NMNH: 1. "Bonzyme" طريقة إنزيمية كاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد مسحوق تصنيع بقايا مذيبات ضارة. 2. Bontac هو أول تصنيع في العالم لإنتاج مسحوق NMNH على مستوى النقاء العالي والاستقرار. 3. تقنية تنقية حصرية "Bonpure" المكونة من سبع خطوات ، ونقاء عالي (يصل إلى 99٪) واستقرار إنتاج مسحوق NMNH 4. المصانع المملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان الجودة العالية والإمداد المستقر لمنتجات مسحوق NMNH 5. تقديم خدمة تخصيص حلول المنتج الشاملة
ناد: 1. طريقة Bonzyme الأنزيمية الكاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد بقايا مذيبات ضارة 2. تقنية تنقية Bonpure الحصرية المكونة من سبع خطوات ، نقاء أعلى من 98٪ 3. شكل كريستال عملية خاصة حاصلة على براءة اختراع ، استقرار أعلى 4. الحصول على عدد من الشهادات الدولية لضمان الجودة العالية 5. 8 براءات اختراع NADH محلية وأجنبية ، تقود الصناعة 6. تقديم خدمة تخصيص حلول المنتج الشاملة
ناد: 1. طريقة "Bonzyme" الأنزيمية الكاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد بقايا مذيبات ضارة 2. مورد مستقر ل 1000+ شركة حول العالم 3. تقنية تنقية فريدة من نوعها "Bonpure" من سبع خطوات ، ومحتوى منتج أعلى ومعدل تحويل أعلى 4. تقنية التجفيف بالتجميد لضمان جودة المنتج المستقرة 5. تقنية الكريستال الفريدة ، قابلية ذوبان أعلى للمنتج 6. المصانع المملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان الجودة العالية والإمداد المستقر للمنتجات
NMN: 1. "Bonzyme" طريقة إنزيمية كاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد بقايا مذيبات ضارة 2. تقنية تنقية حصرية "Bonpure" ذات سبع خطوات ، ونقاء عالي (يصل إلى 99.9٪) واستقرار 3. التكنولوجيا الصناعية الرائدة: 15 براءة اختراع محلية ودولية NMN 4. المصانع المملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان الجودة العالية والإمداد المستقر للمنتجات 5. تظهر الدراسات المتعددة في الجسم الحي أن Bontac NMN آمن وفعال 6. تقديم خدمة تخصيص حلول المنتج الشاملة 7. مورد المواد الخام NMN لفريق ديفيد سنكلير الشهير بجامعة هارفارد
شركة Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co.، Ltd. (المشار إليها فيما يلي باسم BONTAC) هي مؤسسة ذات تقنية عالية تأسست في يوليو 2012. تدمج BONTAC البحث والتطوير والإنتاج والمبيعات ، مع تقنية تحفيز الإنزيم كنواة والإنزيم المساعد والمنتجات الطبيعية كمنتجات رئيسية. هناك ست سلاسل رئيسية من المنتجات في BONTAC ، بما في ذلك الإنزيمات المساعدة والمنتجات الطبيعية وبدائل السكر ومستحضرات التجميل والمكملات الغذائية والوسائط الطبية.
كشركة رائدة في العالمNMNالصناعة ، تمتلك BONTAC أول تقنية تحفيز إنزيم كامل في الصين. تستخدم منتجاتنا من الإنزيم المساعد على نطاق واسع في الصناعة الصحية والطب والجمال والزراعة الخضراء والطب الحيوي وغيرها من المجالات. تلتزم BONTAC بالابتكار المستقل ، مع أكثر من170 براءة اختراع. تختلف BONTAC عن صناعة التخليق الكيميائي والتخمير التقليدية ، وتتمتع بمزايا تقنية التخليق الحيوي الخضراء منخفضة الكربون وذات القيمة المضافة العالية. علاوة على ذلك ، أنشأت BONTAC أول مركز أبحاث لتكنولوجيا هندسة الإنزيم المساعد على مستوى المقاطعة في الصين وهو أيضا الوحيد في مقاطعة قوانغدونغ.
في المستقبل ، ستركز BONTAC على مزاياها في تكنولوجيا التخليق الحيوي الخضراء ومنخفضة الكربون وذات القيمة المضافة العالية ، وبناء علاقة بيئية مع الأوساط الأكاديمية وكذلك شركاء المنبع / المصب ، وقيادة الصناعة البيولوجية الاصطناعية باستمرار وخلق حياة أفضل للبشر.
