تحسين إصابة عضلة القلب بنقص التروية/إعادة التروية باستخدام NR عبر الالتهام الذاتي والإجهاد التأكسدي
مقدمة
ظهرت إصابة عضلة القلب بنقص التروية-إعادة التروية (I/R) كقضية سريرية ملحة قد تقلل من فوائد العلاج بإعادة التروية بل وتزيد من سوء تشخيص احتشاء عضلة القلب الحاد، وهو مرض قلبي وعائي شديد مع معدلات وفيات ومراضة كبيرة. نيكوتيناميد ريبوسيد (NR)، أ ثنائي نيوكليوتيد النيكوتيناميد والأدينين (NAD+) وسيط، تم الكشف عن أنه يحمل إمكانات علاجية كبيرة في إصابة نقص التروية/إعادة التروية لعضلة القلب.
حول إصابة نقص التروية/إعادة التروية لعضلة القلب
Myocardial I/R injury refers to the damaging effects on cardiomyocytes or heart tissues following ischemia and the regaining of blood perfusion or oxygen supply, with characteristics of cell swelling, contracture of myofibrils، أnd disruption of the sarcolemma in myocardium. The mechanisms of myocardial I/R injury are extremely complex, chiefly involving cellular and molecular biological events such as cellular oxidative stress, intracellular calcium overload, mitochondrial dysfunction, inflammatory response، أpoptosis and autophagy. Strikingly، أutophagy and oxidative stress have been perceived as vital factors in the treatment of myocardial I/R injury.
التأثيرات المخففة لـ NR على إصابة نقص التروية/إعادة التروية لعضلة القلب في الفئران
يمكن لـ NR تحسين الوظيفة القلبية للفئران المصابة بإصابة عضلة القلب بنقص التروية/إعادة التروية، وتقليل توليد المؤشرات الحيوية المرتبطة بإصابة عضلة القلب والإجهاد التأكسدي. هنا، التركيز الأمثل لـ NR للحماية من إصابة H/R هو 10 مليمول.
في الجسم الحي، يقلل NR من منطقة الاحتشاء الإقفاري لعضلة القلب، ويخفف من التغيرات المرضية في عضلة القلب، ويقلل من تسلل الخلايا الالتهابية، ويخفف من مستويات أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) في الميتوكوندريا وكذلك كيناز الكرياتينين للعضلة القلبية (CK-MB).
في المختبر، المعالجة المسبقة بـ NR تقلل من مستويات نازعة هيدروجين اللاكتات، CK-MB، المالونديالدهيد، ديسموتاز الفائق أكسيد و ROS، وكذلك وفيات خلايا H9c2 بعد إحداث إصابة نقص الأكسجة/إعادة الأكسجة (H/R).
في الجسم الحي، يقلل NR من منطقة الاحتشاء الإقفاري لعضلة القلب، ويخفف من التغيرات المرضية في عضلة القلب، ويقلل من تسلل الخلايا الالتهابية، ويخفف من مستويات أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) في الميتوكوندريا وكذلك كيناز الكرياتينين للعضلة القلبية (CK-MB).
في المختبر، المعالجة المسبقة بـ NR تقلل من مستويات نازعة هيدروجين اللاكتات، CK-MB، المالونديالدهيد، ديسموتاز الفائق أكسيد و ROS، وكذلك وفيات خلايا H9c2 بعد إحداث إصابة نقص الأكسجة/إعادة الأكسجة (H/R).
The significance of Sirt 1 pathway in the regulation of autophagy by NR
يمكن أن يؤدي الالتهام الذاتي المفرط إلى تفاقم إصابة نقص التروية/إعادة التروية، مما يؤدي إلى زيادة موت الخلايا العضلية القلبية المبرمج وزيادة الخلل الوظيفي القلبي. ومن الجدير بالذكر أن NR يمكن أن يؤدي إلى تنشيط Sirt 1، وهو إنزيم يعتمد على NAD+، لحماية خلايا H9c2 من الالتهام الذاتي المفرط، وبالتالي تخفيف إصابة عضلة القلب بنقص التروية/إعادة التروية.
Post NR pre-treatment, the levels of autophagy-related proteins (Beclin 1, P62 and LC3II/LC3I) are apparently downregulated in the H9c2 cells challenged with H/R. Remarkably, the supplement of Sirt 1 inhibitor EX527 overtly attenuates NR-induced reduction in the expression levels of autophagy-related proteins under H/R conditions, hinting the significance of Sirt 1 in the regulation of autophagy by NR.
Post NR pre-treatment, the levels of autophagy-related proteins (Beclin 1, P62 and LC3II/LC3I) are apparently downregulated in the H9c2 cells challenged with H/R. Remarkably, the supplement of Sirt 1 inhibitor EX527 overtly attenuates NR-induced reduction in the expression levels of autophagy-related proteins under H/R conditions, hinting the significance of Sirt 1 in the regulation of autophagy by NR.
الخلاصة
يمكن تحسين إصابة عضلة القلب بنقص التروية/إعادة التروية عن طريق تنظيم الالتهام الذاتي والإجهاد التأكسدي باستخدام NR. من ناحية، يمكن لـ NR المشاركة مباشرة في الاختزال التأكسدي لتقليل مستوى الإجهاد التأكسدي في الخلايا العضلية القلبية. من ناحية أخرى، يمكن لـ NR حماية الخلايا العضلية القلبية من الالتهام الذاتي المفرط، وهو ما يمكن تحقيقه على الأرجح عن طريق زيادة محتوى NAD+ في الجسم عبر مسار Sirt 1.
المراجع
Yuan C, Yang H, Lan W, et al. Nicotinamide ribose ameliorates myocardial ischemia/reperfusion injury by regulating autophagy and regulating oxidative stress. Exp Ther Med. 2024;27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475
بونتاك NR
بونتاك هي واحدة من الموردين القلائل في الصين التي يمكنها إطلاق الإنتاج الضخم للمواد الخام لـ NR، مع مصنع مملوك ذاتيًا وفريق بحث وتطوير محترف. حتى الآن، هناك 173 براءة اختراع لشركة بونتاك. توفر بونتاك خدمة شاملة للمنتجات المخصصة. يتوفر كل من شكل المالات وكلوريد NR. بفضل تقنية التنقية الفريدة Bonpure ذات الخطوات السبع وطريقة Bonzyme الأنزيمية الكاملة، يمكن الحفاظ على محتوى المنتج ومعدل التحويل بمستوى أعلى. تصل نقاء NR من بونتاك إلى أكثر من 97%. تخضع منتجاتنا لفحص ذاتي صارم من طرف ثالث، وهي جديرة بالثقة.
إخلاء المسؤولية
تستند هذه المقالة إلى المرجع في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط، ولا تمثل أي أغراض تتعلق بالنصائح الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك، يرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. الآراء الواردة في هذه المقالة لا تمثل موقف بونتاك.
لن تكون بونتاك تحت أي ظرف من الظروف مسؤولة أو ملزمة بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات مهما كانت (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة لفقدان الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.
لن تكون بونتاك تحت أي ظرف من الظروف مسؤولة أو ملزمة بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات مهما كانت (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة لفقدان الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.
