تجديد NAD+ كعامل شيخوخة واعد
مقدمة
أصبح الضمور البقعي المرتبط بالعمر (AMD) أحد الأسباب الرئيسية لضعف البصر وحتى العمى لدى كبار السن، خاصة أولئك الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا. في عام 2020، أصيب ما يقرب من 1.8 مليون شخص فوق سن 50 بالعمى بسبب AMD، وما يقرب من 6.2 مليون شخص يعانون من ضعف بصري معتدل وشديد في جميع أنحاء العالم. بحلول عام 2040، يُقدر أن هناك حوالي 288 مليون شخص مصاب بـ AMD في جميع أنحاء العالم. ومن اللافت للنظر أن تجديد NAD+ قد يكون خيارًا علاجيًا واعدًا ضد AMD المبكر.حول AMD
الضمور البقعي المرتبط بالعمر (AMD) هو ظاهرة شيخوخة في العين، تؤثر بشكل رئيسي على نقطة التثبيت المركزية للعين (البقعة). هناك نوعان من AMD: AMD الجاف (غير النضحي أو الضموري) وAMD الرطب (الأوعية الدموية الجديدة أو النضحي). تقريبًا جميع حالات AMD تبدأ بـ AMD الجاف. في AMD، يمكن أن يكون فقدان الرؤية المركزية شديدًا ودائمًا. ومن اللافت للنظر أن المكملات الغذائية التي تحتوي على فيتامينات مضادة للأكسدة، والمعادن (الزنك والنحاس)، واللوتين والزياكسانثين، إلى حد ما، يمكن أن تخفف من تقدم AMD المبكر. وقد كُشف أن أحادي نيوكليوتيد النيكوتيناميد (NMN)، وهو مشتق من فيتامين B3 (النياسين)، هو عامل علاجي واعد للشيخوخة لـ AMD.الحمل الزائد للكوليسترول كأحد محفزات AMD
يمكن أن يؤدي عدم التوازن بين تدفق الكوليسترول إلى الخلايا (الدخول) وتدفقه خارجها (الخروج) إلى الحمل الزائد للكوليسترول داخل الخلايا، وهو الحدث البادئ في محفزات متنوعة للشيخوخة بما في ذلك AMD. يمكن أن يؤدي هذا الفائض إلى عمليات خلوية ومرضية ضارة بصحة الخلايا. إحدى النتائج المحددة لخلل تدفق الكوليسترول هي شيخوخة البلاعم، وهي خلايا مناعية تساعد في تنظيف الحطام الخلوي. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يؤدي هذا الخلل إلى تراكم الليبوفوسين داخل العين.
LXR/CD38/NAD+المحور الكامن وراء تطور AMD
تفعيل LXR/CD38 يدفع شيخوخة البلاعم الناجمة عن الكوليسترول والتنكس العصبي عبر استنزاف NAD+. على وجه التحديد، تراكم الكوليسترول في البلاعم المشتقة من نخاع العظم والتي تعاني من نقص في تدفق الكوليسترول يرفع نسخ CD38 من خلال تفعيل LXR، مما يعزز بدوره تحلل NAD+ ويحفز الشيخوخة الخلوية، مما يؤدي في النهاية إلى تعزيز النمط الظاهري لـ AMD.التأثيرات المثبطة لزيادة NAD+ على حالات شيخوخة البلاعم في فئران نموذج AMD
استنزاف NAD+ بوساطة الكوليسترول يحفز شيخوخة البلاعم وخللها الوظيفي، مما يعزز ترسب الدهون تحت الشبكية والتنكس العصبي، وهما سمتان رئيسيتان لـ AMD. تجديد NMN لزيادة مستوى NAD+ يعكس شيخوخة البلاعم وخللها الوظيفي، مما يمنع تطور النمط الظاهري لـ AMD، كما يتضح من تسهيل إزالة الرواسب الصلبة تحت الشبكية (SDDs) وتقليل تراكم البلاعم الموجبة للليبوفوسين.
الخلاصة
عجز NAD+ الناجم عن الكوليسترول الزائد داخل الخلايا هو الآلية المتقاربة لشيخوخة البلاعم وعملية سببية كامنة وراء AMD. مكملات NMN لتعزيز مستوى NAD+ تعمل كعامل علاجي واعد للشيخوخة للتنكس العصبي المرتبط بالعمر.المراجع
[1 الجمعية الصينية لطب العيون، مجموعة أمراض قاع العين التابعة لجمعية أطباء العيون الصينيين. المبادئ التوجيهية القائمة على الأدلة لتشخيص وعلاج الضمور البقعي المرتبط بالعمر في الصين (2023) [J]. المجلة الصينية لطب العيون. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J, et al. LXR/CD38 activation drives cholesterol-induced macrophage senescence and neurodegeneration via NAD+ depletion. Cell Rep. Published online April 15, 2024. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102
BONTAC NAD
بونتاككرست نفسها للبحث والتطوير والتصنيع وبيع المواد الخام للإنزيمات المساعدة والمنتجات الطبيعية منذ عام 2012، مع مصانع مملوكة ذاتيًا، وأكثر من 170 براءة اختراع عالمية بالإضافة إلى فريق بحث وتطوير قوي. تمتلك BONTAC خبرة بحثية غنية وتقنية متقدمة في التخليق الحيوي لـNAD وسلائفه(مثل NMN وNR). هناك أنواع مختلفة من NAD للاختيار من بينها، بما في ذلك NAD من الدرجة ER (إزالة الإندوتوكسين)، وNAD من الدرجة الأولى (مسحوق خام للاستخدام في التشخيص المخبري/المكملات الغذائية/مستحضرات التجميل)، وNAD من الدرجة الثانية (API/وسيطة) وNAD من الدرجة الرابعة (إذا كانت هناك متطلبات أعلى على قابلية الذوبان)، والتي يمكن توفيرها في شكل مسحوق مجفف بالتجميد أو مسحوق بلوري. يمكن أن تصل نقاوة NAD من BONTAC إلى أكثر من 98%.
