NMNH: 1. "Bonzyme" طريقة إنزيمية كاملة ، صديقة للبيئة ، لا مسحوق تصنيع بقايا المذيبات الضارة. 2. Bontac هي أول مصنع في العالم لإنتاج مسحوق NMNH على مستوى النقاء العالي والاستقرار. 3. تقنية تنقية حصرية "Bonpure" المكونة من سبع خطوات ، نقاء عالي (يصل إلى 99٪) واستقرار إنتاج مسحوق NMNH 4. المصانع المملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان جودة عالية وإمدادات مستقرة لمنتجات مسحوق NMNH 5. تقديم خدمة تخصيص حلول المنتج الشاملة
NADH: 1. طريقة Bonzyme الأنزيمية الكاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد بقايا مذيبات ضارة 2. تقنية تنقية Bonpure الحصرية المكونة من سبع خطوات ، نقاء أعلى من 98٪ 3. شكل بلوري عملية براءة اختراع خاص ، استقرار أعلى 4. الحصول على عدد من الشهادات الدولية لضمان الجودة العالية 5. 8 براءات اختراع NADH المحلية والأجنبية ، الرائدة في الصناعة 6. تقديم خدمة تخصيص حلول المنتج الشاملة
ناد: 1. "Bonzyme" طريقة إنزيمية كاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد بقايا مذيبات ضارة 2. مورد مستقر ل 1000+ شركة حول العالم 3. تقنية تنقية فريدة من نوعها "Bonpure" من سبع خطوات ، محتوى منتج أعلى ومعدل تحويل أعلى 4. تقنية التجفيف بالتجميد لضمان جودة المنتج المستقرة 5. تكنولوجيا الكريستال الفريدة ، قابلية عالية للذوبان في المنتج 6. المصانع المملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان جودة عالية وإمدادات مستقرة للمنتجات
ن.م: 1. "Bonzyme" طريقة إنزيمية كاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد بقايا مذيبات ضارة 2. تقنية تنقية حصرية "Bonpure" بسبع خطوات ، نقاء عالي (يصل إلى 99.9٪) واستقرار 3. التكنولوجيا الصناعية الرائدة: 15 براءة اختراع NMN محلية ودولية 4. المصانع المملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان جودة عالية وإمدادات مستقرة للمنتجات 5. تظهر الدراسات المتعددة في الجسم الحي أن Bontac NMN آمن وفعال 6. تقديم خدمة تخصيص حلول المنتج الشاملة 7. مورد المواد الخام NMN لفريق ديفيد سنكلير الشهير بجامعة هارفارد
شركة Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co.، Ltd. (المشار إليها فيما يلي باسم BONTAC) هي مؤسسة ذات تقنية عالية تأسست في يوليو 2012. تدمج BONTAC البحث والتطوير والإنتاج والمبيعات ، مع تقنية تحفيز الإنزيم كنواة ومنتجات أنزيمية وطبيعية كمنتجات رئيسية. هناك ست سلاسل رئيسية من المنتجات في BONTAC ، بما في ذلك الإنزيمات المساعدة والمنتجات الطبيعية وبدائل السكر ومستحضرات التجميل والمكملات الغذائية والوسائط الطبية.
كقائد عالمين.مالصناعة ، تمتلك BONTAC أول تقنية تحفيز إنزيم كامل في الصين. تستخدم منتجاتنا الإنزيمية على نطاق واسع في الصناعة الصحية والطب والجمال والزراعة الخضراء والطب الحيوي وغيرها من المجالات. تلتزم BONTAC بالابتكار المستقل ، مع أكثر من170 براءة اختراع. تختلف BONTAC عن صناعة التخليق الكيميائي والتخمير التقليدية ، وتتميز بمزايا تقنية التخليق الحيوي الخضراء منخفضة الكربون وذات القيمة المضافة العالية. علاوة على ذلك ، أنشأت BONTAC أول مركز أبحاث لتكنولوجيا هندسة الإنزيمات المساعدة على مستوى المقاطعات في الصين وهو أيضا المركز الوحيد في مقاطعة قوانغدونغ.
في المستقبل ، ستركز BONTAC على مزاياها المتمثلة في تكنولوجيا التخليق الحيوي الخضراء ومنخفضة الكربون وذات القيمة المضافة العالية ، وبناء علاقة بيئية مع الأوساط الأكاديمية وكذلك شركاء المنبع / المصب ، وقيادة الصناعة البيولوجية الاصطناعية باستمرار وخلق حياة أفضل للبشر.
