التأثير المفيد لل NMN على الحفاظ على العمود النيويري في الخلايا العصبية الحركية

مقدمة

تم اعتبار تعويض نيكوتيناميد مونونيوكليوتيد (NMN) لرفع توفر نيكوتيناميد أدينين ثنائي نيوكليوتيد (NAD+) نهجا فعالا لمنع التنكس العصبي في حالات الشيخوخة والحالات المرضية بما في ذلك ALS، وهو اضطراب عصبي تنكسي تقدمي قاتل لا يعرف طريقة علاجه.


 

ارتباط SOD1 وTDP-43 بمرض ALS

إنزيم الديسيوتاز الفائق Cu/Zn (SOD1) هو أول بروتين تم تحديده مرتبط بمرض ALS العائلي. في معظم حالات ALS، يلاحظ بشكل متكرر مرض بروتين ارتباط الحمض النووي 43 (TDP-43) بالاستجابة التبادلية. كل من SOD1 وTDP-43 لهما ارتباط وثيق بتدهور الخلايا العصبية الحركية لدى مرضى ALS. قد يؤثر SOD1 المتحولين على ذوبانية/عدم ذوبانية TDP-43 من خلال التفاعلات الفيزيائية. متحول SOD1^G93A ويمكن للشكل الجزئي ل TDP-43 أن يمارس تأثيرا تآزريا للتوسط في الأحداث السامة في الاستماتة.

التأثير الوقائي ل NMN على الخلايا العصبية الحركية

يمكن ل NMN زيادة طول وتعقيد العصب في الخلايا العصبية الحركية للفئران والخلايا العصبية الحركية البشرية المشتقة من iPSC التي تعبر بشكل مفرط عن TDP-43 من النوع البري أو hSOD1 الطافور^G93A. Meanwhile, it prevents the neuronal death and the increased nitro-tyrosine immunoreactivity induced by trophic factor deprivation. In motor neurons overexpressing mutant hSOD1^G93A، الحماية العصبية التي يوفرها مكملات NMN تتجه آلية تتضمن زيادة محتوى الجلوتاثيون. ومع ذلك، فإن هذا التأثير الوقائي العصبي لا يتضمن تغيير محتوى الجلوتاثيون في الخلايا العصبية غير المعدلة وراثيا أو الخلايا العصبية الحركية المترجمة بشكل مفرط ل TDP-43.

تورط علم الأمراض TDP-43 في مرض التصلب الجانبي الضموري

يمكن أن يوفر مكمل NMN حماية محورية في الخلايا العصبية الحركية المعزولة من نموذجين مختلفين لمرض ALS، مع وبدون تورط مرض TDP-43. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لعلاج NMN تصحيح التغيرات الشكلية الناتجة عن فرط تعبير TDP-43 في الخلايا العصبية الحركية وتعزيز التموقع النووي ل TDP-43 وTDP-43 المفسفر، مما يفضل توطينه النووي ويمنع التأثيرات الضارة لفرط تعبير TDP-43 على طول وتعقيد العصبون.

الخاتمة

المرجع

بونتاك NMN

بونتاك هو رائد NMN الصناعة وأول مصنع يطلق NMN الإنتاج الضخم، مع أول تقنية تحفيز إنزيم كامل حول العالم. حاليا، أصبحت بونتاك المؤسسة الرائدة في مجالات متخصصة من منتجات الإنزيم المساعد. لقد حظيت خدماتنا ومنتجاتنا بتقدير كبير من قبل شركاء عالميين. علاوة على ذلك، تمتلك بونتاك أول مركز بحث مستقل وطني وآخر مركز مستقل لأبحاث تكنولوجيا هندسة الإنزيمات المساعدة في قوانغدونغ، الصين. تستخدم منتجات الإنزيمات المشتركة في بومنتاك على نطاق واسع في مجالات مثل الصحة الغذائية، والطب الحيوي، والجمال الطبي، والمواد الكيميائية اليومية، والزراعة الخضراء.

تنويه