البحث العلمي السريع | حمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA) يمكن أن يمنع ويعالج Covid-19
اهتمام! وجد باحثو جامعة كامبريدج أن حمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA) يمكن أن يمنع ويعالج Covid-19
نشرت المجلة الأكاديمية الدولية Nature مقالا بعنوان تثبيط FXR قد يحمي من عدوى SARS-CoV-2 عن طريق تقليل ACE2 من الباحثين في جامعة كامبريدج في 5 ديسمبر 2022. واقترح أن عقار حمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA) خارج براءة الاختراع يمكن أن يمنع ACE2 للخلايا من ربط البروتين الشوكي ل Covid-19 في الرئة البشرية والخلايا الصفراوية والعضوية المعوية وفي الأنسجة المقابلة في الفئران والهامستر. ويمكن أن توفر هذه الفكرة مسارا أفضل للوقاية والعلاج من الجائحة الحالية.أظهر هذا البحث أن ACE2 كان بمثابة المستقبل الرئيسي ل SARS-CoV-2. تم تحديده وربطه ببروتين سبايك للفيروس ، وهو ضروري لدخول الخلايا الخلوية ل SARS-CoV-2 والعدوى في الخلايا البشرية. وقد تم تحديد UDCA وظيفة جديدة للتحكم في إشارة FXR لتقليل مستوى ACE2 للوقاية من Covid-19 وعلاجه.
تنظم UDCA من خلال FXR ACE2 في أنواع مختلفة من الخلايا
كما هو موضح في الشكل 1 ، أكدت نتائج التجربة أن FXR ينظم تعبير ACE2 في 11 نوعا من الأعضاء ، بما في ذلك الجهاز التنفسي والقنوات الصفراوية وظهارة الأمعاء. علاوة على ذلك ، أشار الباحثون إلى أن UDCA يثبط إشارات FXR ويقلل من مستويات ACE2 في سبعة عضويات مشتقة من ظهارة الجهاز التنفسي والصفراوي والأمعاء.
الشكل 1: ماشانية FXR
تنظم UDCA من خلال FXR العدوى الفيروسية في المختبر والجسم الحي
عندما تم وضع خلايا القناة الصفراوية المصابة في المرارة ومجرى الهواء والأعضاء المعوية في بيئة تحتوي على UDCA وواحدة بدون (كما هو موضح في الشكل 2) ، أظهرت البيانات أن إشارات FXR في البيئة المحتوية على UDCA انخفضت بشكل كبير ، وانخفضت إصابة ثلاثة أعضاء بفيروس SARS-CoV-2 في المقابل.الشكل 2: مقارنة بين إعداد UDCA والإعداد غير UDCA
أكدت التجارب أيضا الحاجة إلى تثبيط بروتين ACE2 من خلال المنظم FXR لتحقيق انخفاض في الإصابة بالفيروس. في دراسات أخرى ، تشير البيانات (الموضحة في الشكل 3) إلى أن UDCA يقلل من عدوى فيروس Covid-19 من خلال التنظيم بواسطة بروتين ACE2 وهو الآلية العملية الوحيدة ل UDCA المنطقية. لذلك ، خلص الباحثون إلى أن UDCA يقلل من قابلية الخلايا للإصابة ب Covid-19 في المختبر من خلال بروتين ACE2 بوساطة FXR.
الشكل 3: مستوى تعبير ACE2
أما بالنسبة لتجارب الجسم الحي ، فقد أظهر الباحثون أولا انخفاض تعبير ACE2 عندما تم استخدام UDCA لعلاج الفئران والهامستر المصابة. عندما أصيبت الفئران المحقونة ب UDCA بمتغير Covid-19 Delta وتفرقت لتعيش في مجموعات من الفئران العادية غير المصابة ، انخفض معدل الإصابة للفئران الطبيعية بنسبة 67٪ ، مما أكد التأثير الوقائي الكبير ل UDCA ضد COVID-19.
UDCA من خلال FXR ينظم العدوى في الأعضاء البشرية
لتقييم تأثير UDCA ، قام الباحثون جراحيا بتقسيم الرئتين اليمنى واليسرى من نفس المتبرع. تم إعطاء أحدهما UDCA (رئة UDCA) ورئة أخرى كحامل استقبال تحكم مطابق بدون UDCA (رئة التحكم) لتسهيل المقارنة. تؤكد هذه النتائج أن الجرعات السريرية من UDCA المنتشرة يمكن أن تقلل من مستويات ACE2 وتقلل من عدوى SARS-CoV-2 في رئتي الإنسان خارج الجسم الحي. ثم لاحظ الباحثون أن علاج UDCA "النظامي" يقلل من تنظيم ACE2 في البيرفوسات المنتشرة والأنسجة التي من المحتمل أن تكون حمة الرئة والشعب الهوائية والأوعية وظهارة المرارة) للأعضاء التي تعمل بالآلة و تقليل عدوى SARS-CoV-2 خارج الجسم الحي مع قمع إشارات FXR عبر الإدارة الجهازية.