تم اعتبار NMN فقط مصدرا للطاقة الخلوية ووسيطا في التخليق الحيوي NAD + ، حاليا ، تم إيلاء اهتمام المجتمع العلمي لنشاط مكافحة الشيخوخة ومجموعة متنوعة من الفوائد الصحية والأنشطة الدوائية ل NMN التي ترتبط باستعادة NAD +. وبالتالي ، فإن NMN له تأثيرات علاجية تجاه مجموعة من الأمراض ، بما في ذلك مرض السكري من النوع 2 الناجم عن العمر ، والسمنة ، ونقص التروية الدماغية والقلبية ، وفشل القلب واعتلال عضلة القلب ، ومرض الزهايمر والاضطرابات التنكسية العصبية الأخرى ، وإصابة القرنية ، والتنكس البقعي وتنكس الشبكية ، وإصابة الكلى الحادة وأمراض الكبد الكحولية.
1 ، "Bonzyme" طريقة إنزيمية كاملة ، صديقة للبيئة ، لا مسحوق تصنيع بقايا المذيبات الضارة
2 ، تقنية تنقية حصرية "Bonpure" من سبع خطوات ، نقاء عالي (يصل إلى 99.9٪) واستقرار إنتاج مسحوق NMN
3 ، التكنولوجيا الصناعية الرائدة: 15 براءة اختراع NMN محلية ودولية
4 ، المصانع المملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان جودة عالية وإمدادات مستقرة لمنتجات مسحوق NMN
5 ، تظهر الدراسات المتعددة في الجسم الحي أن مسحوق Bontac NMN آمن وفعال
6 ، توفير خدمة تخصيص حل المنتج الشاملة
7 ، مورد المواد الخام NMN لفريق ديفيد سنكلير الشهير بجامعة هارفارد.
عادة ما يتم إنتاج مسحوق NMN بشكل عام عن طريق التخليق الكيميائي أو الأنزيمي ، أو التخليق الحيوي للتخمير. هناك إيجابيات وسلبيات لجميع الطرق الثلاث.
التخليق الكيميائي مكلف وكثيف العمالة ، ويتم تصنيف جميع المكونات الخام المستخدمة على أنها "غير طبيعية" ، أي ليست من الأنظمة البيولوجية. ومع ذلك ، هناك بعض المزايا من وجهة نظر الشركة المصنعة. العائد مناسب تماما لإنتاج مسحوق NMN بالجملة ، ويمكن التحكم في كل هذه المكونات الخام غير الطبيعية بعناية. ولكن هناك عدد من العيوب أيضا. بعض المذيبات المستخدمة في عملية التصنيع سيئة للغاية من وجهة نظر بيئية ، ويمكن أن يكون من الصعب إزالة الشوائب والمنتجات الثانوية من المنتج النهائي - وهذا أمر سيء للغاية للمستهلك.
من ناحية أخرى ، يعتبر الإنتاج الأنزيمي لمسحوق NMN "طريقة تحضير خضراء". مثل الطريق الكيميائي ، إنه باهظ الثمن ، لكنه يوفر عائدا أعلى ونقاوة عالية بشكل مثير للإعجاب. يحدد NMN النهائي جميع المربعات - مستقرة ، سهلة الامتصاص ، خفيفة الوزن ، منخفضة الكثافة ، وبنية جزيئية منخفضة.
تم أيضا استكشاف التخمير كطريقة لإنتاج NMN ، ولكن العائد ، على الرغم من جودته العالية ، سيء للغاية ، لذلك تتطلع العديد من شركات المكملات الغذائية بشكل معقول إلى عمليات أخرى أكثر فعالية.
يتم تحديد الشيخوخة ، كعملية طبيعية عن طريق تقليل تنظيم إنتاج الطاقة في الميتوكوندريا لأعضاء مختلفة مثل الدماغ والأنسجة الدهنية والجلد والكبد والعضلات الهيكلية والبنكرياس بسبب استنفاد NAD + . تنخفض مستويات NAD + في الجسم نتيجة لزيادة إنزيمات NAD + المستهلكة عند الشيخوخة هناك ثلاثة مسارات مختلفة للتخليق الحيوي لإنتاج NAD + في خلايا الثدييات بما في ذلك تخليق دي نوفو من مسارات التربتوفان والملح ومعالج البريس. من بين هذه المسارات الثلاثة ، NMN هو منتج مختلط يشارك في التخليق الحيوي NAD + من خلال مسارات الملح و Preiss-Handler. مسار الإنقاذ هو الطريق الأكثر كفاءة والرئيسي للتخليق الحيوي NAD + ، حيث يتم تحويل النيكوتيناميد و 5-فوسفوريبوسيل-1-بيروفوسفات إلى NMN مع إنزيم NAMPT متبوعا بالاقتران إلى ATP والتحويل إلى NAD بواسطة NMNAT. علاوة على ذلك ، فإن الإنزيمات المستهلكة ل NAD + مسؤولة عن تحلل NAD + ونتيجة لذلك تكوين النيكوتيناميد كمنتج ثانوي.
