NMNH: 1. "Bonzyme" طريقة إنزيمية كاملة ، صديقة للبيئة ، لا مسحوق تصنيع بقايا المذيبات الضارة. 2. Bontac هي أول مصنع في العالم لإنتاج مسحوق NMNH على مستوى النقاء العالي والاستقرار. 3. تقنية تنقية حصرية "Bonpure" المكونة من سبع خطوات ، نقاء عالي (يصل إلى 99٪) واستقرار إنتاج مسحوق NMNH 4. المصانع المملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان جودة عالية وإمدادات مستقرة لمنتجات مسحوق NMNH 5. تقديم خدمة تخصيص حلول المنتج الشاملة
NADH: 1. طريقة Bonzyme الأنزيمية الكاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد بقايا مذيبات ضارة 2. تقنية تنقية Bonpure الحصرية المكونة من سبع خطوات ، نقاء أعلى من 98٪ 3. شكل بلوري عملية براءة اختراع خاص ، استقرار أعلى 4. الحصول على عدد من الشهادات الدولية لضمان الجودة العالية 5. 8 براءات اختراع NADH المحلية والأجنبية ، الرائدة في الصناعة 6. تقديم خدمة تخصيص حلول المنتج الشاملة
ناد: 1. "Bonzyme" طريقة إنزيمية كاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد بقايا مذيبات ضارة 2. مورد مستقر ل 1000+ شركة حول العالم 3. تقنية تنقية فريدة من نوعها "Bonpure" من سبع خطوات ، محتوى منتج أعلى ومعدل تحويل أعلى 4. تقنية التجفيف بالتجميد لضمان جودة المنتج المستقرة 5. تكنولوجيا الكريستال الفريدة ، قابلية عالية للذوبان في المنتج 6. المصانع المملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان جودة عالية وإمدادات مستقرة للمنتجات
ن.م: 1. "Bonzyme" طريقة إنزيمية كاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد بقايا مذيبات ضارة 2. تقنية تنقية حصرية "Bonpure" بسبع خطوات ، نقاء عالي (يصل إلى 99.9٪) واستقرار 3. التكنولوجيا الصناعية الرائدة: 15 براءة اختراع NMN محلية ودولية 4. المصانع المملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان جودة عالية وإمدادات مستقرة للمنتجات 5. تظهر الدراسات المتعددة في الجسم الحي أن Bontac NMN آمن وفعال 6. تقديم خدمة تخصيص حلول المنتج الشاملة 7. مورد المواد الخام NMN لفريق ديفيد سنكلير الشهير بجامعة هارفارد
شركة Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co.، Ltd. (المشار إليها فيما يلي باسم BONTAC) هي مؤسسة ذات تقنية عالية تأسست في يوليو 2012. تدمج BONTAC البحث والتطوير والإنتاج والمبيعات ، مع تقنية تحفيز الإنزيم كنواة ومنتجات أنزيمية وطبيعية كمنتجات رئيسية. هناك ست سلاسل رئيسية من المنتجات في BONTAC ، بما في ذلك الإنزيمات المساعدة والمنتجات الطبيعية وبدائل السكر ومستحضرات التجميل والمكملات الغذائية والوسائط الطبية.
كقائد عالمين.مالصناعة ، تمتلك BONTAC أول تقنية تحفيز إنزيم كامل في الصين. تستخدم منتجاتنا الإنزيمية على نطاق واسع في الصناعة الصحية والطب والجمال والزراعة الخضراء والطب الحيوي وغيرها من المجالات. تلتزم BONTAC بالابتكار المستقل ، مع أكثر من170 براءة اختراع. تختلف BONTAC عن صناعة التخليق الكيميائي والتخمير التقليدية ، وتتميز بمزايا تقنية التخليق الحيوي الخضراء منخفضة الكربون وذات القيمة المضافة العالية. علاوة على ذلك ، أنشأت BONTAC أول مركز أبحاث لتكنولوجيا هندسة الإنزيمات المساعدة على مستوى المقاطعات في الصين وهو أيضا المركز الوحيد في مقاطعة قوانغدونغ.
