قد يصبح NMN الحصان الأسود القادم في مكافحة السمنة وتدهور الأيض المرتبط بالعمر.
أصبح شيخوخة السكان عالميا أكثر وضوحا. يقدر أنه بحلول عام 2050، سيصل عدد الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 65 عاما فأكثر إلى 1.6 مليار — أي ضعف عدد ال 780 مليون التي تم تسجيلها في عام 2020. مع تقدم التقدم في العمر، تميل الدهون في جسم الإنسان إلى إعادة التوزيع، مما يؤدي إلى تراكم خارج الرحم في أعضاء مثل الكبد والعضلات والعظام.
في الحياة الحديثة، تؤدي العادات الجلوسية الشائعة والأنظمة الغذائية عالية الدهون إلى تفاقم اضطرابات الأيض المرتبطة بالعمر. NAD⁺(نيكوتيناميد أدينين ثنائي نيوكليوتيد)، وهو جزيء رئيسي في استقلاب الطاقة الخلوية، يلعب دورا أساسيا في تحلل السكر، ودورة حمض الثلاثي الكربوكسيليك (TCA)، والتنفس الميتوكوندري. ومع ذلك، NAD⁺تنخفض المستويات مع التقدم في العمر. لذلك، الترويج ل NAD⁺يعتبر التخليق الحيوي استراتيجية واعدة للتخفيف من التدهور الفسيولوجي المرتبط بالشيخوخة.
في يناير 2025، نشرت دراسة فيمجلة التغذيةأبلغ أن مكملات NMN زادت من NAD⁺المستويات في الفئران، مما يقلل من السمنة الناتجة عن النظام الغذائي عالي الدهون، ويحسن أيض الجلوكوز والدهون، ويعزز وظيفة العضلات الهيكلية، ويخفف من تلف الكلى. بالإضافة إلى ذلك، خفض NMN مستويات مؤشرات الشيخوخة والالتهاب مثل p16، والإنترلوكين-1β، وعامل نخر الورم α (TNF-α)، مما خفف في النهاية من التدهور الفسيولوجي المرتبط بالشيخوخة والنظام الغذائي.
يمكن أن يخفف التناول طويل الأمد بنيكوتيناميد مونونيوكليوتيد (NMN) من التدهور الفسيولوجي لدى الفئران المتقدمة في السن الناتج عن النظام الغذائي عالي الدهون.
يمكن للخفاء الطبيعيين تقليل السمنة وتأخر التقدم في العمر
أضاف الباحثون NMN (400 ملغ/كجم من وزن الجسم) إلى مياه شرب الفئران في منتصف العمر التي تم إطعامها بنظام غذائي عالي الدهون (HFD) لمدة سبعة أشهر لمراقبة تأثيراته على مختلف الأعضاء. أظهرت النتائج أن مكملات NMN طويلة الأمد قللت من وزن الجسم في الفئران التي تغذى على HFD بعد أربعة أشهر من التدخل. كشف تحليل التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) لتركيب الجسم أن علاج NMN خفض بشكل ملحوظ إجمالي نسبة الدهون في الجسم ونسبة الدهون في الكبد في الفئران، مما يشير إلى أن NMN ساعد في إبطاء عملية الشيخوخة الناتجة عن النظام الغذائي عالي الدهون.
تقليل إعطاء NMN طويل الأمد من السمنة وتأخر التقدم في العمر في الفئران المعالجة ب HFD
يعزز NMN من عملية استقلاب الطاقة والنشاط البدني
أظهرت الدراسات أنه بعد سبعة أشهر من النظام الغذائي عالي الدهون (HFD)، حسنت مكملات NMN بشكل كبير اضطرابات الأيض الطاقي الناتجة وقللت من النشاط البدني لدى الفئران. ميكانيكيا، لم يزيد تدخل NMN فقط من استهلاك الأكسجين — مما زاد من إجمالي استهلاك الطاقة — بل رفع أيضا نسبة التبادل التنفسي (RER)، مما يشير إلى تحول أيضي من أكسدة الأحماض الدهنية بشكل أساسي إلى زيادة استخدام الجلوكوز. أكدت الملاحظات السلوكية أيضا أنه، مقارنة بالفئران التي تم إطعامها فقط ب HFD، أظهرت الفئران التي عولجت ب NMN نشاطا بدنيا أعلى بشكل ملحوظ خلال المرحلة المظلمة. تظهر هذه النتائج معا أن إعطاء NMN يمكن أن يعكس بشكل فعال خلل أيض الطاقة الناتج عن HFD وتقليل النشاط التلقائي.
