NMNH: 1. "Bonzyme" طريقة إنزيمية كاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد مسحوق تصنيع بقايا مذيبات ضارة. 2. Bontac هو أول تصنيع في العالم لإنتاج مسحوق NMNH على مستوى النقاء العالي والاستقرار. 3. تقنية تنقية حصرية "Bonpure" المكونة من سبع خطوات ، ونقاء عالي (يصل إلى 99٪) واستقرار إنتاج مسحوق NMNH 4. المصانع المملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان الجودة العالية والإمداد المستقر لمنتجات مسحوق NMNH 5. تقديم خدمة تخصيص حلول المنتج الشاملة
ناد: 1. طريقة Bonzyme الأنزيمية الكاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد بقايا مذيبات ضارة 2. تقنية تنقية Bonpure الحصرية المكونة من سبع خطوات ، نقاء أعلى من 98٪ 3. شكل كريستال عملية خاصة حاصلة على براءة اختراع ، استقرار أعلى 4. الحصول على عدد من الشهادات الدولية لضمان الجودة العالية 5. 8 براءات اختراع NADH محلية وأجنبية ، تقود الصناعة 6. تقديم خدمة تخصيص حلول المنتج الشاملة
ناد: 1. طريقة "Bonzyme" الأنزيمية الكاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد بقايا مذيبات ضارة 2. مورد مستقر ل 1000+ شركة حول العالم 3. تقنية تنقية فريدة من نوعها "Bonpure" من سبع خطوات ، ومحتوى منتج أعلى ومعدل تحويل أعلى 4. تقنية التجفيف بالتجميد لضمان جودة المنتج المستقرة 5. تقنية الكريستال الفريدة ، قابلية ذوبان أعلى للمنتج 6. المصانع المملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان الجودة العالية والإمداد المستقر للمنتجات
NMN: 1. "Bonzyme" طريقة إنزيمية كاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد بقايا مذيبات ضارة 2. تقنية تنقية حصرية "Bonpure" ذات سبع خطوات ، ونقاء عالي (يصل إلى 99.9٪) واستقرار 3. التكنولوجيا الصناعية الرائدة: 15 براءة اختراع محلية ودولية NMN 4. المصانع المملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان الجودة العالية والإمداد المستقر للمنتجات 5. تظهر الدراسات المتعددة في الجسم الحي أن Bontac NMN آمن وفعال 6. تقديم خدمة تخصيص حلول المنتج الشاملة 7. مورد المواد الخام NMN لفريق ديفيد سنكلير الشهير بجامعة هارفارد
شركة Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co.، Ltd. (المشار إليها فيما يلي باسم BONTAC) هي مؤسسة ذات تقنية عالية تأسست في يوليو 2012. تدمج BONTAC البحث والتطوير والإنتاج والمبيعات ، مع تقنية تحفيز الإنزيم كنواة والإنزيم المساعد والمنتجات الطبيعية كمنتجات رئيسية. هناك ست سلاسل رئيسية من المنتجات في BONTAC ، بما في ذلك الإنزيمات المساعدة والمنتجات الطبيعية وبدائل السكر ومستحضرات التجميل والمكملات الغذائية والوسائط الطبية.
كشركة رائدة في العالمNMNالصناعة ، تمتلك BONTAC أول تقنية تحفيز إنزيم كامل في الصين. تستخدم منتجاتنا من الإنزيم المساعد على نطاق واسع في الصناعة الصحية والطب والجمال والزراعة الخضراء والطب الحيوي وغيرها من المجالات. تلتزم BONTAC بالابتكار المستقل ، مع أكثر من170 براءة اختراع. تختلف BONTAC عن صناعة التخليق الكيميائي والتخمير التقليدية ، وتتمتع بمزايا تقنية التخليق الحيوي الخضراء منخفضة الكربون وذات القيمة المضافة العالية. علاوة على ذلك ، أنشأت BONTAC أول مركز أبحاث لتكنولوجيا هندسة الإنزيم المساعد على مستوى المقاطعة في الصين وهو أيضا الوحيد في مقاطعة قوانغدونغ.