في المستقبل ، ستركز BONTAC على مزاياها المتمثلة في تكنولوجيا التخليق الحيوي الخضراء ومنخفضة الكربون وذات القيمة المضافة العالية ، وبناء علاقة بيئية مع الأوساط الأكاديمية وكذلك شركاء المنبع / المصب ، وقيادة الصناعة البيولوجية الاصطناعية باستمرار وخلق حياة أفضل للبشر.
عادة ما يتم إنتاج مسحوق NMN بشكل عام عن طريق التخليق الكيميائي أو الأنزيمي ، أو التخليق الحيوي للتخمير. هناك إيجابيات وسلبيات لجميع الطرق الثلاث.
التخليق الكيميائي مكلف وكثيف العمالة ، ويتم تصنيف جميع المكونات الخام المستخدمة على أنها "غير طبيعية" ، أي ليست من الأنظمة البيولوجية. ومع ذلك ، هناك بعض المزايا من وجهة نظر الشركة المصنعة. العائد مناسب تماما لإنتاج مسحوق NMN بالجملة ، ويمكن التحكم في كل هذه المكونات الخام غير الطبيعية بعناية. ولكن هناك عدد من العيوب أيضا. بعض المذيبات المستخدمة في عملية التصنيع سيئة للغاية من وجهة نظر بيئية ، ويمكن أن يكون من الصعب إزالة الشوائب والمنتجات الثانوية من المنتج النهائي - وهذا أمر سيء للغاية للمستهلك.
من ناحية أخرى ، يعتبر الإنتاج الأنزيمي لمسحوق NMN "طريقة تحضير خضراء". مثل الطريق الكيميائي ، إنه باهظ الثمن ، لكنه يوفر عائدا أعلى ونقاوة عالية بشكل مثير للإعجاب. يحدد NMN النهائي جميع المربعات - مستقرة ، سهلة الامتصاص ، خفيفة الوزن ، منخفضة الكثافة ، وبنية جزيئية منخفضة.
تم أيضا استكشاف التخمير كطريقة لإنتاج NMN ، ولكن العائد ، على الرغم من جودته العالية ، سيء للغاية ، لذلك تتطلع العديد من شركات المكملات الغذائية بشكل معقول إلى عمليات أخرى أكثر فعالية.
1 ، "Bonzyme" طريقة إنزيمية كاملة ، صديقة للبيئة ، لا مسحوق تصنيع بقايا المذيبات الضارة
2 ، تقنية تنقية حصرية "Bonpure" من سبع خطوات ، نقاء عالي (يصل إلى 99.9٪) واستقرار إنتاج مسحوق NMN
3 ، التكنولوجيا الصناعية الرائدة: 15 براءة اختراع NMN محلية ودولية
4 ، المصانع المملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان جودة عالية وإمدادات مستقرة لمنتجات مسحوق NMN
5 ، تظهر الدراسات المتعددة في الجسم الحي أن مسحوق Bontac NMN آمن وفعال
6 ، توفير خدمة تخصيص حل المنتج الشاملة
7 ، مورد المواد الخام NMN لفريق ديفيد سنكلير الشهير بجامعة هارفارد.
تم اعتبار NMN فقط مصدرا للطاقة الخلوية ووسيطا في التخليق الحيوي NAD + ، حاليا ، تم إيلاء اهتمام المجتمع العلمي لنشاط مكافحة الشيخوخة ومجموعة متنوعة من الفوائد الصحية والأنشطة الدوائية ل NMN التي ترتبط باستعادة NAD +. وبالتالي ، فإن NMN له تأثيرات علاجية تجاه مجموعة من الأمراض ، بما في ذلك مرض السكري من النوع 2 الناجم عن العمر ، والسمنة ، ونقص التروية الدماغية والقلبية ، وفشل القلب واعتلال عضلة القلب ، ومرض الزهايمر والاضطرابات التنكسية العصبية الأخرى ، وإصابة القرنية ، والتنكس البقعي وتنكس الشبكية ، وإصابة الكلى الحادة وأمراض الكبد الكحولية.
