تحسن إصابة الداخل/الراحة العضلية القلبية باستخدام المقاومة الطبيعية عبر الالتهام الذاتي والإجهاد التأكسدي
مقدمة
برز إصابة نقص التروية القلبية (I/R) كقضية سريرية عاجلة قد تعوض فوائد العلاج بإعادة التروية وتزيد من سوء توقعات احتشاء عضلة القلب الحاد، وهو مرض قلبي وعائي شديد يشهد وفيات ومرضا كبيرا.نيكوتيناميد ريبوسيد (NR), aنيكوتيناميد أدينين ثنائي نيوكليوتيد (NAD+)تم الكشف عن المتوسط ليكون له إمكانات علاجية كبيرة في إصابات عضلة القلب الداخلية/الرجعية.
حول إصابة عضلة القلب الداخلية/الرجعية
تشير إصابة عضلة القلب إلى التأثيرات الضارة على خلايا عضلة القلب أو أنسجة القلب بعد نقص التروية واستعادة تدفق الدم أو إمداد الأكسجين، مع خصائص تورم الخلايا، وانقباض العضلات العضلية، وتعطيل الساركولما في عضلة القلب. آليات إصابة الداخل/الانسجام في عضلة القلب معقدة للغاية، وتشمل بشكل رئيسي الأحداث البيولوجية الخلوية والجزيئية مثل الإجهاد التأكسدي الخلوي، وحمل الكالسيوم داخل الخلية، وخلل الميتوكوندريا، والاستجابة الالتهابية، والموت المبرمج، والالتائب الذاتي. ومن اللافت أن الالتهام الذاتي والإجهاد التأكسدي اعتبروا عوامل حيوية في علاج إصابات القلب/الرجوع الداخلية.
التأثيرات المخففة للمقاومة الطبيعية على إصابة عضلة القلب الداخلية/الرجعية لدى الفئران
يمكن أن يحسن المقاومة الطبيعية وظيفة القلب لدى الفئران المصابة بإصابة القلب/الرجوع في عضلة القلب، ويقلل من تكوين المؤشرات الحيوية المرتبطة بإصابات عضلة القلب والإجهاد التأكسدي. هنا، التركيز الأمثل لمقاومة المقاومة الطبيعية للحماية من إصابات H/R هو 10 ملليمتر.
في الجسم الحي، يقلل الحمض النووي من منطقة احتشاء عضلة القلب، ويخفف من التغيرات المرضية في عضلة القلب، ويقلل من تسرب الخلايا الالتهابية، ويقلل من مستويات أنواع الأكسجين التفاعلي الميتوكوندري (ROS) وكذلك نطاق عضلة القلب (CK-MB).
في المختبر، يقلل المعالجة المبدئية للحمض النووي مستويات إنزيم اللاكتات، CK-MB، المالونديالديهايد، ديسموتاز الأكسيد الفائق وROS، بالإضافة إلى وفيات خلايا H9c2 بعد تحفيز نقص الأكسجين/إعادة الأكسجة (H/R).
في الجسم الحي، يقلل الحمض النووي من منطقة احتشاء عضلة القلب، ويخفف من التغيرات المرضية في عضلة القلب، ويقلل من تسرب الخلايا الالتهابية، ويقلل من مستويات أنواع الأكسجين التفاعلي الميتوكوندري (ROS) وكذلك نطاق عضلة القلب (CK-MB).
في المختبر، يقلل المعالجة المبدئية للحمض النووي مستويات إنزيم اللاكتات، CK-MB، المالونديالديهايد، ديسموتاز الأكسيد الفائق وROS، بالإضافة إلى وفيات خلايا H9c2 بعد تحفيز نقص الأكسجين/إعادة الأكسجة (H/R).
أهمية مسار سيرت 1 في تنظيم التهام الذاتي من قبل NR
يمكن أن يؤدي الالتهام الذاتي المفرط إلى تفاقم إصابة الداخل/الانقسام، مما يؤدي إلى زيادة في موت الخلايا المبرمجة وزيادة ضعف وظائف القلب. ومن الجدير بالذكر أن NR يمكن أن يؤدي إلى تنشيط Sirt 1، وهو إنزيم معتمد على NAD+، لحماية خلايا H9c2 من الالتصام الذاتي المفرط، وبالتالي يخفف من إصابة عضلة القلب.
