تعبير البحث العلمي | حمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA) يمكن أن يمنع ويعالج كوفيد-19
انتبه! وجد باحثو جامعة كامبريدج أن حمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA) يمكنه الوقاية من كوفيد-19 وعلاجه
المجلة الأكاديمية الدوليةNatureنشرت مقالاً بعنوان تثبيط FXR قد يحمي من عدوى سارس-كوف-2 عن طريق تقليل ACE2من باحثي جامعة كامبريدج في 5thديسمبر 2022. واقترحت أن الدواء خارج براءة الاختراع حمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA) يمكن أن يمنع ACE2 في الخلايا من الارتباط بالبروتين الشوكي لكوفيد-19 في الرئة البشرية والخلايا الصفراوية والأمعاء العضوية وفي الأنسجة المقابلة في الفئران والهامستر. يمكن أن توفر هذه الفكرة مساراً أفضل للوقاية والعلاج من الجائحة الحالية.
أظهر هذا البحث أن ACE2 يعمل كمستقبل رئيسي لسارس-كوف-2. وقد حدده وربطه بالبروتين الشوكي للفيروس، وهو أمر ضروري لدخول سارس-كوف-2 إلى الخلايا البشرية والإصابة بها. وتم تحديد وظيفة جديدة لـ UDCA وهي التحكم في إشارة FXR لتقليل مستوى ACE2 للوقاية من كوفيد-19 وعلاجه.
ينظم UDCA ACE2 عبر FXR في أنواع مختلفة من الخلايا
كما هو موضح في الشكل 1، أكدت نتائج التجارب أن FXR ينظم تعبير ACE2 في 11 نوعاً من الأعضاء، بما في ذلك الجهاز التنفسي والقناة الصفراوية والظهارة المعوية. علاوة على ذلك، أشار الباحثون إلى أن UDCA يثبط إشارات FXR ويقلل مستويات ACE2 في سبعة أعضاء مشتقة من الظهارة التنفسية والصفراوية والمعوية.
الشكل 1: آلية FXR
ينظم UDCA العدوى الفيروسية عبر FXR في المختبر وفي الجسم الحي
عند وضع الخلايا المصابة في المرارة والقنوات الصفراوية والجهاز التنفسي والأمعاء في بيئة تحتوي على UDCA وأخرى بدونها (كما هو موضح في الشكل 2)، أظهرت البيانات أن إشارات FXR في البيئة المحتوية على UDCA انخفضت بشكل ملحوظ، وانخفضت عدوى الأعضاء الثلاثة بسارس-كوف-2 بالمقابل.
الشكل 2: مقارنة بين إعداد UDCA وإعداد غير UDCA
أكدت التجارب أيضاً الحاجة إلى تثبيط بروتين ACE2 من خلال المنظم FXR لتحقيق انخفاض في العدوى بالفيروس. في دراسات أخرى، تشير البيانات (كما هو موضح في الشكل 3) إلى أن UDCA يقلل من عدوى فيروس كوفيد-19 من خلال تنظيم بروتين ACE2 وهو الآلية الوحيدة العملية التي يجعل بها UDCA تأثيره. لذلك، خلص الباحثون إلى أن UDCA يقلل من قابلية الخلايا للإصابة بكوفيد-19 في المختبر من خلال بروتين ACE2 بوساطة FXR.
الشكل 3: مستوى تعبير ACE2
أما بالنسبة للتجارب في الجسم الحي، فقد أظهر الباحثون أولاً انخفاض تعبير ACE2 عند استخدام UDCA لعلاج الفئران والهامستر المصابة. عندما تم إصابة الفئران المحقونة بـ UDCA بمتغير كوفيد-19دلتاوتوزيعها للعيش في مجموعات مع فئران طبيعية غير مصابة، انخفض معدل الإصابة للفئران الطبيعية بنسبة 67%، مما أكد التأثير الوقائي الكبير لـ UDCA ضد كوفيد-19.
ينظم UDCA العدوى في الأعضاء البشرية عبر FXR
لتقييم تأثير UDCA، قام الباحثون بتقسيم الرئتين اليمنى واليسرى من نفس المتبرع جراحياً. تم إعطاء إحداهما UDCA (رئة UDCA) والأخرى كعنصر تحكم مطابق يتلقى ناقلاً بدون UDCA (رئة تحكم) لتسهيل المقارنة. تؤكد هذه النتائج أن الجرعات السريرية من UDCA المنتشر يمكن أن تقلل من مستويات ACE2 وتقلل من عدوى سارس-كوف-2 في الرئتين البشريةخارج الجسم الحي. ثم لاحظ الباحثون أن علاج UDCA "الجهازي" يقلل من ACE2 في السائل الناقل والأنسجة (ربما الحمة الرئوية والشعب الهوائية والأوعية والظهارة الصفراوية) للأعضاء المروية آلياً ويقلل من عدوى سارس-كوف-2خارج الجسم الحيمع تثبيط إشارات FXR عبر الإعطاء الجهازي.
