دراسة جديدة: استعادة NAD+ مع NMN تنقذ وظيفة الخلايا المناعية ضد التهاب الكبد ب
تسليط الضوء: في عدوى التهاب الكبد B المزمن، يرتبط إنتاج ROS المرتفع بتلف الحمض النووي العالي في خلايا CD8 التائية الخاصة بالتهاب الكبد B
- الاستجابة لتلف الحمض النووي مختلة
- فرط تنظيم CD38 والتنشيط المستمر لإنزيمات بولي-ADP-ريبوز بوليميراز (PARPs)يساهمان في استهلاك NAD
- استنزاف NAD يحافظ على ويضخم الاختلالات الخلوية في خلايا T الخاصة بالتهاب الكبد B المستنفدة- يمكن لتجديد NAD استعادة وظيفة الخلايا التائية
- تجديد NAD يمكن أن يستعيد وظيفة الخلايا التائية
التهاب الكبد B المزمن (CHB) هو عدوى فيروسية مستمرة تؤثر على ملايين الأشخاص في جميع أنحاء العالم. يمكن أن تسبب العدوى تلفًا شديدًا في الكبد وسرطان الكبد وفي النهاية الموت. واحدة من السمات المميزة لعدوى CHB هي استنفاد خلايا CD8 التائية الخاصة بالفيروس، والتي تعتبر ضرورية للقضاء على الفيروس. يمكن أن تسبب المستويات المرتفعة من أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) المشتقة من الميتوكوندريا المختلة زيادة في أكسدة البروتين وتلف الحمض النووي في خلايا CD8 التائية الخاصة بالفيروس المستنفدة.أظهر الباحث كيف أن استخدام أحادي نيوكليوتيد النيكوتيناميد (NMN) وثنائي نيوكليوتيد الأدينين والنيكوتيناميد (NAD) يمكن أن يستعيد وظيفة خلايا CD8 التائية المستنفدة في نظام CHB.
آلية استنفاد خلايا CD8 التائية في CHB
أظهرت الدراسات أن استنفاد خلايا CD8 التائية في مرضى CHB يرتبط بعيوب في عمليات إصلاح الحمض النووي، بما في ذلك الباريلات المعتمدة على NAD. يُشار إلى استنزاف NAD من خلال فرط تنظيم CD38، المستهلك الرئيسي لـ NAD، ومن خلال التحسن الكبير في آليات إصلاح الحمض النووي ووظائف الميتوكوندريا والبروتيوستاسيس عن طريق مكملات NAD، والتي يمكن أن تحسن أيضًا وظيفة خلايا CD8 التائية المضادة للفيروسات الخاصة بالتهاب الكبد B. يشير هذا إلى أن عيوبًا خلوية داخلية متعددة مترابطة، بما في ذلك تقصير التيلومير، مرتبطة سببيًا باستنزاف NAD، وهو مشابه لعملية شيخوخة الخلايا.
دور CD38 في استنفاد خلايا CD8 التائية
تم التعرف على CD38 باعتباره المستهلك الرئيسي لـ NAD، وارتبط فرط تنظيمه باستهلاك عالٍ لـ NAD واستنزافه لاحقًا، وبوظيفة ميتوكوندريا متغيرة. في الفئران المسنة، ارتبط فرط تنظيم CD38 بانخفاض جهد غشاء الميتوكوندريا وزيادة الاعتماد على تحلل السكر، وهي سمات أيضية شائعة في خلايا CD8 التائية الخاصة بالتهاب الكبد B في CHB. قد يكون فرط تنظيم CD38 مرتبطًا سببيًا بنقص NAD في خلايا CD8 التائية المستنفدة الخاصة بالتهاب الكبد B.
دور NAD في وظيفة خلايا CD8 التائية
NAD هو أنزيم أساسي يلعب دورًا حاسمًا في الحفاظ على توازن الطاقة وإصلاح الحمض النووي وإشارات الأكسدة والاختزال. يمكن لاستعادة مستويات NAD داخل الخلايا تحسين وظائف الميتوكوندريا والبروتيوستاسيس وبالتالي استعادة وظيفة خلايا CD8 التائية المستنفدة في CHB. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لمكملات NAD أيضًا استعادة آليات إصلاح الحمض النووي وتحسين وظيفة خلايا CD8 التائية المضادة للفيروسات الخاصة بالتهاب الكبد B.
استنفاد خلايا CD8 التائية هو عائق رئيسي في القضاء على العدوى الفيروسية المزمنة، بما في ذلك CHB. أظهر استخدام سلائف NAD NMN ومكملات NAD نتائج واعدة في استعادة وظيفة خلايا CD8 التائية المستنفدة في مرضى CHB. فرط تنظيم CD38 واستنزاف NAD اللاحق هما عاملان رئيسيان يساهمان في استنفاد خلايا CD8 التائية في مرضى CHB.
لذلك، يمثل تصحيح هذه الوظائف الخلوية غير المنظمة عن طريق مكملات NAD استراتيجية علاجية محتملة واعدة لعدوى التهاب الكبد B المزمن. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لاستكشاف الإمكانات الكاملة لـ NMN و NAD كعلاج لـ CHB.