يتم تحديد الشيخوخة ، كعملية طبيعية عن طريق تقليل تنظيم إنتاج الطاقة في الميتوكوندريا لأعضاء مختلفة مثل الدماغ والأنسجة الدهنية والجلد والكبد والعضلات الهيكلية والبنكرياس بسبب استنفاد NAD + . تنخفض مستويات NAD + في الجسم نتيجة لزيادة إنزيمات NAD + المستهلكة عند الشيخوخة هناك ثلاثة مسارات مختلفة للتخليق الحيوي لإنتاج NAD + في خلايا الثدييات بما في ذلك تخليق دي نوفو من مسارات التربتوفان والملح ومعالج البريس. من بين هذه المسارات الثلاثة ، NMN هو منتج مختلط يشارك في التخليق الحيوي NAD + من خلال مسارات الملح و Preiss-Handler. مسار الإنقاذ هو الطريق الأكثر كفاءة والرئيسي للتخليق الحيوي NAD + ، حيث يتم تحويل النيكوتيناميد و 5-فوسفوريبوسيل-1-بيروفوسفات إلى NMN مع إنزيم NAMPT متبوعا بالاقتران إلى ATP والتحويل إلى NAD بواسطة NMNAT. علاوة على ذلك ، فإن الإنزيمات المستهلكة ل NAD + مسؤولة عن تحلل NAD + ونتيجة لذلك تكوين النيكوتيناميد كمنتج ثانوي.
لا يمكن تقييم سلامة مسحوق NMN نظرا لأن الدراسات السريرية والسمية المطلوبة لم تكتمل بعد لتحديد المستويات الآمنة الموصى بها للإدارة على المدى الطويل. ومع ذلك ، فإن سلامتها وفعاليتها غير مؤكدة وغير موثوقة لأن معظمها لم يعد من خلال الاختبارات العلمية الصارمة قبل السريرية والسريرية. نشأت هذه المشكلة حيث يتردد المصنعون في دفع تكاليف الأبحاث والتجارب السريرية بسبب انخفاض هامش الربح المحتمل ، ولا توجد وكالة مرخصة لتنظيم منتجات NMN لأنها غالبا ما يتم بيعها كغذاء وظيفي أكثر من الأدوية العلاجية شديدة التنظيم. لذلك ، طالبت مجموعات الدفاع عن المستهلك بعملية موافقة أكثر صرامة تطلب من الوكالات التنظيمية وضع معايير وقيود لتسويق المنتجات الصحية المضادة للشيخوخة ، مع مراعاة سلامة وصحة ورفاهية N red. الدواء الشافي لكبار السن ، لأن زيادة مستويات NAD عند عدم الحاجة قد يؤدي إلى بعض الآثار الضارة. لذلك ، يجب وصف جرعة وتواتر مكملات NMN بعناية اعتمادا على نوع النقص المرتبط بالعمر وجميع الحالات الصحية الأخرى التي تواجه الناس. تمت دراسة سلائف NAD الأخرى لمختلف أوجه القصور المرتبطة بالعمر وتستخدم لأوجه القصور الخاصة ، فقط بعد إثبات فعاليتها وآمنة للاستخدام. لذلك ، يجب تطبيق نفس المبدأ على NMN أيضا
أولا ، افحص المصنع. بعد بعض الفحص, NMN companied التي تواجه المستهلكين مباشرة يولون مزيدا من الاهتمام لبناء العلامة التجارية. لذلك ، بالنسبة للعلامة التجارية الجيدة ، فإن الجودة هي أهم شيء ، وأول شيء للتحكم في جودة المواد الخام هو فحص المصنع. تقوم شركة Bontac بالفعل بتصنيع مسحوق NMN بجودة عالية مع caterias من SGS. ثانيا ، يتم اختبار النقاء. النقاء هو أحد أهم معلمات مسحوق NMN. إذا تعذر ضمان NMN عالي النقاء ، فمن المحتمل أن تتجاوز المواد المتبقية المعايير ذات الصلة. كما توضح الشهادات المرفقة أن مسحوق NMN الذي تنتجه Bontac يصل إلى نقاء 99.9٪. أخيرا ، هناك حاجة إلى طيف اختبار احترافي لإثبات ذلك. التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي (NMR) وقياس الطيف الكتلي عالي الدقة (HRMS). عادة من خلال تحليل هذين الطيفين ، يتم تحديد بنية المركب ca n بشكل مبدئي.