الإعطاء طويل الأمد ل NMN يعزز عملية أيض الطاقة والنشاط البدني خلال الساعات المظلمة لدى الفئران المعالجة ب HFD
يمكن ل NMN تحسين مستوى السكر في الدم وحالة الدهون في الدم
كشف اختبار تحمل الجلوكوز الفموي (OGTT) أن العلاج طويل الأمد ب NMN حسن بشكل ملحوظ تحمل الجلوكوز لدى الفئران التي تم تناولها نظاما غذائيا عالي الدهون (HFD). فيما يتعلق بمستويات الدهون في الدم، أظهرت النتائج أن إعطاء NMN قلل بشكل ملحوظ من الارتفاعات الناتجة عن HFD في الكوليسترول ثلاثي الغليسريدات (TG) وبروتين الدهون منخفض الكثافة (LDL)، كما حسن طفيف في مستويات الكوليسترول الكلي (TC).
يحسن إعطاء NMN طويل الأمد ملفات الجلوكوز والدهون في الدم لدى الفئران المعالجة ب HFD
يحسن NMN التغيرات المرضية في الأنسجة الطرفية للفئران المعالجة ب HFD
لتقييم تأثيرات التدخل طويل الأمد للردة العصبية العصبية على أنسجة الأعضاء، أجرى الباحثون تحليلات نسيجية مرضية. في الأنسجة الدهنية، مقارنة بالفئران التي تم إطعامها نظاما غذائيا طبيعيا (ND)، أظهرت فئران النظام الغذائي عالي الدهون (HFD) تضخما ملحوظا في الخلايا الدهنية، وشكل غير طبيعي، وزيادة في الفقاوات الدهنية داخل الخلية. أدى علاج NMN إلى تقليل مساحة المقطع العرضي للخلايا الدهنية بشكل ملحوظ وحسن ترتيب وشكل الخلايا الدهنية. في أنسجة الكلى، لم يخفف تدخل NMN فقط من ضمور الكبيبة الناتج عن HFD وتسلل الخلايا الالتهابية النبوبية التداخل الداخلي، بل خفض أيضا بشكل كبير درجة التليف النسيجية.
يحسن الإعطاء طويل الأمد للخفف المغناطيسي التغيرات المرضية في الأنسجة الطرفية للفئران المعالجة ب HFD
يمكن أن يحسن NMN خلل العضلات الهيكلية
استخدم الباحثون اختبارات تعليق السلك والروتارود لتقييم تأثير تدخل NMN على وظيفة العضلات الهيكلية. أظهرت النتائج أنه، مقارنة بالفئران التي تم إطعامها نظاما غذائيا طبيعيا (ND)، أظهرت فئران النظام الغذائي عالي الدهون (HFD) أوقات احتفاظ أقصر بشكل ملحوظ في كلا الاختبارين، مما يشير إلى انخفاض في قوة العضلات والتنسيق. ومع ذلك، زاد العلاج طويل الأمد من الميكروفونات المغناطيسية بشكل ملحوظ من أوقات الاحتفاظ بالفئران التي تغذى على HFD. وبالمثل، كشف التحليل المورفولوجي المصبوغ ب H&E لعضلة الهضمي أن علاج NMN زاد من مساحة المقطع العرضي لألياف العضلات وأدى إلى محاذاة أكثر تماسكا. تظهر هذه النتائج السلوكية والشكلية معا أن NMN يحسن بشكل فعال وظيفة العضلات الهيكلية في الفئران التي تتغذى على HFD.
يحسن إعطاء NMN طويل الأمد خلل العضلات الهيكلية لدى الفئران المعالجة ب HFD
تأثيرات NMN على أنشطة SIRT1/SIRT3 في الأعضاء الطرفية لفئران HFD
بعد التأكد من أن NMN يمكن أن يعكس انخفاض NAD في الدم⁺مستويات ناتجة عن نظام غذائي عالي الدهون (HFD) في الفئران، بحث الباحثون بشكل أكبر فيما إذا كان NMN يمكن أن ينشط NAD⁺ديأسيتيلاز تعتمد على مثل SIRT1 وSIRT3. أظهر تحليل ويسترن بلوت (WB) أن العلاج طويل الأمد ب NMN لم يزيد فقط من تعبير SIRT1 في أنسجة العضلات الدهنية والهيكلية للفئران التي تتغذى على HFD، بل رفع أيضا مستويات بروتين SIRT3 في العضلات العظمية.
تأثيرات إعطاء NMN طويل الأمد على نشاط SIRT1/SIRT3 في الأعضاء الطرفية للفئران المعالجة ب HFD
الملخص
أكدت هذه الدراسة أن NMN، كجزيء نشط بيولوجيا، يمكنه التخفيف بفعالية من التدهور الفسيولوجي متعدد الأعضاء لدى الفئران التي تغذى على نظام غذائي عالي الدهون، بما في ذلك تحسين الأيض، وتقليل الضرر النسيجي المرضي، وتحسين وظيفة العضلات. تفتح هذه النتائج آفاقا جديدة لتطوير استراتيجيات مكافحة الشيخوخة القائمة على NMN.
