فك رموز آلية عمل أخرى لإدارة NMN: تحسين داء الحديد الليزوزومي لمنع قصور القلب
10 يناير 2024
1. مقدمة
قصور القلب هو حالة خطيرة في تطور أمراض القلب والأوعية الدموية. على وجه الخصوص ، كان ينظر دائما إلى قصور القلب الانبساطي ، باعتباره أحد أكثر مظاهر قصور القلب شيوعا لدى كبار السن ، على أنه مرض عضال كلاسيكي مرتبط بالشيخوخة بسبب انتشاره المرتفع ونقص العلاج الفعال. نيكوتيناميد أحادي النوكليوتيد (NMN) يثير الأمل في علاج هذا المرض. يمكن ل NMN استعادة وظائف القلب والأوعية الدموية ، وحماية القلب من التلف بعد نوبة قلبية ، ومنع قصور القلب من خلال تعزيز صحة الميتوكوندريا ، واستعادة تدهور القلب والأوعية الدموية والمعرفي والتمثيل الغذائي. هذه الدراسة مكرسة لفك رموز آلية عمل أخرى لإدارة NMN ، وهي تحسين داء الحديد الليزوزومي لمنع قصور القلب.2. التسبب الرئيسي في قصور القلب الانبساطي
يتم تحقيق تأثير NMN على تحسين وظيفة القلب بشكل أساسي من خلال رفع مستوى نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد في عضلة القلب (NAD +) ، وهو أنزيم مهم في دورة حمض الكربوكسيل. يعد الخلل الوظيفي في الميتوكوندريا وانخفاض قدرة التخليق الحيوي NAD + من الأسباب الرئيسية لفشل القلب الانبساطي.3. استعادة وظيفة الليزوزومات ووظيفة الالتهام الذاتي عن طريق إدارة NMN
تضعف وظيفة الليزوزومات بسبب انخفاض التخليق الحيوي NAD + في الجسم الحي. تعمل إدارة NMN على تحسين وظيفة الليزوزومات وتنشط استقلاب الأحماض الأمينية في الفئران المصابة بالضربة القاضية الخاصة بخلايا عضلة القلب من p32 (p32cKO) ، ولكنها بالكاد تؤثر على مورفولوجيا الليزوزومات. بالإضافة إلى ذلك ، تعمل إدارة NMN على تحسين آلية تدهور الالتهام الذاتي ، كما يتضح من استعادة وظيفة الالتهام الذاتي بعد إدارة NMN.4. آلية العمل التفصيلية لإدارة NMN على قصور القلب
لا تستعيد إدارة NMN تلف الميتوكوندريا الوظيفي الناجم عن تثبيط ترجمة الميتوكوندريا. تشير هذه النتائج إلى أن إدارة NMN تحسن قصور القلب عن طريق تحسين وظيفة الليزوزومات دون تحسين وظيفة الميتوكوندريا.5. تورط داء الحديديات في عيب ترجمة الميتوكوندريا الخاص بالقلب
قمع ferroptosis يخفف من قصور القلب. تتضاءل أيضا مستويات التعبير عن العوامل المرتبطة بداء الحديديات (Chac1 و GPX4 و Ho1) بواسطة NMN ، مما يشير إلى أن داء الحديديات في قلب p32cKO يتحسن عن طريق إدارة NMN.6. تحسين داء الحديد الناجم عن خلل الميتوكوندريا عن طريق إدارة NMN
يتم إحداث داء الحديديات في خلايا ضربة قاضية p32 ، كما يتضح من عيب ترجمة الميتوكوندريا وانخفاض تنظيم مستويات NAD + و NADH داخل الخلايا. يرتبط تحريض داء الحديد في الليزوزوم ارتباطا وثيقا بكمية التخليق الحيوي NAD +. عندما يتم خفض مستوى NAD + داخل الخلايا ، يتم تحفيز ترسب الحديد داخل الخلايا وبيروكسيد الدهون ، والتي يتم تحسينها بواسطة إدارة NMN.
7. خاتمة
ميكانيكيا ، يمكن لإدارة NMN منع قصور القلب عن طريق تحسين داء الحديد الليزوزومي ، وفتح رؤية جديدة لعلاج هذا المرض.مرجع
Yagi، Mikako et al. "تحسين داء الحديد الليزوزومي مع إدارة NMN يحمي من قصور القلب." تحالف علوم الحياة المجلد 6،12 e202302116. 4 أكتوبر 2023 ، doi: 10.26508 / lsa.202302116ميزات ومزايا منتج BONTAC NMN
* "Bonzyme" طريقة إنزيمية كاملة (صديقة للبيئة ؛ لا توجد بقايا مذيبات ضارة) * تقنية تنقية حصرية من سبع خطوات "Bonpure" ، بنقاوة عالية (تصل إلى 99.9٪) واستقرار * التكنولوجيا الصناعية الرائدة: 15 براءة اختراع NMN محلية ودولية * مصانع مملوكة ذاتيا وعدد من الشهادات الدولية لضمان الجودة العالية والإمداد المستقر للمنتجات * خدمة مخصصة وقفة واحدة لحل المنتج * مورد المواد الخام NMN لفريق David Sinclair الشهير جامعة هارفارد