لا يمكن تقييم سلامة مسحوق NMN نظرا لأن الدراسات السريرية والسمية المطلوبة لم تكتمل بعد لتحديد المستويات الآمنة الموصى بها للإدارة على المدى الطويل. ومع ذلك ، فإن سلامتها وفعاليتها غير مؤكدة وغير موثوقة لأن معظمها لم يعد من خلال الاختبارات العلمية الصارمة قبل السريرية والسريرية. نشأت هذه المشكلة حيث يتردد المصنعون في دفع تكاليف الأبحاث والتجارب السريرية بسبب انخفاض هامش الربح المحتمل ، ولا توجد وكالة مرخصة لتنظيم منتجات NMN لأنها غالبا ما يتم بيعها كغذاء وظيفي أكثر من الأدوية العلاجية شديدة التنظيم. لذلك ، طالبت مجموعات الدفاع عن المستهلك بعملية موافقة أكثر صرامة تطلب من الوكالات التنظيمية وضع معايير وقيود لتسويق المنتجات الصحية المضادة للشيخوخة ، مع مراعاة سلامة وصحة ورفاهية N red. الدواء الشافي لكبار السن ، لأن زيادة مستويات NAD عند عدم الحاجة قد يؤدي إلى بعض الآثار الضارة. لذلك ، يجب وصف جرعة وتواتر مكملات NMN بعناية اعتمادا على نوع النقص المرتبط بالعمر وجميع الحالات الصحية الأخرى التي تواجه الناس. تمت دراسة سلائف NAD الأخرى لمختلف أوجه القصور المرتبطة بالعمر وتستخدم لأوجه القصور الخاصة ، فقط بعد إثبات فعاليتها وآمنة للاستخدام. لذلك ، يجب تطبيق نفس المبدأ على NMN أيضا
أولا ، افحص المصنع. بعد بعض الفحص, NMN companied التي تواجه المستهلكين مباشرة يولون مزيدا من الاهتمام لبناء العلامة التجارية. لذلك ، بالنسبة للعلامة التجارية الجيدة ، فإن الجودة هي أهم شيء ، وأول شيء للتحكم في جودة المواد الخام هو فحص المصنع. تقوم شركة Bontac بالفعل بتصنيع مسحوق NMN بجودة عالية مع caterias من SGS. ثانيا ، يتم اختبار النقاء. النقاء هو أحد أهم معلمات مسحوق NMN. إذا تعذر ضمان NMN عالي النقاء ، فمن المحتمل أن تتجاوز المواد المتبقية المعايير ذات الصلة. كما توضح الشهادات المرفقة أن مسحوق NMN الذي تنتجه Bontac يصل إلى نقاء 99.9٪. أخيرا ، هناك حاجة إلى طيف اختبار احترافي لإثبات ذلك. التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي (NMR) وقياس الطيف الكتلي عالي الدقة (HRMS). عادة من خلال تحليل هذين الطيفين ، يتم تحديد بنية المركب ca n بشكل مبدئي.