في المستقبل ، ستركز BONTAC على مزاياها في تكنولوجيا التخليق الحيوي الخضراء ومنخفضة الكربون وذات القيمة المضافة العالية ، وبناء علاقة بيئية مع الأوساط الأكاديمية وكذلك شركاء المنبع / المصب ، وقيادة الصناعة البيولوجية الاصطناعية باستمرار وخلق حياة أفضل للبشر.
وفقا لتقرير صناعي حديث ، اقتربت العديد من المنتجات فقط من مصنعي NMN في جميع أنحاء العالم من تلبية مطالبة الملصق ولا تحتوي على ما يكفي من NMN. كان أداء المنتجات تقريبا أفضل ، حيث يدعي ما لا يقل عن 88٪ من الملصق ما يصل إلى الزيادات الصغيرة. وحيد 250 تم تحديد المنتج ملغ على أنه BRL. باختصار ، قالت ChromaDex إن 64٪ من المنتجات التي تم اختبارها تحتوي على أقل من 1٪ من الكمية المعلنة من العنصر النشط. مما يجب أن يمنح المستهلكين وقفة. في حين أن هذه لقطة محدودة لمشهد المنتج النهائي الواسع ل NMN. إنه يوفر لمحة عن التباين العالي لجودة المنتج المتاحة. قد تحتوي غالبية المنتجات عبر الإنترنت على كمية صغيرة من NMN بحيث لا تكون هناك فوائد سريرية تتحقق من الجرعة. وقالت الشركة في بيان إن مصدر قلق آخر بشأن هذه المنتجات المغشوشة هو أن المحتويات الفعلية غير معروفة ويمكن أن تشكل خطرا على المستخدم.
عادة ما يتم إنتاج مسحوق NMN بشكل عام عن طريق التخليق الكيميائي أو الأنزيمي ، أو التخليق الحيوي للتخمير. هناك إيجابيات وسلبيات لجميع الطرق الثلاث.
التخليق الكيميائي مكلف وكثيف العمالة ، وجميع المكونات الخام المستخدمة مصنفة على أنها "غير طبيعية" ، أي ليست من الأنظمة البيولوجية. ومع ذلك ، هناك بعض المزايا من منظور الشركة المصنعة. العائد مناسب تماما لإنتاج مسحوق NMN على نطاق واسع ، ويمكن التحكم في كل هذه المكونات الخام غير الطبيعية بعناية. ولكن هناك عدد من العيوب أيضا. بعض المذيبات المستخدمة في عملية التصنيع سيئة للغاية من وجهة نظر بيئية ، وقد يكون من الصعب إزالة الشوائب والمنتجات الثانوية من المنتج النهائي - وهذا أمر سيء للغاية للمستهلك.
من ناحية أخرى ، يعتبر الإنتاج الأنزيمي لمسحوق NMN "طريقة تحضير خضراء". مثل الطريق الكيميائي ، فهو باهظ الثمن ، لكنه يوفر عائدا أعلى ونقاء عالي بشكل مثير للإعجاب. NMN النهائي يحدد جميع المربعات - مستقر ، سهل الامتصاص ، خفيف الوزن ، منخفض الكثافة ، وبنية جزيئية منخفضة.
تم استكشاف التخمير أيضا كطريقة لإنتاج NMN ، ولكن العائد ، على الرغم من جودته العالية ، سيئ للغاية ، لذلك تتطلع العديد من شركات المكملات الغذائية بشكل معقول إلى عمليات أخرى أكثر فعالية.
1 ، "Bonzyme" طريقة إنزيمية كاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد مسحوق تصنيع بقايا مذيبات ضارة
2 ، تقنية تنقية حصرية "Bonpure" المكونة من سبع خطوات ، ونقاء عالي (يصل إلى 99.9٪) واستقرار إنتاج مسحوق NMN
3 ، التكنولوجيا الصناعية الرائدة: 15 براءة اختراع محلية ودولية NMN
4 ، مصانع مملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان الجودة العالية والإمداد المستقر لمنتجات مسحوق NMN
5 ، تظهر الدراسات المتعددة في الجسم الحي أن مسحوق Bontac NMN آمن وفعال
6 ، تقديم خدمة تخصيص حلول المنتج الشاملة
7 ، مورد المواد الخام NMN لفريق ديفيد سنكلير الشهير بجامعة هارفارد.
