تطبيق NMN في تحسين جودة البويضات في الفئران المصابة بداء السكري من النوع 1
مقدمة
الخلل الإنجابي شائع لدى النساء المصابات بداء السكري من النوع الأول (T1D)، حيث تصل نسبة من يعانين منه إلى 40% منهن طوال حياتهن. غالبًا ما تعاني مريضات T1D من انخفاض معدل نضج البويضات وجودة بويضات منخفضة. لاجدير بالذكر،ثبت أن أحادي نيوكليوتيد النيكوتيناميد (NMN) فعال في تحسين معدل النضج وجودة البويضات، مما يجلب أملًا جديدًا لمريضات السكري اللواتي يعانين من مشاكل العقم.
التأثير الضار لـT1D نقل APPالوظيفة الإنجابية
T1D ضار بنضج البويضات، وتطور الجنين قبل الزرع، ونتيجة الحمل، مما قد يؤدي إلى تأخر الحيض، واضطرابات الدورة الشهرية، وخلل الإباضة، ومتلازمة المبيض المتعدد الكيسات، وانخفاض الخصوبة، ومضاعفات الحمل، وانقطاع الطمث المبكر المحتمل. يمكن للأم المصابة بـ T1D أن تنتج أجنة بمعدلات أعلى من التشوهات والوفاة.T1D يمكن أن يقللحجم المبيض ووزن المبيضإلى حد ما، مما يزيد من خطر العقم. في حالة مرض السكري، يمكن أن يقلل الجلوكوز المرتفع من معدل طرد الجسم القطبي الأول، مما يضعفالقدرة على النمو والتطور للبويضات.
تأثيرات NMN على نضج البويضات في الفئران المصابة بـ T1D
يمكن لـ NMN استعادة ديناميكيات الأكتين، كما يتضح من زيادة كثافة فلورة الأكتين بشكل كبير على غشاء البلازما لبويضات الفئران المصابة بالسكري بعد علاج NMN. بالإضافة إلى ذلك، يعكس NMN العيوب الانقسامية فينماذج الخلايا.البويضات الناضجة للفئران المصابة بالسكري. تُلاحظ عيوب المغزل بشكل متكرر في بويضات MII للفئران المصابة بالسكري، بينما يقلل تناول NMN بشكل ملحوظ منعلى تكرار المغازل المعيبة الناجمة عن مرض السكري.
وفي الوقت نفسه، يحسن NMN وظيفة الميتوكوندريا فينماذج الخلايا. البويضات الناضجة المصابة بالسكري، كما يتضح من استعادة إشارات الميتوكوندريا بالإضافة إلى الزيادة الكبيرة في مستويات الجينات المرتبطة باندماج الميتوكوندريا (Opa1, Mfn2) وانشطار الميتوكوندريا (Drp1) فينماذج الخلايا. نضج البويضات المصابة بالسكري بعد علاج NMN.
تتأثر جودة البويضات بسهولة بتلف الحمض النووي الناجم عن ارتفاع ROS في مرض السكري. بشكل ملحوظ، يمكن لـ NMN تقليل مستوى ROS، وتخفيف تلف الحمض النووي، وتقليل الإجهاد التأكسدي، كما يتضح من انخفاض مستوى ROS، وضعفγإشارة H2A.X والمستوى المرتفع من mRNA لمضاد الأكسدة Sod1، على التوالي.
علاوة على ذلك،يلعب أستلة الهيستون ومثيلته أدوارًا مهمة في نضج البويضات وتطور الجنين المبكر. هنا، يتم استعادة التعديلات الهيستونية الشاذة الناجمة عن مرض السكري بواسطة NMN، كما يتضح منالـالمستويات المرتفعة من Sirt1 وSirt3 بالإضافة إلى إشارة H4K16acin الضعيفة وإشارة H3K4me3 القوية في البويضات المصابة بالسكري بعد معالجة NMN.
وفي الوقت نفسه، يحسن NMN وظيفة الميتوكوندريا فينماذج الخلايا. البويضات الناضجة المصابة بالسكري، كما يتضح من استعادة إشارات الميتوكوندريا بالإضافة إلى الزيادة الكبيرة في مستويات الجينات المرتبطة باندماج الميتوكوندريا (Opa1, Mfn2) وانشطار الميتوكوندريا (Drp1) فينماذج الخلايا. نضج البويضات المصابة بالسكري بعد علاج NMN.
تتأثر جودة البويضات بسهولة بتلف الحمض النووي الناجم عن ارتفاع ROS في مرض السكري. بشكل ملحوظ، يمكن لـ NMN تقليل مستوى ROS، وتخفيف تلف الحمض النووي، وتقليل الإجهاد التأكسدي، كما يتضح من انخفاض مستوى ROS، وضعفγإشارة H2A.X والمستوى المرتفع من mRNA لمضاد الأكسدة Sod1، على التوالي.
علاوة على ذلك،يلعب أستلة الهيستون ومثيلته أدوارًا مهمة في نضج البويضات وتطور الجنين المبكر. هنا، يتم استعادة التعديلات الهيستونية الشاذة الناجمة عن مرض السكري بواسطة NMN، كما يتضح منالـالمستويات المرتفعة من Sirt1 وSirt3 بالإضافة إلى إشارة H4K16acin الضعيفة وإشارة H3K4me3 القوية في البويضات المصابة بالسكري بعد معالجة NMN.
الخلاصة
قد يكون NMN عاملًا فعالًا لتحسيننماذج الخلايا. نسبة نضج البويضات وجودتها من إناث الفئران المصابة بالسكري جزئيًا من خلالتحسينتحسين وظيفة الميتوكوندريا، وعكس العيوب الانقسامية، مما يقلل من مستوى ROS، وينقذ ديناميكيات الأكتين، ويمنع تلف الحمض النووي، ويستعيد التعديلات الهيستونية، مما يوفر دليلًا مهمًا لعلاج العقم لدى مرضى السكري.
المراجع
[1] Guo F, Wang L, Chen Y, Zhu H, Dai X, Zhang X. Nicotinamide Mononucleotide improves oocyte maturation of mice with type 1 diabetes. Nutr Diabetes. 2024;14(1):23. doi:10.1038/s41387-024-00280-8
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabetes: a metabolic and reproductive disorder in women. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabetes: a metabolic and reproductive disorder in women. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
BONTAC NMN
بونتاكهي رائدةNMNالصناعة وأول مصنع يطلق الإنتاج الضخم لـ NMN، مع أول تقنية تحفيز إنزيمي كامل في العالم. حاليًا، أصبحت BONTAC الشركة الرائدة في المجالات المتخصصة لمنتجات الإنزيمات المساعدة. وقد حظيت خدماتنا ومنتجاتنا بتقدير كبير من الشركاء العالميين. علاوة على ذلك، تمتلك BONTAC أول مركز وطني ووحيد إقليمي لأبحاث تكنولوجيا هندسة الإنزيمات المساعدة في قوانغدونغ، الصين. تُستخدم منتجات الإنزيمات المساعدة من BOMNTAC على نطاق واسع في مجالات مثل الصحة الغذائية والطب الحيوي والجمال الطبي والمواد الكيميائية اليومية والزراعة الخضراء.
إخلاء المسؤولية
تستند هذه المقالة إلى المرجع في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط، ولا تمثل أي أغراض تتعلق بالنصائح الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك، يرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. الآراء الواردة في هذه المقالة لا تمثل موقف BONTAC. لن تكون BONTAC تحت أي ظرف من الظروف مسؤولة أو ملزمة بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف تنشأ بشكل مباشر أو غير مباشر من اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.
