اختراق جديد لمرض السكري من النوع الثاني
في الرحلة الطويلة ضد مرض السكري من النوع الثاني، يواصل العلماء استكشاف استراتيجيات علاجية جديدة. مؤخرا، نشرت دراسة فيالمجلة الدولية للعلوم الجزيئية كشف عن آليات جديدة محتملة لنيكوتيناميد مونونيوكليوتيد (NMN) في مرض السكري من النوع الثاني من خلال تحليل بروتيومي معمق: حيث يؤثر ذلك على تأثيرات غير متوقعة في نسيج الدهون بدلا من التكوين الحيوي للميتوكوندريا.
(الصورة 1: عنوان ورقة دراسية بعنوان "نيكوتيناميد مونونيوكليوتيد (NMN) يعمل في مرض السكري من النوع الثاني من خلال تأثيرات غير متوقعة في أنسجة الدهون، وليس عن طريق التكوين الميتوكوندري")
(الصورة 2: رسم بياني يوضح التأثيرات الخاصة بالأعضاء الخاصة ب NMN في فئران النظام الغذائي عالي الدهون (HFD)
الشكل 1. يؤثر NMN على مرض السكري من النوع الثاني من خلال تأثيرات غير متوقعة في نسيج الدهون، بدلا من تكوين الميتوكوندريا الحيوي.
(الصورة 3: مخطط ملخص للفوائد الصحية لاستعادة مستويات $\text{NAD}^+$ عبر مكملات NMN في نماذج الفئران والتجارب السريرية البشرية المنشورة)
الشكل 2. الفوائد الصحية لاستعادة مستويات $\text{NAD}^+$ من خلال مكملات NMN.
داء السكري من النوع الثاني (T2DM) هو مرض أيضي مزمن يتميز بمقاومة الأنسولين وارتفاع مستويات الجلوكوز في الدم. نظرا لأن امتصاص الجلوكوز المنخفض هو علامة مميزة لمرض السكري من نوع 2، فقد أظهرت دراسات سابقة أن NMN يمكن أن يحسن الأمراض المرتبطة بالعمر—بما في ذلك السكري من النوع الثاني—عن طريق رفع مستويات $\text{NAD}^+$. ومع ذلك، لم يتم توضيح كيفية تأثير NMN على علاج السكري على المستوى الجزيئي بعد.
في هذه الدراسة الجديدة، استخدم الباحثون نهجا شاملا للبروتيومية للتحقيق في تأثيرات NMN عبر أنسجة مختلفة في نموذج فأر لمرض السكري من النوع الثاني. وجدوا أن علاج NMN حسن بشكل كبير قدرة امتصاص الجلوكوز في الفئران، لكن هذا التأثير لم يتحقق من خلال مسار التكوين البيولوجي التقليدي للميتوكوندريا.
(الصورة 4: مخططات ورسوم بيانية تظهر مسارات مقاومة الأنسولين في عضلات الفئران والكبد، إلى جانب مستويات جلوكوز IPGTT قبل وبعد علاج NMN)
الشكل 3. يحسن NMN امتصاص الجلوكوز في الدم بشكل كبير في فئران HFD، ولكن ليس من خلال مسارات مقاومة الأنسولين في العضلات أو الكبد.
(الصورة 5: مخططات الإثراء، مخططات شبكات الجينات، وتلوين الأنسجة النسيجي لتحليل PRAT وEAT في فئران HFD مقابل فئران HFD+NMN)
الشكل 4. يحفز NMN تكاثر الخلايا الدهنية من خلال زيادة تنظيم مسار mTOR.
(الصورة 6: خرائط حرارية، شبكات جينات، ومخططات إثراء للتعبير التفاضلي عن البروتينات في دماغ الفأر)
الشكل 5. تغيرات كبيرة ناتجة عن علاج NMN في بروتيوم دماغ فئران HFD.
بشكل عام، لا تعمق هذه الدراسة فهمنا لآليات عمل NMN فحسب، بل توفر أيضا آفاق جديدة لأبحاث السكري المستقبلية. مع استمرار تقدم الأبحاث، نتطلع إلى أن تلعب NMN دورا أكبر في البيئات السريرية وتجلب أملا جديدا لمرضى السكري.
