20(S)-جينسينوسيد Rh2: علاج مساعد واعد لابيضاض الدم النخاعي الحاد
مقدمة
ابيضاض الدم النخاعي الحاد (APL)، وهو النوع M3 من ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML)، يعتمد عادةً على حمض الريتينويك الكامل (ATRA) كعلاج أساسي له. بينما يُظهر مرضى APL المعالجون بـ ATRA معدلًا مرتفعًا من الشفاء التام لنخاع العظم، فإن مقاومة ATRA تحد بشدة من فعاليته وتساهم في سوء التشخيص. تؤكد الأبحاث الحديثة على إمكانات 20(S)-ginsenoside Rh2 (GRh2) كمثبط لـ METTL3 المعدل باللاكتيلات لتحسين مقاومة ATRA في APL، مما يوفر اتجاهًا جديدًا لتطوير أدوية جديدة لـ APL.حول APL
يشكل APL، الذي يمثل 10-15% من جميع حالات AML، يتميز بتكاثر غير طبيعي للخلايا النخاعية الأولية، مع مضاعفات مرتبطة مثل خلل نخاع العظم وفقر الدم. في الستينيات والسبعينيات، كان APL حالة طبية طارئة ذات معدل وفيات مرتفع، وغالبًا ما تُعزى الوفيات المرتبطة بـ APL إلى النزيف الناتج عن اضطرابات التخثر. مع اختراع وتطور أدوية جديدة، تحسن تشخيص مرضى APL بشكل كبير. يُقدر معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 10 سنوات لمرضى APL اليوم بحوالي 80-90%. تعتبر العوامل المحفزة للتمايز، مثل ATRA، جزءًا أساسيًا من علاج APL. الخلايا الجذعية اللوكيمية (LSCs) وخلايا APL المقاومة لـ ATRA هي المساهمون الرئيسيون في تكرار اللوكيميا بعد الشفاء. معالجة هذه المشكلات المتبقية لها أهمية كبيرة في السعي لتحقيق نتائج علاجية محسنة.الارتباط بين METTL3 ومقاومة ATRA في APL
METTL3 هو هدف علاجي واعد لـ APL المقاوم لـ ATRA. الزيادة في تنظيم METTL3، والتي يحركها تعديلات اللاكتيلات، تعزز مقاومة ATRA في APL، كما يتضح من زيادة عدد خلايا اللوكيميا CD45+ والخلايا الإيجابية لصبغة جيمسا في مجموعة METTL3-OE.
التأثير المثبط لـ GRh2 على مقاومة ATRA في APL
في المختبر، يزيد GRh2 من مستويات أستلة الهيستون ويثبط بشكل كبير مستوى اللاكتيلات في خلايا APL المقاومة لـ ATRA، ويعزز موت الخلايا المبرمج للخلايا الجذعية اللوكيمية المقاومة لـ ATRA، ويعمل كمثبط للاكتيلات الهيستونية. بالإضافة إلى تثبيط النشاط الأنزيمي لـ METTL3، يثبط GRh2 بشكل يعتمد على الجرعة مستويات التعبير لـ METTL3 و METTL3 وبروتين القراءة النهائي YTHDF2 و YTHDF1 و YTHDC1 في خلايا APL المقاومة لـ ATRA. يُظهر تحليل الالتحام الجزيئي أن GRh2 يمكن أن يرتبط مباشرة بـ METTL3.
في الجسم الحي، يثبط GRh2 تعبير METTL3 ووزن الورم وحجمه، ومع ذلك يعزز الحساسية لعلاج تمايز ATRA في الفئران المصابة بأورام APL المقاومة لـ ATRA المزروعة. علاوة على ذلك، يرفع علاج GRh2 بشكل كبير من بقاء الفئران المزروعة بأورام APL المقاومة لـ ATRA على قيد الحياة.
الخلاصة
ميكانيكيًا، يمكن أن يقلل GRh2 من مقاومة ATRA في APL عن طريق تثبيط METTL3 المدفوع باللاكتيلات. استكشاف هذا التفاعل بشكل أكبر يمكن أن يؤدي إلى تطوير استراتيجيات علاجية أكثر فعالية وشخصية لمرضى APL، مما يحسن في النهاية تشخيصهم وجودة حياتهم.المراجع
Cheng S, Chen L, Ying J, et al. 20(S)-ginsenoside Rh2 ameliorates ATRA resistance in APL by modulating lactylation-driven METTL3. J Ginseng Res. 2024;48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003BONTAC Ginsenosides
بونتاككرست نفسها للبحث والتطوير والتصنيع وبيع المواد الخام للإنزيمات المساعدة والمنتجات الطبيعية منذ عام 2012، مع مصانع مملوكة ذاتيًا، وأكثر من 170 براءة اختراع عالمية بالإضافة إلى فريق بحث وتطوير قوي. تمتلك BONTAC خبرة بحثية غنية وتقنية متقدمة في التخليق الحيوي لـالجينسينوسيدات النادرة Rh2/Rg3، بمواد خام نقية، ومعدل تحويل أعلى ومحتوى أعلى (يصل إلى 99%). تتوفر خدمة شاملة لحلول المنتجات المخصصة في BONTAC. مع تقنيةBonzymeالتخليق الأنزيمي الفريدة، يمكن تصنيع كل من الأيزومرات من النوع S والنوع R بدقة هنا، بنشاط أقوى واستهداف دقيق. تخضع منتجاتنا لفحص ذاتي صارم من طرف ثالث، وهي جديرة بالثقة.
