نقص NAD: هدف قابل للعلاج لاعتلال الكلى المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية
مقدمة
ثنائي نوكليوتيد الأدينين والنيكوتيناميد (NAD)نقصتم ربطه بمجموعة من الاضطرابات الكلوية، بما في ذلك حالات مثل إصابة الكلى الحادة، واعتلال الكلى السكري، ومرض الكلى الناجم عن الأدينين، وتصلب الكبيبات القطاعي البؤري الناجم عن أدرياميسين.على هذا الأساس، تكشف دراسة حديثة أيضًا أنNADقد يكون نقصه هدفًا قابلًا للعلاج لـاعتلال الكلى المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية (HIVAN).حول HIVAN
HIVAN هو نوع محدد من أمراض الكلى الناجمة عن عدوى فيروس نقص المناعة البشرية، ويتميز سريريًا بكميات كبيرة من البروتين في البول وانخفاض سريع في وظائف الكلى على المدى القصير. يُظهر HIVAN تلفًا مرضيًا كلويًا من تصلب الكبيبات القطاعي البؤري المنهار، مصحوبًا بـالـتكاثر/تضخم/اندماج الخلايا الرجلاءبالإضافةإلى التهاب شديد في النسيج الخلالي الأنبوبي وتوسع كيسي دقيق من في الأنابيب الكلوية. وهو السبب الرئيسي للفشل الكلوي في المرحلة النهائية لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.بروتوكول البحث
فئران النوع البري (WT) وفئران Tg26 المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية (العمر: 6-12 أسبوعًا) تخضع لعلاج INT-747 (10 ملغ/كغ من وزن الجسم/يوم؛ عن طريق النظام الغذائي)، وهو ربيطة اصطناعية لمستقبل الفارنيسويد X، أوعلاجنيكوتيناميد ريبوسايد (NR؛ 500 ملغ/كغ من وزن الجسم/يوم؛ في مياه الشرب)، وهوطليعة NAD+. هنا، يتم جمع البول على مدى 24 ساعة باستخدام أقفاص استقلابية. قبل وبعد العلاج، يتم قياس وزن الفأر أيضًا. فيالأسبوع 12، يتم جمععينات البلازما والمصل والكلىلتحليلات النسخ، والتمثيل الغذائي، وعلم الأمراض الرقمي، وكذلكالكشف بواسطة محلل التدفق خارج الخلية.الـتأثير INT-747 وNR على كلى فئران Tg26
بعد
علاج لمدة ستة أسابيع بـ INT-747 وNRمن، يتم تخفيف إصابة الكلى في فئران Tg26, الـبشكل كبير،كما يُشارإلى ذلكنرحب بطلب الصور والزيارة.، من خلالانخفاضمستويات الكرياتينين في الدم والـ NGAL في البول. بالإضافة إلى ذلك،الأعراض المرضيةمثلالتندب القطاعي الكبيبي وتصلب الكبيبات الشامل في فئران Tg26 تتحسن بواسطة INT-747/NR. في الوقت نفسه،هناك اتجاه تنازلي نحو
المستقلبات والجينات في دورة حمض الستريك (TCA) والفسفرة التأكسدية، ونشاط المركب الرابع، وكذلكتعبير الجينات والبروتينات الميتوكوندريا في كلى فئران Tg26، والتيومع ذلكيتم إنقاذها بواسطة INT-747وNR. الأهم من ذلك، إلغاء تنشيط SIRT3 في كلى فئران Tg26 المصابة بـ HIVAN/، وهو أحد العوامل النهائية لـ NAD التي تضر بوظيفة الميتوكوندريا،,يتم عكسه بواسطة INT-747وNR أيضًا. تشير هذه النتائج إلى استعادة استقلاب NAD+ ووظيفة الميتوكوندريا.معكوسة بواسطة INT-747/وكذلك NR. تشير هذه النتائج إلى استعادة استقلاب NAD+ ووظيفة الميتوكوندريا.
الخلاصة
نقص NAD مسؤول على الأرجح عن تقدم مرض الكلى في الفئران المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية معHIVAN. يمكن للعلاج باستخدام إما INT-747 أو NR تجديد مستويات NAD، مما يؤدي إلى تحسين وظائف الكلى. من المتوقع أن يكون تجديد مستوى NAD+ طريقة جديدة لتخفيف HIVAN.المراجع
Yoshida Teruhiko, Myakala Komuraiah, Bryce A Jones, et al. (2024). NAD deficiency contributes to progressive kidney disease in HIV nephropathy mice. American journal of physiology. Renal physiology. 10.1152/ajprenal.00061.2024.BONTAC NAD
بونتاككرست نفسها للبحث والتطوير والتصنيع وبيع المواد الخام للإنزيمات المساعدة والمنتجات الطبيعية منذ عام 2012، مع مصانع مملوكة ذاتيًا، وأكثر من 180 براءة اختراع عالمية بالإضافة إلى فريق بحث وتطوير قوي. تمتلك BONTAC خبرة غنية في البحث والتطوير وتقنية متقدمة في التخليق الحيوي لـNAD وسلائفه(مثل NMN وNR). هناك أنواع مختلفة من NAD للاختيار من بينها، بما في ذلك NAD من الدرجة ER (إزالة الإندوتوكسين)، وNAD من الدرجة الأولى (مسحوق خام للاستخدام في التشخيص المخبري/المكملات الغذائية/مستحضرات التجميل)، وNAD من الدرجة الثانية (API/وسيطة) وNAD من الدرجة الرابعة (إذا كانت هناك متطلبات أعلى على قابلية الذوبان)، والتي يمكن توفيرها في شكل مسحوق مجفف بالتجميد أو مسحوق بلوري. يمكن أن تصل نقاوة NAD من BONTAC إلى أكثر من 98%.
