كيفية التوفيق بين التنكس المحوري الناتج عن تراكم ال NMN وتأثير مكافحة الشيخوخة ل NMN
1. مقدمة
السلف ل NAD nإيكوتيناميد مونونيوكليوتيد (NMN) يظهر أالتأثير المفيدoالتقدم في العمر، ومع ذلك مبالغ فيهNMN التراكمماي أدى إلى تدهور المحاور العصبية. كيفية تحقيق تأثير مضاد للشيخوخة من NMN متوافقة معالتنكس المحوريcاستفزعت من NMNaالتراكم لا يزال تحديا. تجرى مناقشة أولية حول هذه القضية في هذه الدراسة.2. تعريف وتغيرات مرضية للتنكس المحوري
يشير التنكس المحوري إلى التغيرات التنكسية في المحور العصبي نتيجة تلف مباشر للمحور الأولي أو نتيجة أمراض مثل اضطرابات الأيض العصبي، التي هو تغير مرضي شائع في الجهاز العصبي. تشمل التغيرات المرضية بعد إصابة المحور العصبي تورم المحور، والكسر، والانكماش، والضمور.3. العلاقة بين NMN ونمط ألفا المعقم ونمط TIR - الذي يحتوي على 1 (SARM1)
SARM1 هو إنزيم متعدد الوظائف ذو نشاط تبادل قاعدي، يمكنه تقسيم نيكوتيناميد أدينين ثنائي نيوكليوتيد (NAD) إلى أدينوسين ثنائي الفوسفات ريبوز (ADPR)، وريبوز أدينوزين ثنائي الفوسفات الدوري (cADPR) ونيكوتيناميد (NAM). هناك أدلة كبيرة تعكس أن الإنزيم التنكسي SARM1 سيكون مرتبطا ب NMN وسيتم تفعيله. لذا،فشلedكونفيرسيون ل كمية كافية من NMN إلى NADقد يؤدي إلى ظهور تراكم الحمض النووي السامة وتدهور المحاور العصبية.4. المسار المحدد لتدهور المحاور العصبية
NMN يحفز فقط تحلل المحاور العصبية في وجود SARM1، مما يضع تراكم السم على مسار مشترك لموت المحاور العصبية. ومن الجدير بالذكر أن نيكوتيناميد مونونيوكليوتيديادينيل ترانسفيرازs (NMNATs) لها دور تنظيمي أوسع ومحدد في نشاط SARM1. على سبيل المثال،يرتبط استنزاف NMNAT2 بتفعيل SARM1 في المحاور العصبية.باختصار، ناستنزاف MNAT2 يمكن أن ينتج تراكم NMN.التالي،يرتبط NMN ببروتين SARM1 المضاد للتنكسي وينشط، مما يؤدي إلى استهلاك سريع لل NAD وتحلل المحاور العصبية.
5. تأثيراتمقدمات NAD على صحة المحور العصبي
من المرجح أن تكون مقدمات NAD آمنة لمعظم الناس، لكن هناك خطرلالأشخاص الذين لديهم نشاط ضعيف في NMNAT, كقد تسبب هذه المكملات تنشيط SARM1 والتنكس العصبي.في الأفراد الأصحاء، التقارب السريعسيون من NMN إلى NAD يمكن تحقيقه بواسطةNMNAT2, وهو موصل لالوقايةأيون ل تراكم السموم في NMN والصيانة منالخلايا العصبية والمحاور العصبية السليمة.ومع ذلك, تخفيض تنظيم مستوى أو نشاط NMNAT2قد يؤدي إلى رفع تنظيمNMN,وبالتاليمما يؤدي إلى تفعيل SARM1، وزيادة ضعف المحور، و/أو تدهور المحاور المحورية.
6. العوامل التي تدفع نشاط SARM1
يتم تنظيم نشاط SARM1 بنسبة بين NMN وNAD. عندما يرتفع NMN، يرى التثبيط الجزئي ل SARM1 فقط عند تركيزات عالية من NAD.التحويل غير الفعال ل NMN إلى NAD بسبب نشاط NMNAT الضعيف هو السيناريو الأكثر احتمالا الذي يمكن أن يصبح فيه NMN ساما.التغير في مستوى NMN بالقرب من التركيز الفسيولوجي له تأثير أكبر بكثير على نشاط SARM1 مقارنة بمستوى NAD. زيادة مضاعفة في مستوى NAD ليست كافية لتأخير تدهور المحاور بعد الإصابة، وحتى ارتفاع مستوى NAD يؤخر فقط تنحور المحاور مؤقتا.
7. التفاعل بين تفعيل SARM1 وتأثير الشيخوخة في NMN
Sتفعيل SARM1 القاتل أو المزمن في الوحدة العصبية قد يزيد من ضعف المحور العصبي أو يكون له تأثير كبيرإلى الأعلىحول توازن NAD ومسارات الإشارات داخل الخلايا المهمة في الخلايا العصبية.هوهيمحوري مدى الحياة إلى pالاحتياطيe توازن NAD. الحفاظ على توازن NAD قد يكون استراتيجية فعالة لمكافحة الشيخوخة.وبالمثل، يزيد استنزاف NMNAT2 من ضعف المحاور العصبية وينخفض مستوى NMNAT2 مع التقدم في العمر. تشير هذه النتائج إلى أن SARM1 و NMNAT2قد يكون العامل الرئيسي لتوفيق التنكس المحوري الناتج عن تراكمالسلف NADNMN وتأثير التقدم في العمر من NMN.
8. الخاتمة
التحويل الفعال ل NMN إلى NAD هو المفتاح لمنع تنشيط SARM1 والسمية العصبية. قد يكون SARM1 وNMNAT2 هما عاملان التقاطع بين تدهور المحاور وعلاج مكافحة الشيخوخة.المرجع
لوريتو، أندريا وآخرون. "NMN: السلف ل NAD عند تقاطع التنكس المحوري وعلاجات مكافحة الشيخوخة." أبحاث علوم الأعصاب، المجلد 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004بونتاك NMN ميزات ومزايا المنتج
* التكنولوجيا الرائدة في الصناعة: 15 براءة اختراع محلية ودولية ل NMN
* مصانع مملوكة لذاتها وعدد من الشهادات الدولية لضمان جودة عالية واستقرار توريد المنتجات
* NMNمورد المواد الخام لفريق ديفيد سينكلير الشهير في جامعة هارفارد
