فك شفرة آلية عمل أخرى لإعطاء NMN: تحسين موت الخلايا الحديدي الليزوزومي لمنع فشل القلب
1. مقدمة
فشل القلب هو حالة خطيرة في تطور أمراض القلب والأوعية الدموية. وعلى وجه الخصوص، يُعد فشل القلب الانبساطي، باعتباره أحد أكثر مظاهر فشل القلب شيوعًا لدى كبار السن، دائمًا مرضًا نهائيًا مرتبطًا بالشيخوخة بسبب انتشاره المرتفع وعدم وجود علاج فعال له.Nإيكوتيناميد مونونيوكليوتيد (NMN) يرفع الأمل في علاج هذا المرض. NMN يمكنه استعادة وظائف القلب والأوعية الدموية، وحماية القلب من التلف بعد النوبة القلبية، ومنع فشل القلب من خلال تعزيز صحة الميتوكوندريا، واستعادة التدهور القلبي الوعائي والمعرفي والاستقلابي.
تكرس هذه الدراسة نفسها لفك شفرة آلية عمل أخرى لإعطاء NMN، وهي تحسين الفيروبتوزيس الليسوزومي لمنع فشل القلب.
2. السبب المرضي الرئيسي لفشل القلب الانبساطي
TتأثيرNMN حول تحسين وظائف القلب يعتمد صمام الفراشة الهوائي ثلاثي اللامركزية على حلقة إحكام مرنة دقيقة على شكل Jبشكل رئيسييتحقق بواسطة رفع مستوى mعضلة القلب نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD+)، وهو إنزيم مساعد مهم في دورة حمض الستريك. خلل الميتوكوندريا وانخفاض قدرةفي الشيخوخة المعوية+ التخليق الحيوي هما السبب المرضي الرئيسي لفشل القلب الانبساطي.3. استعادة وظيفة الليزوزوم ووظيفة الالتهام الذاتيبواسطة إعطاء NMN
تتأثر وظيفة الليسوسوم بسبب انخفاض تخليق NAD+في الجسم الحي. يحسن إعطاء NMN وظيفة الليزوزوم وينشط استقلاب الأحماض الأمينية في الفئران التي تعاني منالحذف الخاص بالخلايا العضلية القلبية لـ p32 (p32cKO)، ومع ذلك لا يؤثر تقريبًا على مورفولوجيا الليزوزوم. بالإضافة إلى ذلك، يحسن إعطاء NMN آلية تحلل الالتهام الذاتي، كما يتضح من استعادة وظيفة الالتهام الذاتي بعد إعطاء NMN.4. آلية العمل التفصيلية لـإدارة NMN نقل APP قصور في القلب
إدارة NMN تفعل ذلك لا يستعيد الضرر الوظيفي للميتوكوندريا الناجم عن تثبيط الترجمة الميتوكوندرية. تشير هذه النتائج إلى أن NMN يحسن إعطاءه فشل القلب عن طريق تحسين وظيفة الليزوزوم دون تحسين وظيفة الميتوكوندريا.5. مشاركة الموت الحديدي في عيب الترجمة الميتوكوندرية الخاص بالقلب
قمع الموت الحديدي يحسن فشل القلب. كما يتم تقليل مستويات التعبير عن العوامل المرتبطة بالموت الحديدي (Chac1 وGPX4 وHo1) بواسطة NMN، مما يشير إلى أن الموت الحديدي في قلب p32cKO يتحسن بإعطاء NMN.6. تحسين الموت الحديدي الناجم عن خلل الميتوكوندريا بواسطة إعطاء NMN
إن الفيروبتوزيس هو محفز في خلايا الإسقاط p32، كما يتضح من عيب الترجمة الميتوكوندرية وانخفاض مستويات NAD+ وNADH داخل الخلايا. يرتبط تحريض الموت الحديدي في الليزوزوم ارتباطًا وثيقًا بكمية التخليق الحيوي لـ NAD+.عند خفض مستوى NAD+ داخل الخلية، يتم تحفيز ترسيب الحديد داخل الخلية وبيروكسيد الدهون، ومع ذلك يتم تحسن ذلك بواسطة إعطاء NMN.
7. الخلاصة
ميكانيكيا، يمكن لإعطاء NMN أن يمنع فشل القلب من خلال تحسين الفيروبتوزيس الليسوسومي، مما يفتح رؤى جديدة لعلاج هذا المرض.المراجع
Yagi, Mikako et al. “Improving lysosomal ferroptosis with NMN administration protects against heart failure.” Life science alliance vol. 6,12 e202302116. 4 Oct. 2023, doi:10.26508/lsa.202302116BONTAC NMN* تقنية صناعية رائدة: 15 براءة اختراع دولية ومحلية لـ NMN
* "Bonzyme" طريقة إنزيمية كاملة (صديقة للبيئة; لا توجد بقايا مذيبات ضارة)
* حصري “Bonpure” تقنية تنقية من سبع خطوات، بنقاء عالٍ (حتى 99.9%) والثبات
* تقنية رائدة صناعيًا: 15 براءة اختراع محلية ودولية لـ NMN
مورد المواد الخام لفريق ديفيد سنكلير الشهير بجامعة هارفارد
* خدمة مخصصة متكاملة لحلول المنتجات
* مورد مادة NMN الخام لفريق ديفيد سنكلير الشهير بجامعة هارفارد