1. عملية إنتاج المواد الخام
تحفيز الإنزيم الحيوي هو طريقة إنتاج شائعة في الصناعة. لديها عتبة عالية والعديد من الإنزيمات التحفيزية الرئيسية باهظة الثمن ، حيث تمثل حوالي 80٪ من التكلفة الإجمالية لعملية الإنتاج ، ولكنها أيضا طريقة الإنتاج الأكثر أمانا وكفاءة. في إنتاج NMN عن طريق تحفيز الإنزيم الحيوي ، يعد استخدام المواد الخام الغذائية جزءا مهما من العملية لضمان سلامة المنتج وضمان اتباع المعايير.
2. ارتفاع مستوى ظروف الإنتاج
تشير شروط الإنتاج إلى معيار استهلاك العمالة المطلوب لإكمال المنتجات المؤهلة للوحدة في ظل ظروف معينة لتنظيم الإنتاج وتكنولوجيا الإنتاج. هناك شهادات صادرة عن السلطات التنظيمية ، مثل cGMP في الولايات المتحدة ، و TGA في أستراليا ، و GMP في اليابان ، إلخ.
3. مستوى عال من اختبار المنتج.
يتطلب اختبار المنتج طرق اختبار وكواشف موثوقة يتم استخدامها طوال عملية الإنتاج. وهي ليست معايير تفتيش للمنتج النهائي فحسب، بل هي أيضا للمراحل المتوسطة من الرقابة، بما في ذلك اختبار المكونات النشطة، واختبار المعادن الثقيلة مثل الرصاص والزرنيخ والزئبق، واختبار البكتيريا المسببة للأمراض والكائنات الحية الدقيقة ومعالجة المنتجات الثانوية.
بالنسبة لمنتجات NMN ، فإن الطريقة الشائعة الاستخدام لاختبار محتوى المكونات النشطة هي الكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء (HPLC) ، وهي فعالة ودقيقة ودقيقة. بالنسبة لمختلف الشركات المصنعة ، تختلف معايير اختبار الكواشف. سيقوم المصنعون الصارمون بشراء كواشف نقية عالية النقاء من الناحية التحليلية من شركات معايير الطرف الثالث كضوابط.
4. تقييم السلامة
بالنسبة للمواد الخام الجديدة نسبيا مثل NMN ، لا يكفي للمستهلكين الحكم على سلامة المنتج من جانب التاجر وحده. في هذه المرحلة ، يكون تقرير التقييم الموثوق به المقدم من طرف ثالث مهما بشكل خاص.
حاليا ، هناك تقريران عاما لتقييم السلامة ، أحدهما تقرير تقييم السموم والآخر تقرير تقييم السلامة. في الصين ، عادة ما تمثل تقارير تقييم السموم الأغلبية. ومع ذلك ، لا يزال هناك عدد قليل من شركات NMN التي يمكنها إصدار مثل هذه التقارير
5. التخزين والتعبئة والتغليف
عادة ما يتم تخزين NMNs في حاويات محكمة الغلق لمدة تصل إلى 12 شهرا. إذا كان من الممكن تخزينه لمدة 24 شهرا مع تغييرات طفيفة في النقاء ، فإن استقرار NMN موثوق به للغاية. حاليا ، مواد التعبئة والتغليف الأكثر شيوعا هي الأليفة أو الأمل ، وهي مواد تغليف صيدلانية. إنها غير سامة وعديمة الرائحة وخفيفة الوزن ومحمولة وتعزل الهواء والرطوبة بشكل فعال.