الشكل 4: مقارنة زوج من الرئة بين إعدادين
أودكايقلل من ACE2 في البشر
نظرا لمواصفات السلامة المواتية ، ونقص الآثار الجانبية والتكلفة المحدودة ل UDCA ، تم تجنيد 8 متطوعين لعلاجهم ب UDCA بالجرعة العلاجية القياسية البالغة 15 مجم / كجم / يوم 26 لمدة 5 أيام. تم جمع الخلايا الظهارية الأنفية للمتطوعين باستخدام 24 مسحة من البلعوم الأنفي وتم قياس مستويات ACE2 في نقاط زمنية متعددة قبل وأثناء وبعد العلاج باستخدام UDCA. وأظهرت النتائج أنه في البشر ، يقلل UDCA من مستويات ACE2 في ظهارة الأنف ، وهو موقع رئيسي لعدوى SARS-CoV-2 (كما هو موضح في الشكل 5)
الشكل 5: متوسط مستوى المتطوعين من ACE2
UDCA قد تحسن نتائج COVID-19
كان لدى المرضى الذين يتلقون UDCA نتائج أفضل مقارنة بالمرضى الذين لم يتلقوا UDCA ، بما في ذلك انخفاض الاستشفاء ودخول وحدة العناية المركزة والوفاة (كما هو موضح في الشكل 6). عند قبول علاج UDCA ، كان المرضى أقل عرضة للإصابة ب COVID-19 المعتدل أو الشديد أو الحرج وفقا لبيانات المعهد الوطني للصحة COVID-19.
الشكل 6: العلاجات المختلفة ل Covid-19
أكدت النتائج أن علاج UDCA لا يمنع من جانب Covid-19 ولكنه يستهدف الخلايا الموجهة للمضيف في جسم الإنسان من العدوى من خلال تنظيم تعبير ACE2 من خلال FXR. استنادا إلى الآلية والتطوير السريري ل UDCA ، قد يكون وقاية وعلاجا أوليا وثانويا فعالا ل COVID-19 ومتغيراته في المستقبل.
تقوم Bontac بتصنيع منتجات UDCA بمستوى عال من النقاء والاستقرار والسلامة
المقال المنشور على Nature هو خبر جيد حول الوقاية والعلاج من Covid-19 هذا العام. مع استكشاف وظيفة جديدة للدواء الحالي (UDCA) يمكن أن تمنع دخول خلايا SARS-CoV-2. الأهم من ذلك ، أن UDCA يعمل على خلايانا وله معنى أيضا على الفيروس المتغير ل Covid-19.
بالإضافة إلى ذلك ، تم استخدام UDCA في العلاج السريري لسنوات عديدة ، لذلك تم تحديده آمنا وجيد التحمل ، من ناحية أخرى ، فإن المواد الخام ومنتجات الأقراص غير مكلفة. ويمكن تصنيع منتجات UDCA ذات الصلة بكميات كبيرة ومريحة للتخزين والنقل. كما أكد الباحثون أننا متفائلون بأن UDCA يمكن أن يكون علاجا مهما في معركتنا ضد SARS-CoV-2.
ليس من قبيل المصادفة أن Bontac قد بحثت بالفعل وطورت تقنيات تصنيع UDCA بواسطة "إنزيم كامل" في عام 2017 ولديها الآن في المخزون. يتميز التحضير الأنزيمي ل UDCA بخصائص الخصوصية القوية المحفزة بالإنزيم ، والانتقائية العالية ، ومعدل التحويل >99.5٪ ، وهي عملية إنتاج أكثر خضرة وأقل تكلفة وأكثر كفاءة من التخليق الكيميائي. من حيث جودة Bontac UDCA ، تلبي المنتجات معايير الجودة الأوروبية على مستوى EP10.0.
حاصل الضرب |
معايير الجودة |
حمض الكوليك |
95% |
حمض تشينوديوكسيكوليك |
90%+ |
حمض أورسوديوكسيكوليك |
الحلقة 6 |
حمض أورسوديوكسيكوليك |
الحلقة 10 |
الجدول: معايير جودة المنتجات
مقدمة موجزة عن حمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA)
حمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA) هو حمض صفراوي محب للماء وغير سام للخلايا ، تم عزله أولا من صفراء الدببة السوداء الصينية. في الصفراء البشرية ، UDCA هي مادة فسيولوجية منخفضة نسبيا (حوالي 1٪). تم استخدام صفراء الدب في الصين القديمة لعلاج أمراض الكبد والقنوات الصفراوية. UDCA هو دواء معتمد من إدارة الغذاء والدواء لعلاج مرض الكبد الركودي.
رقم سجل المستخلصات الكيميائية: 128-13-2
حمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA) كفاءات أخرى
حماية خلايا الكبد |
عمل صلب |
تنظيم الحصانة |
مكافحة موت الخلايا المبرمج |
مضادات الاكسده |
انخفاض الدهون |
المرجع: Brevini، T.، Maes، M.، Webb، G.J. et al.، قد يحمي تثبيط FXR من عدوى SARS-CoV-2 عن طريق تقليل ACE2 ، الطبيعة (2022)