دور رئيسي لـ NMN في تخفيف سوء التواصل بين العضيات في كبد الفئران التي تتغذى على نظام غذائي عالي الدهون
مقدمة
تكشف الأبحاث الحديثة أن مقاومة الأنسولين الكبدية والتنكس الدهني في السمنة لهما ارتباط قوي بالشبكة الإندوبلازمية (الشبكة الإندوبلازمية)-خلل التواصل مع الميتوكوندريا. ومن الجدير بالذكر أنβ-نيكوتيناميد أحادي النوكليوتيد (NMN)يمكنهتحسينمقاومة الأنسولين الكبدية والتنكس الدهنيلتنظيم السمنة عبر تعزيز التفاعل بين الشبكة الإندوبلازمية والميتوكوندريا.
حولالشبكة الإندوبلازمية-خلل التواصل مع الميتوكوندريا
الشبكة الإندوبلازمية وتتفاعل الميتوكوندريا عند مواقع الاتصال المسماة الأغشية المرتبطة بالميتوكوندريا (MAMs)، حيث تتبادل الفوسفوليبيدات والكالسيوم (Ca2+). يعمل MAM كجسر بينالشبكة الإندوبلازميةوالميتوكوندريا، مشاركًا في تنظيم إشارات الكالسيوم، وتوازن الدهون، وديناميكيات الميتوكوندريا، والالتهام الذاتي للميتوكوندريا، والشبكة الإندوبلازميةاستجابة الإجهاد. قد يؤدي تعطيلالشبكة الإندوبلازمية-التواصل مع الميتوكوندريا إلى تحفيز مقاومة الأنسولين الكبديةمقاومة الأنسولينوالتنكس الدهني.بروتوكول البحث
في الجسم الحي، تثلاثون فأرًا ذكرًا من سلالة C57BL/6 J خالية من مسببات الأمراض المحددة بعمر 8 أسابيع يتم تغذيتها بنظام غذائي عادي/عالي الدهون (HFD) ومياه شرب عادية/تحتوي على NMN لمدة 30 أسبوعًا. خلال التجارب، يتم تسجيل وزن الجسم والنظام الغذائي وتناول الطعام والمظهر والخصائص السلوكية للفئران التجريبية أسبوعيًا. قبل أسبوع من نهاية الدراسة، تخضع الفئران الصائمة لمدة 12 ساعة لحقن داخل الصفاق بالجلوكوز (2 ملغ/غرام من وزن الجسم) أو الأنسولين (0.75 مللي وحدة/غرام من وزن الجسم) لاختبار تحمل الجلوكوز واختبار تحمل الأنسولين، يليه قياس سكر الدم باستخدام جهاز قياس السكر.في المختبر،الخلايا الكبدية الطبيعية للفأرNCTC1469إنقاذها بواسطة INT-747 المزروعة في ألواح ميكروية من 96 بئرًا لمدة 12-النظام الغذائي عالي الدهون زراعة، ثم خلطها مع حمض البالمتيك المحدد (PA) لمدة 36 ساعة لإنشاء نموذج HFD،ومعالجتها بـ NMN (500، 50، 5، 0.5، و0.05 ميكرومولار) لمدة 24 ساعة، يليها الكشف عنالمؤشرات الفسيولوجية.
التأثيرات التنظيمية لـ NMN على السمنة
في الجسم الحي, NMN تحسينعلىفرط شحميات الدم,التنكس الدهني الكبدي، والأضرار الأيضية الفسيولوجية للكبد، واضطرابات استقلاب الدهون الكبدية، وخلل التواصل بين الشبكة الإندوبلازمية والميتوكوندريا في كبد فئران HFD.في المختبر، يقلل NMN من تراكم الدهون الناجم عن PA، بينما يعزز التواصل بين الميتوكوندريا والشبكة الإندوبلازمية الناجم عن PA في خلايا NCTC1469.
يخفف NMN من خلل التواصل بين العضيات عن طريق زيادة MAMs في كبد فئران HFD. على وجه التحديد، يحسن NMN من خلل وظيفة الميتوكوندريا والإجهاد التأكسدي للشبكة الإندوبلازمية في كبد فئران HFD عن طريق زيادة مستوىثنائي نيوكليوتيد النيكوتيناميد والأدينين (NAD+)في الكبد. يزيد هذا التأثير من MAMs بين الشبكة الإندوبلازمية والميتوكوندريا، مما يعزز إنتاج ATP داخل الخلايا ويخفف من اضطرابات استقلاب الدهون في كبد فئران HFD.
الخلاصة
NMNيعزز الخصائص الديناميكية لـ MAMs لزيادة التواصل بين الميتوكوندريا والشبكة الإندوبلازمية، مما يعكس في النهاية اضطراب استقلاب الجليكوليبيد الناجم عن HFD،مقاومة الأنسولينوالتنكس الدهني الكبدي.المراجع
[1] Beaulant A, Dia M, Pillot B, et al. Endoplasmic reticulum-mitochondria miscommunication is an early and causal trigger of hepatic insulin resistance and steatosis.J Hepatol. 2022;77(3):710-722. DOI:10.1016/j.jhep.2022.03.017[2] Lam BCC, Lim AYL, Chan SL, et al. The impact of obesity: a narrative review.Singapore Med J. 2023;64(3):163-171. DOI: 10.4103/singaporemedj.SMJ-2022-232
[3] Li Y, Tian X, Yu Q, et al. Alleviation of hepatic insulin resistance and steatosis with NMN via improving endoplasmic reticulum-Kwon SY, Park YJ. Function of NAD metabolism in white adipose tissue: lessons from mouse models. Adipocyte. 2024;13(1):2313297. doi:10.1080/21623945.2024.2313297itochondria miscommunication in the liver of HFD mice.Biomed Pharmacother. Published online May 3, 2024. DOI:10.1016/j.biopha.2024.116682
BONTAC NMN
بونتاكهي رائدةNMN الصناعة وأول مصنع يطلق الإنتاج الضخم لـ NMN، مع أول تقنية تحفيز إنزيمي كامل في العالم. بونتاك NMN بدرجة براءات الاختراع وحصل علىشهادة GRAS المعتمدة ذاتيًا من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. حاليًا، أصبحت BONTAC الشركة الرائدة في المجالات المتخصصة للإنزيم المساعد. وقد حظيت خدماتنا ومنتجاتنا بتقدير كبير من الشركاء العالميين. علاوة على ذلك، تمتلك BONTAC أول مركز أبحاث هندسة تكنولوجيا الإنزيم المساعد الوطني والوحيد على مستوى المقاطعة في قوانغدونغ، الصين. تُستخدم منتجات الإنزيم المساعد من BONTAC على نطاق واسع في مجالات مثل الصحة الغذائية والطب الحيوي والجمال الطبي والمواد الكيميائية اليومية والزراعة الخضراء.
