تحسين إصابة عضلة القلب بنقص التروية/إعادة التروية باستخدام NR عبر الالتهام الذاتي والإجهاد التأكسدي
مقدمة
ظهرت إصابة عضلة القلب بنقص التروية-إعادة التروية (I/R) كقضية سريرية ملحة قد تقلل من فوائد العلاج بإعادة التروية بل وتزيد من سوء تشخيص احتشاء عضلة القلب الحاد، وهو مرض قلبي وعائي شديد مع معدلات وفيات ومراضة كبيرة.نيكوتيناميد ريبوسيد (NR)، أثنائي نيوكليوتيد النيكوتيناميد والأدينين (NAD+)وسيط، تم الكشف عن أنه يحمل إمكانات علاجية كبيرة في إصابة نقص التروية/إعادة التروية لعضلة القلب.
حول إصابة نقص التروية/إعادة التروية لعضلة القلب
إصابة عضلة القلب بنقص التروية/إعادة التروية (I/R) تشير إلى التأثيرات الضارة على الخلايا العضلية القلبية أو أنسجة القلب بعد نقص التروية واستعادة تدفق الدم أو إمداد الأكسجين، وتتميز بتورم الخلايا، وانقباض اللييفات العضلية، وتمزق الغشاء الساركوليما في عضلة القلب. آليات إصابة عضلة القلب بنقص التروية/إعادة التروية معقدة للغاية، وتشمل بشكل أساسي أحداثًا بيولوجية خلوية وجزيئية مثل الإجهاد التأكسدي الخلوي، وزيادة الكالسيوم داخل الخلايا، وخلل وظيفة الميتوكوندريا، والاستجابة الالتهابية، وموت الخلايا المبرمج، والالتهام الذاتي. ومن اللافت للنظر أن الالتهام الذاتي والإجهاد التأكسدي يُعتبران عاملين حيويين في علاج إصابة عضلة القلب بنقص التروية/إعادة التروية.
التأثيرات المخففة لـ NR على إصابة نقص التروية/إعادة التروية لعضلة القلب في الفئران
يمكن لـ NR تحسين الوظيفة القلبية للفئران المصابة بإصابة عضلة القلب بنقص التروية/إعادة التروية، وتقليل توليد المؤشرات الحيوية المرتبطة بإصابة عضلة القلب والإجهاد التأكسدي. هنا، التركيز الأمثل لـ NR للحماية من إصابة H/R هو 10 مليمول.
في الجسم الحي، يقلل NR من منطقة الاحتشاء الإقفاري لعضلة القلب، ويخفف من التغيرات المرضية في عضلة القلب، ويقلل من تسلل الخلايا الالتهابية، ويخفف من مستويات أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) في الميتوكوندريا وكذلك كيناز الكرياتينين للعضلة القلبية (CK-MB).
في المختبر، المعالجة المسبقة بـ NR تقلل من مستويات نازعة هيدروجين اللاكتات، CK-MB، المالونديالدهيد، ديسموتاز الفائق أكسيد و ROS، وكذلك وفيات خلايا H9c2 بعد إحداث إصابة نقص الأكسجة/إعادة الأكسجة (H/R).
في الجسم الحي، يقلل NR من منطقة الاحتشاء الإقفاري لعضلة القلب، ويخفف من التغيرات المرضية في عضلة القلب، ويقلل من تسلل الخلايا الالتهابية، ويخفف من مستويات أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) في الميتوكوندريا وكذلك كيناز الكرياتينين للعضلة القلبية (CK-MB).
في المختبر، المعالجة المسبقة بـ NR تقلل من مستويات نازعة هيدروجين اللاكتات، CK-MB، المالونديالدهيد، ديسموتاز الفائق أكسيد و ROS، وكذلك وفيات خلايا H9c2 بعد إحداث إصابة نقص الأكسجة/إعادة الأكسجة (H/R).