لا يمكن تقييم سلامة مسحوق NMN حيث لم يتم الانتهاء من الدراسات السريرية والسمية المطلوبة بعد لتحديد المستويات الآمنة الموصى بها للإعطاء على المدى الطويل. ومع ذلك ، فإن سلامتها وفعاليتها غير مؤكدة وغير موثوقة لأن معظمها لم يتم دعمه من خلال الاختبارات العلمية الصارمة قبل السريرية والسريرية. نشأت هذه المشكلة حيث يتردد المصنعون في دفع تكاليف الأبحاث والتجارب السريرية بسبب هامش الربح المنخفض المحتمل ، ولا توجد وكالة تفويض لتنظيم منتجات NMN لأنها غالبا ما تباع كمنتج غذائي وظيفي بدلا من دواء علاجي شديد التنظيم. لذلك ، طالبت مجموعات الدفاع عن المستهلك بعملية موافقة أكثر صرامة تطلب من الوكالات التنظيمية وضع معايير وقيود لتسويق المنتجات الصحية المضادة للشيخوخة ، مع مراعاة سلامة المستهلكين وصحتهم ورفاههم. لا ينبغي اعتبار NMN حلا سحريا لكبار السن ، لأن زيادة مستويات NAD عندما لا تكون مطلوبة قد تؤدي إلى بعض الآثار الضارة. لذلك ، يجب وصف جرعة وتكرار مكملات NMN بعناية اعتمادا على نوع النقص المرتبط بالعمر وجميع الظروف الصحية الأخرى التي تواجه الأشخاص. تمت دراسة سلائف NAD الأخرى لاكتشاف فعالية أوجه القصور المتنوعة المرتبطة بالعمر ويتم استخدامها لأوجه القصور الخاصة ، فقط بعد إثبات فعاليتها وآمنة للاستخدام. لذلك ، يجب تطبيق نفس المبدأ على NMN أيضا
أولا ، افحص المصنع. بعد بعض الفحص ، قامت NMN بتوجيه المستهلكين مباشرة إلى إيلاء المزيد من الاهتمام لبناء العلامة التجارية. لذلك ، بالنسبة للعلامة التجارية الجيدة ، فإن الجودة هي أهم شيء ، وأول شيء للتحكم في جودة المواد الخام هو فحص المصنع. تقوم شركة Bontac بالفعل بتصنيع مسحوق NMN بجودة عالية مع Caterias SGS. ثانيا ، يتم اختبار النقاء. النقاء هو أحد أهم معلمات مسحوق NMN. إذا تعذر ضمان NMN عالي النقاء ، فمن المحتمل أن تتجاوز المواد المتبقية المعايير ذات الصلة. كما توضح الشهادات المرفقة أن مسحوق NMN الذي تنتجه Bontac يصل إلى نقاء 99.9٪. أخيرا ، هناك حاجة إلى طيف اختبار احترافي لإثبات ذلك. تشمل الطرق الشائعة لتحديد بنية المركب العضوي التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي النووي (NMR) ومطياف الكتلة عالي الدقة (HRMS). عادة من خلال تحليل هذين الطيفين ، يمكن تحديد هيكل المركب بشكل مبدئي.
في الآونة الأخيرة ، جاءت أخبار سارة من مكتب براءات الاختراع الياباني (أحد أكبر مكاتب براءات الاختراع في العالم) عبر المحيط إلى شنتشن. تمت الموافقة على براءة اختراع "تركيبة ريبوز نيكوتيناميد مستقرة وطريقة تحضيرها" المطبقة من قبل Bontac وإصدار شهادة. تعتبر براءة اختراع الاختراع هذه ذات أهمية كبيرة لاستقرار منتجات سلسلة الإنزيم المساعد Bontac. هذه براءة اختراع جديدة أخرى حصلت عليها Bontac مؤخرا بعد تجميع أكثر من 150 طلب براءة اختراع. مثل هذه الإنجازات المثيرة للإعجاب في البحث العلمي هي بلا شك أفضل ثناء على الروح المبتكرة ل Bontac Biotech. عنوان الاختراع: تركيبة ريبوز نيكوتيناميد مستقرة وطريقة تحضيرها المزايا التقنية: التحضير الاصطناعي الصناعي لريبوز النيكوتيناميد أحرزت تقدما كبيرا في تحضير ريبوز النيكوتيناميد النقي نسبيا بتكلفة أقل. ومع ذلك ، سيصبح المونومر مادة صلبة لزجة في غضون ثوان أو دقائق قليلة تحت درجة الحرارة والرطوبة المحيطة حيث أن النيكوتيناميد ريبوز