قيمة تطبيق الجينسينوسيد Rg3 في استهداف الخلايا الجذعية السرطانية الثديية لعلاج سرطان الثدي
مقدمة
الجينسينوسيد Rg3هو صابونين ترايتيربينويد رباعي الحلقات من نوع باناكساديولمونومرمستخرج من جذرالجينسنغ باناكس، الذي له مجموعة واسعة من التأثيرات الدوائية بما في ذلك مضاد للورم، وحماية الأعصاب، وحماية القلب والأوعية الدموية، ومضاد للتعب، ومضاد للأكسدة، وخفض سكر الدم، وتعزيز وظيفة المناعة. يكشف هذا البحث عن القيمة المحتملة لـالجينسينوسيد Rg3في استهداف الخلايا الجذعية لسرطان الثدي (BCSCs) لعلاج سرطان الثدي، وهو أحد أكثر الأورام شيوعًا في العالم مع معدلات مراضة ووفيات كبيرة.الجينسينوسيد Rg3 كمساعد مضاد للسرطان
يمكن للجينسينوسيد Rg3 أن يعزز موت الخلايا السرطانية المبرمج، ويمنع نمو الورم، والتسلل، والغزو، والانتشار، وتكوين الأوعية الدموية الجديدة. وفي الوقت نفسه، له تأثير في تقليل السمية وزيادة الفعالية عند استخدامه مع الأدوية الكيميائية، وتحسين مناعة الكائن الحي، وعكس مقاومة الأدوية المتعددة للخلايا السرطانية. كبسولة شنيي (Shenyi capsule)، وهو دواء جديد مضاد للسرطان يعتبر الجينسينوسيد Rg3 الأحادي المكون الرئيسي له، تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الصينية وتم تسويقه في عام 2003، ويستخدم بشكل رئيسي في العلاج المساعد للأورام المختلفة.حول BCSCs
الخلايا الجذعية لسرطان الثدي (BCSCs) هي مجموعة من الخلايا غير المتمايزة ذات قدرة قوية على التجديد الذاتي والتمايز، وهو السبب الرئيسي لضعف النتائج السريرية وضعف الفعالية. يمكن للخلايا الجذعية لسرطان الثدي أن تتكاثر استنساخيًا في ظروف زراعة ثلاثية الأبعاد خالية من المصل وتشكل كريات الثدي (mammospheres). تمتلك الخلايا الجذعية لسرطان الثدي علامات سطحية محددة (CD44، CD24، CD133، OCT4 وSOX2) أو إنزيمات (ALDH1). تعمل الخلايا الجذعية لسرطان الثدي كمحركات محتملة لسرطان الثدي، وهي مقاومة للعلاجات السريرية التقليدية لسرطان الثدي مثل العلاج الإشعاعي، مما يؤدي إلى تكرار سرطان الثدي وانتشاره.
التأثير المثبط للجينسينوسيد Rg3 في تطور سرطان الثدي
يمارس الجينسينوسيد Rg3 تأثيرات مثبطة على قابلية بقاء الخلايا السرطانية في الثدي وقدرتها على تكوين المستعمرات بطريقة تعتمد على الوقت والجرعة. بالإضافة إلى ذلك، فهو يثبط تكوين كريات الثدي، كما يتضح من عدد وحجم الكريات. علاوة على ذلك، يقلل الجينسينوسيد Rg3 من تعبير العوامل المرتبطة بالخلايا الجذعية (c-Myc، Oct4، Sox2، وLin28)، ويقلل من المجموعة الفرعية للخلايا السرطانية في الثدي الموجبة لـ ALDH (+).
جينسينوسيدRg3 كمسرع لتحلل mRNA الخاص بـ MYC
يقلل الجينسينوسيد Rg3 من الخلايا الجذعية لسرطان الثدي بشكل رئيسي من خلال خفض التعبير عن MYC، وهو أحد العوامل الرئيسية لإعادة برمجة الخلايا الجذعية السرطانية وله دور محوري في بدء الورم. ويتحقق تأثيره التنظيمي على استقرار mRNA الخاص بـ MYC بشكل رئيسي من خلال تعزيز مجموعة microRNA let-7. في الظروف الطبيعية، يتم التعبير عن عائلة let7 بمستويات منخفضة في الخلايا السرطانية، مما يؤدي إلى استقرار تعبير mRNA الخاص بـ MYC وارتفاع تعبير c-Myc. ومع ذلك، يؤدي العلاج بـ Rg3 إلى زيادة تنظيم مجموعة let-7، وضعف استقرار mRNA الخاص بـ MYC، وانخفاض تعبير c-Myc، وتثبيط الخصائص الشبيهة بالخلايا الجذعية لسرطان الثدي.
الخلاصة
المونومر العشبي الصيني التقليدي الجينسينوسيد Rg3 لديه القدرة على تثبيط الخصائص الشبيهة بالخلايا الجذعية لسرطان الثدي عن طريق زعزعة استقرار mRNA الخاص بـ MYC على مستوى ما بعد النسخ، مما يظهر وعدًا كبيرًا كعامل مساعد لعلاج سرطان الثدي.المراجع
Ning JY, Zhang ZH, Zhang J, Liu YM, Li GC, Wang AM, Li Y, Shan X, Wang JH, Zhang X, Zhao Y. Ginsenoside Rg3 decreases breast cancer stem-like phenotypes through impairing MYC mRNA stability. Am J Cancer Res. 2024 Feb 15;14(2):601-615. PMID: 38455405; PMCID: PMC10915333.BONTAC Ginsenosides
بونتاككرست نفسها للبحث والتطوير والتصنيع وبيع المواد الخام للإنزيمات المساعدة والمنتجات الطبيعية منذ عام 2012، مع مصانع مملوكة ذاتيًا، وأكثر من 170 براءة اختراع عالمية بالإضافة إلى فريق بحث وتطوير قوي. تمتلك BONTAC خبرة بحثية غنية وتقنية متقدمة في التخليق الحيوي لـالجينسينوسيدات النادرة Rh2/Rg3، مع مواد خام نقية، ومعدل تحويل أعلى، ومحتوى أعلى (حتى 99%). تتوفر خدمة شاملة لحلول المنتجات المخصصة في BONTAC. مع تقنية التخليق الإنزيمي الفريدة Bonzyme، يمكن تصنيع كل من الأيزومرات من النوع S وR بدقة هنا، مع نشاط أقوى وتأثير استهداف دقيق. تخضع منتجاتنا لفحص ذاتي صارم من طرف ثالث، وهي جديرة بالثقة.
