التأثير المفيد لـ NMN على الحفاظ على التشعبات العصبية في الخلايا العصبية الحركية
مقدمة
تم اعتبار تجديد أحادي نيوكليوتيد النيكوتيناميد (NMN) لرفع توافر ثنائي نيوكليوتيد الأدينين والنيكوتيناميد (NAD+) نهجًا فعالًا لمنع التنكس العصبي في الشيخوخة والحالات المرضية بما في ذلك التصلب الجانبي الضموري، وهو اضطراب تنكسي عصبي تقدمي مميت لا توجد له طريقة معروفة للشفاء.
ارتباط SOD1 و TDP-43 بالتصلب الجانبي الضموري
إنزيم ديسموتاز الفائق أكسيد النحاس/الزنك (SOD1) هو أول بروتين تم تحديده مرتبطًا بالتصلب الجانبي الضموري العائلي. في معظم حالات التصلب الجانبي الضموري، يُلاحظ بشكل متكرر أمراض بروتين ربط الحمض النووي الريبي المنشط للنسخ 43 (TDP-43). لكل من SOD1 و TDP-43 ارتباط وثيق بتنكس الخلايا العصبية الحركية لدى مرضى التصلب الجانبي الضموري. يمكن أن يؤثر SOD1 الطافر على قابلية ذوبان/عدم ذوبان TDP-43 من خلال التفاعلات الفيزيائية. SOD1 الطافرG93Aوالشكل الجزئي من TDP-43 يمكن أن يمارس تأثيرًا تآزريًا للتوسط في الأحداث السامة في موت الخلايا المبرمج.
التأثير الوقائي لـ NMN على الخلايا العصبية الحركية
يمكن أن يزيد NMN من طول وتشعب المحاور العصبية في الخلايا العصبية الحركية للفأر والخلايا العصبية الحركية المشتقة من الخلايا الجذعية المحفزة البشرية التي تفرط في التعبير عن TDP-43 من النوع البري / hSOD1 الطافرG93A. وفي الوقت نفسه، يمنع موت الخلايا العصبية وزيادة التفاعل المناعي للتيروزين النيتروزي الناجم عن الحرمان من العوامل الغذائية. في الخلايا العصبية الحركية التي تفرط في التعبير عن hSOD1 الطافرG93A، يتم توسط الحماية العصبية التي يوفرها مكمل NMN من خلال آلية تتضمن زيادة في محتوى الجلوتاثيون. ومع ذلك، فإن هذا التأثير الوقائي العصبي لا يشمل تغيير محتوى الجلوتاثيون في الخلايا العصبية الحركية غير المعدلة وراثيًا أو تلك التي تفرط في التعبير عن TDP-43.
تورط أمراض TDP-43 في التصلب الجانبي الضموري
يمكن أن يوفر مكمل NMN حماية محورية في الخلايا العصبية الحركية المعزولة من نموذجين مختلفين للتصلب الجانبي الضموري، مع وبدون تورط أمراض TDP-43. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يؤدي علاج NMN إلى تصحيح التغيرات المورفولوجية الناجمة عن فرط التعبير عن TDP-43 في الخلايا العصبية الحركية وتعزيز التوطين النووي لـ TDP-43 و TDP-43 المفسفر، مما يفضل توطينه النووي ويتجنب الآثار الضارة لفرط التعبير عن TDP-43 على طول وتشعب المحاور العصبية.
الخلاصة
يمكن أن يؤدي تناول مكملات NMN، وهو مقدمة لـ NAD+، إلى تعديل تعقيد الخلايا العصبية وبقائها في الخلايا العصبية الحركية، مما يُظهر إمكانات علاجية كبيرة في سياق أمراض التصلب الجانبي الضموري.
المراجع
[1] Hamilton HL, Akther M, Anis S, Colwell CB, Vargas MR, Pehar M. NAD+ precursor supplementation modulates neurite complexity and survival in motor neurons from ALS models. Antioxid Redox Signal. Published online March 19, 2024. doi:10.1089/ars.2023.0360
[2] Jeon GS, Shim YM, Lee DY, et al. Pathological Modification of TDP-43 in Amyotrophic Lateral Sclerosis with SOD1 Mutations. Mol Neurobiol. 2019;56(3):2007-2021. doi:10.1007/s12035-018-1218-2
[2] Jeon GS, Shim YM, Lee DY, et al. Pathological Modification of TDP-43 in Amyotrophic Lateral Sclerosis with SOD1 Mutations. Mol Neurobiol. 2019;56(3):2007-2021. doi:10.1007/s12035-018-1218-2
BONTAC NMN
بونتاكهي رائدةNMNالصناعة وأول مصنع يطلقNMNالإنتاج الضخم، مع أول تقنية تحفيز إنزيمي كامل في العالم. في الوقت الحالي، أصبحت BONTAC المؤسسة الرائدة في المجالات المتخصصة لمنتجات الإنزيمات المساعدة. وقد حظيت خدماتنا ومنتجاتنا بتقدير كبير من الشركاء العالميين. علاوة على ذلك، تمتلك BONTAC أول مركز أبحاث هندسة تكنولوجيا الإنزيمات المساعدة المستقل على المستوى الوطني والوحيد على مستوى المقاطعات في قوانغدونغ، الصين. تُستخدم منتجات الإنزيمات المساعدة من BOMNTAC على نطاق واسع في مجالات مثل الصحة الغذائية والطب الحيوي والجمال الطبي والمواد الكيميائية اليومية والزراعة الخضراء.
إخلاء المسؤولية
تستند هذه المقالة إلى المرجع في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط، ولا تمثل أي أغراض تتعلق بالنصائح الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك، يرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. الآراء الواردة في هذه المقالة لا تمثل موقف BONTAC.
لن تكون BONTAC تحت أي ظرف من الظروف مسؤولة أو ملزمة بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات مهما كانت (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة لفقدان الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.
.
لن تكون BONTAC تحت أي ظرف من الظروف مسؤولة أو ملزمة بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات مهما كانت (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة لفقدان الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.
.
