قد يصبح NMN الحصان الأسود القادم في مكافحة السمنة والتراجع الأيضي المرتبط بالعمر.
شيخوخة السكان العالمية أصبحت أكثر وضوحًا. تشير التقديرات إلى أنه بحلول عام 2050، سيصل عدد الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا فأكثر إلى 1.6 مليار—أي ضعف 780 مليونًا المسجلة في عام 2020. مع تقدم الشيخوخة، تميل الدهون في جسم الإنسان إلى إعادة التوزيع، مما يؤدي إلى تراكم خارج الرحم في أعضاء مثل الكبد والعضلات والعظام.
في الحياة العصرية، تؤدي العادات المستقرة الشائعة والأنظمة الغذائية عالية الدهون إلى تفاقم الاضطرابات الاستقلابية المرتبطة بالعمر. NAD⁺(ثنائي نوكليوتيد الأدينين والنيكوتيناميد)، وهو جزيء رئيسي في استقلاب الطاقة الخلوية، يلعب دورًا أساسيًا في تحلل الجلوكوز، ودورة حمض الكربوكسيليك الثلاثي (TCA)، والتنفس الميتوكوندري. ومع ذلك، NAD⁺تنخفض المستويات مع التقدم في العمر. لذلك، تعزيز NAD⁺يعتبر التخليق الحيوي استراتيجية واعدة لتخفيف التدهور الفسيولوجي المرتبط بالشيخوخة.
في يناير 2025، نُشرت دراسة فيمجلة التغذيةأفادت دراسة أن مكملات NMN زادت من NAD⁺المستويات في الفئران، مما يثبط السمنة الناتجة عن النظام الغذائي عالي الدهون (HFD)، ويحسن استقلاب الجلوكوز والدهون، ويعزز وظيفة العضلات الهيكلية، ويخفف من تلف الكلى. بالإضافة إلى ذلك، قلل NMN من مستويات العلامات المرتبطة بالشيخوخة والالتهاب مثل p16 وinterleukin-1β وعامل نخر الورم-α (TNF-α)، مما خفف في النهاية من التدهور الفسيولوجي المرتبط بالشيخوخة والنظام الغذائي.
يمكن للمكملات طويلة الأمد مع نيكوتيناميد مونونوكليوتيد (NMN) أن تخفف من التدهور الفسيولوجي في الفئران المسنة الناجم عن نظام غذائي عالي الدهون.
NMN يمكنه تقليل السمنة وتأخير الشيخوخة
أضاف الباحثون NMN (400 ملغ/كغ من وزن الجسم) إلى مياه الشرب للفئران في منتصف العمر التي تغذت على نظام غذائي عالي الدهون (HFD) لمدة سبعة أشهر لملاحظة تأثيراته على الأعضاء المختلفة. أظهرت النتائج أن مكملات NMN طويلة الأمد قللت من وزن الجسم في الفئران التي تغذت على HFD بعد أربعة أشهر من التدخل. كشف تحليل التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) لتكوين الجسم أن علاج NMN قلل بشكل ملحوظ من إجمالي الدهون في الجسم ومحتوى الدهون في الكبد لدى الفئران، مما يشير إلى أن NMN ساعد في إبطاء عملية الشيخوخة الناتجة عن النظام الغذائي عالي الدهون.
الإعطاء طويل الأمد لـ NMN يقلل السمنة ويؤخر الشيخوخة لدى الفئران المعالجة بـ HFD
NMN يعزز استقلاب الطاقة والنشاط البدني
أظهرت الدراسات أنه بعد سبعة أشهر من اتباع نظام غذائي عالي الدهون (HFD)، أدى تناول مكملات NMN إلى تحسين كبير في اضطرابات استقلاب الطاقة الناتجة وانخفاض النشاط البدني لدى الفئران. من الناحية الآلية، لم يزد تدخل NMN من استهلاك الأكسجين فحسب—مما يعزز إجمالي إنفاق الطاقة—بل رفع أيضًا نسبة التبادل التنفسي (RER)، مما يشير إلى تحول استقلابي من أكسدة الأحماض الدهنية بشكل أساسي إلى استخدام أكبر للجلوكوز. أكدت الملاحظات السلوكية أيضًا أنه مقارنة بالفئران التي تغذت على HFD فقط، أظهرت تلك التي عولجت بـ NMN نشاطًا بدنيًا أعلى بشكل ملحوظ خلال المرحلة المظلمة. معًا، تُظهر هذه النتائج أن إعطاء NMN يمكن أن يعكس بشكل فعال خلل استقلاب الطاقة الناتج عن HFD وانخفاض النشاط التلقائي.