في 10 أغسطس 2021 ، نشر باحثون من جامعة شنغهاي للعلوم والتكنولوجيا مقالا بعنوان ملحق NAD + يقوي وظيفة قتل الورم عن طريق إنقاذ نسخ NAMPT المعيب بوساطة TUBBY في الخلايا التائية المتسللة للورم في تقارير الخلايا ، كاشفا أن NAD + في استكمال أثناء علاج CAR-T والعلاج بمثبطات نقاط التفتيش المناعية ، يمكن أن يحسن النشاط المضاد للورم ل T. في الوقت الحاضر ، تم التحقق من السلائف التكميلية ل NAD + ، كمنتج غذائي ، لسلامة الاستهلاك البشري. يوفر هذا الإنجاز طريقة جديدة بسيطة ومجدية لتحسين النشاط المضاد للأورام للخلايا التائية. ظهرت العلاجات المناعية للسرطان بما في ذلك النقل بالتبني للخلايا الليمفاوية المتسللة للورم (TILs) والخلايا التائية المعدلة وراثيا ، بالإضافة إلى استخدام حصار نقاط التفتيش المناعية (ICB) لتعزيز وظيفة الخلايا التائية ، كأساليب واعدة لتحقيق استجابات سريرية دائمة للسرطانات المقاومة للعلاج (Lee et al. ، 2015; روزنبرغ وريستيفو ، 2015 ؛ شارما وأليسون ، 2015). على الرغم من استخدام العلاجات المناعية بنجاح في العيادة ، إلا أن عدد المرضى المستفيدين منها لا يزال محدودا (Fradet et al. ، 2019; Newick et al.، 2017). ظهر تثبيط المناعة المرتبط بالبيئة المكروية للورم (TME) كسبب رئيسي لانخفاض و / أو عدم الاستجابة لكلا العلاجين المناعيين (Ninomiya et al. ، 2015; شوينفيلد وهيلمان ، 2020). لذلك ، فإن الجهود المبذولة للتحقيق والتغلب على القيود المرتبطة ب TME في العلاجات المناعية هي جهود ملحة للغاية. حقيقة أن الخلايا المناعية والخلايا السرطانية تشترك في العديد من مسارات التمثيل الغذائي الأساسية تعني منافسة لا يمكن التوفيق بينها على العناصر الغذائية في TME (Andrejeva and Rathmell ، 2017; Chang et al. ، 2015). أثناء الانتشار غير المنضبط ، تختطف الخلايا السرطانية مسارات بديلة لتوليد مستقلبات أسرع (Vander Heiden et al. ، 2009). نتيجة لذلك ، قد يؤدي استنفاد المغذيات ونقص الأكسجة والحموضة وتوليد المستقلبات التي يمكن أن تكون سامة في TME إلى إعاقة العلاج المناعي الناجح (Weinberg et al. ، 2010). في الواقع ، غالبا ما تعاني TILs من إجهاد الميتوكوندريا داخل الأورام النامية وتصبح مرهقة (Scharping et al. ، 2016). ومن المثير للاهتمام أن العديد من الدراسات تشير أيضا إلى أن التغيرات الأيضية في TME يمكن أن تعيد تشكيل تمايز الخلايا التائية والنشاط الوظيفي (Bailis et al. ، 2019; Chang et al., 2013; Peng et al. ، 2016). ألهمتنا كل هذه الأدلة لافتراض أن إعادة البرمجة الأيضية في الخلايا التائية قد تنقذهم من بيئة التمثيل الغذائي المجهدة ، وبالتالي تنشيط نشاطهم المضاد للورم (Buck et al. ، 2016; Zhang et al.، 2017). في هذه الدراسة الحالية ، من خلال دمج كل من الشاشات الجينية والكيميائية ، حددنا أن NAMPT ، وهو جين رئيسي يشارك في التخليق الحيوي NAD + ، كان ضروريا لتنشيط الخلايا التائية. أدى تثبيط NAMPT إلى انخفاض قوي في NAD + في الخلايا التائية ، وبالتالي تعطيل تنظيم تحلل السكر ووظيفة الميتوكوندريا ، ومنع تخليق ATP ، وتثبيط سلسلة إشارات مستقبلات الخلايا التائية (TCR). بناء على ملاحظة أن TILs لديها مستويات تعبير NAD + و NAMPT أقل نسبيا من الخلايا التائية من خلايا الدم المحيطية أحادية النواة (PBMCs) في مرضى سرطان المبيض ، أجرينا فحصا جينيا في الخلايا التائية وحددنا أن Tubby (TUB) هو عامل نسخ ل NAMPT. أخيرا ، طبقنا هذه المعرفة الأساسية في العيادة (ما قبل الأداء) وأظهرنا دليلا قويا