تمتلك بونتاك منشأتها التصنيعية وتحمل عدة شهادات دولية، منها SELF GRAS، FSSC 22000، إدارة الغذاء والدواء (FDA)، DMF، حلال، وKOSHER، وتعمل كمورد مستقر لأكثر من 100 عميل مؤسسي حول العالم. جمعت بونتاك 173 طلب براءة اختراع محلية ودولية. توفر تقنية البلورات الخاصة بها ذوبانية أعلى لمنتجات المواد الخام $\text{NAD}^+$، محققة نقاء تزيد عن 99٪. بالاقتران مع تقنية التجفيف بالتجميد، يتم تحسين استقرار المنتج بشكل أكبر. علاوة على ذلك، يتم إنتاج $\text{NAD}^+$ الخاص ببونتاك باستخدام طريقة إنزيمية بنسبة 100٪، مما يجعله صديقا للبيئة دون أي بقايا مذيبات ضارة.
بالإضافة إلى ذلك، تعد BONTAC موردا عالي الجودة للمواد الخام من NMN لمختبر مكافحة الشيخوخة التابع للبروفيسور ديفيد سينكلير في جامعة هارفارد. وهي من المصممين لمعايير مجموعة الصين لمواصفات منتجات NMN وطرق الاختبار، بالإضافة إلى كونها الأولى في الصين ومركز أبحاث تكنولوجيا هندسة الإنزيمات المشتركة على مستوى المقاطعة في مقاطعة قوانغدونغ.
(الصورة 1: عنوان ورقة دراسية بعنوان "نيكوتيناميد مونونيوكليوتيد (NMN) يعمل في مرض السكري من النوع الثاني من خلال تأثيرات غير متوقعة في أنسجة الدهون، وليس عن طريق التكوين الميتوكوندري")
(الصورة 2: رسم بياني يوضح التأثيرات الخاصة بالأعضاء الخاصة ب NMN في فئران النظام الغذائي عالي الدهون (HFD)
الشكل 1. يؤثر NMN على مرض السكري من النوع الثاني من خلال تأثيرات غير متوقعة في نسيج الدهون، بدلا من تكوين الميتوكوندريا الحيوي.
الخلفية البيولوجية ل NMN
NMN هو مادة طبيعية توجد في جميع الكائنات الحية. يعمل كمقدمة مباشرة ل $\text{NAD}^+$ (نيكوتيناميد أدينين دينوكليوتيد)، وهو جزيء رئيسي في استقلاب الطاقة الخلوية. مع تقدم البشر في العمر، تنخفض مستويات $\text{NAD}^+$ تدريجيا في الجسم. نظرا لأن NMN يمكن أن يرفع مستويات $\text{NAD}^+$، فيعتبر له إمكانات لمكافحة الشيخوخة وعلاج أمراض متنوعة.
(الصورة 3: مخطط ملخص للفوائد الصحية لاستعادة مستويات $\text{NAD}^+$ عبر مكملات NMN في نماذج الفئران والتجارب السريرية البشرية المنشورة)
الشكل 2. الفوائد الصحية لاستعادة مستويات $\text{NAD}^+$ من خلال مكملات NMN.
مرض السكري النوائي المغناطيسي والنوع الثاني
يعد استقلاب الجلوكوز عملية أساسية ضرورية لتوازن طاقة الثدييات، وتنسق من خلال تفاعلات معقدة بين مختلف الأعضاء والأنسجة. من بينها، الكبد، العضلات، الأنسجة الدهنية، والدماغ هي الأنسجة المستهدفة الأساسية التي تستهلك الجلوكوز.داء السكري من النوع الثاني (T2DM) هو مرض أيضي مزمن يتميز بمقاومة الأنسولين وارتفاع مستويات الجلوكوز في الدم. نظرا لأن امتصاص الجلوكوز المنخفض هو علامة مميزة لمرض السكري من نوع 2، فقد أظهرت دراسات سابقة أن NMN يمكن أن يحسن الأمراض المرتبطة بالعمر—بما في ذلك السكري من النوع الثاني—عن طريق رفع مستويات $\text{NAD}^+$. ومع ذلك، لم يتم توضيح كيفية تأثير NMN على علاج السكري على المستوى الجزيئي بعد.
في هذه الدراسة الجديدة، استخدم الباحثون نهجا شاملا للبروتيومية للتحقيق في تأثيرات NMN عبر أنسجة مختلفة في نموذج فأر لمرض السكري من النوع الثاني. وجدوا أن علاج NMN حسن بشكل كبير قدرة امتصاص الجلوكوز في الفئران، لكن هذا التأثير لم يتحقق من خلال مسار التكوين البيولوجي التقليدي للميتوكوندريا.