إعطاء NMN على المدى الطويل يعزز استقلاب الطاقة والنشاط البدني خلال ساعات الظلام في الفئران المعالجة بـ HFD
NMN يمكنه تحسين حالة السكر والدهون في الدم
كشف اختبار تحمل الجلوكوز الفموي (OGTT) أن علاج NMN طويل الأمد حسّن بشكل ملحوظ تحمل الجلوكوز في الفئران التي تغذت على نظام غذائي عالي الدهون (HFD). فيما يتعلق بمستويات الدهون في الدم، أظهرت النتائج أن إعطاء NMN قلل بشكل ملحوظ من الارتفاعات الناتجة عن HFD في الدهون الثلاثية (TG) وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)، مع تحسين طفيف أيضًا في مستويات الكوليسترول الكلي (TC).
الإعطاء طويل الأمد لـ NMN يحسّن مستويات الجلوكوز والدهون في الدم لدى الفئران المعالجة بـ HFD
NMN يحسّن التغيرات المرضية في الأنسجة المحيطية للفئران المعالجة بـ HFD
لتقييم تأثيرات تدخل NMN طويل الأمد على أنسجة الأعضاء بشكل إضافي، أجرى الباحثون تحليلات هستوباثولوجية. في الأنسجة الدهنية، مقارنة بالفئران التي تغذت على نظام غذائي عادي (ND)، أظهرت فئران النظام الغذائي عالي الدهون (HFD) خلايا دهنية متضخمة بشكل ملحوظ، وشكلًا غير طبيعي، وفجوات دهنية داخل الخلايا متزايدة. قلل علاج NMN بشكل ملحوظ من مساحة المقطع العرضي للخلايا الدهنية وحسّن ترتيبها وشكلها. في أنسجة الكلى، لم يخفف تدخل NMN من ضمور الكبيبات الناتج عن HFD وارتشاح الخلايا الالتهابية الخلالي الأنبوبي فحسب، بل قلل أيضًا بشكل كبير من درجة التليف النسيجي.
الإعطاء طويل الأمد لـ NMN يحسّن التغيرات المرضية في الأنسجة المحيطية للفئران المعالجة بـ HFD
NMN يمكنه تحسين خلل العضلات الهيكلية
استخدم الباحثون اختبارات التعليق على السلك والدوران لتقييم تأثيرات تدخل NMN على وظيفة العضلات الهيكلية. أظهرت النتائج أنه مقارنة بالفئران التي تغذت على نظام غذائي عادي (ND)، أظهرت فئران النظام الغذائي عالي الدهون (HFD) أوقات احتفاظ أقصر بشكل ملحوظ في كلا الاختبارين، مما يشير إلى انخفاض قوة العضلات والتنسيق. ومع ذلك، أدى العلاج طويل الأمد بـ NMN إلى زيادة ملحوظة في أوقات الاحتفاظ لدى الفئران التي تغذت على HFD. وبالمقابل، كشف التحليل المورفولوجي المصبوغ بـ H&E للعضلة المعدية أن علاج NMN زاد من مساحة المقطع العرضي للألياف العضلية وأدى إلى ترتيب أكثر إحكامًا. معًا، تُظهر هذه النتائج السلوكية والمورفولوجية أن NMN يحسن بشكل فعال وظيفة العضلات الهيكلية في الفئران التي تغذت على HFD.
الإعطاء طويل الأمد لـ NMN يحسّن خلل العضلات الهيكلية لدى الفئران المعالجة بـ HFD
تأثيرات NMN على أنشطة SIRT1/SIRT3 في الأعضاء المحيطية لفئران HFD
بعد التأكد من أن NMN يمكنه عكس انخفاض NAD في الدم⁺المستويات الناجمة عن نظام غذائي عالي الدهون (HFD) في الفئران، قام الباحثون بالتحقيق أيضًا فيما إذا كان NMN يمكنه تنشيط NAD⁺-نزع الأسيتيل المعتمدة مثل SIRT1 وSIRT3. أظهر تحليل اللطخة الغربية (WB) أن علاج NMN طويل الأمد لم يزد فقط من تعبير SIRT1 في الأنسجة الدهنية والعضلات الهيكلية للفئران التي تغذت على HFD، بل رفع أيضًا مستويات بروتين SIRT3 في العضلات الهيكلية.
آثار إعطاء NMN على المدى الطويل على نشاط SIRT1/SIRT3 في الأعضاء الطرفية للفئران المعالجة بـ HFD
الملخص
أكدت هذه الدراسة أن NMN، كجزيء نشط بيولوجيًا، يمكن أن يخفف بشكل فعال من التدهور الفسيولوجي متعدد الأعضاء في الفئران التي تغذت على نظام غذائي عالي الدهون، بما في ذلك تحسين التمثيل الغذائي، وتقليل الضرر الهستوباثولوجي، وتعزيز وظيفة العضلات. تفتح هذه النتائج آفاقًا جديدة لتطوير استراتيجيات مضادة للشيخوخة قائمة على NMN.
