MRP1، MDR1، LRP و وGST)، مما يجعل خلايا سرطان القولون والمستقيم أكثر حساسية لـ5-FU.
الخلاصة
جينسينوسيد Rh2يلعب أدوارًا متعددة الوظائف في كل من علاج الأورام وتعديل المناعة في البيئة الدقيقة للورم، مما قد يصبح خيارًا واعدًا للأدوية لمرضى الأورام في المستقبل.
المراجع
[1] Xiaodan S, Ying C. Role of ginsenoside Rh2 in tumor therapy and tumor microenvironment immunomodulation. Biomed Pharmacother. 2022;156:113912. doi:10.1016/j.biopha.2022.113912
[2] Yang L, Chen JJ, Sheng-Xian Teo B, Zhang J, Jiang M. Research Progress on the Antitumor Molecular Mechanism of Ginsenoside Rh2. Am J Chin Med. Published online January 31, 2024. doi:10.1142/S0192415X24500095
[2] Yang L, Chen JJ, Sheng-Xian Teo B, Zhang J, Jiang M. Research Progress on the Antitumor Molecular Mechanism of Ginsenoside Rh2. Am J Chin Med. Published online January 31, 2024. doi:10.1142/S0192415X24500095
BONTAC Ginsenosides
بونتاككرست نفسها للبحث والتطوير والتصنيع وبيع المواد الخام للإنزيمات المساعدة والمنتجات الطبيعية منذ عام 2012، مع مصانع مملوكة ذاتيًا، وأكثر من 170 براءة اختراع عالمية بالإضافة إلى فريق بحث وتطوير قوي. تمتلك BONTAC خبرة بحثية غنية وتقنية متقدمة في التخليق الحيوي لـالجينسينوسيدات النادرة Rh2/Rg3، مع مواد خام نقية، ومعدل تحويل أعلى، ومحتوى أعلى (حتى 99%). تتوفر خدمة شاملة لحلول المنتجات المخصصة في BONTAC. مع تقنية التخليق الإنزيمي الفريدة Bonzyme، يمكن تصنيع كل من الأيزومرات من النوع S وR بدقة هنا، مع نشاط أقوى وتأثير استهداف دقيق. تخضع منتجاتنا لفحص ذاتي صارم من طرف ثالث، وهي جديرة بالثقة.
إخلاء المسؤولية
هذه المقالة مبنية على المرجع في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط، ولا تمثل أي أغراض نصيحة طبية. إذا كان هناك أي انتهاك، يرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. الآراء المعبر عنها في هذه المقالة لا تمثل موقف BONTAC.لا تتحمل BONTAC أي مسؤولية عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات ناتجة أو تنشأ بشكل مباشر أو غير مباشر من اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.