(الصورة 4: مخططات ورسوم بيانية تظهر مسارات مقاومة الأنسولين في عضلات الفئران والكبد، إلى جانب مستويات جلوكوز IPGTT قبل وبعد علاج NMN)
الشكل 3. يحسن NMN امتصاص الجلوكوز في الدم بشكل كبير في فئران HFD، ولكن ليس من خلال مسارات مقاومة الأنسولين في العضلات أو الكبد.
NMN والأنسجة الدهنية
أبرز نتيجة في الدراسة هي أن NMN يمارس تأثيره بشكل أساسي من خلال الأنسجة الدهنية وليس من خلال نسيج العضلات. اكتشف الباحثون أن علاج NMN زاد من تخليق البروتين وتحلله في الأنسجة الدهنية، بالإضافة إلى تعبير UCP1 (وهو بروتين يعزز التكوين الحراري). يساعد ذلك في تحويل الجلوكوز إلى حرارة بدلا من زيادة تخزين الطاقة من خلال التكوين الحيوي للميتوكوندريا.
(الصورة 5: مخططات الإثراء، مخططات شبكات الجينات، وتلوين الأنسجة النسيجي لتحليل PRAT وEAT في فئران HFD مقابل فئران HFD+NMN)
الشكل 4. يحفز NMN تكاثر الخلايا الدهنية من خلال زيادة تنظيم مسار mTOR.
الطب العصبي النووي وخلايا الكبد / الدماغ
بالإضافة إلى ذلك، وجدت الدراسة أن NMN يقلل من تنظيم البروتينات المرتبطة بالسبليسوسوم في خلايا الكبد والعضلات، مما قد يؤدي إلى انخفاض طفيف في كفاءة تخليق البروتينات. في الدماغ، زاد NMN من إنتاج أجسام الكيتونات، وقلل من تنظيم مكونات الفسفرة التأكسدية للميتوكوندريا ودورة حمض الثلاثي الكربوكسيليك (TCA)، وتسبب في تأثيرات شبيهة بالصيام.(الصورة 6: خرائط حرارية، شبكات جينات، ومخططات إثراء للتعبير التفاضلي عن البروتينات في دماغ الفأر)
الشكل 5. تغيرات كبيرة ناتجة عن علاج NMN في بروتيوم دماغ فئران HFD.
بشكل عام، لا تعمق هذه الدراسة فهمنا لآليات عمل NMN فحسب، بل توفر أيضا آفاق جديدة لأبحاث السكري المستقبلية. مع استمرار تقدم الأبحاث، نتطلع إلى أن تلعب NMN دورا أكبر في البيئات السريرية وتجلب أملا جديدا لمرضى السكري.
بونتاك NMN
مورد لمختبر مكافحة الشيخوخة التابع لديفيد سينكليرتمتلك بونتاك منشأتها التصنيعية وتحمل عدة شهادات دولية، منها SELF GRAS، FSSC 22000، إدارة الغذاء والدواء (FDA)، DMF، حلال، وKOSHER، وتعمل كمورد مستقر لأكثر من 100 عميل مؤسسي حول العالم. جمعت بونتاك 173 طلب براءة اختراع محلية ودولية. توفر تقنية البلورات الخاصة بها ذوبانية أعلى لمنتجات المواد الخام $\text{NAD}^+$، محققة نقاء تزيد عن 99٪. بالاقتران مع تقنية التجفيف بالتجميد، يتم تحسين استقرار المنتج بشكل أكبر. علاوة على ذلك، يتم إنتاج $\text{NAD}^+$ الخاص ببونتاك باستخدام طريقة إنزيمية بنسبة 100٪، مما يجعله صديقا للبيئة دون أي بقايا مذيبات ضارة.
بالإضافة إلى ذلك، تعد BONTAC موردا عالي الجودة للمواد الخام من NMN لمختبر مكافحة الشيخوخة التابع للبروفيسور ديفيد سينكلير في جامعة هارفارد. وهي من المصممين لمعايير مجموعة الصين لمواصفات منتجات NMN وطرق الاختبار، بالإضافة إلى كونها الأولى في الصين ومركز أبحاث تكنولوجيا هندسة الإنزيمات المشتركة على مستوى المقاطعة في مقاطعة قوانغدونغ.