في الحياة العصرية، تؤدي العادات المستقرة الشائعة والأنظمة الغذائية عالية الدهون إلى تفاقم الاضطرابات الاستقلابية المرتبطة بالعمر. NAD⁺(ثنائي نوكليوتيد الأدينين والنيكوتيناميد)، وهو جزيء رئيسي في استقلاب الطاقة الخلوية، يلعب دورًا أساسيًا في تحلل الجلوكوز، ودورة حمض الكربوكسيليك الثلاثي (TCA)، والتنفس الميتوكوندري. ومع ذلك، NAD⁺تنخفض المستويات مع التقدم في العمر. لذلك، تعزيز NAD⁺يعتبر التخليق الحيوي استراتيجية واعدة لتخفيف التدهور الفسيولوجي المرتبط بالشيخوخة.
في يناير 2025، نُشرت دراسة فيمجلة التغذيةأفادت دراسة أن مكملات NMN زادت من NAD⁺المستويات في الفئران، مما يثبط السمنة الناتجة عن النظام الغذائي عالي الدهون (HFD)، ويحسن استقلاب الجلوكوز والدهون، ويعزز وظيفة العضلات الهيكلية، ويخفف من تلف الكلى. بالإضافة إلى ذلك، قلل NMN من مستويات العلامات المرتبطة بالشيخوخة والالتهاب مثل p16 وinterleukin-1β وعامل نخر الورم-α (TNF-α)، مما خفف في النهاية من التدهور الفسيولوجي المرتبط بالشيخوخة والنظام الغذائي.
يمكن للمكملات طويلة الأمد مع نيكوتيناميد مونونوكليوتيد (NMN) أن تخفف من التدهور الفسيولوجي في الفئران المسنة الناجم عن نظام غذائي عالي الدهون.
NMN يمكنه تقليل السمنة وتأخير الشيخوخة
أضاف الباحثون NMN (400 ملغ/كغ من وزن الجسم) إلى مياه الشرب للفئران في منتصف العمر التي تغذت على نظام غذائي عالي الدهون (HFD) لمدة سبعة أشهر لملاحظة تأثيراته على الأعضاء المختلفة. أظهرت النتائج أن مكملات NMN طويلة الأمد قللت من وزن الجسم في الفئران التي تغذت على HFD بعد أربعة أشهر من التدخل. كشف تحليل التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) لتكوين الجسم أن علاج NMN قلل بشكل ملحوظ من إجمالي الدهون في الجسم ومحتوى الدهون في الكبد لدى الفئران، مما يشير إلى أن NMN ساعد في إبطاء عملية الشيخوخة الناتجة عن النظام الغذائي عالي الدهون.
الإعطاء طويل الأمد لـ NMN يقلل السمنة ويؤخر الشيخوخة لدى الفئران المعالجة بـ HFD
NMN يعزز استقلاب الطاقة والنشاط البدني
أظهرت الدراسات أنه بعد سبعة أشهر من اتباع نظام غذائي عالي الدهون (HFD)، أدى تناول مكملات NMN إلى تحسين كبير في اضطرابات استقلاب الطاقة الناتجة وانخفاض النشاط البدني لدى الفئران. من الناحية الآلية، لم يزد تدخل NMN من استهلاك الأكسجين فحسب—مما يعزز إجمالي إنفاق الطاقة—بل رفع أيضًا نسبة التبادل التنفسي (RER)، مما يشير إلى تحول استقلابي من أكسدة الأحماض الدهنية بشكل أساسي إلى استخدام أكبر للجلوكوز. أكدت الملاحظات السلوكية أيضًا أنه مقارنة بالفئران التي تغذت على HFD فقط، أظهرت تلك التي عولجت بـ NMN نشاطًا بدنيًا أعلى بشكل ملحوظ خلال المرحلة المظلمة. معًا، تُظهر هذه النتائج أن إعطاء NMN يمكن أن يعكس بشكل فعال خلل استقلاب الطاقة الناتج عن HFD وانخفاض النشاط التلقائي.