سهل جدا لامتصاص الرطوبة ، وسوف يتحلل إلى زيت في غضون ساعات قليلة. من أجل الحفاظ على النيكوتيناميد ريبوز كمادة صلبة جافة ، يجب تخزينه في بيئة جافة تماما ، أو تجميده في حوالي -20 درجة مئوية ، مما يقيد بشدة التطبيق التجاري والترويج لنيكوتيناميد ريبوز. لذلك ، أصبح تطوير منتجات النيكوتيناميد الريبوزية المستقرة مشكلة رئيسية تحتاج إلى حل عاجل. الغرض من هذا الاختراع هو حل المشكلة التقنية المتمثلة في صعوبة الحفاظ على مونومر النيكوتيناميد الريبوز المذكور في فن الخلفية أعلاه ولا يمكن الترويج له وتطبيقه لأنه من السهل جدا امتصاص الرطوبة والتحلل. يوفر الاختراع تركيبة ريبوز نيكوتيناميد مع خصائص مستقرة وسهولة التخزين والنقل والاستخدام. فقط من خلال الابتكار المستمر للتكنولوجيا يمكننا التكيف مع الفرص الجديدة في العصر الجديد ، و "الاستجابة لجميع التغييرات" أمام التحديات الجديدة ، وإنتاج قفزة نوعية قائمة على الكمية. في الوضع المواتي الحالي ، لا تزال خطة ابتكار Bontac Biotech بلا توقف ، مع التركيز على الاتجاه العام للسوق ، والانتباه إلى كل رابط ، وحل كل مشكلة دقيقة ، وكتابة أسطورة Bontac بالابتكار النشط. في هذه المرحلة ، ستواصل Bontac Bio بناء فريق بحث وتطوير أفضل ، وزيادة الاستثمار في البحث العلمي ، وإنشاء منتجات أفضل لعملائنا ، وتمكين قيمة أكبر.
في 10 أغسطس 2021 ، نشر باحثون من جامعة شنغهاي للعلوم والتكنولوجيا مقالا بعنوان NAD + يكمل يحفز وظيفة قتل الورم عن طريق إنقاذ نسخ NAMPT المعيب بوساطة TUBBY في الخلايا التائية المتسللة للورم في تقارير الخلية ، كاشفا أن NAD + في مكمل أثناء العلاج ب CAR-T والعلاج بمثبطات نقاط التفتيش المناعية ، يمكنه تحسين النشاط المضاد للورم ل T. في الوقت الحاضر ، تم التحقق من السلائف التكميلية ل NAD + ، كمنتج غذائي ، من أجل سلامة الاستهلاك البشري. يوفر هذا الإنجاز طريقة جديدة بسيطة ومجدية لتحسين النشاط المضاد للورم للخلايا التائية. ظهرت العلاجات المناعية للسرطان بما في ذلك النقل المعتمد للخلايا الليمفاوية المتسللة للورم (TILs) التي تحدث بشكل طبيعي والخلايا التائية المعدلة وراثيا ، بالإضافة إلى استخدام حصار نقاط التفتيش المناعية (ICB) لتعزيز وظيفة الخلايا التائية ، كأساليب واعدة لتحقيق استجابات سريرية دائمة للسرطانات المقاومة للعلاج (Lee et al. ، 2015; روزنبرغ وريستيفو ، 2015 ؛ شارما وأليسون ، 2015). على الرغم من استخدام العلاجات المناعية بنجاح في العيادة ، إلا أن عدد المرضى المستفيدين منها لا يزال محدودا (Fradet et al. ، 2019; Newick et al. ، 2017). ظهر تثبيط المناعة المرتبط بالبيئة المكروية للورم (TME) كسبب رئيسي لانخفاض و / أو عدم الاستجابة لكلا العلاجات المناعية (Ninomiya et al. ، 2015; شونفيلد وهيلمان ، 2020). لذلك ، فإن الجهود المبذولة للتحقيق في القيود المتعلقة ب TME والتغلب عليها في العلاجات المناعية أمر ملح للغاية. حقيقة أن الخلايا المناعية والخلايا السرطانية تشترك في العديد من مسارات التمثيل الغذائي الأساسية تعني منافسة لا يمكن التوفيق بينها على العناصر الغذائية في TME (Andrejeva and Rathmel ، 2017; Chang et al. ، 2015). أثناء الانتشار غير المنضبط ، تختطف الخلايا السرطانية مسارات بديلة لتوليد مستقلبات أسرع (Vander Heiden et al. ، 2009). نتيجة لذلك ، قد يؤدي