تحليل النسخ والأيض للإمكانات المحتملة لـ NMN/NR ضد مرض الكبد الدهني غير الكحولي
مقدمة
اضطراب استقلاب NAD+ في الكبد قد ظهر كعامل رئيسي في بداية وتطورمرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD), أحدأكثر أمراض الكبد المزمنة شيوعًا في العالم. Tالطرق العلاجية التي تهدف إلى زيادة مستوى NAD+إنقاذها بواسطة INT-747واعدة لعلاج NAFLD. كلاهماNMNوNR يمكن أن ترفع مستوى NAD+. صُمم هذا البحث لفهم تأثيراتها والآلية الكامنة وراءها علىNAFLD استنادًا إلى ملفات النسخ والتمثيل الغذائي.
NMN مقابل NR
بالمقارنة مع NR، يحتوي NMN على مجموعة فوسفات إضافية. هذه المجموعة الفوسفاتية الإضافية تجعل NMN جزيئًا أكبر من NR. حتىمع ذلك،يمكن نقل NMN إلى الخلايا عبر ناقلات محددة، مثل Slc12a8. NR هو منتج وسيط في تخليق NAD+، وNMN هو السلائف المباشرة لـ NAD+. بمجرد دخول الخلايا، يمكن تحويل NMN إلى NAD+ تحت تحفيز إنزيمات NMNATs، بينما يحتاج NR أولاً إلى التحويل إلى NMN بواسطة إنزيمات NRKs قبل التحويل إلى NAD+.
فعالية NMN وNR في تخفيف NAFLD
فيالفئرانالتي تتبع نظامًا غذائيًا عالي الدهون (HFD)-الناجم عن NAFLD,يتم إعطاء NMN أو NR عن طريق الفم يوميًا. وقد وجد أن NMN وNR يقللان من زيادة وزن الجسم، ويحسنان توازن الجلوكوز، وينظمان مستويات الدهون في البلازما، ويحسنان إصابة الكبد والإجهاد التأكسدي وتراكم الدهون في الفئران المعرضة لـHFD التغذية. الأهم من ذلك، أن كلاً من NMN وNR يخففان من NAFLD الناجم عن HFD في الفئران، كما يتضح من تحسن التنكس الدهني الكبدي والالتهاب والتليف.
الآلية الكامنة وراء تراجع NAFLD بوساطة سلائف NAD+
يشير تحليل النسخ والتمثيل الغذائي المتكامل إلى أن استقلاب حمض الأراكيدونيك واستقلاب حمض اللينوليك يشاركان في تحسين NAFLD الناجم عن NMN/NR. على وجه التحديد،NMN وNRيقللان منمحتوى الأحماض الدهنية المشبعة (حمض البالمتيك، والستيارات، وحمض الأراكيديك)إلىيحميان الفئران من سمية الكبد, يغيرانالـاستقلاب حمض الأراكيدونيك إلىينظمانإلى ذلكالاستجابات المناعية والالتهابية، ويستعيدان المحتوى المنخفضمن الأحماض الدهنية غير المشبعة (حمض اللينوليك وحمض الإيكوسابنتاينويك) ،في كبد فئران NAFLD.
بشكل ملحوظ،مجموعة جينات Mup، والتي يمكنينظمانإلى ذلكاستقلاب الدهون والطاقة, قد تعملكهدف محتمل لـ NMN وNR في علاج تراكم الدهون الكبدي.علاوة على ذلك،إنزيمات CYP450الإنزيماتقد تكونمشاركةفي تنظيم استقلاب حمض الأراكيدونيك بوساطة NMN/NR.
بشكل ملحوظ،مجموعة جينات Mup، والتي يمكنينظمانإلى ذلكاستقلاب الدهون والطاقة, قد تعملكهدف محتمل لـ NMN وNR في علاج تراكم الدهون الكبدي.علاوة على ذلك،إنزيمات CYP450الإنزيماتقد تكونمشاركةفي تنظيم استقلاب حمض الأراكيدونيك بوساطة NMN/NR.
الخلاصة
كلا من إعطاء NMN وNR يعدل بشكل كبيرنعمتكوين الدهون الكبدينظام منظم جيدًا يتكون من NAD+ و NMN.مجموعة جينات Mup, ويغير مسارات استقلاب حمض اللينوليك واستقلاب حمض الأراكيدونيك عبر إنزيمات CYP450، والتي قد تتوسط تراجع NAFLD الناجم عن إعطاء NAD+.
المراجع
Zhang J, Chen F. Integrated transcriptome and metabolome study reveal the therapeutic effects of nicotinamide riboside and nicotinamide mononucleotide on nonalcoholic fatty liver disease. Biomed Pharmacother. Published online May 9, 2024. doi:10.1016/j.biopha.2024.116701
BONTAC NMN وNR
بونتاككرست نفسها للبحث والتطوير والتصنيع وبيع المواد الخام للإنزيمات المساعدة والمنتجات الطبيعية منذ عام 2012، مع مصانع مملوكة ذاتيًا، وأكثر من 170 براءة اختراع عالمية بالإضافة إلى فريق بحث وتطوير قوي. تمتلك BONTAC خبرة بحثية غنية وتقنية متقدمة في التخليق الحيوي لـNMNوNR. بونتاكهي رائدةNMNالصناعة وأول مصنع يطلق الإنتاج الضخم لـ NMN، مع أول تقنية تحفيز إنزيمي كامل في العالم. BONTAC NMN بجودة براءات الاختراع وقد حصل على شهادة GRAS المعتمدة ذاتيًا من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.بشكل مذهل، يُعتقد أن رفع مستوى NAD+ يحسن وظيفة الميتوكوندريا وتوليد ATP، مما قد يعيد ملء قدرة التحلل الليزوزومي ويستعيد وظيفة الالتهام الذاتي في الخلايا العصبية المتحورة NPC1.كلا الشكلين من أملاح المالات والكلوريد من NR متاحان هنابفضل تقنيةBonpureالتنقية المكونة من سبع خطوات الفريدة وBonzymeالطريقة الإنزيمية الكاملة، يمكن الحفاظ على محتوى المنتج ومعدل التحويل عند مستوى أعلى.حاليًا، أصبحت BONTAC الشركة الرائدة في المجالات المتخصصة للإنزيم المساعد. تُستخدم منتجات الإنزيم المساعد من BONTAC على نطاق واسع في مجالات مثل الصحة الغذائية والطب الحيوي والجمال الطبي والمواد الكيميائية اليومية والزراعة الخضراء.
إخلاء المسؤولية
تستند هذه المقالة إلى المرجع في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط، ولا تمثل أي أغراض تتعلق بالنصائح الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك، يرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. الآراء الواردة في هذه المقالة لا تمثل موقف BONTAC. لن تكون BONTAC مسؤولة بأي حال من الأحوال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف تنشأ بشكل مباشر أو غير مباشر من اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.
