حمض الأورودووكسيكوليك (UDCA) يمكن أن يمنع كوفيد-19 ويعالجه

الأبحاث العلمية السريعة | حمض الأورودوكسيكوليك (UDCA) يمكن أن يمنع ويعالج كوفيد-19



انتباه! وجد باحثو جامعة كامبريدج أن حمض الأورودووكسيكوليك (UDCA) يمكن أن يمنع كوفيد-19 ويعالجه

المجلة الأكاديمية الدوليةالطبيعةنشر مقالا بعنوان قد يحمي تثبيط FXR من عدوى SARS-CoV-2 عن طريق تقليل ACE2من الباحثين في جامعة كامبريدج في 5ثديسمبر 2022. اقترح التقرير أن دواء حمض الأورودووكسيليك (UDCA) غير الحاصل على براءة اختراع يمكن أن يمنع ACE2 للخلايا من ارتباط بروتين الشوكة الخاص بكوفيد-19 في الرئة البشرية والخلايا الصفوية وعضويات الأمعاء، وفي الأنسجة المقابلة في الفئران والهامستر. قد توفر هذه الفكرة مسارا أفضل للوقاية والعلاج من الجائحة الحالية.
 

أظهرت هذه الأبحاث أن ACE2 كان المستقبل الرئيسي لفيروس SARS-CoV-2. وقد حدد هذا الفيروس وربطه ببروتين الشوكة، وهو ضروري لدخول خلايا SARS-CoV-2 والعدوى إلى الخلايا البشرية. وقد تم تحديد وظيفة UDCA كوظيفة جديدة للتحكم في إشارة FXR لتقليل مستوى ACE2 للوقاية من كوفيد-19 وعلاجها.

ينظم UDCA عبر FXR ACE2 في أنواع الخلايا المختلفة

كما هو موضح في الشكل 1، أكدت نتائج التجربة أن FXR ينظم تعبير ACE2 في 11 نوعا من الأعضاء، بما في ذلك الجهاز التنفسي، والمسار الصفراوي، والظهارة الأمعاء. علاوة على ذلك، أشار الباحثون إلى أن UDCA يثبط إشارات FXR ويقلل من مستويات ACE2 في سبعة عضويات مشتقة من الظهارة التنفسية والصفراوية والأمعاء.    
 

 Figure 1: Machanism of FXR

 الشكل 1: ميكانيكية FXR

ينظم UDCA من خلال FXR العدوى الفيروسية في المختبر والجسم الحي

عندما وضعت خلايا قناة المرارة المصفراء المصابة وأعضاء مجرى الهواء والأمعاء في بيئة تحتوي على UDCA وأخرى بدون (كما هو موضح في الشكل 2)، أظهرت البيانات أن إشارات FXR في البيئة التي تحتوي على UDCA انخفضت بشكل كبير، وانخفض معدل إصابة ثلاثة أعضاء بفيروس SARS-CoV-2 بشكل مماثل.  
 
Figure 2: Comparision of UDCA setting and non-UDCA setting

الشكل 2: مقارنة بين إعداد UDCA وغير UDCA

كما أكدت التجارب الحاجة إلى تثبيط بروتين ACE2 عبر منظم FXR لتحقيق تقليل العدوى بالفيروس. في دراسات أخرى، تشير البيانات (الموضحة في الشكل 3) إلى أن UDCA يقلل من عدوى فيروس كوفيد-19 من خلال تنظيم بروتين ACE2، وهو الآلية العملية الوحيدة لجعل UDCA منطقيا. لذلك، خلص الباحثون إلى أن UDCA يقلل من قابلية الخلايا للإصابة بكوفيد-19 في المختبر من خلال بروتين ACE2 الذي يوطئه FXR.

 

Figure 3: ACE2 expression level

  الشكل 3: مستوى تعبير ACE2

أما بالنسبة لتجارب الحي، فقد أظهر الباحثون أولا انخفاض تعبير ACE2 عندما تم استخدام UDCA لعلاج الفئران والهامستر المصابين. عندما أصيبت الفئران المحقونة ب UDCA بمتحور كوفيد-19دلتاوعند توزيعها للعيش في مجموعات من الفئران الطبيعية غير المصابة، انخفض معدل الإصابة لدى الفئران الطبيعية بنسبة 67٪، مما أكد التأثير الوقائي الكبير ل UDCA ضد كوفيد-19.

ينظم UDCA من خلال FXR العدوى في الأعضاء البشرية

لتقييم تأثير UDCA، قام الباحثون بتقسيم الرئتين اليمنى واليسرى جراحيا من نفس المتبرع. تم إعطاء واحدة منها UDCA (رئة UDCA) وأخرى كحامل استقبال ضابط متطابق بدون UDCA (رئة التحكم) لتسهيل المقارنة. تؤكد هذه النتائج أن الجرعات السريرية من UDCA المنتشرة يمكن أن تقلل من مستويات ACE2 وتقلل من عدوى SARS-CoV-2 في الرئتين البشريتينإكس فيفو. ثم لاحظ الباحثون أن علاج UDCA 'الجهازي' يقلل من تنظيم ACE2 في البرفوسات المنتشية الأنسجة المحتملة في الرئة، والشعب الهوائية، والأوعية الدموية، وظهارة المرارة) للأعضاء التي يتم تثبيتها آليا و تقليل عدوى SARS-CoV-2إكس فيفومع قمع إشارة FXR عبر الإدارة النظامية.
 

