آلية الوقاية من Covid-19 وعلاجه: NMN VS Paxlovid

مع تخفيف سياسات مكافحة الوباء في جميع أنحاء العالم ، عانى المقيمون في الصين والهند وماليزيا واليابان وسنغافورة من نقص في الأدوية بدرجات متفاوتة. ولكن من ناحية أخرى ، فإن نوع الأدوية المتاحة للجمهور يتزايد ديناميكيا ، وفي الوقت الحالي تشمل النجوم المضادة ل Covid-19 المتوفرة في السوق Paxlovid و NMN وما إلى ذلك. ما هي أوجه التشابه والاختلاف بين الاثنين من حيث آلية الوقاية والعلاج من فيروس كورونا؟ من الضروري تحديد مبدأ عدوى Covid-19 في الخلايا البشرية لفترة وجيزة قبل مناقشة آلية عمل Paxlovid و NMN. 

كيف يصيب SARS-CoV-2 الخلايا؟ 

أولا ، يتكون Covid-19 الناضج (كما هو موضح في الشكل 1) بشكل أساسي من بروتينات بنية بما في ذلك بروتين سبايك (S) وبروتين nucleocapsid (N) وبروتين الغشاء (M) وبروتين الغلاف (E) والجين الفيروسي RNA.

الشكل 1. هيكل SARS-Cov-2
 

يفتح SARS-CoV-2 قناة إلى الخلية بواسطة بروتين S من خلال التعرف على مستقبلات بروتين ACE2 للخلايا المضيفة في الجسم الحي والارتباط بها. بعد دخول الخلية المضيفة ، يبدأ SARS-CoV-2 أنشطة النسخ والترجمة ، ويكرر الكثير من SARS-CoV-2 ، ويعطل بنية الخلية ويتداخل مع وظيفة الخلية الطبيعية. في ظل آلية العمل هذه ، يلعب مكمل الدواء دورا مباشرا على جانبي بروتين سبايك S ل Covid-19 وبروتين ACE2 للخلايا المضيفة في جسم الإنسان. يمنع Paxlovid تخليق بروتينات S من SARS-CoV-2.

آلية باكسلوفيد لعلاج كوفيد-19

يتكون Paxlovid من مكونين رئيسيين ، Nirmatrelvir و Ritonavir. يكافح Nirmatrelvir SARS-CoV-2 عن طريق منع تخليق بروتينات S.تأخذ المعلومات الجينية لجميع بروتينات SARS-CoV-2 فقط أكثر من 1/3 من الجانب الأيمن من شريط الحمض النووي الريبي (كما هو موضح في الشكل 2) ، ويتم استخدام 2/3 المتبقية من شريط جين RNA للنسخ والترجمة لبروتينات متعددة لتوليف البروتين المتعدد. بعد تصنيع البروتين المتعدد ، سيتم تقسيمه إلى عدة بروتينات وظيفية من المحتمل أن تكون بروتين S بواسطة بروتياز الفيروس.

الشكل 2. هيكل الحمض النووي الريبي
 

باختصار ، عندما يتكاثر SARS-CoV-2 ، يبدأ الحمض النووي الريبي في النسخ والترجمة للبروتينات بكميات كبيرة ثم تلتصق البروتياز لتشكيل بروتينات هيكلية (بروتين S). البروتياز الرئيسي المستخدم عند التكاثر هو CL3. يرتبط Nirmatrelvir من Paxlovid بالبروتياز CL3 لمنع انقسام بروتين SARS-CoV-2 من أجل مقاطعة تخليق البروتين الفيروسي. (كما هو موضح في الشكل 3).

ما هو أكثر من ذلك ، عنصر آخر ، ريتونافير ، يعمل من خلال الحفاظ على تركيز Nirmatrelvir في الجسم ، وإطالة وتعزيز فعاليته والحفاظ على قوة الانقطاع لتكرار البروتياز CL3.

الشكل 3.CL3 في الترجمة 

آلية NMN للوقاية والعلاج من Covid-19 

يمنع NMN عدوى Covid-19 عن طريق حماية الحمض النووي وتقليل تعبير ACE2 ، مما يؤدي إلى إغلاق مسار بروتين ACE2 إلى الخلايا البشرية. وجد الباحثون أن تلف الحمض النووي يتراكم بروتينات مستقبلات ACE2 داخل الخلايا. ومع ذلك ، فإن هذين الإنزيمين لإصلاح تلف الحمض النووي ، السرتوين و PARP ، يجب أن يكونا مدفوعين ب NAD +. أظهرت الدراسات أن مكملات NMN فعالة في زيادة مستويات NAD + وبالتالي تقليل تعبير بروتين ACE2. كما يوضح أن التجربة أثبتت أن انخفاضا في تعبير ACE2 بعد الإصابة بفيروس SARS-CoV-2 ، إلى جانب انخفاض الحمل الفيروسي وتلف الأنسجة في الرئتين (كما هو موضح في الشكل 4) بناء على الحالة التي تغذى عليها 200 مجم / كجم من NMN للفئران المسنة التي تتراوح أعمارها بين 12 شهرا لمدة 7 أيام.

الشكل 4. أداء NMN في إنقاذ الأحمال الفيروسية 
 

لا تؤكد الدراسة فقط على إقناع NMN بعلاج عدوى Covid-19 ، ولكن بناء على قدرتها المثبتة على تقليل الضرر المرضي الرئوي وحتى الموت في الفئران المصابة ب neointima، يمكن استخدام NMN في التجارب السريرية لعلاج المرضى المصابين بعدوى Covid-19.
يتضح من مبادئ العمل المذكورة أعلاه أن كلا من Paxlovid و NMN يعملان على المصدر الأصلي للعدوى لعلاج Covid-19 والوقاية منه. الفرق بين الاثنين هو أن Paxlovid يتداخل مع تكاثر الفيروس بينما يغلق NMN الباب أمام دخول Covid-19 إلى الخلايا البشرية. كلتا آليتي العمل المختلفتين فعالتان من حيث المبدأ في منع غزو Covid-19.
 

مراجع 

1. صحيفة وقائع لمقدمي الرعاية الصحية: تصريح الاستخدام في حالات الطوارئ ل PAXLOVID ، 2022 2. Jin R.، Niu C.، et al. يساهم تلف الحمض النووي في الاختلافات المرتبطة بالعمر في عدوى SARS-CoV-2 ، خلية الشيخوخة ، 2022