تم اعتبار NMN فقط مصدرا للطاقة الخلوية ووسيطا في التخليق الحيوي NAD + ، حاليا ، تم إيلاء اهتمام المجتمع العلمي لنشاط مكافحة الشيخوخة ومجموعة متنوعة من الفوائد الصحية والأنشطة الدوائية ل NMN التي ترتبط باستعادة NAD +. وبالتالي ، فإن NMN له تأثيرات علاجية تجاه مجموعة من الأمراض ، بما في ذلك مرض السكري من النوع 2 الناجم عن العمر ، والسمنة ، ونقص تروية الدماغ والقلب ، وفشل القلب واعتلال عضلة القلب ، ومرض الزهايمر والاضطرابات التنكسية العصبية الأخرى ، وإصابة القرنية ، والتنكس البقعي وتنكس الشبكية ، وإصابة الكلى الحادة وأمراض الكبد الكحولية.
1 ، "Bonzyme" طريقة إنزيمية كاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد مسحوق تصنيع بقايا مذيبات ضارة
2 ، تقنية تنقية حصرية "Bonpure" المكونة من سبع خطوات ، ونقاء عالي (يصل إلى 99.9٪) واستقرار إنتاج مسحوق NMN
3 ، التكنولوجيا الصناعية الرائدة: 15 براءة اختراع محلية ودولية NMN
4 ، مصانع مملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان الجودة العالية والإمداد المستقر لمنتجات مسحوق NMN
5 ، تظهر الدراسات المتعددة في الجسم الحي أن مسحوق Bontac NMN آمن وفعال
6 ، تقديم خدمة تخصيص حلول المنتج الشاملة
7 ، مورد المواد الخام NMN لفريق ديفيد سنكلير الشهير بجامعة هارفارد.
عادة ما يتم إنتاج مسحوق NMN بشكل عام عن طريق التخليق الكيميائي أو الأنزيمي ، أو التخليق الحيوي للتخمير. هناك إيجابيات وسلبيات لجميع الطرق الثلاث.
التخليق الكيميائي مكلف وكثيف العمالة ، وجميع المكونات الخام المستخدمة مصنفة على أنها "غير طبيعية" ، أي ليست من الأنظمة البيولوجية. ومع ذلك ، هناك بعض المزايا من منظور الشركة المصنعة. العائد مناسب تماما لإنتاج مسحوق NMN على نطاق واسع ، ويمكن التحكم في كل هذه المكونات الخام غير الطبيعية بعناية. ولكن هناك عدد من العيوب أيضا. بعض المذيبات المستخدمة في عملية التصنيع سيئة للغاية من وجهة نظر بيئية ، وقد يكون من الصعب إزالة الشوائب والمنتجات الثانوية من المنتج النهائي - وهذا أمر سيء للغاية للمستهلك.
من ناحية أخرى ، يعتبر الإنتاج الأنزيمي لمسحوق NMN "طريقة تحضير خضراء". مثل الطريق الكيميائي ، فهو باهظ الثمن ، لكنه يوفر عائدا أعلى ونقاء عالي بشكل مثير للإعجاب. NMN النهائي يحدد جميع المربعات - مستقر ، سهل الامتصاص ، خفيف الوزن ، منخفض الكثافة ، وبنية جزيئية منخفضة.
تم استكشاف التخمير أيضا كطريقة لإنتاج NMN ، ولكن العائد ، على الرغم من جودته العالية ، سيئ للغاية ، لذلك تتطلع العديد من شركات المكملات الغذائية بشكل معقول إلى عمليات أخرى أكثر فعالية.
يتم تحديد الشيخوخة ، كعملية طبيعية ، عن طريق تقليل تنظيم إنتاج الطاقة في الميتوكوندريا لمختلف الأعضاء مثل الدماغ والأنسجة الدهنية والجلد والكبد والعضلات والهيكل العظمي والبنكرياس بسبب استنفاد NAD +. تنخفض مستويات NAD + في الجسم نتيجة لزيادة إنزيمات NAD + المستهلكة عند الشيخوخة هناك ثلاثة مسارات مختلفة للتخليق الحيوي لإنتاج NAD + في خلايا الثدييات بما في ذلك تخليق دي نوفو من مسارات التربتوفان والملح وبريس-هينڊلر. من بين هذه المسارات الثلاثة ، NMN هو منتج بيني يشارك في التخليق الحيوي NAD + من خلال مسارات الملح و Preiss-Handler. مسار الإنقاذ هو الطريق الأكثر كفاءة والرئيسي للتخليق الحيوي NAD + ، حيث يتم تحويل النيكوتيناميد و 5-phosphoribosyl-1-pyrophosphate إلى NMN مع إنزيم NAMPT متبوعا بالاقتران إلى ATP والتحويل إلى NAD بواسطة NMNAT. علاوة على ذلك ، فإن الإنزيمات المستهلكة ل NAD + مسؤولة عن تدهور NAD + وبالتالي تكوين النيكوتيناميد كمنتج ثانوي.