جدا على أن مكملات NAD + تحسن بشكل كبير نشاط قتل الورم المضاد للورم في كل من العلاج بالخلايا التائية CAR-T المنقولة بالتبني وعلاج الحصار بنقطة الفحص المناعي ، مما يشير إلى إمكاناتها الواعدة لاستهداف استقلاب NAD + لعلاج السرطانات بشكل أفضل. 1. NAD + ينظم تنشيط الخلايا التائية من خلال التأثير على استقلاب الطاقة بعد تحفيز المستضد ، تخضع الخلايا التائية لإعادة برمجة التمثيل الغذائي ، من أكسدة الميتوكوندريا إلى تحلل السكر كمصدر رئيسي ل ATP. مع الحفاظ على وظائف الميتوكوندريا الكافية لدعم تكاثر الخلايا ووظائف المستجيب. بالنظر إلى أن NAD + هو الإنزيم المساعد الرئيسي للأكسدة والاختزال ، تحقق الباحثون من تأثير NAD + على مستوى التمثيل الغذائي في الخلايا التائية من خلال تجارب مثل قياس الطيف الكتلي الأيضي ووضع العلامات على النظائر. تظهر نتائج التجارب المختبرية أن نقص NAD + سيقلل بشكل كبير من مستوى تحلل السكر ودورة TCA واستقلاب سلسلة نقل الإلكترون في الخلايا التائية. من خلال تجربة تجديد ATP ، وجد الباحثون أن نقص NAD + يمنع بشكل أساسي إنتاج ATP في الخلايا التائية ، وبالتالي يقلل من مستوى تنشيط الخلايا التائية. 2. مسار تخليق الإنقاذ NAD + الذي ينظمه NAMPT ضروري لتنشيط الخلايا التائية تنظم عملية إعادة برمجة التمثيل الغذائي تنشيط الخلايا المناعية وتمايزها. يوفر استهداف عملية التمثيل الغذائي للخلايا التائية فرصة لتعديل الاستجابة المناعية بطريقة خلوية. الخلايا المناعية في البيئة المكروية للورم ، سيتأثر مستوى التمثيل الغذائي الخاص بها في المقابل. اكتشف الباحثون في هذه المقالة الدور المهم ل NAMPT في تنشيط الخلايا التائية من خلال فحص sgRNA على مستوى الجينوم وتجارب فحص مثبطات الجزيئات الصغيرة المرتبطة بالتمثيل الغذائي. نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD +) هو إنزيم مساعد لتفاعلات الأكسدة والاختزال ويمكن تصنيعه من خلال مسار الإنقاذ ، ومسار التوليف من جديد ، ومسار Preiss-Handler. يشارك إنزيم التمثيل الغذائي NAMPT بشكل أساسي في مسار تخليق الإنقاذ NAD +. وجد تحليل عينات الورم السريرية أنه في الخلايا التائية المتسللة للورم ، كانت مستويات NAD + ومستويات NAMPT أقل من الخلايا التائية الأخرى. يتكهن الباحثون بأن مستويات NAD + قد تكون أحد العوامل التي تؤثر على النشاط المضاد للورم للخلايا التائية المتسللة إلى الورم. 3. مكمل NAD + لتعزيز النشاط المضاد للورم للخلايا التائية كان العلاج المناعي بحثا استكشافيا في علاج السرطان ، لكن المشكلة الرئيسية هي أفضل استراتيجية علاج وفعالية العلاج المناعي لدى عموم السكان. يرغب الباحثون في دراسة ما إذا كان تعزيز قدرة تنشيط الخلايا التائية عن طريق استكمال مستويات NAD + يمكن أن يعزز تأثير العلاج المناعي القائم على الخلايا التائية. في الوقت نفسه ، في نموذج العلاج المضاد ل CD19 CAR-T ونموذج العلاج بمثبطات نقاط التفتيش المناعية المضادة ل PD-1 ، تم التحقق من أن مكملات NAD + عززت بشكل كبير تأثير قتل الورم للخلايا التائية. وجد الباحثون أنه في نموذج العلاج المضاد ل CD19 CAR-T ، حققت جميع الفئران تقريبا في مجموعة علاج CAR-T المكملة ب NAD + إزالة الورم ، بينما استكملت مجموعة علاج CAR-T بدون NAD + حوالي 20٪ فقط من الفئران حققت إزالة الورم. تمشيا مع هذا ، في نموذج العلاج المضاد لنقاط التفتيش المناعية PD-1 ، فإن أورام B16F10 متسامحة نسبيا مع العلاج المضاد ل PD-1 ، والتأثير المثبط ليس كبيرا. ومع ذلك ، يمكن تثبيط نمو أورام B16F10 في مجموعة العلاج المضادة ل PD-1 و NAD + بشكل كبير. بناء على ذلك ، يمكن أن تعزز مكملات NAD + التأثير المضاد للورم للعلاج المناعي القائم على الخلايا التائية. 