SLC25A51 يعمل كمفكك اقتران الأكسدة والاختزال NAD+/NADH في ابيضاض الدم النخاعي الحاد
مقدمة
عضو عائلة الناقل الذائب 25 العضو 51 (SLC25A51) يُعتبر ناقلًا في الثدييات، قادرًا على استيراد نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد المؤكسد (NAD+) إلى مصفوفة الميتوكوندريا. ومن اللافت أن الارتفاع في تنظيم SLC25A51 يرتبط بنتائج أسوأ لدى المرضى المصابين بابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML)، وهو مرض دموي عدواني سريريًا بمعدل وفيات يتجاوز 70% خلال السنوات الخمس الأولى بعد التشخيص الأولي.
الارتباط بين معدل NAD+/NADH وSLC25A51 في خلايا AML
كل من NAD+ (الشكل المؤكسد) وNADH (الشكل المختزل) هما إنزيمان مساعدان أساسيان لاستقلاب الطاقة الخلوية، ويعكس معدل NAD+/NADH النشاط الأيضي والحالة الصحية، مما له تأثير مباشر على الإيقاعات الخلوية، والشيخوخة، والتسرطن، والموت.قد يكون استيراد NAD+ الميتوكوندريا عبر SLC25A51 جانبًا حاسمًا يدعم استقلاب الميتوكوندريا في تكوين أورام AML. على وجه التحديد، يُلاحظ انخفاض معدل NAD+/NADH في الميتوكوندريا وفقدان محدد لليوبيكوينول المختزل بعد استنزاف SLC25A51 في خلايا AML U937.
SLC25A51 كمفكك اقتران للأكسدة والاختزال NAD+/NADH في AML
يعمل SLC25A51 كمفكك اقتران للأكسدة والاختزال NAD+/NADH في تكوين أورام AML للحفاظ على دورة TCA التأكسدية وتعزيز تحلل الجلوتامين. يؤدي استنزاف SLC25A51 إلى زيادة استخدام مصادر الكربون غير الجلوتامين لدعم دورة TCA، كما يُحدد من خلال زيادة نسب وسائط TCA غير الموسومة. SLC25A51 مطلوب لتحلل جلوتامين قوي. في سياق استنزاف SLC25A51، تُجبر خلايا AML على الاعتماد أكثر على الجلوتامين لتخليق الأسبارتات.
تخفيف AML عن طريق استنزاف SLC25A51 و5-أزاسيتيدين
يؤدي فقدان SLC25A51 إلى إعادة توزيع تحت خلوي لـ NAD+ في خلايا AML للحد من التكاثر. الجمع بين استنزاف SLC25A51 و5-أزاسيتيدين فعال جدًا في كبح قابلية خلايا AML للحياة وإطالة زمن بقاء الفئران.
الخلاصة
يمكن لـ SLC25A51 الحفاظ على الفسفرة التأكسدية للميتوكوندريا وتعزيز تكاثر خلايا AML من خلال تنظيم معدل NAD+/NADH في الميتوكوندريا، مع فعالية واعدة في علاج AML، خاصة عند دمجه مع 5-أزاسيتيدين.
BONTAC NAD
تلتزم BONTAC منذ عام 2012 بالبحث والتطوير والتصنيع وبيع المواد الخام للإنزيمات المساعدة والمنتجات الطبيعية، مع مصانع مملوكة ذاتيًا، وأكثر من 170 براءة اختراع عالمية، بالإضافة إلى فريق بحث وتطوير قوي يتكون من دكاترة وماجستير. تمتلك BONTAC خبرة بحثية غنية وتقنية متقدمة في التخليق الحيوي لـ NAD وسلائفه (مثل NMN وNR)، مع أشكال متعددة للاختيار (مثل NAD بدرجة IVD خالٍ من السموم الداخلية، NAD خالٍ من الصوديوم أو يحتوي على الصوديوم؛ NR-CL أو NR-Malate). يمكن ضمان جودة عالية وإمداد مستقر للمنتجات هنا بشكل أفضل من خلال تقنية التنقية الحصرية Bonpure ذات الخطوات السبع وطريقة Bonzyme الأنزيمية الكاملة.
إخلاء المسؤولية
تستند هذه المقالة إلى المرجع في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط، ولا تمثل أي أغراض تتعلق بالنصائح الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك، يرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. الآراء الواردة في هذه المقالة لا تمثل موقف BONTAC.
لن تكون BONTAC تحت أي ظرف من الظروف مسؤولة أو ملزمة بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات مهما كانت (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة لفقدان الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.
لن تكون BONTAC تحت أي ظرف من الظروف مسؤولة أو ملزمة بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات مهما كانت (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة لفقدان الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.
