الآليات الجزيئية الكامنة وراء التفاعل بين NAD+/NMN و DBC1
مقدمة
الشكل المؤكسد منثنائي نيوكليوتيد النيكوتيناميد والأدينين (NAD+)وسلائفهأحادي نيوكليوتيد النيكوتيناميد (NMN)تم اكتشافهما لاستعادة إصلاح الحمض النووي ومنع تطور السرطان عبر البروتين المحذوف في سرطان الثدي 1 (DBC1). يهدف هذا البحث إلى فك شفرة الآليات الجزيئية التفصيلية.
حول DBC1
DBC1 هو بروتين نووي تم استنساخه في البداية من منطقة الكروموسوم البشري 8p21، ويمكنه تعديل أهداف متنوعة من خلال التفاعل بين البروتينات، مما يساهم في عمليات خلوية مختلفة مثل موت الخلايا المبرمج، إصلاح الحمض النووي، الشيخوخة، النسخ، الأيض، الدورة اليومية، التنظيم الجيني اللاجيني، تكاثر الخلايا، وتكوين الأورام.
آليات الألفة والارتباط الجزيئي بين NAD+/NMN وDBC1354–396
بمساعدة تجارب الرنين المغناطيسي النووي (NMR) ومعايرة السعرات الحرارية متساوية الحرارة (ITC)، تم التحقق من أن كلاً من NAD+ وNMN لهما علاقة ارتباط مع مجال NHD الخاص بـ DBC1. على وجه التحديد، يتفاعل NAD+ مع DBC1354-396 من خلال روابط هيدروجينية، مع ألفة ارتباط (8.99 ميكرومولار) تقارب ضعف ألفة NMN (17.0 ميكرومولار) والمواقع الرئيسية للارتباط هي في المقام الأول بقايا E363 وD372.
الأدوار الحيوية لطفرة E363 وD372 في التفاعل بين الليجند والبروتين
الحلقة الطرفية N لـ DBC1354-396 تحيط بالليجند الصغير داخل مساحة محلية، مثبتة NAD+ وNMN على البروتين من خلال بقايا الأحماض الأمينية الرئيسية E363 وD372 عبر الروابط الهيدروجينية.
الخلاصة
يمكن لكل من NAD+ وسلائفه NMN الارتباط بمجال NHD الخاص بـ DBC1 (DBC1354–396) في المواقع الرئيسية E363 وD372، مما يوفر أدلة جديدة لتطوير علاجات مستهدفة وأبحاث دوائية حول الأمراض المرتبطة بـ DBC1 بما في ذلك الأورام.
المراجع
Ou L, Zhao X, Wu IJ, et al. Molecular mechanism of NAD+ and NMN binding to the Nudix homology domains of DBC1. Int J Biol Macromol. Published online February 12, 2024. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
بونتاكملتزمة منذ عام 2012 بالبحث والتطوير والتصنيع وبيع المواد الخام للإنزيمات المساعدة والمنتجات الطبيعية، مع مصانع مملوكة ذاتيًا، وأكثر من 170 براءة اختراع عالمية، بالإضافة إلى فريق بحث وتطوير قوي يتكون من الأطباء والماجستير.بونتاكلديها خبرة بحثية غنية وتقنية متقدمة في التخليق الحيوي لـNADوسلائفه (مثلNMN)، مع أشكال متعددة للاختيار (مثل NAD بدرجة IVD خالٍ من الإندوتوكسين، NAD خالٍ من الصوديوم أو يحتوي على الصوديوم؛ NR-CL أو NR-Malate). يمكن ضمان جودة عالية وإمداد مستقر للمنتجات بشكل أفضل هنا من خلال تقنية التنقية الحصرية Bonpure ذات الخطوات السبع وطريقة Bonzyme الأنزيمية الكاملة.
إخلاء المسؤولية
تستند هذه المقالة إلى المرجع في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط، ولا تمثل أي أغراض تتعلق بالنصائح الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك، يرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. الآراء الواردة في هذه المقالة لا تمثل موقف BONTAC.
لن تكون BONTAC تحت أي ظرف من الظروف مسؤولة أو ملزمة بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات مهما كانت (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة لفقدان الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.
لن تكون BONTAC تحت أي ظرف من الظروف مسؤولة أو ملزمة بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات مهما كانت (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة لفقدان الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.
