مكملات NMN: درع ضد التليف متعدد الأعضاء الناتج عن دوكسوروبيسين
مقدمة
In clinical settings, doxorubicin (DOX) is an effective broad-spectrum anti-cancer الدواء in chemoالrapy for various tumors, including hematological malignancies and solid tumors such as leukemia, lymphoma, breast, ovarian and lung cancer. However, الre is a formidable obstacle for ال wide application of DOX, namely its toxic side effects on vital organs such as heart, liver and lung. Intriguingly, ال toxic side effects of DOX هي intricately linked to ال involvement of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+). To this end, supplementing nicotinamide mononucleotide (NMN), و مقدمة NAD+, قد يكون ذلك نهجا فعالا للتخفيف من سمية الدوكس.حول DOX
DOX، وهو معزول من بكتيريا التربة، ستربتومايسيس بيوسيتيوس، تم اكتشافه في عام 1969 كنظير لداونوروبسين. رغم فعاليته القوية، ليمكن أن يسبب إعطاء دوكسوروبيسين في فترة طويلة أضرارا شديدة للعديد من الأعضاء في الجسم، ويكون القلب هو الهدف الأساسي لتسمية دوكسوروبيسين. يعاني DOX من سمية قلبية تعتمد على الجرعة، بما في ذلك خلل البطين الأيسر، وإعادة تشكيل البطين الأيسر التدريجي، وفشل القلب. من المهم أن تراكم الدوكسولات يمكن أن يسبب التليف الذي يلعب دورا رئيسيا في التطور المرضي لأعضاء متعددة.
إصابة متعددة الأعضاء الناتجة عن DOX في الفئران
DOX يؤدي إلى سمية عدة أنواع الأعضاء مع ال أبرز التأثيرات على القلب والكبد والرئة. من الناحية الشكلية، انخفاض السماكة في الجدار الخلفي للبطين الأيسر (LVPW), تلاحظ تدمير بنية عضلة القلب، والوذمة في خلايا الكبد، وانهيار الفراغات السنيخية بعد معالجة DOX. بالإضافة إلى ذلك، ال rوزن الجسم المثقوب (~20٪) وأوزان الأعضاء، إلى جانب معدل الوفيات المرتفع (60٪), هي تمت المشاهدة بعد حقن DOX. علاوة على ذلك، يؤدي NMN إلى انخفاض العدد المطلق للخلايا الجذعية/السلفية المسببة للدم (HSPCs)، والخلايا الجذعية المسببة للدم قصيرة المدى (ST-HSCs)، والمولدات متعددة القدرات (MPPs).
التأثيرات المخففة ل NMN على السمية الناتجة عن DOX
مكملات NMN يخفف DOX-مستحثة السمية لعدة أعضاء وتعزز بقاء الفئران بواسطة elevating NAD+ Level. Concretely, boosting NAD+ المستوى through مكملات NMN alleviates ال mitochondrial dysfunction, DNA damage and oxidation stress, as indicated by ال elevated mitochondrial transmembrane potential (MTP) and ATP content as well as ال reduced γH2AX and ROS المستوىs. Additionally, NMN offsets ال apoptosis لأرومات MRC5 الليفية, as supported by ال downregulation of p21, و pro-apoptotic marker. Meanwhile, مكملات NMN alleviates ال fibrosis of heart, liver and lungs, as evidenced by ال reduced cellular damage and macrophage infiltration, as well as ال downregulation of α-SMA, TGF-β1 and p-smad 2/3.
الخاتمة
التحول العشوائي NAD+ المستوى فيا إساستكمال NMN الراحةs تلف الخلايا، التليف، وتسلل البلاعم الناتج عن DOX، و تحسينs ال البقاء على قيد الحياة معدل الفئران، مما يشير إلى إمكانية تطبيقه المحتمل في التخفيف من الآثار الجانبية للسمية العلاج الكيميائي الدواء.
المرجع
Wen F, Xu A, Wei W, et al. Nicotinamide Mononucleotide Supplementation Alleviates Doxorubicin-Induced Multi-Organ Fibrosis. Int J Mol Sci. 2024;25(10):5303. Published 2024 May 13. doi:10.3390/ijms25105303بونتاك ناد
بونتاك كرست جهودها للبحث والتطوير، وتصنيع وبيع المواد الخام للكوإنزيم والمنتجات الطبيعية منذ عام 2012، مع مصانع مملوكة لذاتها، وأكثر من 170 براءة اختراع عالمية، بالإضافة إلى فريق بحث وتطوير قوي. تمتلك بونتاك خبرة غنية في البحث والتطوير وتقنيات متقدمة في التخليق الحيوي NAD وسابقاته (مثلا. NMN وNR). هناك أنواع مختلفة من NAD يجب اختيارها، تشمل درجة NAD ER (إزالة الإندوكسين)، NAD الدرجة الأولى (IVD/مكملات غذائية/مسحوق مستحضرات التجميل الخام)، NAD الدرجة الثانية (API/الوسطيات) وNAD الدرجة الرابعة (إذا كان هناك متطلبات أعلى للذوبانية)، والتي يمكن توفيرها على شكل مسحوق ليوفيليا أو مسحوق بلور. يمكن أن تصل نقاء بونتاك ناد إلى أكثر من 98٪.
