إعطاء NMN: اتجاه علاجي جديد لإصابة الرئة الحادة الناتجة عن الإنتان
1. مقدمة
تشمل إصابة الرئة الحادة استجابة موحدة للرئة تجاه الإهانات الالتهابية أو الكيميائية والتي تسببها عادةً أمراض جهازية بما في ذلك الإنتان أو الصدمة، أو العدوى بمسببات الأمراض، أو استنشاق الغازات السامة. تعتبر إصابة الرئة الحادة الناجمة عن الإنتان سببًا رئيسيًا للمراضة والوفيات في جميع أنحاء العالم, فرضالعلامات أعباء اقتصادية واجتماعية وصحية كبيرة. على الرغم من التقدم في المعرفة بأمراض الرئة الإنتانية على مر السنين، لا تزال العلاجات المستهدفة الفعالة غير متوفرة. ومن الجدير بالذكر أن إعطاء NMN قد تم اكتشافه كفعال في تخفيف الإنتان-إصابة الرئة الحادة الناجمة، والتي يمكن أن تقلل من الالتهاب الخلوي، والإجهاد التأكسدي، وموت الخلايا المبرمج.2. تأثير NMN علىاستقطاب البلاعم فيالمستحث بـ LPS خلايا MH-S
في خط خلايا البلاعم السنخية للفأر MH-S المعالج بـ عديد السكاريد الدهني (LPS)،NMNيمكن أن يسهلتحولالبلاعم من النمط الظاهري المؤيد للالتهاب M1النمط الظاهري نحو النمط الظاهري المضاد للالتهاب M2لتعزيز حل الالتهاب وإصلاح الأنسجة، كما يتضح من تنظيم انخفاضM1النمط الظاهري-المرتبطعلامةعلى (iNOS وCD86+ F4/80+) والسيتوكين المؤيد للالتهابعلى (IL-1β، TNF-α و IL-6) أبالإضافة إلىتنظيم زيادةM2-العلامات ذات الصلة (Arg1 وCD86+ F4/80+) والوسطاء المضادون للالتهاب(IL-10) بعد إعطاء NMN.
3. تخفيفالمستحث بـ LPSإصابة الرئة بعد إعطاء NMN
في المختبر, NMN يثبطموت الخلايا المبرمج وإنتاج العامل المؤيد للالتهابعلى في خلايا MH-S المحفزة بـ LPS. في الجسم الحي, NMNبوضوحيحسنالمستحث بـ LPSالتغيرات المرضية، بما في ذلكسماكة الجدار السنخي، وتسلل الخلايا الالتهابية، وتورم الحاجز، ونضح كريات الدم الحمراء، فينموذج إنتاني فئراني.
4. الآليةارتباطتنشيط إشارات SIRT1/NF-κBباستقطاب البلاعم بوساطة NMN
مسار إشارات SIRT1/NF-κB يُعاق المشارك في حماية الرئة بواسطة NMN، كما يتجلى في زيادةتعبير SIRT1 بالإضافة إلى انخفاضأسيتلة وفسفرة NF-κB-p65 بعدNMNمعالجة.
قمعإشارات SIRT1/NF-κBignalingتعويضعلىاستقطاب البلاعم M2 بوساطة NMN. مثبط SIRT1 EX-527 يقللعلىتعبير SIRT1،لكن تزيدإلى ذلكعلى الـتعبير NF-κB-p65 المؤستل والمفسفر في الفئران الإنتانية المعالجة مسبقًا بـ NMN.على النقيضمن NMN، EX-527 يغير بشكل واضح يعززعلىتعبير水平علامات البلاعم M1 المرتبطة (iNOS وCD86) بينما يثبطتلك الخاصة بـM2العلامات ذات الصلة بـ(Arg1 وCD206).
5. الخلاصة
يمكن لـ NMN تحسينLPS-إصابة الرئة الحادة الناجمة بشكل فعال من خلال تعديل استقطاب البلاعم عبر مسار إشارات SIRT1/NF-κB، مما يوفر اتجاهًا علاجيًا جديدًا لإصابة الرئة الحادة الناجمة عن الإنتان.6. 参考文献
He, Simeng et al. “Nicotinamide mononucleotide alleviates endotoxin-induced acute lung injury by modulating macrophage polarization via the SIRT1/NF-κB pathway.” Pharmaceutical biology vol. 62,1 (2024): 22-32. doi:10.1080/13880209.2023.2292256BONTAC NMN
بونتاك ،على رائد صناعة NMN العالمية, مع أول تقنية تحفيز إنزيمي كامل في الصين. تُستخدم منتجاتنا من الإنزيمات المساعدة على نطاق واسع في صناعة الصحة والطب والتجميل والزراعة الخضراء والطب الحيوي ومجالات أخرى. تلتزم BONTAC بالابتكار المستقل، معأكثر من 160 براءة اختراع بما في ذلك 15 براءة اختراع NMN. على عكسالتخليق الكيميائي التقليدي وصناعة التخمير، تتميز BONTAC لديهبمزايا التكنولوجيا الحيوية الخضراء منخفضة الكربونووعالية القيمة المضافة. يمكن ضمان كل من المنتج عالي الجودة والخدمة الممتازة بشكل أفضل في BONTA. تمتلك BONTAC 12 عامًا من الخبرة الصناعية، مما يجعلها جديرة بثقتك.
