NMN يخفف الأعراض الناتبية الناتجة عن DNFB من أعراض شبيهة بالتهاب الجلد التأتبي (AD)
NMN (نيكوتيناميد مونوكليوتييد)، كأحد المقدمات ل NAD+، ينشط بروتينات سيرتوين بشكل فعال. يعزز SIRT3 كفاءة نقل الإلكترونات في التنفس، مما يقلل من إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية. علاوة على ذلك، يمكن لعائلة سيرتوين تنظيم مستويات ونشاط الإنزيمات المضادة للأكسدة لتقليل الإجهاد التأكسدي. لذا، يمكن اعتبار NMN كمادة محتملة لعلاج الزهايمر.
1. NMN يخفف أعراض مرض الزهايمر
استثار الباحثون التهاب الجلد التأتبي في الفئران باستخدام DNFB. أظهرت النتائج أنه مقارنة بالمجموعة الطبيعية، أظهرت الفئران في مجموعة DNFB أعراضا شديدة لالتهاب الجلد التأتبي على جلد ظهرها، والتي تميزت بالاحمرار والسمك والقشور. بالإضافة إلى ذلك، زادت شدة التهاب الجلد، كما يظهر في درجة التهاب الجلد، بشكل ملحوظ. ومع ذلك، أظهرت الفئران التي عولجت ب 5٪ من NMN أو Dex تخفيفا ملحوظا في الأعراض على جلد ظهرها (كما هو موضح في الشكل 1).
الشكل 1
ومن المثير للاهتمام أن الفئران المعالجة ب NMN أظهرت انخفاضا ملحوظا في درجات التهاب الجلد، بينما أظهرت مجموعة المعالجة بديكس اتجاها تنازليا ولكن ليس بشكل ملحوظ. تشير هذه النتائج إلى أن NMN يخفف بفعالية من أعراض مرض الزهايمر، حيث تتجاوز تأثيراته تأثيرات الديكساميثازون.2. يقلل NMN من تورم الجلد والحكة
بعيدا عن التسبب في أعراض جلدية بارزة، يؤدي مرض الزهايمر أيضا إلى تورم وحكة الجلد، خاصة الحكة، مما يؤثر بشكل كبير على حياة المرضى اليومية، لا سيما النوم، مما يؤدي إلى مشاعر سلبية مثل الاكتئاب والقلق.
الشكل 2
سمك الجلد مؤشر مهم يعكس تورم الجلد. أظهرت النتائج أنه مقارنة بالمجموعة الطبيعية، أظهرت الفئران في مجموعة DNFB زيادة كبيرة في سمك الجلد، بينما أظهرت الفئران التي عولجت ب NMN أو Dex سماكة الجلد أقل بشكل ملحوظ (كما هو موضح في الشكل 2).تكرار الحكة هو مؤشر يعكس شدة الحكة. كما هو متوقع، مقارنة بمجموعة DNFB، أظهرت الفئران التي عولجت ب NMN وDex انخفاضا كبيرا في تكرار الخدش.
3. NMN يثبط إنتاج العوامل الالتهابية ويعيد حاجز الجلد
لفهم أفضل لأسباب تخفيف أعراض مرض الزهايمر لدى NMN، قام الباحثون بقياس مستويات IgE وIL-4 وIFN-γ المرتبطة بالالتهاب. IgE مرتبط ارتباطا وثيقا بالحساسية، IFN-γ هو سايتوكين مضاد للالتهابات ينتج بواسطة خلايا Th1، بينما IL-4 هو سايتوكين مضاد للالتهابات ينتج بواسطة خلايا Th2.أظهرت النتائج أنه مقارنة بالمجموعة الطبيعية، أظهرت الفئران التي تم تحفيزها بواسطة DNFB مستويات مرتفعة بشكل ملحوظ من IgE وIL-4 وIFN-γ. ومع ذلك، أظهرت الفئران التي عولجت ب NMN و Dex انخفاضا ملحوظا في مستويات هذه العلامات، مما يشير إلى أن مرض الزهايمر ينشط الجهاز المناعي ويحفز ردود فعل تحسسية. يساعد NMN والديكساميثازون على تهدئة الجهاز المناعي المفرط النشاط (كما هو موضح في الشكل 3).
الشكل 3
4. NMN يثبط مسار JAK2/STAT5، مما يقلل الإجهاد التأكسدي
تكهن الباحثون بأن تثبيط NMN للالتهاب واستعادة حاجز الجلد مرتبطان بانخفاض مستويات الإجهاد التأكسدي، وهو ما كان هدفهم الأساسي. أظهرت النتائج أن الفئران التي تم تحفيزها بواسطة DNFB أظهرت زيادة كبيرة في فسفرة JAK2 وSTAT5، مما يشير إلى تنشيط هذا المسار، مما أدى إلى الالتهاب والإجهاد التأكسدي، مما أدى إلى أعراض مثل احمرار الجلد والحكة. قام NMN وDex بتثبيط مسار JAK2/STAT5 بشكل فعال، مما قلل من أعراض التهاب الجلد التأتبي (كما هو موضح في الشكل 4).
الشكل 4
باختصار، تظهر هذه الدراسة أن NMN يمكن أن يخفف أعراض التهاب الجلد التأتبي من خلال تثبيط مسار JAK2/STAT5، وتقليل مستويات الإجهاد التأكسدي، وبالتالي تقليل إنتاج السيتوكينات الالتهابية، واستعادة التمايز غير الطبيعي لخلايا الجلد. وهذا يشير إلى أن الحفاظ على التوازن بين الأكسدة ومضادات الأكسدة لدى المرضى قد يكون استراتيجية علاجية واعدة لمرض الزهايمر. ومع ذلك، هناك حاجة إلى المزيد من الأبحاث الأساسية والتجارب السريرية للتحقق من صحة هذه النتائج.
أظهر ديكساميثازون (ديكس) وNMN فعالية مماثلة في تخفيف أعراض التهاب الجلد التأبيبي. لكل منهما مزاياها، لكن الاستخدام طويل الأمد للديكساميثازون ككورتيكوستيرويد يميل إلى أن يكون له آثار جانبية أكثر وضوحا، مما قد يؤدي إلى مشاكل مثل التهاب الجلد الناتج عن الستيرويدات. من ناحية أخرى، تشير العديد من الدراسات السريرية إلى أن NMN لا يسبب آثارا جانبية سامة كبيرة. إذا دعمت الأدلة البحثية الإضافية فعالية التهاب الجلد التأتبي في علاج التهاب الجلد التأتبي، فقد يصبح NMN دواء رئيسيا لعلاجات التهاب الجلد التأتبي المستقبلية.
المصدر:
جاو ج.، تانغ إل.، وآخرين، نيكوتيناميد مونو نيوكليوتيد يخفف من أعراض التهاب الجلد التأتبي الناجم عن DNFB في الفئران عن طريق منع تنشيط مسار الإشارات JAK2/STAT5 الممزوج ب ROSmediath، علم الأدوية المناعي الدولي، 2022.
تنويه
لا تتحمل بونتاك أي مسؤولية عن أي مطالبات تنشأ بشكل مباشر أو غير مباشر من اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة في هذا الموقع.