Figure 4:a pair lung comparision between two settings

الشكل 4: زوج من مقارنة الرئة بين إعدادين

UDCAيقلل من ACE2 لدى البشر

نظرا لملف السلامة المواتية، وعدم وجود آثار جانبية، وتكلفة محدودة ل UDCA، تم استقطاب 8 متطوعين لعلاجهم بهذا الجرعة العلاجية القياسية 15 ملغ/كغ/يوم26 لمدة 5 أيام. تم جمع خلايا الظهارة الأنفية لدى المتطوعين باستخدام 24 مسحة من الأنف البلعمي وتم قياس مستويات ACE2 في عدة نقاط زمنية قبل وأثناء وبعد العلاج ب UDCA. وأظهرت النتائج أن UDCA يقلل من مستويات ACE2 في الظهارة الأنفية لدى البشر، والتي تعد موقعا رئيسيا لعدوى SARS-CoV-2 (كما هو موضح في الشكل 5)

Figure 5: Volunteeers averaged level of ACE2

الشكل 5: متوسط مستوى المتطوعين ل ACE2

قد يحسن UDCA نتائج كوفيد-19

كان لدى المرضى الذين تلقوا UDCA نتائج أفضل مقارنة بالمرضى الذين لم يتلقوا UDCA، بما في ذلك انخفاض في دخول المستشفى، ودخول وحدة العناية المركزة، والوفاة (كما هو موضح في الشكل 6). عند قبول علاج UDCA، كان المرضى أقل عرضة للإصابة بكوفيد-19 متوسط أو شديد أو حرج، وفقا لبيانات المعهد الوطني للصحة لكوفيد-19.

Figure 6: Diffferent treatments for Covid-19

الشكل 6: العلاجات المختلفة لكوفيد-19

أكدت النتائج أن علاج UDCA لا يمنع من جانب كوفيد-19، بل يستهدف الخلايا الموجهة من قبل المضيف في جسم الإنسان من خلال تنظيم تعبير ACE2 عبر FXR. استنادا إلى آلية وتطور UDCA السريري، قد يكون الوقاية والعلاج الأولي والثانوي فعالا لكوفيد-19 ومتحوراته في المستقبل.

تقوم بونتاك بتصنيع منتجات UDCA بمستويات عالية من النقاء والثبات والأمان 

المقال المنشور على الطبيعةهو خبر جيد حول الوقاية والعلاج من كوفيد-19 هذا العام. مع استكشاف وظيفة جديدة للدواء الحالي (UDCA)، يمكن أن يثبط دخول فيروس SARS-CoV-2 إلى الخلايا. ومن المهم أن UDCA يؤثر على خلايانا وله تأثير منطقي أيضا على الفيروس المتغير لكوفيد-19.
بالإضافة إلى ذلك، تم استخدام UDCA في العلاج السريري لسنوات عديدة، لذا فهو آمن وقابل للتحمل جيدا، بينما المواد الخام ومنتجات الأقراص رخيصة. ويمكن تصنيع منتجات UDCA ذات الصلة بكميات كبيرة ومريحة للتخزين والنقل. كما أكد الباحثون، نحن متفائلون بأن UDCA قد يكون علاجا مهما في معركتنا ضد SARS-CoV-2.
ليس من قبيل الصدفة أن بونتاك قد بحثت وطورت تقنيات تصنيع UDCA بواسطة "الإنزيم الكامل" في عام 2017 وأصبحت متوفرة الآن في المخزون. يتميز التحضير الإنزيمي ل UDCA بخصائص خصوصية قوية محفزة بالإنزيم، وانتقائية عالية، ومعدل تحويل >99.5٪، وهو عملية إنتاج أكثر خضرة وأقل تكلفة وكفاءة من التخليق الكيميائي. من حيث جودة بونتاك UDCA، تلبي المنتجات معيار الجودة الأوروبي على مستوى EP10.0.
 

المنتج

معيار الجودة

حمض الكوليك

95%

حمض الشينوديوكسوليك

90%+

حمض الأورودووكسيليك

الحلقة 6

حمض الأورودووكسيليك

الحلقة 10

 

الجدول: معيار جودة المنتجات 

مقدمة موجزة لحمض الأورسدوديكوليك (UDCA)

حمض الأورودووكسيكوليك (UDCA) هو حمض صفراء محب للماء وغير سام للخلايا، تم عزله لأول مرة من صفراء الدببة السوداء الصينية. في الصفراء البشرية، يعتبر UDCA مادة فسيولوجية منخفضة نسبيا (حوالي 1٪). تم استخدام الصفراء الصفراء للدب في الصين القديمة لعلاج أمراض الكبد والصفراء. UDCA هو دواء معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج مرض الكبد الصابح في الكوليستاتيك.

UDCA Structure

رقم CAS: 128-13-2

حمض الأورودوكسيليك (UDCA) وفعاليات أخرى

 

حماية خلايا الكبد

الحركة الكريرية

تنظيم المناعة

مكافحة المبرمج

مضاد أكسدة

الدهون السفلية

 

 

المصدر: بريفيني، ت.، مايس، م.، ويب، ج.ج. وآخرون، قد يحمي تثبيط FXR من عدوى SARS-CoV-2 عن طريق تقليل ACE2, نيتشر (2022)

"); })

تواصل معنا


أنصح بقراءة

اترك رسالتك

marketing@bontac-bio.com
واتساب:008617722653439
هاتف:+86 0755 2721 2902