محور الالتهام الذاتي وNAD كهدف للتدخلات العلاجية في مرض NPC1
مقدمة
تم الإبلاغ عن أن استهداف محور الالتهام الذاتي-NAD هو استراتيجية علاجية فعالة لنوع نيمان-بيك C1 (NPC1) المرض. تشير الدراسة إلى أن الإنقاذ الدوائي لنقص الالتهام الذاتي وإضافة مكملات لمقدمات NAD يمكن أن يعيد مستوى NAD+، ويحسن قدرة الخلايا الليفية على قيد الحياة لدى مرضى NPC1، ويحفز الخلايا العصبية القشرية المشتقة من الخلايا الجذعية متعددة القدرات (iPSC).حولNPC1 المرض
مرض نيمان-بيك، وهو اضطراب عصبي مزمن وراثي، يصنف إلى ثلاثة أنواع، حيث يظهر NPC1 في مجموعات سكانية مختلفة. مرض NPC1، وهو اضطراب متنحي وراثي، يتميز بتضخم الطحال، واضطرابات عصبية، وتراكم الدهون مثل السفينغوليبيدات والكوليسترول. المرض غالبا ما ينتج عن طفرات في NPC1 جين يشفر ناقل للكوليسترول على الغشاء الليسوزومي.استهداف محور الالتهام الذاتي وNAD: نهج واعد لمرض NPC1
Tفقدان وظيفة NPC1 يؤدي إلى ضعف الالتصام الذاتي/الانقسام، مما يؤدي إلى استنزاف NAD+، وإزالة استقطاب الميتوكوندريا، وموت الخلايا المايتية. ومع ذلك، فإن استخدام محفزات الالتهام الذاتي(سيلوكسيب أو ميمانتين)وأظهرت مقدمات NAD وعدا في تحسين الأنماط الظاهرية التي لوحظت في خلايا نموذج NPC1 للفئران والبشر.
ومن الجدير بالذكر أن مكملات الولايات الناردينية تعمل في النهاية بعد خلل الالتهام الذاتي. على وجه التحديد، تعزز هذه المكملات جدوى NPC1-/- MEFs وتعيد موت الخلايا المبوتة في خلايا Npc1-/-، لكنيظهر عدم وجود أو زيادة طفيفة في وظيفة الالتهام الذاتي فيالأرومات الليفية الجنينية للفئران (MEFs) والأرومات الليفية الأولية. ومع ذلك، فإن منشطات الالتهام الذاتي لا تنقذ فقط استنزاف NAD وموت الخلايا في NPC1---MEFs، بل تعيد أيضا التدفق الذاتي وعجز الانقسام.
استهداف محور الالالتهام الذاتي-NAD يمكن أن يعزز بقاء الأرومات الليفية الأولية المشتقة من المريض NPC1و حماية من موت الخلايا العصبية القشرية المشتقة من مريض NPC1 المشتقة من iPSC. بشكل لافت للنظر، bيعتقد أن فقدان مستوى NAD+ يحسن وظيفة الميتوكوندريا وتوليد ATP، مما قد يعيد قدرة التحلل الليسوسومي ويعيد وظيفة الالتهام الذاتي في الخلايا العصبية الطفرة NPC1.
الخلايا الليفية الأولية المشتقة من المريض NPC1
الخلايا العصبية القشرية المشتقة من iPSC لمريض NPC1
الخاتمة
كل من محفزات الالتهام الذاتي ومقدمات NAD فعالة في تخفيف مرض NPC1، وقد يكمل الجمع بين الاثنين نقاط قوتهما ويعظم فعاليتهما، مما يفتح رؤى جديدة حول الحالات التنكسية العصبية المرتبطة بالالتهام الذاتي وعيوب NAD+.المرجع
كاتاورا ت، سيدلاكوفا إل، صن سي، وآخرون. استهداف محور الالتهام الذاتي-NAD يحمي من موت الخلايا في نماذج مرض نيمان-بيك من النوع C1. تقرير موت الخلايا 2024؛ 15(5):382. نشر في 31 مايو 2024. doi:10.1038/s41419-024-06770-yبونتاك ناد
بونتاككرست جهودها للبحث والتطوير، وتصنيع وبيع المواد الخام للكوإنزيم والمنتجات الطبيعية منذ عام 2012، مع مصانع مملوكة لذاتها، وأكثر من 180 براءة اختراع عالمية، بالإضافة إلى فريق بحث وتطوير قوي. تمتلك بونتاك خبرة غنية في البحث والتطوير وتقنيات متقدمة في التخليق الحيويNAD وسابقاته(مثلا. NMN وNR). هناك أنواع مختلفة من NAD يجب اختيارها، تشمل درجة NAD ER (إزالة الإندوكسين)، NAD الدرجة الأولى (IVD/مكملات غذائية/مسحوق مستحضرات التجميل الخام)، NAD الدرجة الثانية (API/الوسطيات) وNAD الدرجة الرابعة (إذا كان هناك متطلبات أعلى للذوبانية)، والتي يمكن توفيرها على شكل مسحوق ليوفيليا أو مسحوق بلور. يمكن أن تصل نقاء BONTAC NAD إلى أكثر من 98٪.