مقدمة تم التأكد من تورط أحادي نوكليوتيد النيكوتيناميد (NMN) ، وهو أحد سلائف نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD +) ، في عمليات بيولوجية متعددة مثل تنظيم الأكسدة والاختزال الخلوي والتمثيل الغذائي بالإضافة إلى إصلاح الحمض النووي. هنا ، يتم إجراء تحليل لاحق لتجربة سريرية مزدوجة التعمية. على أساس السلامة ، لتحسين استخدام NMN ، يمكن تطوير نظام الجرعات الشخصية من خلال مراقبة تركيز NAD. بروتوكول البحث تم تسجيل ما مجموعه 80 من البالغين الأصحاء في منتصف العمر (العمر: 40 إلى 65 عاما) في التجربة السريرية العشوائية مزدوجة التعمية والخاضعة للرقابة لمكملات NMN ، والذين يتم تخصيصهم عشوائيا إلى أربع مجموعات ويتم إعطاؤهم بالغفل أو NMN (300 مجم أو 600 مجم أو 900 مجم) لمدة 60 يوما. يتم جمع البيانات السريرية بما في ذلك العمر والجنس ومؤشر كتلة الجسم (BMI) والعمر البيولوجي للدم وتقييم نموذج التماثل لمقاومة الأنسولين (HOMA-IR) وتركيز NAD في الدم واختبار المشي لمدة 6 دقائق والمسح القصير المكون من 36 عنصرا (SF-36) ، جنبا إلى جنب مع الأحداث الضائرة ، في خط الأساس وبعد المكملات ، متبوعا بتحليل المقارنة والارتباط. ارتباط البيانات السريرية للمشاركين في خط الأساس وبعد تكملة NMN تغير تركيز NAD (NADΔ) هو زيادة تعتمد على الجرعة بعد التكميل NMN ، مع معامل تباين كبير (29.2-113.3٪) داخل المجموعة. والجدير بالذكر أن HOMA-IR فقط له ارتباط بارز بخط الأساس في الدم NAD. بشكل عام ، مكملات NMN لها تأثير إيجابي على القدرة على التحمل البدني والظروف الصحية العامة للبالغين الأصحاء ، كما يتضح من التحسن الواضح لمسافة المشي لمدة ست دقائق ، والعمر البيولوجي للدم ، ودرجة SF-36. بالإضافة إلى ذلك ، ترتبط الزيادة بحوالي 15 نانومول / لتر في NADΔ بالتحسينات السريرية في مسافة المشي لاختبار المشي لمدة 6 دقائق ودرجة SF-36. الجرعة الفموية الآمنة من NMN في التجارب السريرية كما هو موضح في التجارب السريرية المسجلة NCT04823260 و CTRI / 2021/03/032421 ، يمكن أن تعزز مكملات NMN تركيز NAD في الدم ، وهو آمن وجيد التحمل مع الإعطاء الفموي اليومي 900 مجم. اللافت للنظر أن الفعالية السريرية التي يتم التعبير عنها عن طريق تركيز NAD في الدم والأداء البدني تصل إلى أعلى مستوياتها بجرعة 600 مجم يوميا من تناول الفم. استنتاج يتم زيادة تركيز NAD في الدم بواسطة مكمل NMN بطريقة تعتمد على الجرعة. يجب أن يعتمد النظام الشخصي لملحق NMN على المراقبة الدقيقة لتغير تركيز NAD. بالإضافة إلى مدة المتابعة الأطول