لا يمكن تقييم سلامة مسحوق NMN حيث لم يتم الانتهاء من الدراسات السريرية والسمية المطلوبة بعد لتحديد المستويات الآمنة الموصى بها للإعطاء على المدى الطويل. ومع ذلك ، فإن سلامتها وفعاليتها غير مؤكدة وغير موثوقة لأن معظمها لم يعد من خلال الاختبارات العلمية الصارمة قبل السريرية والسريرية. نشأت هذه المشكلة حيث يتردد المصنعون في دفع تكاليف الأبحاث والتجارب السريرية بسبب هامش الربح المنخفض المحتمل ، ولا توجد وكالة تفويض لتنظيم منتجات NMN لأنه غالبا ما يتم بيع المنتج كغذاء وظيفي بدلا من الأدوية العلاجية الخاضعة للتنظيم الشديد. لذلك ، طالبت مجموعات الدفاع عن المستهلك بعملية موافقة أكثر صرامة تطلب من الوكالات التنظيمية وضع معايير وقيود لتسويق المنتجات الصحية المضادة للشيخوخة ، مع مراعاة سلامة وصحة ورفاهية مستهلكي N red. الدواء الشافي لكبار السن ، لأن زيادة مستويات NAD عند عدم الحاجة قد تؤدي إلى بعض الآثار الضارة. لذلك ، يجب وصف جرعة وتكرار مكملات NMN بعناية اعتمادا على نوع النقص المرتبط بالعمر وجميع الظروف الصحية الأخرى التي تواجه الأشخاص. وقد درست السلائف الأخرى NAD على أوجه القصور المتنوعة المرتبطة بالعمر، وأنها تستخدم لأوجه القصور معين, فقط بعد أن يثبت فعاليتها وآمنة للاستخدام. لذلك ، يجب تطبيق نفس المبدأ على NMN أيضا
أولا ، افحص المصنع. بعد بعض الفحص ، قامت NMN بتوجيه المستهلكين مباشرة إلى إيلاء المزيد من الاهتمام لبناء العلامة التجارية. لذلك ، بالنسبة للعلامة التجارية الجيدة ، فإن الجودة هي أهم شيء ، وأول شيء للتحكم في جودة المواد الخام هو فحص المصنع. تقوم شركة Bontac بالفعل بتصنيع مسحوق NMN بجودة عالية مع Caterias SGS. ثانيا ، يتم اختبار النقاء. النقاء هو أحد أهم معلمات مسحوق NMN. إذا تعذر ضمان NMN عالي النقاء ، فمن المحتمل أن تتجاوز المواد المتبقية المعايير ذات الصلة. كما توضح الشهادات المرفقة أن مسحوق NMN الذي تنتجه Bontac يصل إلى نقاء 99.9٪. أخيرا ، هناك حاجة إلى طيف اختبار احترافي لإثبات ذلك. التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي (NMR) ومطياف الكتلة عالي الدقة (HRMS). عادة من خلال تحليل هذين الطيفين ، يتم تحديد هيكل المركب بشكل مبدئي.
