تحسين التهاب المفاصل الروماتويدي عبر MSCs-Exo بالاشتراك مع Rh2
مقدمة
استنادًا إلى تقرير إحصائي صادر عن منظمة الصحة العالمية (WHO)، هناك 18 مليون شخص يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) في جميع أنحاء العالم في عام 2019، حيث يبلغ انتشار المرض بين الإناث 2.5 ضعف انتشاره بين الذكور. يؤثر هذا الاضطراب بشكل كبير على جودة حياة المرضى وقد يسبب الإعاقة في الحالات الشديدة. ومن الجدير بالذكر أن الإكسوسوم المشتق من الخلايا الجذعية الوسيطة (MSCs-exo) بالاشتراك مع الجينسينوسيد Rh2 قد تم الكشف عن فعاليته في تخفيف أعراض التهاب المفاصل الروماتويدي، مما يبشر بإمكانية استخدامه كدواء مساعد لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي.
حول التهاب المفاصل الروماتويدي
يمثل التهاب المفاصل الروماتويدي مرضًا مناعيًا ذاتيًا مزمنًا يحدث عادةً في منتصف العمر، ويتميز بشكل رئيسي بتكاثر الأوعية الدموية، والتهاب الغشاء الزليلي، وتيبس/تورم/تشوه/ألم في مفصل واحد أو أكثر. في الوقت الحالي، يعتمد علاج التهاب المفاصل الروماتويدي على الكورتيكوستيرويدات، والأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية، والأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض الاصطناعية، والعوامل البيولوجية. ومع ذلك، قد يصاحب الاستخدام طويل الأمد لهذه الأدوية آثار جانبية مختلفة مثل العدوى، وتلف الكبد، وتلف الجهاز الهضمي، وفشل القلب.
الخلايا الجذعية الوسيطة مقابل الإكسوسوم المشتق منها
الخلايا الجذعية الوسيطة، ذات القدرة المتعددة على التمايز،يمكنه تقلل من التهاب المفاصل في التهاب المفاصل الروماتويدي. ومع ذلك، هناك مخاطر محتملة مثل المناعة الذاتية، وعدم التجانس بين دفعات مختلفة من الخلايا، والقدرة على تكوين الأورام، والقضايا الأخلاقية، مما يحد من تطبيق الخلايا الجذعية الوسيطة.
الإكسوسوم المشتق من الخلايا الجذعية الوسيطة هو حويصلة خارج خلوية صغيرة تفرزها الخلايا الجذعية الوسيطة، ويتراوح قطرها من 30 إلى 150 نانومتر. يمكنها حمل مواد نشطة بيولوجيًا مثل الأحماض النووية والجزيئات الصغيرة، مما يحقق وظيفة الخلايا الجذعية الوسيطة. بالمقارنة مع الخلايا الجذعية الوسيطة، يتميز الإكسوسوم المشتق منها بانخفاض المناعة الذاتية وعلىلا يوجد خطر لتكوين الأورام أو قيود أخلاقية.
الإكسوسوم المشتق من الخلايا الجذعية الوسيطة هو حويصلة خارج خلوية صغيرة تفرزها الخلايا الجذعية الوسيطة، ويتراوح قطرها من 30 إلى 150 نانومتر. يمكنها حمل مواد نشطة بيولوجيًا مثل الأحماض النووية والجزيئات الصغيرة، مما يحقق وظيفة الخلايا الجذعية الوسيطة. بالمقارنة مع الخلايا الجذعية الوسيطة، يتميز الإكسوسوم المشتق منها بانخفاض المناعة الذاتية وعلىلا يوجد خطر لتكوين الأورام أو قيود أخلاقية.
بروتوكول البحث
نموذجالتهاب المفاصل المستحث بالكولاجين (CIA)يتم بناؤهفي الفئران، يليه العلاج بمحلول ملحي فوسفاتي أو علاج فردي/مشترك منالإكسوسوم المشتق من الخلايا الجذعية الوسيطة والجينسينوسيد Rh2. يتم جمع عينات براز الفئران لتضخيم وتسلسل الحمض النووي الريبوزي 16S وتحليل الأيض غير المستهدف.
الفعالية الكبيرة لـ الإكسوسوم المشتق من الخلايا الجذعية الوسيطة بالاشتراك مع الجينسينوسيد Rh2 في التهاب المفاصل الروماتويديالعلاج المشترك للإكسوسوم المشتق من الخلايا الجذعية الوسيطة والجينسينوسيد Rh2 يحسن إلى حد كبير
أعراض التهاب المفاصل الروماتويديأعراض التهاب المفاصل الروماتويدي فيفي فئران نموذج التهاب المفاصل المستحث بالكولاجين، كما يتجلى في تقليلتورم المفاصل بالإضافة إلى انخفاض كبير فيدرجة التهاب المفاصل وسمك القدم.