وحجم العينة الكبير ، يجب أن تولي التجارب المستقبلية حول فعالية مكمل NMN اهتماما كبيرا للعوامل التي تؤثر على تركيز NAD الأساسي مرجع [1] Kuerec AH ، وانغ دبليو ، يي إل ، وآخرون. نحو مكملات أحادي النوكليوتيدات النيكوتيناميد الشخصية (NMN): تركيز نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيدات (NAD). شيخوخة ميكانيكية Dev. 2024 ؛ 218: 111917. دوي:10.1016/j.mad.2024.111917 [2] سونغ كيو ، تشو إكس ، شو ك ، ليو إس ، تشو إكس ، يانغ ج. السلامة والآثار المضادة للشيخوخة للنيكوتيناميد أحادي النوكليوتيد في التجارب السريرية البشرية: تحديث. المحامي نوتر. 2023; 14(6):1416-1435. دوي:10.1016/j.advnut.2023.08.008 بونتاك NMN كما أشار ديفيد سنكلير ، أستاذ علم الوراثة الشهير في جامعة هارفارد ، ذات مرة في مقابلة ، فإن NMN لديه بنية جزيئية غير مستقرة ، والتي يمكن تحللها بسهولة إلى نيكوتيناميد إذا تم تخزينها في البيئة التقليدية. لا يمكن ضمان الفعالية المرضية ل NMN إذا لم تكن منتجات NMN عالية الجودة والنقاء. BONTAC هو الخيار الأول لموردي المواد الخام NMN في جميع أنحاء العالم ، الذين كرسوا جهودهم لتصنيع المواد الخام للإنزيم والمنتجات الطبيعية لمدة 12 عاما ، مع مصنع مملوك ذاتيا ، و 173 براءة اختراع وفريق بحث وتطوير محترف. يمكن أن يصل نقاء BONTAC NMN إلى 99.5٪. أيضا ، BONTAC هي مورد المواد الخام NMN لفريق David Sinclair ، الذي يستخدم المواد الخام ل BONTAC في ورقة بعنوان "ضعف شبكة إشارات NAD + -H2S البطانية هو سبب قابل للعكس لشيخوخة الأوعية الدموية". تم الاعتراف بخدماتنا ومنتجاتنا بشكل كبير من قبل الشركاء العالميين. تستخدم منتجات الإنزيم المساعد ل BONTAC على نطاق واسع في مجالات مثل الصحة الغذائية والطب الحيوي والجمال الطبي والمواد الكيميائية اليومية والزراعة الخضراء. اخلاء المسؤوليه تستند هذه المقالة إلى المرجع الوارد في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط، ولا تمثل أي أغراض للمشورة الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك ، فيرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. والآراء المعرب عنها في هذه المادة لا تمثل موقف مكتب الأمم المتحدة المتكامل لخدمات الاتصالات الأجنبية. لن تتحمل بونتاك تحت أي ظرف من الظروف المسؤولية أو المسؤولية بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات من أي نوع (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة لخسارة الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.
