20(S)-جينسينوسيد Rh2: علاج مساعد واعد لسرطان الدم البروميالوسيتي الحاد
مقدمة
يعتمد سرطان الدم البروميلوسي الحاد (APL)، وهو نوع M3 من سرطان الدم النخاعي الحاد (AML)، عادة على حمض الريتينويك العابر بالكامل (ATRA) كعلاج أساسي. بينما يظهر مرضى APL الذين عولجون ب ATRA معدل هدأ كامل مرتفع من نخاع العظم، فإن مقاومة ATRA تحد بشدة من فعاليته وتساهم في توقعات ضعيفة. تؤكد الأبحاث الحديثة على إمكانات 20(S)-جينسينوسيد Rh2 (GRh2) كمثبط METTL3 معدل بالإلكتيلة لتحسين مقاومة ATRA في APL، مما يوفر اتجاها جديدا لتطوير أدوية جديدة ل APL.حول APL
يشكل APL، الذي يشكل 10-15٪ من جميع حالات AML، يتميز بتكاثر غير طبيعي للخلايا النقاعية، مع مضاعفات مرتبطة مثل خلل نخاع العظم وفقر الدم. في الستينيات والسبعينيات، كان APL حالة طبية طارئة ذات معدل وفيات مرتفع، وغالبا ما تعزى الوفيات المرتبطة ب AP إلى النزيف الناتج عن اضطرابات التخثر. مع اختراع وتطور أدوية جديدة، تحسنت توقعات مرضى APL بشكل كبير. يقدر معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 10 سنوات لمرضى APL اليوم بحوالي 80-90٪. العامل الذي يسبب التمايز، مثل ATRA، هو جزء أساسي لعلاج APL. الخلايا الجذعية اللوكيمية (LSCs) وخلايا APL المقاومة ل ATRA هي المساهمات الرئيسية في عودة اللوكيميا بعد فترة الهدوء. معالجة هذه القضايا المتبقية ذات أهمية كبيرة في السعي لتحسين نتائج العلاج.الارتباط بين METTL3 ومقاومة ATRA في APL
يعد METTL3 هدفا علاجيا واعدا لمقاومة APL المقاومة للمقاومة للمقاومة. زيادة تنظيم METTL3، الذي يدفعه تعديلات اللاكتلة، يعزز مقاومة ATRA في APL، كما يتضح من زيادة عدد خلايا سرطان الدم CD45+ وخلايا جيمسا الإيجابية في مجموعة METTL3-OE.
التأثير المثبط ل GRh2 على مقاومة ATRA في APL
في المختبر، يزيد GRh2 من مستويات أسيتلة الهيستون ويثبط بشكل كبير مستوى اللاكتلة في خلايا APL المقاومة ل ATRA، ويعزز الموت المبرمج لأحياء LSC المقاومة ل ATRA، حيث يعمل كمثبط لاكتلة الهيستون. بالإضافة إلى تثبيط نشاط الإنزيم في METTL3، يثبط GRh2 بشكل يعتمد على الجرعة مستويات التعبير في METTL3 وMEETL3 وبروتين القراءة اللاحق YTHDF2 وYTHDF1 وYTHDC1 في خلايا APL المقاومة ل ATRA. يظهر تحليل الالتحام الجزيئي أن GRh2 يمكنه الارتباط مباشرة ب METTL3.
في الجسم الحي، يثبط GRh2 تعبير METTL3 ووزن وحجم الورم، لكنه يعزز الحساسية لعلاج التمايز ATRA لدى الفئران المصابة بأورام APL المقاومة ل ATRA. علاوة على ذلك، يرفع علاج GRh2 بشكل كبير من بقاء فئران الزينوغرافت المقاومة ل ATRA من APL.
الخاتمة
ميكانيكيا، يمكن ل GRh2 تقليل مقاومة ATRA في APL عن طريق كبح METTL3 المدفوع باللاكتلة. قد يؤدي المزيد من الاستكشاف لهذا التفاعل إلى تطوير استراتيجيات علاجية أكثر فعالية وتخصيص لمرضى APL، مما يحسن في النهاية توقعاتهم وجودة حياتهم.المرجع
تشنغ إس، تشين إل، يينغ ج، وآخرون. 20(S)-جينسينوسيد Rh2 يحسن مقاومة ATRA في APL عن طريق تعديل METTL3 المدفوع باللاكتلة. مراجعة J Ginseng 2024؛ 48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003بونتاك جينسينوسيدز
بونتاك كرست جهودها للبحث والتطوير، وتصنيع وبيع المواد الخام للكوإنزيم والمنتجات الطبيعية منذ عام 2012، مع مصانع مملوكة لذاتها، وأكثر من 170 براءة اختراع عالمية، بالإضافة إلى فريق بحث وتطوير قوي. تمتلك بونتاك خبرة غنية في البحث والتطوير وتقنيات متقدمة في التخليق الحيويالجينسينوسيدات النادرة Rh2/Rg3، مع مواد خام نقية، معدل تحويل أعلى ومحتوى أعلى (حتى 99٪). تتوفر خدمة شاملة لحلول المنتجات المخصصة في بونتاك. مع فريدبونزيم يمكن تصنيع تقنيات التخليق الإنزيمي، سواء من النظائر من النوع S أو R، بدقة هنا، مع نشاط أقوى وعمل استهداف دقيق. تخضع منتجاتنا لفحص ذاتي صارم من طرف ثالث، وهو أمر يستحق الثقة.
