استعادة NAD+ باستخدام NMN تنقذ وظيفة الخلايا المناعية ضد التهاب الكبد B

أبرز ما في الأمرفي العدوى المزمنة لفيروس HBV، يرتبط إنتاج ROS المرتفع بتلف كبير في الحمض النووي في خلايا CD8 الخاصة بفيروس HBV

- الاستجابة لتلف الحمض النووي غير وظيفية
- زيادة تنظيم CD38 والتفعيل المستمر لبوليميراز بولي-ADP-ريبوز (PARPs) يساهم في استهلاك NAD
- استنزاف NAD يحافظ على ويعزز اختلالات الخلايا في التستوستيرون المخصص لفيروس HBV المستنفد الخلايا
-يمكن لإعادة تجديد NAD أن تعيد وظيفة الخلية التائية

التهاب الكبد الوبائي المزمن B (CHB) هو عدوى فيروسية مستمرة تصيب ملايين الأشخاص حول العالم. يمكن أن تسبب العدوى تلفا شديدا للكبد، وسرطان الكبد، وفي النهاية الوفاة. من السمات المميزة لعدوى CHB استنزاف خلايا CD8 T الخاصة بالفيروس، وهي ضرورية لتطهير الفيروس. يمكن أن تؤدي مستويات مرتفعة من أنواع الأكسجين التفاعلي (ROS) المشتقة من الميتوكوندريا غير الوظيفية إلى زيادة أكسدة البروتين وتلف الحمض النووي في خلايا CD8 الخاصة بالفيروس التي استنفدت كل فيروس. أظهر الباحث كيف يمكن لاستخدام نيكوتيناميد مونونوكليوتيد (NMN) ونيكوتيناميد أدينين ثنائي النيوكليوتيد (NAD) أن يعيد وظيفة خلايا CD8 T المستهلكة في نظام CHB.

آلية استنفاد خلايا T في CD8 في CHB

أظهرت الدراسات أن استنزاف خلايا التائية في CD8 لدى مرضى CHB مرتبط بعمليات إصلاح DNA معيبة، بما في ذلك التمهيد المعتمد على NAD. يشير استنزاف NAD إلى الإفراط في التعبير عن CD38، وهو المستهلك الرئيسي ل NAD، والتحسينات الكبيرة في آليات إصلاح DNA، ووظائف الميتوكوندريا، والبروتيوستاس من خلال مكملات NAD، والتي قد تحسن أيضا وظيفة خلايا CD8 المضادة للفيروسات الخاصة بفيروس HBV. يشير هذا إلى أن العيوب داخل الخلايا المترابطة المترابطة، بما في ذلك قصر التيلوميرات، مرتبطة سببيا باستنزاف NAD، وهو مشابه لعملية شيخوخة الخلية.

دور CD38 في استنفاد خلايا T في CD8

تم التعرف على CD38 كمستهلك رئيسي ل NAD، وقد ارتبط تعبيره المفرط باستهلاك عالي لل NAD واستنزاف لاحق، بالإضافة إلى تغير وظيفة الميتوكوندريا. في الفئران المسنة، ارتبط فرط تعبير CD38 بانخفاض جهد غشاء الميتوكوندريا وزيادة الاعتماد على تحلل السكر، وهي سمات أيضية شائعة في خلايا CD8 التائية الخاصة بفيروس HBV في CHB. قد يكون فرط التعبير في CD38 مرتبطا بشكل سبب بنقص NAD في خلايا CD8 الخاصة بفيروس HBV المستنفدة.

دور NAD في وظيفة خلايا T في CD8

NAD هو كائن مساعد أساسي يلعب دورا حيويا في الحفاظ على توازن الطاقة، وإصلاح الحمض النووي، وإشارات الأكسدة والاختزال. يمكن أن يؤدي استعادة مستويات NAD داخل الخلايا إلى تحسين وظائف الميتوكوندريا والبروتينية وبالتالي استعادة وظيفة خلايا CD8 T المستهلكة في CHB. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لمكملات NAD أيضا استعادة آليات إصلاح الحمض النووي وتحسين وظيفة خلايا CD8 المضادة للفيروسات الخاصة بفيروس HBV.

يعد استنزاف خلايا T في CD8 عقبة رئيسية أمام التخلص من العدوى الفيروسية المزمنة، بما في ذلك CHB. أظهر استخدام الخلايا التائية المبكرة ل NAD ومكملات NAD نتائج واعدة في استعادة وظيفة خلايا CD8 T المستهلكة لدى مرضى CHB. يعد فرط التعبير عن CD38 واستنزاف NAD اللاحق من العوامل الرئيسية التي تساهم في استنزاف خلايا T من CD8 لدى مرضى CHB.

لذلك، فإن تصحيح هذه الوظائف داخل الخلايا غير المنظمة من خلال مكملات NAD يمثل استراتيجية علاجية واعدة محتملة للعدوى المزمنة لفيروس نقص المناعة البشرية (HBV). هناك حاجة إلى دراسات إضافية لاستكشاف الإمكانات الكاملة ل NMN وNAD كعلاج لمرض CHB.