علاج محتمل للجلوكوما: سلائف NAD+ NR
مقدمة
يعتبر الزرق السبب الرئيسي الثاني للعمى في جميع أنحاء العالم. مع تزايد عدد ونسبة كبار السن، يُقدر أن 111.8 مليون شخص سيصابون بالزرق بحلول عام 2040.Nنيكوتيناميد ريبوسيد (NR) ثبت أنه يحمي الخلايا العقدية للشبكية من إجهاد ارتفاع ضغط العين وسحق العصب البصري. يمكن لمرضى الزرق حماية أعصابهم البصرية عن طريق تناولNRبجرعة 300 ملغ (حوالي 1.18 مللي مولار). تعالم يمكن تحقيق التأثيرات الوقائية المذكورة أعلاه ل NR من خلال خصائصه المضادة للأكسدة والمضادة للتليف المي.
حول الزرق
الزرق هو مرض عيني نموذجي يتميز بضمور وانخفاض في رأس العصب البصري، وعيوب في المجال البصري، وضعف في الرؤية. يُعتبر ارتفاع ضغط العين المرضي وعدم كفاية إمداد الدم للعصب البصري من عوامل الخطر الرئيسية لتطور المرض. بالإضافة إلى أولئك الذين لديهم تاريخ عائلي للإصابة بالزرق، فإن الأشخاص الذين يعانون من قصر النظر الشديد أو طول النظر، وارتفاع ضغط الدم، وارتفاع الدهون في الدم، وارتفاع سكر الدم، والاستخدام طويل الأمد للأدوية الكورتيكوستيرويدية، خاصة قطرات العين، معرضون لخطر كبير للإصابة بالزرق.
دور استثنائي لـ NR في حماية خلايا HTM ضد الإجهاد التأكسدي
في الزرق، يمكن أن يؤدي الإجهاد التأكسدي إلى تحفيز تنكس الشبكة التربيقية، مما يؤدي إلى ارتفاع ضغط العين. هنا، يتم إنشاء نموذج تلف تأكسدينماذج الخلايا.عن طريق حضانة خلايا الشبكة التربيقية البشرية (HTM) مع 200 ميكرومولار من H2O2 لمدة 24 ساعة. كما هو متوقع، يمنع NR موت الخلايا المبرمج الناجم عن H2O2 في خلايا HTM، كما يتضح من زيادة تنظيم البروتين المضاد للاستماتة Bcl-2 وانخفاض تنظيم البروتين الاستماتي Bax. على العكس من ذلك، يعزز NR قابلية بقاء خلايا HTM المتضررة بالأكسدة.
بالإضافة إلى ذلك، يمكن لـ NR حماية خلايا HTM من الإجهاد التأكسدي عن طريق خفض مستويات ROS وأنيون الأكسيد الفائق. إلى جانب ذلك، يحسن NR بشكل واضح الانخفاض الناجم عن H2O2 في جهد الغشاء الميتوكوندري (MMP) في خلايا HTM، مما يشير إلى أن تأثيره المضاد للأكسدة قد يتحقق عن طريق الحفاظ على توازن الميتوكوندريا.
بالإضافة إلى ذلك، يمكن لـ NR حماية خلايا HTM من الإجهاد التأكسدي عن طريق خفض مستويات ROS وأنيون الأكسيد الفائق. إلى جانب ذلك، يحسن NR بشكل واضح الانخفاض الناجم عن H2O2 في جهد الغشاء الميتوكوندري (MMP) في خلايا HTM، مما يشير إلى أن تأثيره المضاد للأكسدة قد يتحقق عن طريق الحفاظ على توازن الميتوكوندريا.
الآلية الأساسية فيما يتعلق بالدور المضاد للأكسدة لـ NR فيخلايا HTM
MAPK ومسارات JAK2/Stat3 هيالمتعلقة بـ موت خلايا HTM المبرمج المخفف بواسطة NR أثناء الإجهاد التأكسدي. فيMAPK مسار،H2O2 يؤدي إلى انخفاض تنظيم نسبة p-P38/P38 والمؤشرات المرتبطة بـ M2تعبر بروتين p-ERK1/2، والذيإنقاذها بواسطة INT-747 تعويض عن طريق التدخل مع NR. في مسار JAK2/Stat3، يحفز H2O2على انخفاض تنظيم تعبير بروتين p-JAK2، والذيleNRيعمل بشكل معاكس.
دور محتمل مضاد للتليف لـ NR في خلايا HTM
بالنظر إلى أن عامل النمو المحول بيتا 2 (TGF-β2)، وهو سيتوكين مؤيد للتليف، هو أيضًا مساهم رئيسي في خلل الشبكة التربيقية البشرية (HTM) المرتبط بالزرق، يتم بناء نموذج خلوي لتليف HTM عن طريق تحفيز TGF-β2 بتركيز 10 نانوغرام/مل لمدة 48 ساعة. بشكل ملحوظ، يمنع NR التليف الناجم عن TGF-β2 عن طريق تقليل ترسب المصفوفة خارج الخلية (ECM) في خلايا HTM. على وجه التحديد، ترتفع مستويات mRNA والبروتين من الفيبرونكتين (FN) في خلايا HTM المعالجة بـ TGF-β2، ولكن يتم مواجهتها بواسطة NR.
الخلاصة
يمكن لـ NR تعزيز قابلية البقاء والتكاثر وتلف MMP التأكسدي في خلايا HTM المستحثة بـ H2O2، ومنع التليف الناجم عن TGF-β2، والذي يرتبط بمسارات MAPK و JAK2/Stat3. قد يكون NR عامل علاجي محتمل للجلوكوما من خلال تثبيط التلف التأكسدي والتليف في خلايا HTM.
المراجع
Zeng Y, Lin Y, Yang J, et al. The Role and Mechanism of Nicotinamide Riboside in Oxidative Damage and a Fibrosis Model of Trabecular Meshwork Cells. Transl Vis Sci Technol. 2024;13(3):24. doi:10.1167/tvst.13.3.24
BONTAC NR
بونتاكهي واحدة من الموردين القلائل في الصين التي يمكنها إطلاق الإنتاج الضخم للمواد الخام لـNR، مع مصنع مملوك ذاتيًا وفريق بحث وتطوير محترف. حتى الآن، هناك 173 براءة اختراع لشركة BONTAC. توفر BONTAC خدمة شاملة للمنتجات المخصصة. يتوفر كل من شكل المالات وكلوريد NR. بفضل تقنية التنقية الفريدة Bonpure ذات الخطوات السبع وطريقة Bonzyme الأنزيمية الكاملة، يمكن الحفاظ على محتوى المنتج ومعدل التحويل بمستوى أعلى. تصل نقاء NR من BONTAC إلى أكثر من 97%. تخضع منتجاتنا لفحص ذاتي صارم من طرف ثالث، وهي جديرة بالثقة.
إخلاء المسؤولية
تستند هذه المقالة إلى المرجع في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط، ولا تمثل أي أغراض تتعلق بالنصائح الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك، يرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. الآراء الواردة في هذه المقالة لا تمثل موقف BONTAC. لن تكون BONTAC تحت أي ظرف من الظروف مسؤولة أو ملزمة بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف ناتجة أو ناشئة بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.
