NR كمرشح علاجي واعد لمرض ألبرز
12 مارس 2024
مقدمة
مرض ألبرز هو اضطراب تنكسي عصبي واضطراب استقلابي ، يرتبط ارتباطا وثيقا بخلل الميتوكوندريا والطفرات في الوحدة الفرعية التحفيزية لجين بوليميراز جاما (POLG). وتجدر الإشارة إلى أن مكملات سلائف NAD ، نيكوتيناميد ريبوسيد (NR) ، أثبتت أنها تخفف بشكل صريح من عيوب الميتوكوندريا في الكائنات العضوية القشرية للمرضى الذين يعانون من مرض ألبرز.
حول مرض ألبرز
مرض ألبرز هو اضطراب صبغي جسدي متنحي ، وغالبا ما يكون مصحوبا بفقدان الخلايا العصبية القشرية بالإضافة إلى استنفاد الحمض النووي للميتوكوندريا (mtDNA) والمركب الأول (CI). يحدث المرض في حوالي 1 من كل 100000 مولود جديد. لا تظهر أي أعراض على معظم الأفراد المصابين بمرض ألبرز عند الولادة. يتم تحديد التشخيص بشكل عام عن طريق تحديد جين POLG. بمجرد ظهورها (عادة بين السنتين الأولى والثالثة من العمر) ، قد يظهر المرضى أعراضا مثل اعتلال الدماغ التدريجي والصرع والرمع العضلي والوهن العضلي الوبيل. حاليا ، لا توجد طريقة فعالة لعلاج هذا المرض.
إنشاء نموذج مرض ألبرز في المختبر
يتم إنشاء الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات (iPSCs) من مريض ألبرز الذي يحمل الطفرات المركبة غير المتجانسة ل A467T (c.1399G>A) و P589L (c.1766C>T) ، يليها التمايز إلى عضويات قشرية وخلايا جذعية عصبية (NSCs). تظهر iPSCs من Alpers تغيرات خفيفة في الميتوكوندريا ، بما في ذلك ارتفاع مستوى L-lactate واستنفاد CI. تظهر NSCs ألبرز استنفادا عميقا ل mtDNA واختلال وظيفي في الميتوكوندريا. تظهر عضويات ألبرز القشرية فقدان الخلايا العصبية القشرية وتراكم الخلايا النجمية.
دور NR في عضويات ألبرز القشرية
العلاج طويل الأمد مع NR يحسن جزئيا التغيرات التنكسية العصبية التي لوحظت في عضويات ألبرز القشرية. على وجه التحديد ، مكملات NR تقاوم بشكل فعال فقدان الخلايا العصبية ، والتخصيب الدبقي ، وتلف الميتوكوندريا الذي لوحظ في الكائنات العضوية القشرية للمرضى الذين يعانون من مرض ألبرز.
عكس المسارات غير المنظمة في عضويات مريض ألبرز بعد علاج NR
يعوض علاج NR عن انخفاض تنظيم المسارات المرتبطة بالميتوكوندريا وتكوين المشابك ، بالإضافة إلى زيادة تنظيم المسارات المرتبطة بالخلايا النجمية / الدبقية والالتهاب العصبي بشكل واضح في عضويات ألبرز القشرية.
استنتاج
يمكن أن يؤدي تجديد NR لزيادة مستوى NAD إلى إنقاذ عيوب الميتوكوندريا وفقدان الخلايا العصبية في العضو القشري المشتق من iPSC لمرض ألبرز ، مع سلامة عالية نسبيا وتوافر بيولوجي ، مما يظهر وعدا كبيرا كمرشح علاجي لهذا الاضطراب المستعصي.
مرجع
هونغ واي ، تشانغ زي ، يانغزوم تي ، وآخرون. ينقذ NAD + السلائف نيكوتيناميد ريبوسيد عيوب الميتوكوندريا وفقدان الخلايا العصبية في iPSC المشتقة من العضوية القشرية لمرض ألبرز. Int J Biol Sci. 2024 ؛ 20(4):1194-1217. تاريخ النشر 2024 يناير 25. دوى: 10.7150 / ijbs.91624
بونتاك إن آر
BONTAC هي واحدة من الموردين القلائل في الصين الذين يمكنهم إطلاق الإنتاج الضخم للمواد الخام ل NR ، مع مصنع مملوك ذاتيا وفريق بحث وتطوير محترف. حتى الآن ، هناك 173 براءة اختراع BONTAC. توفر BONTAC خدمة الشباك الواحد للمنتجات المخصصة. تتوفر كل من أشكال ملح المالات والكلوريد من NR. من خلال الأوساخ من تقنية تنقية Bonpure الفريدة المكونة من سبع خطوات وطريقة Bonzyme Whole-enzymatic ، يمكن الحفاظ على محتوى المنتج ومعدل التحويل في مستوى أعلى. يمكن أن تصل نقاء BONTAC NR إلى أكثر من 97٪. تخضع منتجاتنا لفحص ذاتي صارم من طرف ثالث ، وهو أمر جدير بالثقة.
اخلاء المسؤوليه
تستند هذه المقالة إلى المرجع في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط ، ولا تمثل أي أغراض للمشورة الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك ، يرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. الآراء الواردة في هذه المقالة لا تمثل موقف BONTAC. لن تتحمل بونتاك تحت أي ظرف من الظروف المسؤولية بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات من أي نوع (بما في ذلك ، على سبيل المثال لا الحصر ، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة عن خسارة الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.