1. مقدمة يعتبر التمثيل الغذائي المتقطع للنيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيدات (NAD +) بشكل متزايد أحد عوامل الخطر لاضطرابات القلب والأوعية الدموية القابلة للتعديل. عكست أدلة قوية أن استعادة مخزون NAD + واستقلاب الطاقة قد يكون فعالا في التخفيف من أعراض مرضى قصور القلب (HF) ، وهو أحد أمراض القلب والأوعية الدموية النموذجية بعد احتشاء عضلة القلب (MI). 2. حول HF يتميز HF بسمات سريرية سائدة تتمثل في امتلاء البطين أو ضعف القذف ، بالتزامن مع تشوهات في بنية / وظيفة القلب. يصيب هذا الاضطراب حوالي 38 مليون مريض في جميع أنحاء العالم ، وعدد مرضى HF آخذ في الارتفاع مع تقدم العمر ، مما يشكل تهديدا كبيرا لحياة المرضى ويجلب عبئا اقتصاديا هائلا على أسرة المريض والمجتمع. فيما يتعلق بالعلاجات الدوائية ل HF ، فإن "المثلث الذهبي" لحاصرات بيتا ، ACEI / ARB ، ومضادات مستقبلات الألدوستيرون منذ فترة طويلة هو الخيار المفضل. على الرغم من التحسن الكبير في بقاء المرضى على قيد الحياة ، إلا أن معدل الوفيات لمدة 5 سنوات لا يزال عند 50٪. وبالتالي ، من الأهمية بمكان البحث عن طريقة جديدة ذات فعالية وأمان عالية. قد تكون مكملات NAD خيارا فعالا للتخفيف من HF. 3. بروتوكول البحث لمزيد من التحقق من فعالية NAD + ، يتم إنشاء نماذج HF المستحثة ب MI في ذكور فئران Sprague-Dawley والبيجل هنا. بعد ذلك ، يتم ربط الشرايين الهابطة الأمامية اليسرى لحيوانات HF التي يسببها MI لمدة أسبوع واحد ، يليه علاج لمدة 4 أسابيع مع أو بدون جرعة منخفضة / متوسطة / عالية من NAD + وعقار التحكم الإيجابي LCZ696 ، وهو مثبط لمستقبلات الأنجيوتنسين - مثبط نيبريليسين له تأثير وقائي للقلب بعد MI. 4. فعالية NAD على الفئران والبيجل المصابة ب HF الناجم عن MI يظهر NAD + فعالية مكافئة ل LCZ696 في علاج HF الناجم عن MI ، أو حتى أفضل من LCZ696 في الجرعات المتوسطة والعالية. في نماذج HF للفئران / البيجل ، يتم تحسين مؤشر كتلة القلب ، ووظيفة القلب ، وتليف عضلة القلب في المنطقة الهامشية للاحتشاء اعتمادا على الجرعة بعد إعطاء NAD أو LCZ696 ، كما يتضح من انخفاض الحجم الانقباضي النهائي ، والبعد الانقباضي النهائي ، والكرياتين كيناز ، ونازعة هيدروجين اللاكتيك ، بالإضافة إلى زيادة كسور القذف ، والتقصير الجزئي ، والناتج القلبي ، وحجم السكتة الدماغية. بالإضافة إلى ذلك ، يتم تحسين خفض تنظيم ضغط الدم في البطين الأيسر في حيوانات نموذج HF بعد إعطاء NAD أو LCZ696. 5. الخلاصة في نماذج HF التي يسببها الفئران والبيجل MI ، يخفف NAD + بشكل واضح من تضخم عضلة القلب ووظيفة القلب ، ويقمع تليف عضلة القلب ، ويقلل من احتشاء عضلة القلب ، ويضع أساسا نظريا للتطبيق السريري لعلاج استقلاب الطاقة باستخدام NAD +. مرجع باي Z, يانغ C, قوه Y, م دونغ M, وانغ F. دور NAD + في قصور القلب الناجم عن نقص تروية عضلة القلب في فئران Sprague-Dawley والبيجل. كور فارم بيوتكنول. تم النشر على الإنترنت في 13 فبراير 2024. دوي: 10.2174 / 0113892010275059240103054554 بونتاك ناد تم تخصيص BONTAC