4. كيفية تكملة NAD + جزيء NAD + كبير ولا يمكن امتصاصه واستخدامه مباشرة من قبل جسم الإنسان. يتم تحلل NAD + الذي يتم تناوله مباشرة عن طريق الفم بشكل أساسي بواسطة الخلايا الحدودية في الأمعاء الدقيقة. من حيث التفكير ، هناك بالفعل طريقة أخرى لتكملة NAD + ، وهي إيجاد طريقة لتكملة مادة معينة حتى تتمكن من تصنيع NAD + بشكل مستقل في جسم الإنسان. هناك ثلاث طرق لتصنيع NAD + في جسم الإنسان: مسار Preiss-Handler ، ومسار التوليف من جديد ، ومسار تخليق الإنقاذ. على الرغم من أن الطرق الثلاث يمكن أن تصنع NAD + ، إلا أن هناك أيضا تمييزا أساسيا وثانويا. من بينها ، يمثل NAD + الذي ينتجه أول مسارين اصطناعيين حوالي 15٪ فقط من إجمالي NAD + البشري ، ويتم تحقيق 85٪ المتبقية من خلال طريقة التوليف العلاجي. بمعنى آخر ، فإن مسار تخليق الإنقاذ هو مفتاح جسم الإنسان لتكملة NAD +. من بين سلائف NAD + ، نيكوتيناميد (NAM) ، NMN ونيكوتيناميد ريبوز (NR) كلها تصنع NAD + من خلال مسار تخليق الإنقاذ ، لذلك أصبحت هذه المواد الثلاث خيار الجسم لتكملة NAD +. على الرغم من أن NR نفسه ليس له آثار جانبية ، إلا أنه في عملية تخليق NAD + ، لا يتم تحويل معظمه مباشرة إلى NMN ، ولكن يجب هضمه إلى NAM أولا ، ثم المشاركة في تخليق NMN ، والذي لا يزال غير قادر على الهروب من قيود الإنزيمات التي تحد من المعدل. لذلك ، فإن القدرة على استكمال NAD + من خلال الإعطاء الفموي ل NR محدودة أيضا. كمقدمة لمكملة NAD + ، لا يتجاوز NMN تقييد الإنزيمات التي تحد من المعدل فحسب ، بل يتم امتصاصه أيضا بسرعة كبيرة في الجسم ويمكن تحويله مباشرة إلى NAD +. لذلك ، يمكن استخدامه كطريقة مباشرة وسريعة وفعالة لتكملة NAD +. تقييمات الخبراء: شو تشينتشي (مركز التميز والابتكار لعلوم الخلايا الجزيئية ، الأكاديمية الصينية للعلوم ، خبير أبحاث المناعة) علاج السرطان مشكلة في العالم. لقد عوض تطوير العلاج المناعي عن قيود علاج السرطان التقليدي ووسع طرق علاج الأطباء. يمكن تقسيم العلاج المناعي للسرطان إلى علاج حجب نقاط التفتيش المناعية ، والعلاج بالخلايا التائية المصممة هندسيا ، ولقاح الورم ، وما إلى ذلك. لعبت طرق العلاج هذه دورا معينا في العلاج السريري للسرطان. في الوقت نفسه ، يجعل هذا أيضا التركيز الحالي لأبحاث العلاج المناعي على كيفية زيادة تعزيز تأثير العلاج المناعي وتوسيع المستفيدين من العلاج المناعي.
1. مقدمة لطالما اعتبرت ميكروبات الأمعاء أحد العناصر الرئيسية التي تساهم في تنظيم صحة المضيف. قد يكون لأي تغييرات في تكوين أو جودة ميكروبات الأمعاء عواقب فسيولوجية على المضيف. لتحديد تأثير ستيفيا التحلية (المعروفة أيضا باسم ستيفيوسيد) على ميكروبيوم الأمعاء للسكان الأصحاء ، يتم جمع عينات البراز من المشاركين الأصحاء الذين يستهلكون مع أو بدون خمس قطرات من ستيفيا التحلية مرتين يوميا. بعد تحليلات طريقة تسلسل 16S rRNA ، لم يتم العثور على تغيير واسع النطاق في ميكروبات الأمعاء بعد 12 أسبوعا من الاستهلاك مع ستيفيا ، مما يشير إلى سلامة ستيفيا. 2. تغييرات ضئيلة في تنوع ألفا أو بيتا بعد استهلاك ستيفيا تم اكتشاف أنه لا يوجد فرق كبير في تنوع ألفا (من حيث الأصناف المرصودة والتساوي ومؤشر شانون) وتنوع بيتا (فيما يتعلق ب PCoA و PERMANOVA و Jaccard Index) بين المجموعات. ومع ذلك ، تظهر مخططات PCoA فصلا قويا على طول المحور السيني. بالإضافة إلى ذلك، فإن تكوين المجتمع في كل مجموعة متساو نسبيا بمرور الوقت ومتنوع بنفس القدر. 