آلية الوقاية والعلاج من كوفيد-19: NMN مقابل باكسلوفيد
مع تخفيف سياسات مكافحة الوباء في جميع أنحاء العالم، عانى السكان في الصين والهند وماليزيا واليابان وسنغافورة من نقص في الأدوية بدرجات متفاوتة. ولكن من ناحية أخرى، فإن نوع الأدوية المتاحة للجمهور يتزايد ديناميكيًا، وفي الوقت الحالي تشمل الأدوية المضادة لكوفيد-19 المتوفرة في السوق باكسلوفيد وNMN وغيرها. ما هي أوجه التشابه والاختلاف بينهما من حيث آلية الوقاية من فيروس كورونا وعلاجه؟
من الضروري أن نفهم بإيجاز مبدأ إصابة كوفيد-19 للخلايا البشرية قبل مناقشة آلية عمل باكسلوفيد وNMN.
كيف يصيب SARS-CoV-2 الخلايا؟
أولاً، يتكون كوفيد-19 الناضج (كما هو موضح في الشكل 1) بشكل أساسي من بروتينات بنيوية تشمل بروتين الشوكة (S) وبروتين النوكليوكابسيد (N) وبروتين الغشاء (M) وبروتين الغلاف (E) والجين الفيروسي RNA.
الشكل 1. بنية SARS-CoV-2
يفتح SARS-CoV-2 قناة إلى الخلية من خلال بروتين S الخاص به عن طريق التعرف على مستقبلات بروتين ACE2 للخلايا المضيفة في الجسم والارتباط بها. بعد دخول الخلية المضيفة، يبدأ SARS-CoV-2 أنشطة النسخ والترجمة، ويكرر الكثير من SARS-CoV-2، مما يعطل بنية الخلية ويتداخل مع وظيفة الخلية الطبيعية. تحت آلية العمل هذه، يأتي مكمل الدواء مباشرة ليؤثر على جوانب بروتين الشوكة S لكوفيد-19 وبروتين ACE2 للخلايا المضيفة في جسم الإنسان.
باكسلوفيد يمنع تخليق بروتينات S لـ SARS-CoV-2.
آلية عمل باكسلوفيد لعلاج كوفيد-19
يتكون باكسلوفيد من مكونين رئيسيين،نيرماتريفير وريتونافير. يحارب نيرماتريفير SARS-CoV-2 عن طريق منع تخليق بروتينات S.المعلومات الجينية لجميع بروتينات SARS-CoV-2 تشغل فقط ثلث الجانب الأيمن من شريط RNA (كما هو موضح في الشكل 2)، والثلثان المتبقيان من شريط الجين RNA يستخدمان للنسخ والترجمة لبروتينات متعددة لتخليق البولي بروتين. بعد تخليق البولي بروتين، يتم قطعه إلى عدة بروتينات وظيفية مثل بروتين S بواسطة بروتيازات الفيروس.
الشكل 2. بنية RNA
باختصار، عندما يتكرر SARS-CoV-2، يبدأ RNA النسخ والترجمة للبروتينات بكميات كبيرة ثم تقوم البروتيازات بقطعه لتكوين بروتينات بنيوية (بروتين S). البروتياز الرئيسي المستخدم أثناء التكاثر هو CL3. يرتبط نيرماتريفير من باكسلوفيد ببروتياز CL3 لمنع انقسام البولي بروتين لـ SARS-CoV-2 وبالتالي مقاطعة تخليق البروتين الفيروسي. (كما هو موضح في الشكل 3).
علاوة على ذلك، يعمل المكون الآخر،ريتونافير، عن طريق الحفاظ على تركيز نيرماتريفير في الجسم، وإطالة وتعزيز فعاليته، والحفاظ على قوة المقاطعة لبروتياز التكاثر CL3.
الشكل 3. CL3 في الترجمة
آلية عملNMN للوقاية من كوفيد-19 وعلاجه
يمنع NMN عدوى كوفيد-19 عن طريق حماية الحمض النووي وتقليل تعبير ACE2، مما يغلق مسار بروتين ACE2 إلى الخلايا البشرية. وجد الباحثون أن تلف الحمض النووي يتراكم بروتينات مستقبلات ACE2 داخل الخلايا. ومع ذلك، فإن هذين الإنزيمين لإصلاح تلف الحمض النووي،السرتوينات وPARP، يحتاجان إلى التحفيز بواسطة NAD+. أظهرت الدراسات أن مكملات NMN فعالة في زيادة مستويات NAD+ وبالتالي تقليل تعبير بروتين ACE2. كما يتضح أن التجربة أثبتت انخفاضًا في تعبير ACE2 بعد الإصابة بـ SARS-CoV-2، إلى جانب انخفاض في الحمل الفيروسي وتلف الأنسجة في الرئتين (كما هو موضح في الشكل 4) بناءً على حالة تغذية 200 ملغ/كغ من NMN لفئران كبيرة عمرها 12 شهرًا لمدة 7 أيام.
الشكل 4. أداء NMN في تقليل الأحمال الفيروسية
لا تؤكد الدراسة فقط على فعالية NMN في علاج عدوى كوفيد-19، ولكن بناءً على قدرتها المثبتة على تقليل الضرر المرضي الرئوي وحتى الوفاة في الفئران المصابة بالنيوينتيما، قد يستخدم NMN في التجارب السريرية لعلاج المرضى المصابين بكوفيد-19.
من الواضح من المبادئ المذكورة أعلاه أن كلاً من باكسلوفيد وNMN يعملان على المصدر الأصلي للعدوى لعلاج كوفيد-19 والوقاية منه. الفرق بين الاثنين هو أن باكسلوفيد يتداخل مع تكاثر الفيروس بينما يغلق NMN الباب أمام دخول كوفيد-19 إلى الخلايا البشرية. كلتا الآليتين المختلفتين للعمل فعالة من حيث المبدأ في منع غزو كوفيد-19.
المراجع
1. صحيفة الوقائع لمقدمي الرعاية الصحية: ترخيص الاستخدام الطارئ لباكسلوفيد، 2022
2. جين ر.، نيو سي.، وآخرون. تلف الحمض النووي يساهم في الاختلافات المرتبطة بالعمر في عدوى SARS-CoV-2، Aging Cell، 2022
