آلية الوقاية وعلاج كوفيد-19: NMN مقابل باكسلوفيد
مع تخفيف سياسات مكافحة الوباء في جميع أنحاء العالم، عانى سكان الصين والهند وماليزيا واليابان وسنغافورة من نقص في الأدوية بدرجات متفاوتة. لكن من ناحية أخرى، فإن نوع الأدوية المتاحة للجمهور يتزايد بشكل ديناميكي، وفي الوقت الحالي تشمل نجوم مكافحة كوفيد-19 المتوفرة في السوق باكسلوفيد، وNMN، وغيرها. ما هي أوجه التشابه والاختلاف بين الاثنين من حيث آليات الوقاية من فيروس كورونا وعلاجه؟
من الضروري توضيح مبدأ عدوى كوفيد-19 في الخلايا البشرية بإيجاز قبل مناقشة آلية عمل باكسلوفيد وNMN.
كيف يصيب SARS-CoV-2 الخلايا؟
أولا، يتكون كوفيد-19 الناضج (كما هو موضح في الشكل 1) بشكل رئيسي من بروتينات بنية تشمل بروتين السنبلة (S)، وبروتين النيوكليوكابسيد (N)، وبروتين الغشاء (M)، وبروتين الغلاف (E)، وجين فيروس RNA.
الشكل 1. هيكل SARS-Cov-2
يفتح فيروس SARS-CoV-2 قناة إلى الخلية عبر بروتين S الخاص به من خلال التعرف على مستقبل بروتين ACE2 في الخلايا المضيفة والارتباط بها. بعد دخول الخلية المضيفة، يبدأ SARS-CoV-2 أنشطة النسخ والترجمة، مكررا الكثير من SARS-CoV-2، مما يعطل بنية الخلية ويعيق وظيفة الخلية الطبيعية. تحت هذه الآلية من العمل، يلعب مكمل الدواء دورا مباشرا على جانبي بروتين Spike S في كوفيد-19 وبروتين ACE2 في خلايا المضيف في جسم الإنسان.
باكسلوفيد يمنع تخليق بروتينات S سارس كوفيد-2.
آلية باكسلوفيد لعلاج كوفيد-19
تم تكوين باكسلوفيد من مكونين رئيسيين،نيرماترلفير وريتونافير. معارك نيرماترلفير SARS-CoV-2 عن طريق منع تخليق بروتينات S.المعلومات الجينية لجميع بروتينات SARS-CoV-2 تأخذ فقط ثلث الجانب الأيمن من سلسلة RNA (كما هو موضح في الشكل 2)، ويستخدم الثلثان المتبقيان من سلسلة جين RNA للنسخ والترجمة لعدة بروتينات لتصنيع البولي بروتين. بعد تصنيع البروتين المتعدد الإنتاج، يتم تقسيمه إلى عدة بروتينات وظيفية يحتمل أن يكون بروتين S بواسطة بروتيازات الفيروسية.
الشكل 2. بنية الحمض النووي الريبي
باختصار، عندما يتكرر فيروس SARS-CoV-2، يبدأ الحمض النووي الريبي النسخ والترجمة للبروتينات بكميات كبيرة ثم تقطع البروتيازات الفيروس لتكوين بروتينات هيكلية (بروتين S). البروتيازات الرئيسية المستخدمة عند التكرار هي CL3. يرتبط نيرماترلفير باكسلوفيد ببروتياز CL3 لمنع انقسام بروتينات SARS-CoV-2 متعددة البروتينات وذلك إلى تعطيل تخليق البروتين الفيروسي. (كما هو موضح في الشكل 3).
وفوق ذلك، مكون آخر،ريتونافير، يعمل عن طريق الحفاظ على تركيز نيرماتريلفير في الجسم، مما يطيل ويعزز فعاليته ويحافظ على قوة الانقطاع للبروتياز CL3 المتكاثر.
الشكل 3.CL3 في الترجمة
آلية NMN للوقاية من كوفيد-19 وعلاجه
يمنع NMN عدوى كوفيد-19 من خلال حماية الحمض النووي وتقليل تعبير ACE2، مما يوقف مسار بروتين ACE2 إلى الخلايا البشرية. وجد الباحثون أن تلف الحمض النووي يتراكم في بروتينات مستقبلات ACE2 داخل الخلية. ومع ذلك، هذان الإنزيمان لإصلاح تلف الحمض النووي،السيرتوين وPARP، يجب أن يكون مدفوعا جدا ب NAD+. أظهرت الدراسات أن مكملات NMN فعالة في زيادة مستويات NAD+ وبالتالي تقليل تعبير بروتين ACE2. كما يظهر، أثبتت التجربة أن انخفاضا في تعبير ACE2 بعد الإصابة بفيروس SARS-CoV-2، إلى جانب انخفاض في الحمل الفيروسي وتلف الأنسجة في الرئتين (كما هو موضح في الشكل 4) بناء على الحالة التي تم إطعام 200 ملغ/كغ من NMN لفئران مسنة تبلغ من العمر 12 شهرا لمدة 7 أيام.
الشكل 4. أداء NMN في استعادة الأحمال الفيروسية
لا تؤكد الدراسة فقط إقناع NMN بعلاج عدوى كوفيد-19، بل بناء على قدرته المثبتة على تقليل الضرر المرضي للرئة وحتى الوفاة لدى الفئران المصابة بالنيو-إنتيما، قد يستخدم NMN في التجارب السريرية لعلاج مرضى كوفيد-19.
من الواضح من مبادئ العمل السابقة أن كل من باكسلوفيد وNMN يعملان على مصدر العدوى الأصلي لعلاج كوفيد-19 والوقاية منها. الفرق بين الاثنين هو أن باكسلوفيد يتداخل مع تكاثر الفيروس بينما NMN يغلق الباب أمام دخول كوفيد-19 إلى الخلايا البشرية. كلا الآليين المختلفين للعمل فعالان من حيث المبدأ في منع غزو كوفيد-19.
المراجع
1. ورقة معلومات لمقدمي الرعاية الصحية: تصريح الاستخدام الطارئ ل PAXLOVID، 2022
2. جين ر.، نيو سي، وآخرون. يساهم تلف الحمض النووي في الفروق المرتبطة بالعمر في عدوى SARS-CoV-2، مجلة Aging Cell، 2022