في الحياة الحديثة، تؤدي العادات الجلوسية الشائعة والأنظمة الغذائية عالية الدهون إلى تفاقم اضطرابات الأيض المرتبطة بالعمر. NAD⁺(نيكوتيناميد أدينين ثنائي نيوكليوتيد)، وهو جزيء رئيسي في استقلاب الطاقة الخلوية، يلعب دورا أساسيا في تحلل السكر، ودورة حمض الثلاثي الكربوكسيليك (TCA)، والتنفس الميتوكوندري. ومع ذلك، NAD⁺تنخفض المستويات مع التقدم في العمر. لذلك، الترويج ل NAD⁺يعتبر التخليق الحيوي استراتيجية واعدة للتخفيف من التدهور الفسيولوجي المرتبط بالشيخوخة.
في يناير 2025، نشرت دراسة فيمجلة التغذيةأبلغ أن مكملات NMN زادت من NAD⁺المستويات في الفئران، مما يقلل من السمنة الناتجة عن النظام الغذائي عالي الدهون، ويحسن أيض الجلوكوز والدهون، ويعزز وظيفة العضلات الهيكلية، ويخفف من تلف الكلى. بالإضافة إلى ذلك، خفض NMN مستويات مؤشرات الشيخوخة والالتهاب مثل p16، والإنترلوكين-1β، وعامل نخر الورم α (TNF-α)، مما خفف في النهاية من التدهور الفسيولوجي المرتبط بالشيخوخة والنظام الغذائي.
يمكن أن يخفف التناول طويل الأمد بنيكوتيناميد مونونيوكليوتيد (NMN) من التدهور الفسيولوجي لدى الفئران المتقدمة في السن الناتج عن النظام الغذائي عالي الدهون.
يمكن للخفاء الطبيعيين تقليل السمنة وتأخر التقدم في العمر
أضاف الباحثون NMN (400 ملغ/كجم من وزن الجسم) إلى مياه شرب الفئران في منتصف العمر التي تم إطعامها بنظام غذائي عالي الدهون (HFD) لمدة سبعة أشهر لمراقبة تأثيراته على مختلف الأعضاء. أظهرت النتائج أن مكملات NMN طويلة الأمد قللت من وزن الجسم في الفئران التي تغذى على HFD بعد أربعة أشهر من التدخل. كشف تحليل التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) لتركيب الجسم أن علاج NMN خفض بشكل ملحوظ إجمالي نسبة الدهون في الجسم ونسبة الدهون في الكبد في الفئران، مما يشير إلى أن NMN ساعد في إبطاء عملية الشيخوخة الناتجة عن النظام الغذائي عالي الدهون.
تقليل إعطاء NMN طويل الأمد من السمنة وتأخر التقدم في العمر في الفئران المعالجة ب HFD
يعزز NMN من عملية استقلاب الطاقة والنشاط البدني
أظهرت الدراسات أنه بعد سبعة أشهر من النظام الغذائي عالي الدهون (HFD)، حسنت مكملات NMN بشكل كبير اضطرابات الأيض الطاقي الناتجة وقللت من النشاط البدني لدى الفئران. ميكانيكيا، لم يزيد تدخل NMN فقط من استهلاك الأكسجين — مما زاد من إجمالي استهلاك الطاقة — بل رفع أيضا نسبة التبادل التنفسي (RER)، مما يشير إلى تحول أيضي من أكسدة الأحماض الدهنية بشكل أساسي إلى زيادة استخدام الجلوكوز. أكدت الملاحظات السلوكية أيضا أنه، مقارنة بالفئران التي تم إطعامها فقط ب HFD، أظهرت الفئران التي عولجت ب NMN نشاطا بدنيا أعلى بشكل ملحوظ خلال المرحلة المظلمة. تظهر هذه النتائج معا أن إعطاء NMN يمكن أن يعكس بشكل فعال خلل أيض الطاقة الناتج عن HFD وتقليل النشاط التلقائي.