أهمية مسار Sirt 1 في تنظيم الالتهام الذاتي بواسطة NR
يمكن أن يؤدي الالتهام الذاتي المفرط إلى تفاقم إصابة نقص التروية/إعادة التروية، مما يؤدي إلى زيادة موت الخلايا العضلية القلبية المبرمج وزيادة الخلل الوظيفي القلبي. ومن الجدير بالذكر أن NR يمكن أن يؤدي إلى تنشيط Sirt 1، وهو إنزيم يعتمد على NAD+، لحماية خلايا H9c2 من الالتهام الذاتي المفرط، وبالتالي تخفيف إصابة عضلة القلب بنقص التروية/إعادة التروية.
بعد المعالجة المسبقة بـ NR، تنخفض مستويات البروتينات المرتبطة بالالتهام الذاتي (Beclin 1 وP62 وLC3II/LC3I) بشكل واضح في خلايا H9c2 المعرضة لنقص التروية/إعادة التروية (H/R). ومن الجدير بالذكر أن إضافة مثبط Sirt 1 (EX527) يضعف بشكل واضح الانخفاض الناجم عن NR في مستويات التعبير عن البروتينات المرتبطة بالالتهام الذاتي تحت ظروف H/R، مما يشير إلى أهمية Sirt 1 في تنظيم الالتهام الذاتي بواسطة NR.
بعد المعالجة المسبقة بـ NR، تنخفض مستويات البروتينات المرتبطة بالالتهام الذاتي (Beclin 1 وP62 وLC3II/LC3I) بشكل واضح في خلايا H9c2 المعرضة لنقص التروية/إعادة التروية (H/R). ومن الجدير بالذكر أن إضافة مثبط Sirt 1 (EX527) يضعف بشكل واضح الانخفاض الناجم عن NR في مستويات التعبير عن البروتينات المرتبطة بالالتهام الذاتي تحت ظروف H/R، مما يشير إلى أهمية Sirt 1 في تنظيم الالتهام الذاتي بواسطة NR.
الخلاصة
يمكن تحسين إصابة عضلة القلب بنقص التروية/إعادة التروية عن طريق تنظيم الالتهام الذاتي والإجهاد التأكسدي باستخدام NR. من ناحية، يمكن لـ NR المشاركة مباشرة في الاختزال التأكسدي لتقليل مستوى الإجهاد التأكسدي في الخلايا العضلية القلبية. من ناحية أخرى، يمكن لـ NR حماية الخلايا العضلية القلبية من الالتهام الذاتي المفرط، وهو ما يمكن تحقيقه على الأرجح عن طريق زيادة محتوى NAD+ في الجسم عبر مسار Sirt 1.
المراجع
Yuan C, Yang H, Lan W, et al. Nicotinamide ribose ameliorates myocardial ischemia/reperfusion injury by regulating autophagy and regulating oxidative stress. Exp Ther Med. 2024;27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475
BONTAC NR
بونتاكهي واحدة من الموردين القلائل في الصين التي يمكنها إطلاق الإنتاج الضخم للمواد الخام لـNR، مع مصنع مملوك ذاتيًا وفريق بحث وتطوير محترف. حتى الآن، هناك 173 براءة اختراع لشركة BONTAC. توفر BONTAC خدمة شاملة للمنتجات المخصصة. يتوفر كل من شكل المالات وكلوريد NR. بفضل تقنية التنقية الفريدة Bonpure ذات الخطوات السبع وطريقة Bonzyme الأنزيمية الكاملة، يمكن الحفاظ على محتوى المنتج ومعدل التحويل بمستوى أعلى. تصل نقاء NR من BONTAC إلى أكثر من 97%. تخضع منتجاتنا لفحص ذاتي صارم من طرف ثالث، وهي جديرة بالثقة.
إخلاء المسؤولية
تستند هذه المقالة إلى المرجع في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط، ولا تمثل أي أغراض تتعلق بالنصائح الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك، يرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. الآراء الواردة في هذه المقالة لا تمثل موقف BONTAC.
لن تكون BONTAC تحت أي ظرف من الظروف مسؤولة أو ملزمة بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات مهما كانت (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة لفقدان الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.
لن تكون BONTAC تحت أي ظرف من الظروف مسؤولة أو ملزمة بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات مهما كانت (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة لفقدان الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.