للبحث والتطوير وتصنيع وبيع المواد الخام للإنزيم المساعد والمنتجات الطبيعية منذ عام 2012 ، مع مصانع مملوكة ذاتيا ، وأكثر من 170 براءة اختراع عالمية بالإضافة إلى فريق قوي للبحث والتطوير يتكون من الأطباء والماجستير. تتمتع BONTAC بخبرة غنية في البحث والتطوير والتكنولوجيا المتقدمة في التخليق الحيوي ل NAD وسلائفها (على سبيل المثال. NMN و NR) ، مع أشكال مختلفة يتم اختيارها (على سبيل المثال ، NAD من الدرجة IVD الخالية من الإندوكسين ، NAD خالية من Na أو NAD المحتوية على Na ؛ NR-CL أو NR-Malate). يمكن ضمان جودة عالية وإمدادات مستقرة للمنتجات بشكل أفضل هنا من خلال تقنية تنقية Bonpure الحصرية المكونة من سبع خطوات وطريقة Bonzyme Whole-enzymatic. اخلاء المسؤوليه تستند هذه المقالة إلى المرجع الوارد في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط، ولا تمثل أي أغراض للمشورة الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك ، فيرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. والآراء المعرب عنها في هذه المادة لا تمثل موقف مكتب الأمم المتحدة المتكامل لخدمات الاتصالات الأجنبية. لن تتحمل بونتاك تحت أي ظرف من الظروف المسؤولية أو المسؤولية بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات من أي نوع (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة لخسارة الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.
1. مقدمة يتزامن الشيخوخة في الثدييات بشكل عام مع خلل تنظيم التوازن المعوي وتراكم طفرات الحمض النووي للميتوكوندريا (mtDNA). تؤدي طفرات mtDNA ذات العبء العالي إلى استنفاد NAD + وتنشيط عامل النسخ UPRmt المعتمد على ATF5 ، والذي بدوره يعزز ويفاقم النمط الظاهري للشيخوخة المعوية. من خلال المكملات بسلائف NAD + NMN ، يمكن إنقاذ هذا النمط الظاهري للشيخوخة المعوية إلى حد ما ، كما يتضح من استعادة التمايز العضلي المعوي وزيادة عدد الخلايا الجذعية المعوية. 2. استنفاد NAD + أثناء الشيخوخة المعوية الناجمة عن طفرات mtDNA هناك ضعف في الأكسدة والاختزال NADH / NAD + في أمعاء Mut / Mut *** ، كما يتضح من مسار تجميع مركب نازعة هيدروجين NADH المخصب من خلال تعدي خلايا الخبو المعوية باستخدام SoNar (مستشعر NADH / NAD +) ، لوحظت نسبة أعلى من NADH / NAD + في فئران Mut / Mut *** ، مما يشير إلى إمكانات الأكسدة والاختزال المضطربة. وبالمثل ، بعد تعدي خلايا التشفير المعوية باستخدام FiNad (مستشعر NAD +) ، يتم اكتشاف محتوى أقل من NAD + في خلايا Mut / Mut***. كل هذه النتائج تعكس استنفاد NAD + في الشيخوخة المعوية الناجمة عن طفرات mtDNA. ملاحظة: تصنف طفرات mtDNA إلى أربعة أنواع: ضئيلة (WT / WT) ، منخفضة (WT / WT *) ، معتدلة (WT / Mut **) وعالية (Mut / Mut ***). 3. العلاقة بين محتوى طفرة mtDNA والشيخوخة المعوية الفسيولوجية تتميز الأمعاء الدقيقة لأمعاء الفأر القديمة بانخفاض عدد القبو المعوي ، وزيادة طول الزغابات ، والتعبير العالي عن CDKN1A / p21 (علامة الشيخوخة المعروفة) وطول التيلومير الأقصر ، والذي يصاحبه تراكم طفرات mtDNA ، في المقام الأول طفرات نقطية منخفضة التردد (أقل من 0.05). 