3. لا يوجد فرق واضح في الوفرة النسبية للأصناف على مستوى الجنس ، تتشابه الوفرة النسبية بين مجموعات التحكم والستيفيا. لم يلاحظ أي فرق كبير في الوفرة النسبية على مستوى الطبقة والنظام والأسرة. اللافت للنظر أن المكورات الزبدية هي التصنيف الوحيد الذي تم تحديده والذي يظهر اختلافا كبيرا عند خط الأساس ، ولكن ليس بعد 12 أسبوعا من استهلاك ستيفيا. علاوة على ذلك ، فإن Collinsella و Aldercreutzia هما نوعان من المكورات المشتركة تم تحديدهما على أنهما مختلفان بشكل صريح عند خط الأساس (أحدهما أعلى والآخر أقل عند مقارنة ستيفيا مقابل التحكم) ، ومع ذلك ، ترتفع بشكل كبير بعد 12 أسبوعا من الاستهلاك مع ستيفيا. 4. حجم المدخول الآمن من جليكوسيدات ستيفيول التحلية في الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية (EFSA) ، هناك لجنة معنية بالمضافات الغذائية والمنكهات (FAF) ، وهي مسؤولة عن تقييم سلامة المضافات الغذائية وتحديد مستويات المدخول اليومية المقبولة للاستخدام الآمن. يتم تقييم جليكوسيدات ستيفيول ، أحد مستخلص ستيفيا ، بواسطة FAF أيضا. وفقا لأحدث اختبار السموم ، فإن هذا الحلاوة ليس ساما للجينات ومسرطنة ، دون أي آثار ضارة على الجهاز التناسلي البشري أو نمو الأطفال. حدد فريق الخبراء المدخول اليومي المقبول من جليكوسيدات ستيفيول ب 4 ملليغرام لكل كيلوغرام من وزن الجسم يوميا ، وهو ما يتفق مع المستوى الذي حددته لجنة الخبراء المشتركة المعنية بالمضافات الغذائية (JECFA) التي تديرها منظمة الأغذية والزراعة الأمريكية (الفاو) ومنظمة الصحة العالمية (WHO). 5. الخلاصة الاستهلاك المنتظم طويل الأمد للستيفيا لا يغير بشكل علني تكوين ميكروبيوتيا الأمعاء البشرية. يمكن أن تكون ستيفيا آمنة طالما يتم التحكم في حجم المدخول بشكل مناسب. مرجع سينغ جي ، ماكبين إيه جي ، ماكلولين جي تي ، ستاماتاكي إن إس. استهلاك المحليات غير المغذية ستيفيا لمدة 12 أسبوعا لا يغير تكوين ميكروبات الأمعاء البشرية. المواد الغذائيه. 2024; 16(2):296. تم النشر في 2024 يناير 18. دوي: 10.3390 / nu16020296 بونتاك ستيفيا / ستيفيوسيد (RD) تم تخصيص BONTAC للبحث والتطوير وتصنيع وبيع المواد الخام للإنزيم المساعد والمنتجات الطبيعية منذ عام 2012 ، مع مصانع مملوكة ذاتيا ، وأكثر من 170 براءة اختراع عالمية بالإضافة إلى فريق قوي للبحث والتطوير يتكون من الأطباء والماجستير. ستيفيا ريب-دي (US11312948B2 & ZL2018800019752) حاصلة على براءة اختراع متوفرة في بونتاك. يمكن ضمان جودة عالية وإمدادات مستقرة من stevioside Reb-D بشكل أفضل هنا من خلال تقنية تنقية Bonpure الحصرية المكونة من سبع خطوات وطريقة Bonzyme Whole-enzymatic. اخلاء المسؤوليه تستند هذه المقالة إلى المرجع الوارد في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط ، ولا تمثل أي أغراض للمشورة الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك ، فيرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. والآراء المعرب عنها في هذه المادة لا تمثل موقف مكتب الأمم المتحدة المتكامل لخدمات الاتصالات الأجنبية. لن تتحمل بونتاك تحت أي ظرف من الظروف المسؤولية أو المسؤولية بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات من أي نوع (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة لخسارة الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.
