فك شفرة آلية عمل أخرى لإعطاء NMN: تحسين الفيروبتوزيس الليزوسومي لمنع فشل القلب
1. مقدمة
فشل القلب هو حالة خطيرة في تطور أمراض القلب والأوعية الدموية. على وجه الخصوص، يعتبر فشل القلب الانبساطي من أكثر مظاهر فشل القلب شيوعا لدى كبار السن، لطالما يعتبر مرضا كلاسيكيا مرتبطا بالشيخوخة بسبب انتشاره العالي وقلة علاجه الفعال.Nإيكوتيناميد مونونيوكليوتيد (NMN) يرفع الأمل في علاج هذا المرض. NMN يمكنها استعادة وظائف القلب والأوعية الدموية، وحماية القلب من الضرر بعد النوبة القلبية، ومنع فشل القلب من خلال تعزيز صحة الميتوكوندريا، واستعادة التدهور القلبي والأوعية الدموية والاستقلابية.
تكرس هذه الدراسة نفسها لفك شفرة آلية عمل أخرى لإعطاء NMN، وهي تحسين الفيروبتوزيس الليسوزومي لمنع فشل القلب.
2. العامل الرئيسي لفشل القلب الانبساطي
TتأثيرNMN حول تحسين وظائف القلب هي بشكل رئيسيتم تحقيقه بواسطة رفع مستوى mيوكارديال نيكوتيناميد أدينين ثنائي النيوكليوتيد (NAD+)، وهو أيضا إنزيم مساعد مهم في دورة حمض الثلاثي الكربوكسيلي. خلل الميتوكوندريا وانخفاض القدرة على NAD+ التخليق الحيوي هو السبب الرئيسي لفشل القلب الانبساطي.3. استعادة وظيفة الليزوسوم والوظيفة الذاتية اللعمىبإدارة NMN
تتأثر وظيفة الليسوسوم بسبب انخفاض تخليق NAD+في الجسم الحي. يحسن إعطاء NMN وظيفة الليسوسوم وينشط استقلاب الأحماض الأمينية في الفئران التيالقضاء الخارجي الخاص بالخلايا القلبية ل P32 (P32cKO)، ومع ذلك بالكاد يؤثر على شكل الليسوسوم. بالإضافة إلى ذلك، يحسن إعطاء NMN آلية التحلل الذاتية، كما يتضح من استعادة وظيفة الالتهام الذاتي بعد إعطائه.4. آلية العمل التفصيلية لإدارة NMN على قصور في القلب
إدارة NMN تفعل ذلك لا يعيد الضرر الوظيفي للميتوكوندريا الناتج عن تثبيط الترجمة الميتوكوندرية. تشير هذه النتائج إلى أن NMN الإعطاء يحسن فشل القلب من خلال تحسين وظيفة الليسوسوم دون تحسين وظيفة الميتوكوندريا.5. تورط الفيروبتوزيس في عيب الترجمة الميتوكوندرية الخاص بالقلب
يؤدي كبت الفيروبتوزيس إلى تخفيف فشل القلب. كما أن مستويات تعبير العوامل المرتبطة بالفيروبتوزيس (Chac1، GPX4، وHo1) تنخفض أيضا بواسطة NMN، مما يشير إلى أن الفيروبتوزيس في القلب p32cKO يتحسن عند إعطاء NMN.6. تحسين الفيروبتوزيس الناتج عن خلل الوظائف الميتوكوندرية عن طريق إعطاء NMN
ال الفيروبتوزيس هو محفز في خلايا الإسقاط p32، كما يشهد من خلال عيب الترجمة الميتوكوندرية وانخفاض مستويات NAD+ وNADH داخل الخلايا. يرتبط تحفيز الفيروبوتوز في الليسوسوم ارتباطا وثيقا بكمية تخليق NAD+ الحيوي.عند خفض مستوى NAD+ داخل الخلية، يتم تحفيز ترسيب الحديد داخل الخلية وبيروكسيد الدهون، ومع ذلك يتم تحسن ذلك بواسطة إدارة NMN.
7. الخاتمة
ميكانيكيا، يمكن لإعطاء NMN أن يمنع فشل القلب من خلال تحسين الفيروبتوزيس الليسوسومي، مما يفتح رؤى جديدة لعلاج هذا المرض.المرجع
ياجي، ميكاكو وآخرون. "تحسين الفيروبتوزيس الليسوزومي بإعطاء NMN يحمي من فشل القلب." تحالف علوم الحياة، المجلد 6، 12، ه202302116. 4 أكتوبر 2023، doi:10.26508/lsa.202302116بونتاك NMNميزات ومزايا المنتج
* "بونزيم" الطريقة الإنزمية الكاملة (صديقة للبيئة); لا توجد بقايا مذيبات ضارة)
* حصري "بونبور" تقنية التنقية ذات السبع خطوات، مع نقاء عالي (حتى 99.9٪) والاستقرار
* التكنولوجيا الرائدة في الصناعة: 15 براءة اختراع محلية ودولية ل NMN
* مصانع مملوكة لذاتها وعدد من الشهادات الدولية لضمان جودة عالية واستقرار توريد المنتجات
* خدمة مخصصة شاملة لحل المنتجات
* NMN مورد المواد الخام لفريق ديفيد سينكلير الشهير من جامعة هارفارد
