نقص NAD: هدف قابل للعلاج لاعتلال الكلى المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية
مقدمة
نيكوتيناميد أدينين ثنائي النيوكليوتيد (NAD) النقص وقد تم ربطها بمجموعة من اضطرابات الكلى، بما في ذلك حالات مثل إصابة الكلى الحادة، واعتلال الكلى السكري، ومرض الكلى الناتج عن الأدينين، وتصلب الكبيبات القطاعي البؤري الناتج عن الأدرياميسين. وبناء على ذلك، تكشف دراسة حديثة أن NAD قد يكون نقص المرض هدفا قابلا للعلاج اعتلال الكلى المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) (HIVإن).حول فيروس HIVإن
فيروس نقص المناعة البشرية هو نوع محدد من أمراض الكلى ناتج عن عدوى فيروس نقص المناعة البشرية، ويتميز سريريا بكميات كبيرة من البروتين البولي وتدهور سريع قصير الأمد في وظائف الكلى. معروضات فيروس نقص المناعة البشرية الضرر المرضي الكلوي من تصلب الكبيبات البؤري المنهار، برفقة مع ال الانتشار/التضخم/fusion من الخلايا البودوسكية ك حسنا ك severe tubulointerstitial inflammation and microcystic dilatation من الأنابيب الكلوية. وهو السبب الرئيسي لفشل الكلى في المرحلة النهائية لدى مرضى فيروس نقص المناعة البشرية.بروتوكول البحث
فئران فيروس نقص المناعة البشرية من النوع البري (WT) وTg26 (العمر: 6-12 أسابيع) هي خضع لعلاج INT-747 (10 ملغ/كغ وزن الجسم/يوم؛ النظام الغذائي)، وهو رابط صناعي لمستقبل X الفارنيزويدي، أو معالجة نيكوتيناميد ريبوسيد (NR؛ 500 ملغ/كجم وزن الجسم/يوم؛ مياه الشرب), و مقدمة NAD+. هنا، يتم جمع البول لمدة 24 ساعة باستخدام أقفاص أيضية. قبل وبعد العلاج، فأر يتم قياس وزن الجسم أيضا. Aالأسبوع الثاني عشر, هم البلازما، المصل والكلى عينات يتم جمعها لتحليلات علم النسخ، علم الأيض، وعلم الأمراض الرقمية، بالإضافة إلى ال الكشف عن ذلك بواسطة محلل التدفق خارج الخلوي.
تأثير INT-747 وNR على كلى فئران Tg26
المتابعونعلاج الأسبوع التاسع من INT-747 وNR, ال إصابة الكلى في Tg26 mice هذا يخفف كثيراed, ك تم الإشارة إليها بقلم الانخفاض التنظيمي مستويات الكرياتينين في المصل ومستويات NGAL في المسالك البولية. وبالإضافة إلى ذلك، مرضي أعراض مثل يتم تحسين الندوب الكبيبية القطاعية والتصلب الكبيبي العالمي في فئران Tg26 بواسطة INT-747/NR.
وفي الوقت نفسه، تهنا اتجاه أقل نحو metabolites and genes in ال tricarboxylic acid (TCA) cycle and oxidative phosphorylation, complex IV activity، وكذلك التعبير عن جينات وبروتينات الميتوكوندريا في كلى الفئران Tg26، والتي مع ذلك هي تم إنقاذه بواسطة INT-747/NR. ومن المهم أن تعطيل SIRT3 في كلى فئران Tg26 HIVإن, أحد العوامل اللاحقة في NAD التي تؤثر على وظيفة الميتوكوندريا, أناتم عكس ال s بواسطة INT-747/NR أيضا. تشير هذه النتائج إلى استعادة أيض NAD+ ووظيفة الميتوكوندريا.
الخاتمة
نقص في NAD قد يكون مسؤولا عن تقدم أمراض الكلى لدى الفئران المصابة بفيروس نقص المناعة البشريةإن. العلاج باستخدام INT-747 أو NR يمكن أن يعيد مستويات NAD، مما يؤدي إلى تحسين وظائف الكلى. من المتوقع أن يكون تجديد مستوى NAD+ طريقة جديدة لتخفيف فيروس نقص المناعة البشرية (HIVإن).المرجع
يوشيدا تيروهيكو، مياكالا كومورايا، برايس أ. جونز، وآخرون (2024). يساهم نقص NAD في الإصابة بأمراض الكلى التقدمية لدى فئران HIV المصابة باعتلال الكلى. المجلة الأمريكية للفسيولوجيا. فسيولوجيا الكلى. 10.1152/ajprenal.00061.2024.بونتاك ناد
بونتاك كرس نفسه للبحث والتطوير وتصنيع وبيع المواد الخام للكوإنزيم والمنتجات الطبيعية منذ عام 2012، مع مصانع مملوكة ذاتيا، أكثر من 18لا توجد براءات اختراع عالمية بالإضافة إلى فريق بحث وتطوير قوي. تمتلك بونتاك خبرة غنية في البحث والتطوير وتقنيات متقدمة في التخليق الحيوي NAD وسابقاته (مثلا. NMN وNR). هناك أنواع مختلفة من NAD يجب اختيارها، تشمل درجة NAD ER (إزالة الإندوكسين)، NAD الدرجة الأولى (IVD/مكملات غذائية/مسحوق مستحضرات التجميل الخام)، NAD الدرجة الثانية (API/الوسطيات) وNAD الدرجة الرابعة (إذا كان هناك متطلبات أعلى للذوبانية)، والتي يمكن توفيرها على شكل مسحوق ليوفيليا أو مسحوق بلور. يمكن أن تصل نقاء بونتاك ناد إلى أكثر من 98٪.