1. مقدمة قصور القلب هو حالة خطيرة في تطور أمراض القلب والأوعية الدموية. على وجه الخصوص ، كان ينظر إلى قصور القلب الانبساطي ، باعتباره أحد أكثر مظاهر قصور القلب شيوعا لدى كبار السن ، على أنه مرض عضال كلاسيكي مرتبط بالشيخوخة بسبب انتشاره المرتفع ونقص العلاج الفعال. يثير أحادي النوكليوتيد نيكوتيناميد (NMN) الأمل في علاج هذا المرض. يمكن ل NMN استعادة وظائف القلب والأوعية الدموية ، وحماية القلب من التلف بعد النوبة القلبية ، ومنع قصور القلب عن طريق تعزيز صحة الميتوكوندريا ، واستعادة تدهور القلب والأوعية الدموية والإدراك والتمثيل الغذائي. هذه الدراسة مكرسة لفك تشفير آلية عمل أخرى لإدارة NMN ، وهي تحسين التهاب الحديد الليزوزومي لمنع قصور القلب. 2. التسبب الرئيسي في قصور القلب الانبساطي يتحقق تأثير NMN على تحسين وظائف القلب بشكل أساسي من خلال رفع مستوى نيكوتيناميد عضلة القلب الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD +) ، وهو إنزيم مساعد مهم في دورة حمض ثلاثي الكربوكسيل. يعد الخلل الوظيفي في الميتوكوندريا وانخفاض قدرة التخليق الحيوي NAD + من التسبب الرئيسي في قصور القلب الانبساطي. 3. استعادة وظيفة اللايزوزومات ووظيفة البلاعم الذاتي عن طريق إدارة NMN تضعف وظيفة الليزوزومات بسبب انخفاض التخليق الحيوي NAD + في الجسم الحي. تعمل إدارة NMN على تحسين وظيفة الليزوزومات وتنشط عملية التمثيل الغذائي للأحماض الأمينية في الفئران المصابة بالضربة القاضية الخاصة بخلايا عضلة القلب من p32 (p32cKO) ، لكنها بالكاد تؤثر على مورفولوجيا اللايزوزوم. بالإضافة إلى ذلك ، تعمل إدارة NMN على تحسين آلية تحلل الالتهام الذاتي ، كما يتضح من استعادة وظيفة البلع الذاتي بعد إعطاء NMN. 4. آلية العمل التفصيلية لإدارة NMN على قصور القلب لا تستعيد إدارة NMN تلف الميتوكوندريا الوظيفي الناجم عن تثبيط ترجمة الميتوكوندريا. تشير هذه النتائج إلى أن إدارة NMN تحسن قصور القلب عن طريق تحسين وظيفة اللايزوزومات دون تحسين وظيفة الميتوكوندريا. 5. تورط التهاب الحديد في عيب ترجمة الميتوكوندريا الخاص بالقلب قمع التهاب الحديد يحسن من قصور القلب. يتم أيضا تقليل مستويات التعبير عن العوامل المرتبطة بداء الحديد (Chac1 و GPX4 و Ho1) بواسطة NMN ، مما يشير إلى أن داء الحديد في قلب p32cKO يتحسن عن طريق إدارة NMN. 6. تحسين التهاب الحديد الناجم عن الخلل الوظيفي في الميتوكوندريا عن طريق إدارة NMN يحدث التهاب الحديد في خلايا ضربة قاضية p32 ، كما يشهد على ذلك عيب ترجمة الميتوكوندريا وتقليل تنظيم مستويات NAD + و NADH داخل الخلايا. يرتبط تحريض داء الحديد في الليزوزوم ارتباطا وثيقا بكمية التخليق الحيوي NAD +. عندما يتم خفض مستوى NAD + داخل الخلايا ، يتم تحفيز ترسب الحديد داخل الخلايا وبيروكسيد الدهون ، والتي يتم تحسينها عن طريق إدارة NMN. 7. الخلاصة ميكانيكيا ، يمكن أن تمنع إدارة NMN قصور القلب عن طريق تحسين التهاب الحديد الليزوزومي ، مما يفتح نظرة ثاقبة جديدة لعلاج هذا المرض. مرجع ياغي ، ميكاكو وآخرون "تحسين البتيات الحديدية الليزوزومية مع إدارة NMN يحمي من قصور القلب." تحالف علوم الحياة المجلد 6،12 e202302116. 4 أكتوبر 2023 ، دوي:10.26508/lsa.202302116 ميزات ومزايا منتج BONTAC NMN * "Bonzyme" طريقة إنزيمية كاملة (صديقة للبيئة ؛ لا توجد بقايا مذيبات ضارة) * تقنية تنقية حصرية "Bonpure" المكونة من سبع خطوات ، مع نقاء عال (يصل إلى 99.9٪) واستقرار * التكنولوجيا الصناعية الرائدة: 15 براءة اختراع NMN محلية ودولية * المصانع المملوكة ذاتيا وعدد من الشهادات الدولية لضمان جودة عالية وإمدادات مستقرة للمنتجات * خدمة مخصصة وقفة واحدة لحل المنتج * مورد المواد الخام NMN لفريق ديفيد سنكلير الشهير بجامعة هارفارد اخلاء المسؤوليه تستند هذه المقالة إلى المرجع الوارد في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط ، ولا تمثل أي أغراض للمشورة الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك ، فيرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. والآراء المعرب عنها في هذه المادة لا تمثل موقف مكتب الأمم المتحدة المتكامل لخدمات الاتصالات الأجنبية.