في 10 أغسطس 2021 ، نشر باحثون من جامعة شنغهاي للعلوم والتكنولوجيا مقالا بعنوان NAD + يكمل يحفز وظيفة قتل الورم عن طريق إنقاذ نسخ NAMPT المعيب بوساطة TUBBY في الخلايا التائية المتسللة للورم في تقارير الخلية ، كاشفا أن NAD + في مكمل أثناء العلاج ب CAR-T والعلاج بمثبطات نقاط التفتيش المناعية ، يمكنه تحسين النشاط المضاد للورم ل T. في الوقت الحاضر ، تم التحقق من السلائف التكميلية ل NAD + ، كمنتج غذائي ، من أجل سلامة الاستهلاك البشري. يوفر هذا الإنجاز طريقة جديدة بسيطة ومجدية لتحسين النشاط المضاد للورم للخلايا التائية. ظهرت العلاجات المناعية للسرطان بما في ذلك النقل المعتمد للخلايا الليمفاوية المتسللة للورم (TILs) التي تحدث بشكل طبيعي والخلايا التائية المعدلة وراثيا ، بالإضافة إلى استخدام حصار نقاط التفتيش المناعية (ICB) لتعزيز وظيفة الخلايا التائية ، كأساليب واعدة لتحقيق استجابات سريرية دائمة للسرطانات المقاومة للعلاج (Lee et al. ، 2015; روزنبرغ وريستيفو ، 2015 ؛ شارما وأليسون ، 2015). على الرغم من استخدام العلاجات المناعية بنجاح في العيادة ، إلا أن عدد المرضى المستفيدين منها لا يزال محدودا (Fradet et al. ، 2019; Newick et al. ، 2017). ظهر تثبيط المناعة المرتبط بالبيئة المكروية للورم (TME) كسبب رئيسي لانخفاض و / أو عدم الاستجابة لكلا العلاجات المناعية (Ninomiya et al. ، 2015; شونفيلد وهيلمان ، 2020). لذلك ، فإن الجهود المبذولة للتحقيق في القيود المتعلقة ب TME والتغلب عليها في العلاجات المناعية أمر ملح للغاية. حقيقة أن الخلايا المناعية والخلايا السرطانية تشترك في العديد من مسارات التمثيل الغذائي الأساسية تعني منافسة لا يمكن التوفيق بينها على العناصر الغذائية في TME (Andrejeva and Rathmel ، 2017; Chang et al. ، 2015). أثناء الانتشار غير المنضبط ، تختطف الخلايا السرطانية مسارات بديلة لتوليد مستقلبات أسرع (Vander Heiden et al. ، 2009). نتيجة لذلك ، قد يؤدي استنفاد المغذيات ونقص الأكسجة والحموضة وتوليد المستقلبات التي يمكن أن تكون سامة في TME إلى إعاقة العلاج المناعي الناجح (Weinberg et al. ، 2010). في الواقع ، غالبا ما تعاني TILs من إجهاد الميتوكوندريا داخل الأورام النامية وتصبح مرهقة (Scharping et al. ، 2016). ومن المثير للاهتمام ، أن دراسات متعددة تشير أيضا إلى أن التغيرات الأيضية في TME يمكن أن تعيد تشكيل تمايز الخلايا التائية والنشاط الوظيفي (Bailis et al. ، 2019; Chang et al., 2013; Peng et al. ، 2016). ألهمتنا كل هذه الأدلة لافتراض أن إعادة البرمجة الأيضية في الخلايا التائية قد تنقذها من بيئة التمثيل الغذائي المجهدة ، وبالتالي تنشيط نشاطها المضاد للورم (Buck et al. ، 2016; Zhang et al. ، 2017). في هذه الدراسة الحالية ، من خلال دمج كل من الشاشات الجينية والكيميائية ، حددنا أن NAMPT ، وهو جين رئيسي يشارك في التخليق الحيوي NAD + ، كان ضروريا لتنشيط الخلايا التائية. أدى تثبيط NAMPT إلى انخفاض قوي في NAD + في الخلايا التائية ، وبالتالي تعطيل تنظيم تحلل السكر ووظيفة الميتوكوندريا ، ومنع تخليق ATP ، وتخميد سلسلة إشارات مستقبلات الخلايا التائية (TCR). بناء على الملاحظة القائلة بأن TILs لديها