أهمية NAD+ في شيخوخة الأمعاء الناتجة عن ارتفاع طفرات mtDNA
1. مقدمة
عادة ما يكون الشيخوخة في الثدييات متزامنة مع اختلال تنظيم التوازن الداخلي للأمعاء وتراكم طفرات الحمض النووي الميتوكوندري (mtDNA).Hآه-بيردن مtتؤدي طفرات الحمض النووي إلىNAD+ deالإتمام وتنشيط عامل النسخ المعتمد على ATF5 من UPRmt، والذي بدوره يعزز ويزيد من النمط الظاهري للشيخوخة المعوية. بقلم سالتكمل معNAD+المقدمةNMN, هذاالأمعاءالنمط الظاهري للشيخوخة يمكن إنقاذها إلى حد ما، كما يتضح من تعافي تمايز الأعضاء المعوية وزيادة عدد الخلايا الجذعية في الأمعاء.
2. NAD+الاستنزاف أثناء الأمعاءالشيخوخة الناتجة عن طفرات mtDNA
هناكإعاقة NADH/NAD+الأكسدة والاختزاز في الأمعاء الموتة/المختلطة، كما يتجلى في مسار تجميع معقد NADH Dehydrogenase الغني.عبرنقل خلايا القبو المعوي معسونار (NADH/NAD+المستشعر), درجة NADH/NAD أعلى+النسبةيلاحظفي فئران موت/موت***، تلميحال إمكانيات أكسدة اختزالية مضطربة. وبالمثل، بعد tرانسفيكتأيون ل خلايا القبعة المعوية مع FiNad (NAD)+الحساس)، أقل من NAD+المحتوىتم اكتشافهافي خلايا موت/موت***. كل هذه النتائج تعكس ذلك NAD+الاستنزاف في الأمعاءالشيخوخة التي تثيرها طفرات mtDNA.
ملاحظة:تصنف طفرات mtDNA إلى أربعة أنواع:ضئيلة (وزن/وزن)، منخفضة (وزن/وزن*)، متوسطة (وزن/مmut**) وعالية (موت/موت***).
ملاحظة:تصنف طفرات mtDNA إلى أربعة أنواع:ضئيلة (وزن/وزن)، منخفضة (وزن/وزن*)، متوسطة (وزن/مmut**) وعالية (موت/موت***).
3. العلاقة بين محتوى طفرات mtDNA والجهاز الفسيولوجي للأمعاءالشيخوخة
تتميز الأمعاء الدقيقة في أمعاء الفئران المسنين بانخفاض عدد القبو المعوي، وزيادة طول الزغابات، وزيادة تعبير CDKN1A/p21 (وهو علامة شيخوخة معروفة) وطول تيلوميرات أقصر.وهومصحوبة بتراكم طفرات mtDNA، خاصة طفرات نقطية منخفضة التردد (أقل من 0.05).
4. بروتين LONP1 كمؤشر مرشح لشيخوخة الأمعاء الناتج عنتجمعطفرات mtDNA
استجابة البروتين غير المطوي للميتوكوندريا (UPRMT) يتم تنشيطه بواسطة مجموعة متنوعة من الإجهادات الميتوكوندرية، بما في ذلك اختلالات البروتين بين الميتوكوندريا والنواة، بالإضافة إلى ضعف نقل البروتين الميتوكوندري. السمات المميزة لجمهورية أوتار بلغارياMT هناك مستويات أعلى من تعبير البروتين في LONP1 وHSP60 وClpP. ومن الجدير بالذكر أن بروتين LONP1 فقط هو الذي يتم تنظيمه بشكل خاص في المعدل الكبير في السنMT التفعيل الذي يتم تفعيله بواسطةتراكمmtطفرات الحمض النووي، والتي قد تكون علامة حيوية مرشحة لشيخوخة الأمعاء.
5. دورNAD+ في الأمعاءآل إسإينيسينce مستحثة بواسطةمرتفع طفرات mtDNA.
NAD+الاكتمالفي الجسم الحييخفف من الأمعاء الدقيقة السنيسينيةt الأنماط الظاهرية الناتجة عن عبء طفرات mtDNA، و الإنقاذs الانخفاض تكوين المستعمرة كفاءة في العضويات المعوية الموت/الموت***. NAD+-يعتمد على UPRMT تنظم الطفرات التي تسببها طفرات mtDNA شيخوخة الأمعاء. تشير هذه البيانات أيضا إلى أن NAD+يعمل الاستنزاف كوسيط رئيسي لالأمعاءالشيخوخة الناتجة عن تراكم طفرات mtDNA.
6. دور NAD+في تيشير إلى مسارات تنظم الأمعاءالشيخوخة الناتجة عن زيادة الشيخوخةطفرة mtDNAs
NAD+ينقذ التعويض من انخفاض تنظيم Foxl1 وزيادة Notch1 في فئران Mut/Mut***، مما يشير إلى أن عبء طفرات mtDNA يمكن أن ينظم وظيفة أو عدد الخلايا المتخصصة عبر NAD+الاستنزاف.بالإضافة إلى ذلك،NAD+يؤدي الاستنزاف الناتج عن زيادة عبء طفرات mtDNA إلى تراجع الخلايا المعوية الموجبة ل LGR5 بسبب تدهور مسار Wnt/β-catenin.
7. الخاتمة
NAD+ الاكتمال مهم لتنظيم iالأمعاءhالانقسام الداخلي، يلعب دورا حاسما في إنقاذالأمعاءالنمط الظاهري للشيخوخة ناتج عن تراكمطفرات mtDNA.
المرجع
يانغ، ليانغ وآخرون. "تنشيط UPRmt المعتمد على NAD+ هو أساس شيخوخة الأمعاء الناتجة عن طفرات الحمض النووي الميتوكوندري." نيتشر كوميونيكيشنز، المجلد 15، 1، 546. 16 يناير 2024، doi:10.1038/s41467-024-44808-z
حول بونتاك
بونتاكهي مؤسسة تقنية عالية تأسست في يوليو 2012. تدمج بونتاك البحث والتطوير والإنتاج والمبيعات، مع تقنية تحفيز الإنزيم كنواة، والمنتجات المضافة والطبيعية كمنتجات رئيسية. تمتلك بونتاك أكثر من 160 براءة اختراع محلية وأجنبية، وتتصدر صناعة الإنزيمات المساعدة والمنتجات الطبيعية. بونتاكيمتلك خبرة غنية في البحث والتطوير وتقنيات متقدمة في التخليق الحيويNADوNMN. Hيمكن ضمان جودة IGH وتوريد المنتجات بشكل مستقر ها هو.