الإعطاء طويل الأمد ل NMN يعزز عملية أيض الطاقة والنشاط البدني خلال الساعات المظلمة لدى الفئران المعالجة ب HFD
يمكن ل NMN تحسين مستوى السكر في الدم وحالة الدهون في الدم
كشف اختبار تحمل الجلوكوز الفموي (OGTT) أن العلاج طويل الأمد ب NMN حسن بشكل ملحوظ تحمل الجلوكوز لدى الفئران التي تم تناولها نظاما غذائيا عالي الدهون (HFD). فيما يتعلق بمستويات الدهون في الدم، أظهرت النتائج أن إعطاء NMN قلل بشكل ملحوظ من الارتفاعات الناتجة عن HFD في الكوليسترول ثلاثي الغليسريدات (TG) وبروتين الدهون منخفض الكثافة (LDL)، كما حسن طفيف في مستويات الكوليسترول الكلي (TC).
يحسن إعطاء NMN طويل الأمد ملفات الجلوكوز والدهون في الدم لدى الفئران المعالجة ب HFD
يحسن NMN التغيرات المرضية في الأنسجة الطرفية للفئران المعالجة ب HFD
لتقييم تأثيرات التدخل طويل الأمد للردة العصبية العصبية على أنسجة الأعضاء، أجرى الباحثون تحليلات نسيجية مرضية. في الأنسجة الدهنية، مقارنة بالفئران التي تم إطعامها نظاما غذائيا طبيعيا (ND)، أظهرت فئران النظام الغذائي عالي الدهون (HFD) تضخما ملحوظا في الخلايا الدهنية، وشكل غير طبيعي، وزيادة في الفقاوات الدهنية داخل الخلية. أدى علاج NMN إلى تقليل مساحة المقطع العرضي للخلايا الدهنية بشكل ملحوظ وحسن ترتيب وشكل الخلايا الدهنية. في أنسجة الكلى، لم يخفف تدخل NMN فقط من ضمور الكبيبة الناتج عن HFD وتسلل الخلايا الالتهابية النبوبية التداخل الداخلي، بل خفض أيضا بشكل كبير درجة التليف النسيجية.
يحسن الإعطاء طويل الأمد للخفف المغناطيسي التغيرات المرضية في الأنسجة الطرفية للفئران المعالجة ب HFD
يمكن أن يحسن NMN خلل العضلات الهيكلية
استخدم الباحثون اختبارات تعليق السلك والروتارود لتقييم تأثير تدخل NMN على وظيفة العضلات الهيكلية. أظهرت النتائج أنه، مقارنة بالفئران التي تم إطعامها نظاما غذائيا طبيعيا (ND)، أظهرت فئران النظام الغذائي عالي الدهون (HFD) أوقات احتفاظ أقصر بشكل ملحوظ في كلا الاختبارين، مما يشير إلى انخفاض في قوة العضلات والتنسيق. ومع ذلك، زاد العلاج طويل الأمد من الميكروفونات المغناطيسية بشكل ملحوظ من أوقات الاحتفاظ بالفئران التي تغذى على HFD. وبالمثل، كشف التحليل المورفولوجي المصبوغ ب H&E لعضلة الهضمي أن علاج NMN زاد من مساحة المقطع العرضي لألياف العضلات وأدى إلى محاذاة أكثر تماسكا. تظهر هذه النتائج السلوكية والشكلية معا أن NMN يحسن بشكل فعال وظيفة العضلات الهيكلية في الفئران التي تتغذى على HFD.
يحسن إعطاء NMN طويل الأمد خلل العضلات الهيكلية لدى الفئران المعالجة ب HFD
تأثيرات NMN على أنشطة SIRT1/SIRT3 في الأعضاء الطرفية لفئران HFD
بعد التأكد من أن NMN يمكن أن يعكس انخفاض NAD في الدم⁺مستويات ناتجة عن نظام غذائي عالي الدهون (HFD) في الفئران، بحث الباحثون بشكل أكبر فيما إذا كان NMN يمكن أن ينشط NAD⁺ديأسيتيلاز تعتمد على مثل SIRT1 وSIRT3. أظهر تحليل ويسترن بلوت (WB) أن العلاج طويل الأمد ب NMN لم يزيد فقط من تعبير SIRT1 في أنسجة العضلات الدهنية والهيكلية للفئران التي تتغذى على HFD، بل رفع أيضا مستويات بروتين SIRT3 في العضلات العظمية.
تأثيرات إعطاء NMN طويل الأمد على نشاط SIRT1/SIRT3 في الأعضاء الطرفية للفئران المعالجة ب HFD
الملخص
أكدت هذه الدراسة أن NMN، كجزيء نشط بيولوجيا، يمكنه التخفيف بفعالية من التدهور الفسيولوجي متعدد الأعضاء لدى الفئران التي تغذى على نظام غذائي عالي الدهون، بما في ذلك تحسين الأيض، وتقليل الضرر النسيجي المرضي، وتحسين وظيفة العضلات. تفتح هذه النتائج آفاقا جديدة لتطوير استراتيجيات مكافحة الشيخوخة القائمة على NMN.