مستويات تعبير NAD + و NAMPT أقل نسبيا من الخلايا التائية من خلايا الدم المحيطية أحادية النواة (PBMCs) في مرضى سرطان المبيض ، أجرينا فحصا جينيا في الخلايا التائية وحددنا أن Tubby (TUB) هو عامل نسخ ل NAMPT. أخيرا ، طبقنا هذه المعرفة الأساسية في العيادة (المسبقة) وأظهرنا دليلا قويا جدا على أن مكملات NAD + تحسن بشكل كبير من النشاط المضاد لقتل الورم في كل من العلاج بخلايا CAR-T المنقولة بالتبني وعلاج حصار نقطة التفتيش المناعية ، مما يشير إلى إمكاناتها الواعدة لاستهداف عملية التمثيل الغذائي NAD + لعلاج السرطانات بشكل أفضل. 1.NAD + ينظم تنشيط الخلايا التائية من خلال التأثير على استقلاب الطاقة بعد تحفيز المستضد ، تخضع الخلايا التائية لإعادة برمجة التمثيل الغذائي ، من أكسدة الميتوكوندريا إلى تحلل السكر كمصدر رئيسي ل ATP. مع الحفاظ على وظائف الميتوكوندريا الكافية لدعم تكاثر الخلايا ووظائف المستجيب. بالنظر إلى أن NAD + هو الإنزيم المساعد الرئيسي للأكسدة والاختزال ، تحقق الباحثون من تأثير NAD + على مستوى التمثيل الغذائي في الخلايا التائية من خلال تجارب مثل قياس الطيف الكتلي الأيضي ووضع العلامات على النظائر. تظهر نتائج التجارب في المختبر أن نقص NAD + سيقلل بشكل كبير من مستوى تحلل السكر ودورة TCA واستقلاب سلسلة نقل الإلكترون في الخلايا التائية. من خلال تجربة تجديد ATP ، وجد الباحثون أن نقص NAD + يمنع بشكل أساسي إنتاج ATP في الخلايا التائية ، وبالتالي يقلل من مستوى تنشيط الخلايا التائية. 2. مسار تخليق الإنقاذ NAD + الذي ينظمه NAMPT ضروري لتنشيط الخلايا التائية تنظم عملية إعادة البرمجة الأيضية تنشيط وتمايز الخلايا المناعية. يوفر استهداف التمثيل الغذائي للخلايا التائية فرصة لتعديل الاستجابة المناعية بطريقة خلوية. الخلايا المناعية في البيئة المكروية للورم ، سيتأثر مستوى التمثيل الغذائي الخاص بها أيضا بالمقابل. اكتشف الباحثون في هذه المقالة الدور المهم ل NAMPT في تنشيط الخلايا التائية من خلال فحص sgRNA على مستوى الجينوم وتجارب فحص مثبطات الجزيئات الصغيرة المتعلقة بالتمثيل الغذائي. نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD +) هو إنزيم مساعد لتفاعلات الأكسدة والاختزال ويمكن تصنيعه من خلال مسار الإنقاذ ، ومسار تخليق دي نوفو ، ومسار بريس-معالج. يشارك إنزيم التمثيل الغذائي NAMPT بشكل أساسي في مسار تخليق الإنقاذ NAD +. وجد تحليل عينات الورم السريرية أنه في الخلايا التائية المتسللة للورم ، كانت مستويات NAD + ومستويات NAMPT أقل من الخلايا التائية الأخرى. يتكهن الباحثون بأن مستويات NAD + قد تكون أحد العوامل التي تؤثر على النشاط المضاد للورم للخلايا التائية المتسللة للورم. 3. تكملة NAD + لتعزيز النشاط المضاد للورم للخلايا التائية كان العلاج المناعي بحثا استكشافيا في علاج السرطان ، ولكن المشكلة الرئيسية هي أفضل استراتيجية علاج وفعالية العلاج المناعي في إجمالي السكان. يرغب الباحثون في دراسة ما إذا كان تعزيز قدرة تنشيط الخلايا التائية عن طريق استكمال مستويات NAD + يمكن أن يعزز تأثير العلاج المناعي القائم على الخلايا التائية. في الوقت نفسه ، في نموذج العلاج المضاد ل CD19 CAR-T ونموذج العلاج المثبط لنقاط