الحمض النووي كمرشح علاجي واعد لمرض ألبر
مقدمة
ألبيرز' dإيزيز هي كلاهما a اضطراب تنكسي عصبي واضطراب أيضي، مرتبط ارتباطا وثيقا بخلل الميتوكوندريا والطفرات في الوحدة الفرعية الحفازة لجين بوليميراز غاما (POLG). ومن الجدير بالذكر أن إضافة مادة NAD السابقة، نيكوتيناميد ريبوسايد (NR)، يثبت أنه يحسن بشكل صريح عيوب الميتوكوندريا في القشية العضويات العضوية للمرضى الذين يعانون ألبيرز' dإيزيز.
عن ألبيرز’ المرض
ألبيرز’ المرض هو اضطراب متنحي وراثي، غالبا ما يصاحبه فقدان الخلايا العصبية القشرية بالإضافة إلى استنزاف الحمض النووي الميتوكوندري (mtDNA) والمعقد الأول (CI). يحدث المرض في حوالي واحد من كل 100,000 مولود حديث الولادة. معظم الأفراد المصابين بالألبر’ المرض لا يظهر عليه أي أعراض عند الولادة. يتم تحديد التشخيص عادة من خلال تحديد جين POLG. عند بدء المرض (عادة بين السنة الأولى والثالثة من العمر)، قد تظهر أعراض مثل اعتلال الدماغ التقدمي، والصرع، والميوكلون، والوهن العضلي الغرافيس. حاليا، لا توجد طريقة فعالة لعلاج هذا المرض.
تأسيس ألبيرز' dإيزيز النموذج في المختبر
Induced pluripotent stem cells (iPSCs) are generated from ألبيرز' patient carrying the compound heterozygous mutations of A467T (c.1399G>A) and P589L (c.1766C>T), followed by differentiation into cortical organoids and neural stem cells (NSCs). ألبيرز's iPSCs exhibit mild الميتوكوندريا alterations, including an elevated L-lactate level and a depletion of CI. ألبيرز' NSCs manifest profound mtDNA depletion and الميتوكوندريا dysfunction. ألبيرز' cortical organoids demonstrate cortical neuronal loss and astrocyte accumulation.
دور NR في ألبيرز' cortical organoids
العلاج طويل الأمد ب NR يخفف جزئياs the neurodegenerative alterations observed in ألبيرز' cortical organoids. على وجه التحديد، فإن مكملات NR تعاكس بشكل فعال فقدان الخلايا العصبية، وتثبيث الدبقية، وتلف الميتوكوندريا الذي لوحظ في الأعضاء القشرية لدى المرضى الذين يعانون ألبيرز' dإيزيز.
Reversal of the dysregulated pathways in ألبيرز' patient organoids post NR treatment
معالجة NR تعوض تقليل تنظيم الميتوكوندريا والمسارات المرتبطة بتكوين التشابك، وكذلك رفع التنظيم المسارات المرتبطة مع الخلايا النجمية/الخلايا الدبقية والالتهاب العصبي من الواضح أن يتم تفعيلها في ألبيرز' cortical organoids.
الخاتمة
يمكن أن يؤدي تعويض المقاومة الطبيعية لزيادة مستوى NAD إلى إنقاذ عيوب الميتوكوندريا وفقدان الخلايا العصبية في العضوية القشرية المشتقة من iPSC في ألبر’ المرض، الذي يتمتع بسلامة عالية نسبيا وتوفر حيوي، يظهر بشكل جيد pروميسe ك tهيرابيوتيكي cوانديديته لهذا اضطراب لا يمكن معالجته.
المرجع
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T, et al. The NAD+ Precursor Nicotinamide Riboside Rescues Mitochondrial Defects and Neuronal Loss in iPSC derived Cortical Organoid of ألبيرز' Dإيزيز. Int J Biol Sci. 2024;20(4):1194-1217. Publهيhed 2024 Jan 25. doi:10.7150/ijbs.91624
بونتاك NR
بونتاك هي واحدة من الموردين القلائل في الصين الذين يمكنهم إطلاق الإنتاج الضخم للمواد الخام لصالح NR، مع مصنع مملوك ذاتيا وفريق بحث وتطوير محترف. حتى الآن، هناك 173 براءة اختراع من بونتاك. توفر بونتاك خدمة شاملة للمنتجات المخصصة. كلا من أشكال مالات وملح الكلوريد من NR متاحة. بفضل تقنية التنقية الفريدة من بونبيور ذات السبع خطوات وطريقة بونزيم الشاملة الإنزيمية، يمكن الحفاظ على محتوى المنتج ومعدل التحويل على مستوى أعلى. نقاء بونتاك NR يمكن أن تصل إلى أكثر من 97٪. تخضع منتجاتنا لفحص ذاتي صارم من طرف ثالث، وهو أمر يستحق الثقة.
تنويه
تستند هذه المقالة إلى المرجع في المجلة الأكاديمية. المعلومات ذات الصلة مقدمة لأغراض المشاركة والتعلم فقط، ولا تمثل أي غرض نصيحة طبية. إذا كان هناك أي انتهاك، يرجى التواصل مع المؤلف للحذف. الآراء المعبر عنها في هذا المقال لا تمثل موقف بونتاك.
تحت أي ظرف من الظروف، لن تتحمل بونتاك المسؤولية أو المسؤولية بأي شكل عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات بأي شكل (بما في ذلك، دون تقييد، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة لفقدان الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة مباشرة أو غير مباشرة عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة في هذا الموقع.
تحت أي ظرف من الظروف، لن تتحمل بونتاك المسؤولية أو المسؤولية بأي شكل عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات بأي شكل (بما في ذلك، دون تقييد، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة لفقدان الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة مباشرة أو غير مباشرة عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة في هذا الموقع.
