دور رئيسي ل NMN في تخفيف سوء التواصل بين العضيات في كبد الفئران HFD
مقدمة
تكشف أبحاث حديثة أن مقاومة الأنسولين الكبدي (IR) والتهاب الدهون في السمنة لهما ارتباط قوي بالشبكة الإندوبلازمية (طوارئ النوم)-سوء تفاهم الميتوكوندريا. ومن الجدير بالذكر أنβ-نيكوتيناميد مونونيوكليوتيد (NMN)هلتحسنالالتهاب الكبدي بالأشعة تحت الحمراء والانقطاعتنظيم السمنة من خلال تعزيز التفاعل بين ER والميتوكوندريا.
حولER- سوء فهم الميتوكوندريا
ER وتتفاعل الميتوكوندريا في مواقع الاتصال المسماة الأغشية المرتبطة بالميتوكوندريا (MAMs)، حيث تتبادل الفوسفوليبيدات والكالسيوم (Ca2+). تعمل MAM كجسر بينER والميتوكوندريا، التي تشارك في تنظيم إشارات الكالسيوم، وتوازن الدهون، وديناميكيات الميتوكوندريا، والتهام الميتوكوندري، وER استجابة للتوتر. الاضطرابER-الاتصال بالميتوكوندريا قد يسبب كبداIR وتعدي الدهن.بروتوكول البحث
في الجسم الحي, تيتم تغذية الفئران الذكرية الخالية من مسببات الأمراض الخاصة C57BL/6 J البالغ من العمر 8 أسابيع بنظام غذائي طبيعي/عالي الدهون (HFD) ومياه شرب طبيعية/تحتوي على NMN لمدة 30 أسبوعا. خلال التجارب، يتم تسجيل وزن الجسم، والنظام الغذائي، وكمية الطعام المتناولة، ومظهرها، وخصائص سلوكها أسبوعيا. قبل أسبوع من نهاية الدراسة، يتم تعريض الفئران التي تقيم 12 ساعة لحقن الجلوكوز داخل الصفاق (2 ملغ/جم وزن الجسم) أو الأنسولين (0.75 مليون/جم وزن الجسم) لاختبار تحمل الجلوكوز واختبار تحمل الأنسولين، يليه قياس نسبة السكر في الدم باستخدام جهاز قياس السكر.في المختبر،خلايا كبد طبيعية للفئرانNCTC1469هي تم زرعها في صفائح ميكروتيتر بسعة 96 بئر ل 12-h الثقافة، ثم مزجها مع حمض البالميتيك النوعي (PA) لمدة 36 ساعة لتأسيس نموذج HFD,وعولج ب NMN (500، 50، 5، 0.5، و0.05 ميكرومتر) لمدة 24 ساعة، يليه اكتشافمؤشرات فسيولوجية.
التأثيرات التنظيمية للمرض النووي على السمنة
في الجسم الحي, NMN تحسنs فرط شحم الدم, التهاب الكبد الدهني، تلف الأيض الفسيولوجي للكبد، اضطرابات أيضية دهنية الكبد، وسوء تواصل بين ER-الميتوكوندريا في كبد فئران HFD.في المختبر، يقلل NMN من تراكم الدهون الناتج عن PA، لكنه يعزز التواصل الميتوكوندري مع ER الناتج عن PA في خلايا NCTC1469.
يخفف NMN من سوء التواصل بين العضيات عن طريق زيادة ال MAMs في كبد الفئران ذات الحساسية عالية الوزن. بشكل واضح، يساعد NMN على تحسين خلل وظائف الميتوكوندريا والإجهاد التأكسدي الناتج عن ER في كبد فئران HFD عن طريق زيادة الكبدنيكوتيناميد أدينين ثنائي نيوكليوتيد (NAD+)مستوى. يزيد هذا التأثير من ال MAMs بين ER والميتوكوندريا، مما يعزز إنتاج ATP داخل الخلايا ويقلل من الاضطرابات الأيضية للدهون في كبد فئران HFD.
الخاتمة
NMNيعزز الخصائص الديناميكية للميتوكوندريا لزيادة التواصل بين الميتوكوندريا والER، مما يعكس في النهاية اضطراب الأيض الجليكوليبي الناتج عن HFD.IR والتهاب الكبد الدهني.المرجع
[1] بولان أ، ديا م، بيلوت ب، وآخرون. سوء التفاهم بين الشبكة الإندوبلازمية والميتوكوندريا هو محفز مبكر وسببي لمقاومة الأنسولين الكبدي والتعبية.ج هيباتول. 2022; 77(3):710-722. DOI:10.1016/j.jhep.2022.03.017[2] لام بي سي سي، ليم آي إيل، تشان إس إل، وآخرون. تأثير السمنة: مراجعة سردية.سنغافورة ميد جي. 2023; 64(3):163-171. DOI: 10.4103/singaporemedj. SMJ-2022-232
[3] لي ي، تيان إكس، يو تشيو، وآخرون. تخفيف مقاومة الأنسولين الكبدي والتعقيم باستخدام NMN من خلال تحسين الشبكة الإندوبلازمية-mسوء فهم الإيتوكوندريا في كبد فئران HFD.فارموذر بيوميد. نشر على الإنترنت في 3 مايو 2024. DOI:10.1016/j.biopha.2024.116682
بونتاك NMN
بونتاكهو رائدNMN الصناعة وأول مصنع يطلق الإنتاج الضخم ل NMN، مع أول تقنية تحفيز إنزيم كامل حول العالم. بونتاك NMN درجة براءة اختراع وقد حصلت علىشهادة GRAS المؤكدة ذاتيا من إدارة الغذاء والدواء. حاليا، أصبحت بونتاك المؤسسة الرائدة في مجالات متخصصة من الإنزيم المساعد. لقد حظيت خدماتنا ومنتجاتنا بتقدير كبير من قبل شركاء عالميين. علاوة على ذلك، تمتلك بونتاك أول مركز بحث مستقل وطني وآخر مركز مستقل لأبحاث تكنولوجيا هندسة الإنزيمات المساعدة في قوانغدونغ، الصين. تستخدم منتجات الإنزيم المساعد في بونتاك على نطاق واسع في مجالات مثل الصحة الغذائية، والطب الحيوي، والجمال الطبي، والمواد الكيميائية اليومية، والزراعة الخضراء.