التفتيش المناعية المضادة ل PD-1 ، تم التحقق من أن مكملات NAD + عززت بشكل كبير تأثير قتل الورم للخلايا التائية. وجد الباحثون أنه في نموذج العلاج المضاد ل CD19 CAR-T ، حققت جميع الفئران تقريبا في مجموعة علاج CAR-T المكملة ب NAD + إزالة الورم ، في حين أن مجموعة علاج CAR-T بدون NAD + استكملت حوالي 20٪ فقط من الفئران في إزالة الورم. تمشيا مع هذا ، في نموذج العلاج المثبط لنقاط التفتيش المناعية المضادة ل PD-1 ، فإن أورام B16F10 متسامحة نسبيا مع العلاج المضاد ل PD-1 ، والتأثير المثبط ليس كبيرا. ومع ذلك ، يمكن تثبيط نمو أورام B16F10 في مجموعة العلاج المضادة ل PD-1 و NAD + بشكل كبير. بناء على ذلك ، يمكن أن تعزز مكملات NAD + التأثير المضاد للورم للعلاج المناعي القائم على الخلايا التائية. 4. كيفية تكملة NAD + جزيء NAD + كبير ولا يمكن لجسم الإنسان امتصاصه واستخدامه مباشرة. يتم تحلل NAD + الذي يتم تناوله مباشرة عن طريق الفم بشكل أساسي بواسطة الخلايا الحدودية للفرشاة في الأمعاء الدقيقة. من حيث التفكير ، هناك بالفعل طريقة أخرى لتكملة NAD + ، وهي إيجاد طريقة لتكملة مادة معينة بحيث يمكنها تصنيع NAD + بشكل مستقل في جسم الإنسان. هناك ثلاث طرق لتصنيع NAD + في جسم الإنسان: مسار Preiss-Handler ، ومسار توليف de novo ومسار تخليق الإنقاذ. على الرغم من أن الطرق الثلاث يمكن أن تصنع NAD + ، إلا أن هناك أيضا تمييزا أوليا وثانويا. من بينها ، يمثل NAD + الذي ينتجه المساران التركيبيان الأولان حوالي 15٪ فقط من إجمالي NAD البشري + ، ويتم تحقيق 85٪ المتبقية من خلال طريقة التوليف العلاجي. بمعنى آخر ، فإن مسار تخليق الإنقاذ هو مفتاح جسم الإنسان لتكملة NAD +. من بين سلائف NAD + ، يقوم النيكوتيناميد (NAM) و NMN وريبوز النيكوتيناميد (NR) بتجميع NAD + من خلال مسار تخليق الإنقاذ ، لذلك أصبحت هذه المواد الثلاث اختيار الجسم لتكملة NAD +. على الرغم من أن NR نفسه ليس له آثار جانبية ، إلا أنه في عملية تخليق NAD + ، لا يتم تحويل معظمه مباشرة إلى NMN ، ولكن يحتاج إلى هضمه في NAM أولا ، ثم المشاركة في تخليق NMN ، والذي لا يزال غير قادر على الهروب من قيود الإنزيمات التي تحد من المعدل. لذلك ، فإن القدرة على استكمال NAD + من خلال الإعطاء الفموي ل NR محدودة أيضا. كمقدمة لتكملة NAD + ، لا يتجاوز NMN تقييد الإنزيمات التي تحد من المعدل فحسب ، بل يتم امتصاصه أيضا بسرعة كبيرة في الجسم ويمكن تحويله مباشرة إلى NAD +. لذلك ، يمكن استخدامه كطريقة مباشرة وسريعة وفعالة لتكملة NAD +. آراء الخبراء: شو تشنكي (مركز التميز والابتكار لعلوم الخلايا الجزيئية ، الأكاديمية الصينية للعلوم ، خبير أبحاث المناعة) علاج السرطان مشكلة في العالم. لقد عوض تطوير العلاج المناعي عن قيود علاج السرطان التقليدي ووسع طرق علاج الأطباء. يمكن تقسيم العلاج المناعي للسرطان إلى علاج حجب نقاط التفتيش المناعية ، والعلاج الهندسي بالخلايا التائية ، ولقاح الورم ، وما إلى ذلك. لعبت طرق العلاج هذه دورا معينا في العلاج السريري للسرطان. في الوقت نفسه ، يجعل هذا أيضا التركيز الحالي لأبحاث العلاج المناعي على كيفية زيادة تعزيز تأثير العلاج المناعي وتوسيع نطاق المستفيدين من العلاج المناعي.
