كيفية التوفيق بين التنكس المحوري الناجم عن تراكم NMN والتأثير المضاد للشيخوخة لـ NMN
1. مقدمة
سلائف NAD منظمات NAD في الأنسجة الدهنية البيضاءأحادي نيوكليوتيد النيكوتيناميد (NMN) يُظهرتأثيرًا مفيدًاعلىعلى الشيخوخة، ومع ذلك فإن التراكم المفرطNMN التراكمقد يؤدي إلى تنكس المحور العصبي. كيفية جعل تأثير NMN المضاد للشيخوخة متوافقًا معالتنكس المحوريةالناجم عن NMNأالتراكم لا يزال يمثل تحديًا. يتم إجراء نقاش أولي حول هذه القضية في هذه الدراسة.2. تعريف التنكس المحوري وتغيراته المرضية
يشير التنكس المحوري إلى تغيرات تنكسية في المحور العصبي نتيجة لتلف مباشر للعصب الأساسي أو نتيجة لأمراض مثل الاضطرابات الأيضية العصبية، والذي وهو تغير مرضي شائع في الجهاز العصبي. تشمل التغيرات المرضية بعد إصابة المحور العصبي تورم المحور، والكسر، والانكماش، والضمور.3. العلاقة بين NMN وبروتين ألفا المعقم المحتوي على مجال TIR 1 (SARM1)
SARM1 هو إنزيم متعدد الوظائف يمتلك نشاط تبادل قاعدي، ويمكنه شق ثنائي نيوكليوتيد النيكوتيناميد والأدينين (NAD) إلى ثنائي فوسفات الأدينوزين الريبوزي (ADPR)، وثنائي فوسفات الأدينوزين الريبوزي الحلقي (cADPR) والنيكوتيناميد (NAM). تشير مجموعة كبيرة من الأدلة إلى أن الإنزيم التنكسي SARM1 سيرتبط بـ NMN ويتم تنشيطه بواسطته. وبالتالي،فشلالخاصةتحويل كمية كافية من NMN إلى NADقد يؤدي إلى تراكم NMN السام وتنكس المحور العصبي.4. المسار المحدد للتنكس المحورييحفز NMN التنكس المحوري فقط في وجود SARM1، مما يضع التراكم السام في مسار مشترك لموت المحور العصبي
. ومن الجدير بالذكر أن إنزيماتنيوكليوتيديل ترانسفيراز أحادي النيوكليوتيد النيكوتيناميد (NMNATs) لها دور تنظيمي أوسع خاص بالحجرة في نشاط SARM1. على سبيل المثال،يرتبط استنزاف NMNAT2 بـتنشيط SARM1 في المحاور العصبية.باختصار،استنزاف NMNAT2يمكن أن يؤدي إلى تراكم NMN.بعد ذلك،يرتبط NMN بـ SARM1 البروتين المؤيد للتنكس وينشطه، مما يؤدي إلى استهلاك سريع لـ NAD وتنكس المحور العصبي.
5. تأثيراتسلائف NAD علىصحة المحور العصبي
من المرجح أن تكون سلائف NAD آمنة لمعظم الناس، ولكن هناك خطرللحصول علىالأشخاص الذين يعانون من ضعف نشاط NMNAT, بالإضافةيمكن أن تسبب هذه المكملات تنشيط SARM1 والتنكس العصبي.في الأفراد الأصحاء، يمكن تحقيق التحويل السريعمن NMN إلى NAD بواسطةNMNAT2, وهو ما يساهم فيمنعباستخدام FiNad (مستشعر NAD تراكم NMN السام والحفاظ علىبـالخلايا العصبية والمحاور العصبية الصحية.ومع ذلك،, انخفاض تنظيممستوى أو نشاط NMNAT2قد يؤدي إلى زيادة تنظيمNMN،وبالتاليمما يؤدي إلى تنشيط SARM1، وزيادة قابلية المحور العصبي للتلف و/أو تنكس المحور العصبي.
6. العوامل المؤثرة على نشاط SARM1
يتم تنظيم نشاط SARM1 بنسبة بين NMN وNAD. عندما يرتفع NMN، لا يُلاحظ تثبيط جزئي لـ SARM1 إلا بتركيزات عالية من NAD.التحويل غير الفعال لـ NMN إلى NAD بسبب ضعف نشاط NMNAT هو السيناريو الأكثر ترجيحًا الذي يمكن أن يصبح فيه NMN سامًا.التغير في مستوى NMN القريب من التركيز الفسيولوجي له تأثير أكثر أهمية على نشاط SARM1 من مستوى NAD. الزيادة المضاعفة في مستوى NAD ليست كافية لتأخير التنكس المحوري بعد الإصابة، وحتى المستويات الأعلى من NAD تؤخر التنكس المحوري مؤقتًا فقط.
7. التفاعل بين تنشيط SARM1 وتأثير NMN المضاد للشيخوخة
أيمكن أن يؤدي التنشيط شبه المميت/المزمن لـ SARM1 إلى زيادة قابلية المحور العصبي للتلف أو يكون له تأثير كبيرأعلىعلى توازن NAD ومسارات الإشارات داخل الخلايا المهمة في الخلايا العصبية.إنههومحوري مدى الحياةللحفاظ علىتوازن NADإلى ذلك. الحفاظ على توازن NAD يمكن أن يكون استراتيجية قابلة للتطبيق لمكافحة الشيخوخة.وبالمثل، يزيد استنزاف NMNAT2 من قابلية المحور العصبي للتلف وينخفض مستوى NMNAT2 مع تقدم العمر. تشير هذه النتائج إلى أنوNMNAT2SARM1قد يكونان العامل الرئيسيللتوفيق بين التنكس المحوري الناجم عن تراكمسلائف NADوتأثير NMN المضاد للشيخوخة.NMN8. الخلاصة
التحويل الفعال لـ NMN إلى NAD هو مفتاح منع تنشيط SARM1 والسمية العصبية
. قد يكون SARM1 وNMNAT2 عاملين متقاطعين بين التنكس المحوري والعلاج المضاد للشيخوخة.Loreto, Andrea et al. “NMN: The NAD precursor at the intersection between axon degeneration and anti-ageing therapies.” Neuroscience research vol. 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004المراجع
ميزات المنتج ومزاياهBONTAC NMN * تقنية صناعية رائدة: 15 براءة اختراع دولية ومحلية لـ NMN
* مصانع مملوكة ذاتيًا وعدد من الشهادات الدولية لضمان جودة عالية وإمداد مستقر للمنتجات
مورد المواد الخام لفريق ديفيد سنكلير الشهير بجامعة هارفارد
* NMNلن تتحمل BONTAC أي مسؤولية عن أي مطالبات تنشأ بشكل مباشر أو غير مباشر من اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.
