مكملات NMN: درع ضد التليف متعدد الأعضاء الناجم عن دوكسوروبيسين
مقدمة
في البيئات السريرية، يعتبر الدوكسوروبيسين (DOX) دواءً فعالًا واسع الطيف ضد السرطان في العلاج الكيميائي لمختلف الأورام، بما في ذلك الأورام الخبيثة الدموية والأورام الصلبة مثل اللوكيميا والليمفوما وسرطان الثدي والمبيض والرئة. ومع ذلك، هناك عقبة هائلة أمام التطبيق الواسع للـ DOX، وهي آثاره الجانبية السامة على الأعضاء الحيوية مثل القلب والكبد والرئة. ومن المثير للاهتمام أن الآثار الجانبية السامة للـ DOX مرتبطة بشكل معقد بمشاركة نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD+). تحقيقًا لهذه الغاية، تكميل النيكوتيناميد مونونوكليوتيد (NMN)، وهوطليعة NAD+,قد يكون نهجًا فعالًا للتخفيف من سمية الـ DOX.حول DOX
الـ DOX، الذي يُعزل من بكتيريا التربة،Streptomyces peucetius،تم اكتشافه في عام 1969 كمتماثل للداونوروبيسين.على الرغم من فعاليته القوية،يمكن أن يسبب الاستخدام طويل الأمد للـ DOX ضررًا شديدًا للعديد من الأعضاء في الجسم، حيث يكون القلب هو الهدف الأساسي لسمية الدوكسوروبيسين. للـ DOX سمية قلبية تعتمد على الجرعة، بما في ذلك خلل وظيفة البطين الأيسر، وإعادة تشكيل البطين الأيسر التدريجي، وفشل القلب. الأهم من ذلك، أن تراكم الـ DOX يمكن أن يسبب التليف الذي يلعب أدوارًا رئيسية في التطور المرضي لأعضاء متعددة.
إصابة الأعضاء المتعددة الناجمة عن DOX في الفئران
يؤدي الـ DOX إلى سمية لأعضاء متعددة، معالـ أبرز التأثيرات علىالقلب والكبد والرئة. شكليًا، لوحظ انخفاض في سمك الجدار الخلفي للبطين الأيسر (LVPW), وتدمير بنية عضلة القلب، ووذمة في الخلايا الكبدية، وانهيار المساحات السنخية بعد علاج الـ DOX.بالإضافة إلى ذلك،انخفاض وزن الجسم (~20٪) وأوزان الأعضاء،جنبًا إلى جنب معارتفاع معدل الوفيات (60٪), إنقاذها بواسطة INT-747شوهد بعد حقن الـ DOX. علاوة على ذلك، يؤدي الـ NMN إلى انخفاض العدد المطلق للخلايا الجذعية المكونة للدم/الخلايا السلفية (HSPCs)، والخلايا الجذعية المكونة للدم قصيرة المدى (ST-HSCs)، والخلايا السلفية متعددة القدرات (MPPs).
التأثيرات التخفيفية للـ NMN على السمية الناجمة عن DOX
تكميل NMN يخفف من سمية الـ DOX-الناجمة عنلأعضاء متعددة ويعزز بقاء الفئران عن طريقإلى ذلكرفع مستوى NAD+. على وجه التحديد، تعزيز مستوى NAD+ من خلال تكميل NMN يخفف من خلل الميتوكوندريا، وتلف الحمض النووي، والإجهاد التأكسدي، كما يتضح من ارتفاع جهد الغشاء الميتوكوندريا (MTP) ومحتوى ATP بالإضافة إلى انخفاض مستويات γH2AX وROS. بالإضافة إلى ذلك، يعوض NMN موت الخلايا المبرمج لألياف MRC5، كما يدعمه انخفاض تنظيم p21، وهو علامة مؤيدة للاستماتة. وفي الوقت نفسه، يخفف تكميل NMN من تليف القلب والكبد والرئتين، كما يتضح من انخفاض تلف الخلايا وتسلل البلاعم، بالإضافة إلى انخفاض تنظيم α-SMA وTGF-β1 وp-smad 2/3.
الخلاصة
رفع مستوى NAD+ من خلالتكميل NMNمكمل NMNيخففعلىتلف الخلايا والتليف وتسلل البلاعم الناجم عن DOX، وويحسنعلى الـمعدل البقاءعلى قيد الحياة للفئرانفئران، مما يشير إلى إمكانية تطبيقه في تخفيف الآثار الجانبية السامة لـ أدوية العلاج الكيميائي دواء.
المراجع
Wen F, Xu A, Wei W, et al. Nicotinamide Mononucleotide Supplementation Alleviates Doxorubicin-Induced Multi-Organ Fibrosis. Int J Mol Sci. 2024;25(10):5303. Published 2024 May 13. doi:10.3390/ijms25105303BONTAC NAD
بونتاككرست نفسها للبحث والتطوير والتصنيع وبيع المواد الخام للإنزيمات المساعدة والمنتجات الطبيعية منذ عام 2012، مع مصانع مملوكة ذاتيًا، وأكثر من 170 براءة اختراع عالمية بالإضافة إلى فريق بحث وتطوير قوي. تمتلك BONTAC خبرة بحثية غنية وتقنية متقدمة في التخليق الحيوي لـNAD وسلائفه(مثل NMN وNR). هناك أنواع مختلفة من NAD للاختيار من بينها، بما في ذلك NAD من الدرجة ER (إزالة الإندوتوكسين)، وNAD من الدرجة الأولى (مسحوق خام للاستخدام في التشخيص المخبري/المكملات الغذائية/مستحضرات التجميل)، وNAD من الدرجة الثانية (API/وسيطة) وNAD من الدرجة الرابعة (إذا كانت هناك متطلبات أعلى على قابلية الذوبان)، والتي يمكن توفيرها في شكل مسحوق مجفف بالتجميد أو مسحوق بلوري. يمكن أن تصل نقاوة NAD من BONTAC إلى أكثر من 98%.