مقدمة تم الكشف عن شكل مؤكسد من نيكوتيناميد أدينين ثنائي نوكليوتيد (NAD +) وسلائفه أحادي النوكليوتيدات النيكوتيناميد (NMN) لاستعادة إصلاح الحمض النووي ومنع تطور السرطان عبر المحذوف في سرطان الثدي 1 (DBC1). يلتزم هذا البحث بفك رموز الآليات الجزيئية التفصيلية. نبذة عن DBC1 DBC1 هو بروتين نووي مستنسخ في البداية من منطقة كروموسوم بشري 8p21 ، والتي يمكن أن تعدل أهدافا متنوعة عن طريق تفاعل البروتين والبروتين ، مما يساهم في العمليات الخلوية المختلفة مثل موت الخلايا المبرمج ، وإصلاح الحمض النووي ، والشيخوخة ، والنسخ ، والتمثيل الغذائي ، والدورة اليومية ، والتنظيم اللاجيني ، وتكاثر الخلايا ، وتكوين الأورام. آليات التقارب والارتباط الجزيئي بين NAD + / NMN و DBC1354-396 بمساعدة تجارب الرنين المغناطيسي النووي (NMR) وقياس كالوريمتر المعايرة متساوي الحرارة (ITC) ، تم التحقق من أن كلا من NAD + و NMN لهما علاقة ملزمة مع مجال NHD ل DBC1. على وجه التحديد ، يتفاعل NAD + مع DBC1354-396 من خلال الروابط الهيدروجينية ، مع تقارب ربط (8.99 ميكرومتر) ما يقرب من ضعف تقارب NMN (17.0 ميكرومتر) ومواقع الربط الرئيسية هي في المقام الأول بقايا E363 و D372. الأدوار الحيوية لطفرات E363 و D372 في تفاعل البروتين الترابط تحيط الحلقة الطرفية N من DBC1354-396 بالرابط الصغير داخل مساحة محلية ، مما يؤدي إلى تثبيت NAD + و NMN على البروتين من خلال بقايا الأحماض الأمينية الرئيسية E363 و D372 عبر الرابطة الهيدروجينية. استنتاج يمكن لكل من NAD + وسلائفه NMN الارتباط بمجال NHD الخاص ب DBC1 (DBC1354-396) في المواقع الرئيسية E363 و D372 ، مما يوفر أدلة جديدة لتطوير العلاجات المستهدفة وأبحاث الأدوية حول الأمراض المرتبطة ب DBC1 بما في ذلك الأورام. مرجع Ou L, Zhao X, وو IJ, وآخرون. الآلية الجزيئية ل NAD + و NMN مرتبطة بمجالات التماثل Nudix ل DBC1. الدولية ي بيول ماكرومول. تم النشر على الإنترنت في 12 فبراير 2024. دوي: 10.1016 / j.ijbiomac.2024.130131 بونتاك ناد تم تخصيص BONTAC للبحث والتطوير وتصنيع وبيع المواد الخام للإنزيم المساعد والمنتجات الطبيعية منذ عام 2012 ، مع مصانع مملوكة ذاتيا ، وأكثر من 170 براءة اختراع عالمية بالإضافة إلى فريق قوي للبحث والتطوير يتكون من أطباء وأساتذة. تتمتع BONTAC بخبرة غنية في البحث والتطوير والتكنولوجيا المتقدمة في التخليق الحيوي ل NAD وسلائفها (على سبيل المثال. NMN) ، مع أشكال مختلفة يتم اختيارها (مثل NAD من الدرجة IVD الخالية من الدوكسين ، NAD الخالية من الحمض النووي أو NAD المحتوية على Na ؛ NR-CL أو NR-Malate). يمكن ضمان الجودة العالية والإمداد المستقر للمنتجات بشكل أفضل هنا من خلال تقنية التنقية الحصرية المكونة من سبع خطوات Bonpure وطريقة Bonzyme Whole-enenzymematic. اخلاء المسؤوليه تستند هذه المقالة إلى المرجع في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط ، ولا تمثل أي أغراض للمشورة الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك ، يرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. والآراء المعرب عنها في هذه المادة لا تمثل موقف الرابطة. لن تتحمل بونتاك تحت أي ظرف من الظروف المسؤولية أو المسؤولية بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات من أي نوع (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة لخسارة الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.