الشكل 4: زوج من الرئتين مقارنة بين إعدادين
UDCAيقلل ACE2 في البشر
نظراً لملف السلامة الملائم، وعدم وجود آثار جانبية، والتكلفة المحدودة لـ UDCA، تم تجنيد 8 متطوعين لعلاجهم بـ UDCA بالجرعة العلاجية القياسية البالغة 15 ملغ/كغ/يوم لمدة 5 أيام. تم جمع الخلايا الظهارية الأنفية للمتطوعين باستخدام 24 مسحة بلعومية أنفية وتم قياس مستويات ACE2 في نقاط زمنية متعددة قبل وأثناء وبعد العلاج بـ UDCA. وأظهرت النتائج أنه في البشر، يقلل UDCA من مستويات ACE2 في الظهارة الأنفية، وهو موقع رئيسي لعدوى سارس-كوف-2 (كما هو موضح في الشكل 5)
الشكل 5: متوسط مستوى ACE2 لدى المتطوعين
قد يحسن UDCA نتائج كوفيد-19
كان لدى المرضى الذين يتلقون UDCA نتائج أفضل مقارنة بالمرضى الذين لا يتلقون UDCA، بما في ذلك انخفاض الاستشفاء والدخول إلى العناية المركزة والوفاة (كما هو موضح في الشكل 6). عند قبول علاج UDCA، كان المرضى أقل عرضة للإصابة بكوفيد-19 المعتدل أو الشديد أو الحرج وفقاً لبيانات المعهد الوطني للصحة لكوفيد-19.
الشكل 6: علاجات مختلفة لكوفيد-19
أكدت النتائج أن علاج UDCA لا يمنع من جانب كوفيد-19 بل يستهدف الخلايا المضيفة في جسم الإنسان من العدوى عن طريق تنظيم تعبير ACE2 عبر FXR. بناءً على الآلية والتطور السريري لـ UDCA، قد يكون وسيلة فعالة للوقاية الأولية والثانوية وعلاج كوفيد-19 ومتغيراته في المستقبل.
تصنع Bontac منتجات UDCA بمستوى عالٍ من النقاء والاستقرار والسلامة
المقال المنشور فيNatureهو خبر جيد حول الوقاية من كوفيد-19 وعلاجه هذا العام. مع استكشاف وظيفة جديدة للدواء الموجود (UDCA) يمكنه تثبيط دخول سارس-كوف-2 إلى الخلايا. الأهم من ذلك، أن UDCA يعمل على خلايانا وله تأثير أيضاً على الفيروسات المتحورة من كوفيد-19.
بالإضافة إلى ذلك، تم استخدام UDCA في العلاج السريري لسنوات عديدة، لذلك فهو معروف بأنه آمن وجيد التحمل، ومن ناحية أخرى، فإن المواد الخام ومنتجات الأقراص غير مكلفة. ويمكن تصنيع منتجات UDCA ذات الصلة بكميات كبيرة وسهلة التخزين والنقل. كما أكد الباحثون أننا متفائلون بأن UDCA يمكن أن يكون علاجاً مهماً في مكافحتنا لسارس-كوف-2.
ليس من قبيل الصدفة أن شركة بونتاك قد قامت بالفعل بتطوير تقنيات تصنيع حمض أورسوديوكسيكوليك بواسطة "الإنزيم الكامل" في عام 2017 ولديها الآن مخزون منه. يتميز التحضير الإنزيمي لحمض أورسوديوكسيكوليك بخصائص الخصوصية العالية للتحفيز الإنزيمي، والانتقائية العالية، ومعدل التحويل >99.5%، وهي عملية إنتاج أكثر خضرة وأقل تكلفة وأكثر كفاءة من التخليق الكيميائي. فيما يتعلق بجودة حمض أورسوديوكسيكوليك من بونتاك، فإن المنتجات تلبي معايير الجودة الأوروبية على مستوى EP10.0.
|
المنتج |
معيار الجودة |
|
حمض الكوليك |
95% |
|
حمض تشينوديوكسيكوليك |
90%+ |
|
حمض أورسوديوكسيكوليك |
EP6 |
|
حمض أورسوديوكسيكوليك |
EP10 |
الجدول: معيار جودة المنتجات
نبذة عن حمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA)
حمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA) هو حمض صفراوي محب للماء وغير سام للخلايا، تم عزله لأول مرة من صفراء الدببة السوداء الصينية. في الصفراء البشرية، يعتبر حمض أورسوديوكسيكوليك مادة فسيولوجية منخفضة نسبيًا (حوالي 1٪). استخدم صفراء الدب في الصين القديمة لعلاج أمراض الكبد والقنوات الصفراوية. حمض أورسوديوكسيكوليك هو دواء معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج مرض الكبد الركودي.
رقم CAS: 128-13-2
حمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA) فعاليات أخرى
|
حماية خلايا الكبد |
تأثير مفرز للصفراء |
|
تنظيم المناعة |
مضاد للاستماتة |
|
مضاد للأكسدة |
خفض الدهون |
المرجع: Brevini, T., Maes, M., Webb, G.J.وآخرون،تثبيط FXR قد يحمي من عدوى سارس-كوف-2 عن طريق تقليل ACE2, Nature(2022)