إعطاء NMN على المدى الطويل يعزز استقلاب الطاقة والنشاط البدني خلال ساعات الظلام في الفئران المعالجة بـ HFD
NMN يمكنه تحسين حالة السكر والدهون في الدم
كشف اختبار تحمل الجلوكوز الفموي (OGTT) أن علاج NMN طويل الأمد حسّن بشكل ملحوظ تحمل الجلوكوز في الفئران التي تغذت على نظام غذائي عالي الدهون (HFD). فيما يتعلق بمستويات الدهون في الدم، أظهرت النتائج أن إعطاء NMN قلل بشكل ملحوظ من الارتفاعات الناتجة عن HFD في الدهون الثلاثية (TG) وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)، مع تحسين طفيف أيضًا في مستويات الكوليسترول الكلي (TC).
الإعطاء طويل الأمد لـ NMN يحسّن مستويات الجلوكوز والدهون في الدم لدى الفئران المعالجة بـ HFD
NMN يحسّن التغيرات المرضية في الأنسجة المحيطية للفئران المعالجة بـ HFD
لتقييم تأثيرات تدخل NMN طويل الأمد على أنسجة الأعضاء بشكل إضافي، أجرى الباحثون تحليلات هستوباثولوجية. في الأنسجة الدهنية، مقارنة بالفئران التي تغذت على نظام غذائي عادي (ND)، أظهرت فئران النظام الغذائي عالي الدهون (HFD) خلايا دهنية متضخمة بشكل ملحوظ، وشكلًا غير طبيعي، وفجوات دهنية داخل الخلايا متزايدة. قلل علاج NMN بشكل ملحوظ من مساحة المقطع العرضي للخلايا الدهنية وحسّن ترتيبها وشكلها. في أنسجة الكلى، لم يخفف تدخل NMN من ضمور الكبيبات الناتج عن HFD وارتشاح الخلايا الالتهابية الخلالي الأنبوبي فحسب، بل قلل أيضًا بشكل كبير من درجة التليف النسيجي.
الإعطاء طويل الأمد لـ NMN يحسّن التغيرات المرضية في الأنسجة المحيطية للفئران المعالجة بـ HFD
NMN يمكنه تحسين خلل العضلات الهيكلية
استخدم الباحثون اختبارات التعليق على السلك والدوران لتقييم تأثيرات تدخل NMN على وظيفة العضلات الهيكلية. أظهرت النتائج أنه مقارنة بالفئران التي تغذت على نظام غذائي عادي (ND)، أظهرت فئران النظام الغذائي عالي الدهون (HFD) أوقات احتفاظ أقصر بشكل ملحوظ في كلا الاختبارين، مما يشير إلى انخفاض قوة العضلات والتنسيق. ومع ذلك، أدى العلاج طويل الأمد بـ NMN إلى زيادة ملحوظة في أوقات الاحتفاظ لدى الفئران التي تغذت على HFD. وبالمقابل، كشف التحليل المورفولوجي المصبوغ بـ H&E للعضلة المعدية أن علاج NMN زاد من مساحة المقطع العرضي للألياف العضلية وأدى إلى ترتيب أكثر إحكامًا. معًا، تُظهر هذه النتائج السلوكية والمورفولوجية أن NMN يحسن بشكل فعال وظيفة العضلات الهيكلية في الفئران التي تغذت على HFD.
الإعطاء طويل الأمد لـ NMN يحسّن خلل العضلات الهيكلية لدى الفئران المعالجة بـ HFD
تأثيرات NMN على أنشطة SIRT1/SIRT3 في الأعضاء المحيطية لفئران HFD
بعد التأكد من أن NMN يمكنه عكس انخفاض NAD في الدم⁺المستويات الناجمة عن نظام غذائي عالي الدهون (HFD) في الفئران، قام الباحثون بالتحقيق أيضًا فيما إذا كان NMN يمكنه تنشيط NAD⁺-نزع الأسيتيل المعتمدة مثل SIRT1 وSIRT3. أظهر تحليل اللطخة الغربية (WB) أن علاج NMN طويل الأمد لم يزد فقط من تعبير SIRT1 في الأنسجة الدهنية والعضلات الهيكلية للفئران التي تغذت على HFD، بل رفع أيضًا مستويات بروتين SIRT3 في العضلات الهيكلية.
آثار إعطاء NMN على المدى الطويل على نشاط SIRT1/SIRT3 في الأعضاء الطرفية للفئران المعالجة بـ HFD
الملخص
أكدت هذه الدراسة أن NMN، كجزيء نشط بيولوجيًا، يمكن أن يخفف بشكل فعال من التدهور الفسيولوجي متعدد الأعضاء في الفئران التي تغذت على نظام غذائي عالي الدهون، بما في ذلك تحسين التمثيل الغذائي، وتقليل الضرر الهستوباثولوجي، وتعزيز وظيفة العضلات. تفتح هذه النتائج آفاقًا جديدة لتطوير استراتيجيات مضادة للشيخوخة قائمة على NMN.
