الإمكانات الوقائية العصبية لـ NR في تحسين الضعف الإدراكي الناجم عن CCH
مقدمة
تم تحديد نقص التروية الدماغية المزمن (CCH) كأحد الحالات الأولية الحاسمة لتطور الضعف الإدراكي، والذي يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالاضطرابات العصبية المعقدةمثلمرض الزهايمر والخرف الوعائي (VaD)حاليًا، هناك العديد من الدراسات البحثية التي تركز على علاج مرض الزهايمرنرحب بطلب الصور والزيارة.المرض، ولكن لا تزال لا توجد خيارات علاجية فعالة متاحة لـنقص التروية الدماغية المزمن-تتعلقنرحب بطلب الصور والزيارة.الخرف الوعائي. جدير بالذكر أن النيكوتيناميد ريبوسيد (NR)، وهو طليعة NAD+، يمكن أن يحسن الخرف الوعائي المرتبط بنقص التروية الدماغية المزمن، مما يمارس تأثيرًاوقائي عصبيتأثير.حول نقص التروية الدماغية المزمن
يشير نقص التروية الدماغية المزمن إلى حالة مرضية للجهاز العصبي ناتجة عن نقص تدفق الدم المستمر إلى الدماغ.في الطب الصيني التقليدي، نقص التروية الدماغية المزمنينتمي إلى فئةأنواع دوار، صداع، فقدان الذاكرة، أرق، نعاس واكتئاب.البارزالآليات الفيزيولوجية المرضية من نقص التروية الدماغية المزمن تشملتنكس الميتوكوندريا, اضطراب استقلاب الطاقة، والالتهام الذاتي الخلوي وموت الخلايا المبرمج، والإجهاد التأكسدي، والالتهاب العصبي/الضرر، إلخ.استعادة البنية المرضية في الفئران المصابة بنقص التروية الدماغية المزمن بعد علاج النيكوتيناميد ريبوسيد
تُظهر الميتوكوندريا في مجموعة نقص التروية الدماغية المزمن تشوهات ملحوظةالهيكلي تشوهات، مثل التورم وانكسار أو اختفاء الأعراف. في المقابل، تظهر الميتوكوندريا في مجموعات العلاج الوهمي ومعالجة النيكوتيناميد ريبوسيد أعرافًا بارزة وأغشية سليمة، مما يعيد بنية الميتوكوندريا إلى حالتها الطبيعية.
وفي الوقت نفسه، تُلاحظ تغيرات مرضية شكلية محتملة وتلف عصبي في مجموعة نقص التروية الدماغية المزمن، كما يتجلى في زيادة المناطق المصبوغة بعمق وانخفاض عدد الخلايا العصبية الطبيعية. ومع ذلك، يعاكس النيكوتيناميد ريبوسيد هذهالشكلي التغيرات ويزيد من عدد الخلايا العصبية في منطقتي CA1 وCA3 في الحُصين.
الوعد العلاجي للنيكوتيناميد ريبوسيد في الفئران المصابة بنقص التروية الدماغية المزمن
باعتباره معززًا لـ NAD+، يمكن للنيكوتيناميد ريبوسيد رفع مستويات NAD+ في الدم والدماغ، وتحسين تشبع الأكسجين في القشرة الدماغية (قيم T2*)، وتعزيز الوظيفة الإدراكية، وتقليل الضرر العصبي المرضي في الفئران المصابة بنقص التروية الدماغية المزمن. على وجه التحديد، يحسن بشكل ملحوظ العجز المكاني المرجعي والتعلم والذاكرة الناجم عن نقص التروية الدماغية المزمن. وفي الوقت نفسه، يقلل أيضًا من فقدان الخلايا العصبية في الحُصين والتشوهات ويخفف من انخفاض كثافة الأشواك التغصنية.علاوة على ذلك،يخفف النيكوتيناميد ريبوسيدعلى نقص التروية الدماغية المزمن-الناجمة عنإصابة الميتوكوندريا من خلال تنظيم انشطار الميتوكوندريا (Drp1↓) وضعف الالتهام الذاتي(P62↓، LC3B-II↓).