وفي الوقت نفسه،التغيرات النسيجية المرضية فيفي فئران نموذج فئران النموذج تتحسن بشكل ملحوظ.يعزز Rh2 قدرة الإكسوسوم المشتق من الخلايا الجذعية الوسيطة على تثبيط التعبير عن العوامل الالتهابية في الغشاء الزليلي والغضروف لفئران نموذج التهاب المفاصل المستحث بالكولاجين، كما يتضح من التنظيم الهابط لـ TNF-α و IL-1β و IL-6بالإضافة إلى زيادة تنظيمو IL-10 في مجموعة exo+Rh2. بالإضافة إلى ذلك، تآكل العظام في مفاصل الكاحل لفئران التهاب المفاصل المستحث بالكولاجين يتحسن، كما يتضح من الزيادات الواضحة في كثافة المعادن في العظام (BMD) وسمك التربيق (Tb.Th)، بالإضافة إلى الانخفاضات البارزة في نسبة سطح العظم إلى حجم العظم (BS/BV) وتباعد التربيق (Tb.Sp) في مجموعة exo+Rh2.
وفي الوقت نفسه،التغيرات النسيجية المرضية فيفي فئران نموذج فئران النموذج تتحسن بشكل ملحوظ.يعزز Rh2 قدرة الإكسوسوم المشتق من الخلايا الجذعية الوسيطة على تثبيط التعبير عن العوامل الالتهابية في الغشاء الزليلي والغضروف لفئران نموذج التهاب المفاصل المستحث بالكولاجين، كما يتضح من التنظيم الهابط لـ TNF-α و IL-1β و IL-6بالإضافة إلى زيادة تنظيمو IL-10 في مجموعة exo+Rh2. بالإضافة إلى ذلك، تآكل العظام في مفاصل الكاحل لفئران التهاب المفاصل المستحث بالكولاجين يتحسن، كما يتضح من الزيادات الواضحة في كثافة المعادن في العظام (BMD) وسمك التربيق (Tb.Th)، بالإضافة إلى الانخفاضات البارزة في نسبة سطح العظم إلى حجم العظم (BS/BV) وتباعد التربيق (Tb.Sp) في مجموعة exo+Rh2.
الدور الأساسي لمحور الأمعاء-المفصل في التهاب المفاصل الروماتويدي
ألفا 2 (Gsta2) في الكبد.الميكروبيوم المعوي ومستقلباتهتعتبر حاسمة في تطور التهاب المفاصل الروماتويدي. ومن المثير للدهشة،أن الإكسوسوم المشتق من الخلايا الجذعية الوسيطة وRh2يمكنهيحسنان بشكل كبير اضطراب الميكروبيوم المعوي في فئران نموذج التهاب المفاصل المستحث بالكولاجينموديل. قد يكون تنظيم Candidatus_Saccharibacteria و Clostridium_XlVb هو الأكثر أهمية. على وجه التحديد،Candidatus_Saccharibacteriaينظممستويات المسار الأيضي لهضم وامتصاص الفيتامينات من خلال تغييرات حمض البانتوثنيك وفيتامين D3. أما بالنسبة لـClostridium_XlVb، فإنه ينظم يغير 16(R)-HETE في مسار حمض الأراكيدونيك الأيضي.
الخلاصة
يعمل الإكسوسوم المشتق من الخلايا الجذعية الوسيطة وRh2 بشكل تآزري لتحسين التهاب المفاصل الروماتويدي عن طريق تعديل الميكروبيوم المعوي ومستقلباته، وخاصة إعادة تشكيل وفرة Candidatus_Saccharibacteria و Clostridium_XlVb.
المراجع
Zhou Z, Li Y, Wu S, et al. Host-microbiota interactions in collagen-induced arthritis rats treated with human umbilical cord mesenchymal stem cell exosome and ginsenoside Rh2. Biomed Pharmacother. Published online April 2, 2024. doi:10.1016/j.biopha.2024.116515
BONTAC Ginsenosides
بونتاككرست نفسها للبحث والتطوير والتصنيع وبيع المواد الخام للإنزيمات المساعدة والمنتجات الطبيعية منذ عام 2012، مع مصانع مملوكة ذاتيًا، وأكثر من 170 براءة اختراع عالمية بالإضافة إلى فريق بحث وتطوير قوي. تمتلك BONTAC خبرة بحثية غنية وتقنية متقدمة في التخليق الحيوي لـالجينسينوسيدات النادرة Rh2/Rg3، بمواد خام نقية، ومعدل تحويل أعلى ومحتوى أعلى (يصل إلى 99٪).
إخلاء المسؤولية
تستند هذه المقالة إلى المرجع في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط، ولا تمثل أي أغراض تتعلق بالنصائح الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك، يرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. الآراء الواردة في هذه المقالة لا تمثل موقف BONTAC. لن تكون شركة BONTAC مسؤولة أو ملزمة بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف تنشأ بشكل مباشر أو غير مباشر من اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.