1. مقدمة لطالما اعتبرت ميكروبات الأمعاء أحد العناصر الرئيسية التي تساهم في تنظيم صحة المضيف. أي تغييرات في تكوين أو جودة ميكروبات الأمعاء قد يكون لها عواقب فسيولوجية على المضيف. لتحديد تأثير التحلية ستيفيا (المعروف أيضا باسم ستيفيوزيد) على ميكروبيوم الأمعاء للسكان الأصحاء ، يتم جمع عينات البراز من المشاركين الأصحاء الذين يستهلكون مع أو بدون خمس قطرات من التحلية ستيفيا مرتين يوميا. بعد تحليلات طريقة تسلسل 16S rRNA ، لم يتم العثور على تغيير واسع النطاق في ميكروبات الأمعاء بعد 12 أسبوعا من الاستهلاك مع ستيفيا ، مما يشير إلى سلامة ستيفيا. 2. تغييرات طفيفة في تنوع ألفا أو بيتا بعد استهلاك ستيفيا تم اكتشاف أنه لا يوجد فرق كبير في تنوع ألفا (من حيث الأصناف المرصودة والتساوي ومؤشر شانون) وتنوع بيتا (فيما يتعلق ب PCoA و PERMANOVA و Jaccard Index) بين المجموعات. ومع ذلك ، تظهر مخططات PCoA فصلا قويا على طول المحور x. بالإضافة إلى ذلك ، فإن تكوين المجتمع في كل مجموعة متساوي نسبيا بمرور الوقت ومتنوع بنفس القدر. 3. لا يوجد فرق واضح في الوفرة النسبية للأصناف على مستوى الجنس ، تتشابه الوفرة النسبية بين مجموعات التحكم والستيفيا. لا يلاحظ اختلاف كبير في الوفرة النسبية على مستوى الطبقة والنظام والأسرة. اللافت للنظر أن المقطع الزبدي هو التصنيف الوحيد الذي تم تحديده والذي يظهر اختلافا كبيرا في خط الأساس ، ولكن ليس بعد 12 أسبوعا من استهلاك ستيفيا. علاوة على ذلك ، فإن Collinsella و Aldercreutzia هما نوعان من coprococcus تم تحديدهما على أنهما مختلفان بشكل صريح في خط الأساس (أحدهما أعلى والآخر أقل عند مقارنة ستيفيا مقابل السيطرة) ، ومع ذلك ارتفعت بشكل ملحوظ بعد 12 أسبوعا من الاستهلاك مع ستيفيا. 4. حجم الاستهلاك الآمن لجليكوسيدات ستيفيول التحلية في الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية (EFSA) ، توجد لجنة معنية بالمضافات الغذائية والنكهات (FAF) ، وهي مسؤولة عن تقييم سلامة المضافات الغذائية وتحديد مستويات المدخول اليومي المقبولة للاستخدام الآمن. يتم تقييم جليكوسيدات ستيفيول ، أحد مستخلصات ستيفيا ، من قبل FAF أيضا. وفقا لأحدث اختبار سموم ، فإن هذا الحلاوة ليس ساما للجينات ومسرطنا ، دون أي آثار ضارة على الجهاز التناسلي البشري أو نمو الأطفال. حدد فريق الخبراء المدخول اليومي المقبول (ADI) من جليكوسيدات ستيفيول عند 4 ملليغرام لكل كيلوغرام من وزن الجسم يوميا ، وهو ما يتفق مع المستوى الذي حددته لجنة الخبراء المشتركة المعنية بالمضافات الغذائية (JECFA) التي تديرها منظمة الأغذية والزراعة الأمريكية (الفاو) ومنظمة الصحة العالمية (WHO). 5. الخاتمة الاستهلاك المنتظم طويل الأمد للستيفيا لا يغير بشكل علني تكوين ميكروبيوتيا الأمعاء البشرية. يمكن أن تكون ستيفيا آمنة طالما يتم التحكم في حجم المدخول بشكل مناسب. مرجع سينغ ز, ماكبين AJ, ماكلولين جي تي, ستاماتاكي NS. لا يؤدي استهلاك التحلية غير المغذية ستيفيا لمدة 12 أسبوعا إلى تغيير تكوين ميكروبات الأمعاء البشرية. المواد الغذائيه. 2024; 16(2):296. تم النشر عام 2024 في 18 يناير. دوي: 10.3390 / NU16020296 بونتاك ستيفيا / ستيفيوسيد (RD) تم تخصيص BONTAC للبحث والتطوير وتصنيع وبيع المواد الخام للإنزيم المساعد والمنتجات الطبيعية منذ عام 2012 ، مع مصانع مملوكة ذاتيا ، وأكثر من 170 براءة اختراع عالمية بالإضافة إلى فريق قوي للبحث والتطوير يتكون من أطباء وأساتذة. Stevia Reb-D (US11312948B2 & ZL2018800019752) بدرجة براءة اختراع متوفرة في BONTAC. يمكن ضمان الجودة العالية والإمداد المستقر من ستيفيوسيد Reb-D بشكل أفضل هنا من خلال تقنية التنقية الحصرية المكونة من سبع خطوات Bonpure وطريقة Bonzyme Whole-enenzymematic. اخلاء المسؤوليه تستند هذه المقالة إلى المرجع في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط ، ولا تمثل أي أغراض للمشورة الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك ، يرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. والآراء المعرب عنها في هذه المادة لا تمثل موقف الرابطة. لن تتحمل بونتاك تحت أي ظرف من الظروف المسؤولية أو المسؤولية بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات من أي نوع (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة لخسارة الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.