بعد العلاج المسبق، يبدو أن مستويات البروتينات المرتبطة بالالالتهام الذاتي (Beclin 1، P62 وLC3II/LC3I) تنخفض في خلايا H9c2 التي تتحدى H/R. ومن اللافت أن مكمل مثبط Sirt 1 EX527 يخفف بشكل واضح من انخفاض مستويات التعبير الناتج عن NR في مستويات التعبير للبروتينات المرتبطة بالالتفام الذاتي في ظروف H/R، مما يشير إلى أهمية Sirt 1 في تنظيم الالتهام الذاتي بواسطة NR.
بعد العلاج المسبق، يبدو أن مستويات البروتينات المرتبطة بالالالتهام الذاتي (Beclin 1، P62 وLC3II/LC3I) تنخفض في خلايا H9c2 التي تتحدى H/R. ومن اللافت أن مكمل مثبط Sirt 1 EX527 يخفف بشكل واضح من انخفاض مستويات التعبير الناتج عن NR في مستويات التعبير للبروتينات المرتبطة بالالتفام الذاتي في ظروف H/R، مما يشير إلى أهمية Sirt 1 في تنظيم الالتهام الذاتي بواسطة NR.
الخاتمة
يمكن تخفيف إصابة عضلة القلب الداخلية/الرجعية عن طريق تنظيم الالالتهام الذاتي والإجهاد التأكسدي باستخدام التهاب المقاومة الطبيعية. من ناحية، يمكن للمقاومة الطبيعية أن تشارك مباشرة في الاختزال التأكسدي لتقليل مستوى الإجهاد التأكسدي في خلايا عضلة القلب. من ناحية أخرى، يمكن للمقاومة الطبيعية أن تحمي خلايا عضلة القلب من الالتصام الذاتي المفرط، والذي قد يتم تحقيقه عن طريق زيادة محتوى NAD+ في الجسم عبر مسار Sirt 1.
المرجع
يوان سي، يانغ ه، لان دبليو، وآخرون. يعمل نيكوتيناميد ريبوز على تحسين إصابة نقص التروية/إعادة التروية في عضلة القلب عن طريق تنظيم الالتهام الذاتي وتنظيم الإجهاد التأكسدي. تجربة في الطب الثانوي 2024؛ 27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475
بونتاك NR
بونتاك هي واحدة من الموردين القلائل في الصين الذين يمكنهم إطلاق الإنتاج الضخم للمواد الخام لNR، مع مصنع مملوك ذاتيا وفريق بحث وتطوير محترف. حتى الآن، هناك 173 براءة اختراع من بونتاك. توفر بونتاك خدمة شاملة للمنتجات المخصصة. تتوفر أشكال مالات وملح الكلوريد من الحمض النووي الطبيعي. بفضل تقنية التنقية الفريدة ذات السبع خطوات من بونبيور وطريقة بونزيم الكاملة، يمكن الحفاظ على محتوى المنتج ومعدل التحويل بمستوى أعلى. يمكن أن تصل نقاء BONTAC NR إلى أكثر من 97٪. تخضع منتجاتنا لفحص ذاتي صارم من طرف ثالث، وهو أمر يستحق الثقة.
تنويه
تستند هذه المقالة إلى المرجع في المجلة الأكاديمية. المعلومات ذات الصلة مقدمة لأغراض المشاركة والتعلم فقط، ولا تمثل أي غرض نصيحة طبية. إذا كان هناك أي انتهاك، يرجى التواصل مع المؤلف للحذف. الآراء المعبر عنها في هذا المقال لا تمثل موقف بونتاك.
تحت أي ظرف من الظروف، لن تتحمل بونتاك المسؤولية أو المسؤولية بأي شكل عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات بأي شكل (بما في ذلك، دون تقييد، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة لفقدان الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة مباشرة أو غير مباشرة عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة في هذا الموقع.
تحت أي ظرف من الظروف، لن تتحمل بونتاك المسؤولية أو المسؤولية بأي شكل عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات بأي شكل (بما في ذلك، دون تقييد، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة لفقدان الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة مباشرة أو غير مباشرة عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة في هذا الموقع.