4. بروتين LONP1 كعلامة مرشحة للشيخوخة المعوية الناجمة عن طفرات mtDNA المتراكمة يتم تنشيط استجابة البروتين الميتوكوندريا غير المطوية (UPRmt) من خلال مجموعة متنوعة من ضغوط الميتوكوندريا ، بما في ذلك اختلالات البروتين بين الميتوكوندريا والنواة بالإضافة إلى ضعف نقل بروتين الميتوكوندريا. السمات المميزة ل UPRmt هي زيادة مستويات التعبير عن البروتين ل LONP1 و HSP60 و ClpP. والجدير بالذكر أن بروتين LONP1 فقط هو الذي يتم تنظيمه على وجه التحديد في تنشيط UPRmt القديم الناجم عن طفرات mtDNA المتراكمة ، والتي قد تكون مؤشرا حيويا مرشحا للشيخوخة المعوية. 5. دور NAD + في الشيخوخة المعوية الناجمة عن طفرات mtDNA المرتفعة. يخفف امتلاء NAD + في الجسم الحي من الأنماط الظاهرية لشيخوخة الأمعاء الدقيقة الناتجة عن عبء طفرة mtDNA ، وينقذ انخفاض كفاءة تكوين المستعمرة في العضيات المعوية Mut / Mut ***. ينظم UPRmt المعتمد على NAD + الناجم عن طفرات mtDNA الشيخوخة المعوية. تشير هذه البيانات أيضا إلى أن استنفاد NAD + يعمل كوسيط رئيسي للشيخوخة المعوية الناجمة عن طفرات mtDNA المتراكمة. 6. دور NAD + في مسارات الإشارة التي تنظم الشيخوخة المعوية الناتجة عن زيادة طفرات mtDNA ينقذ امتلاء NAD + التنظيم المنخفض ل Foxl1 وتنظيم Notch1 في الفئران Mut / Mut *** ، مما يشير إلى أن عبء طفرة mtDNA يمكن أن ينظم وظيفة أو عدد الخلايا المتخصصة من خلال استنفاد NAD +. بالإضافة إلى ذلك ، يؤدي استنفاد NAD + الناجم عن زيادة عبء طفرة mtDNA إلى تدهور الخلايا المعوية الإيجابية ل LGR5 عن طريق ضعف مسار Wnt / β-catenin. 7. الخلاصة يعد امتلاء NAD + مهما لتنظيم التوازن المعوي ، حيث يلعب دورا مهما في إنقاذ النمط الظاهري للشيخوخة المعوية الناجم عن طفرات mtDNA المتراكمة. مرجع يانغ ، ليانغ وآخرون "تنشيط UPRmt المعتمد على NAD + يكمن وراء شيخوخة الأمعاء الناجمة عن طفرات الحمض النووي للميتوكوندريا." اتصالات الطبيعة المجلد 15،1 546. 16 يناير 2024 ، دوي:10.1038/s41467-024-44808-z حول BONTAC BONTAC هي مؤسسة ذات تقنية عالية تأسست في يوليو 2012. تدمج BONTAC البحث والتطوير والإنتاج والمبيعات ، مع تقنية تحفيز الإنزيم كنواة ومنتجات أنزيمية وطبيعية كمنتجات رئيسية. تمتلك BONTAC أكثر من 160 براءة اختراع محلية وأجنبية ، تقود صناعة الإنزيم المساعد والمنتجات الطبيعية. تتمتع BONTAC بخبرة غنية في البحث والتطوير والتكنولوجيا المتقدمة في التخليق الحيوي ل NAD و NMN. يمكن ضمان جودة عالية وإمدادات مستقرة من المنتجات هنا. اخلاء المسؤوليه تستند هذه المقالة إلى المرجع الوارد في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط ، ولا تمثل أي أغراض للمشورة الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك ، فيرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. والآراء المعرب عنها في هذه المادة لا تمثل موقف مكتب الأمم المتحدة المتكامل لخدمات الاتصالات الأجنبية.