استنفاد المغذيات ونقص الأكسجة والحموضة وتوليد المستقلبات التي يمكن أن تكون سامة في TME إلى إعاقة العلاج المناعي الناجح (Weinberg et al. ، 2010). في الواقع ، غالبا ما تعاني TILs من إجهاد الميتوكوندريا داخل الأورام النامية وتصبح مرهقة (Scharping et al. ، 2016). ومن المثير للاهتمام ، أن دراسات متعددة تشير أيضا إلى أن التغيرات الأيضية في TME يمكن أن تعيد تشكيل تمايز الخلايا التائية والنشاط الوظيفي (Bailis et al. ، 2019; Chang et al., 2013; Peng et al. ، 2016). ألهمتنا كل هذه الأدلة لافتراض أن إعادة البرمجة الأيضية في الخلايا التائية قد تنقذها من بيئة التمثيل الغذائي المجهدة ، وبالتالي تنشيط نشاطها المضاد للورم (Buck et al. ، 2016; Zhang et al. ، 2017). في هذه الدراسة الحالية ، من خلال دمج كل من الشاشات الجينية والكيميائية ، حددنا أن NAMPT ، وهو جين رئيسي يشارك في التخليق الحيوي NAD + ، كان ضروريا لتنشيط الخلايا التائية. أدى تثبيط NAMPT إلى انخفاض قوي في NAD + في الخلايا التائية ، وبالتالي تعطيل تنظيم تحلل السكر ووظيفة الميتوكوندريا ، ومنع تخليق ATP ، وتخميد سلسلة إشارات مستقبلات الخلايا التائية (TCR). بناء على الملاحظة القائلة بأن TILs لديها مستويات تعبير NAD + و NAMPT أقل نسبيا من الخلايا التائية من خلايا الدم المحيطية أحادية النواة (PBMCs) في مرضى سرطان المبيض ، أجرينا فحصا جينيا في الخلايا التائية وحددنا أن Tubby (TUB) هو عامل نسخ ل NAMPT. أخيرا ، طبقنا هذه المعرفة الأساسية في العيادة (المسبقة) وأظهرنا دليلا قويا جدا على أن مكملات NAD + تحسن بشكل كبير من النشاط المضاد لقتل الورم في كل من العلاج بخلايا CAR-T المنقولة بالتبني وعلاج حصار نقطة التفتيش المناعية ، مما يشير إلى إمكاناتها الواعدة لاستهداف عملية التمثيل الغذائي NAD + لعلاج السرطانات بشكل أفضل. 1.NAD + ينظم تنشيط الخلايا التائية من خلال التأثير على استقلاب الطاقة بعد تحفيز المستضد ، تخضع الخلايا التائية لإعادة برمجة التمثيل الغذائي ، من أكسدة الميتوكوندريا إلى تحلل السكر كمصدر رئيسي ل ATP. مع الحفاظ على وظائف الميتوكوندريا الكافية لدعم تكاثر الخلايا ووظائف المستجيب. بالنظر إلى أن NAD + هو الإنزيم المساعد الرئيسي للأكسدة والاختزال ، تحقق الباحثون من تأثير NAD + على مستوى التمثيل الغذائي في الخلايا التائية من خلال تجارب مثل قياس الطيف الكتلي الأيضي ووضع العلامات على النظائر. تظهر نتائج التجارب في المختبر أن نقص NAD + سيقلل بشكل كبير من مستوى تحلل السكر ودورة TCA واستقلاب سلسلة نقل الإلكترون في الخلايا التائية. من خلال تجربة تجديد ATP ، وجد الباحثون أن نقص NAD + يمنع بشكل أساسي إنتاج ATP في الخلايا التائية ، وبالتالي يقلل من مستوى تنشيط الخلايا التائية. 2. مسار تخليق الإنقاذ NAD + الذي ينظمه NAMPT ضروري لتنشيط الخلايا التائية تنظم عملية إعادة البرمجة الأيضية تنشيط وتمايز الخلايا المناعية. يوفر استهداف التمثيل الغذائي للخلايا التائية فرصة لتعديل الاستجابة المناعية بطريقة خلوية. الخلايا المناعية في البيئة المكروية للورم ، سيتأثر مستوى التمثيل الغذائي الخاص بها أيضا بالمقابل. اكتشف الباحثون في هذه المقالة الدور المهم ل NAMPT في تنشيط الخلايا التائية من خلال فحص sgRNA على مستوى الجينوم وتجارب فحص مثبطات الجزيئات الصغيرة المتعلقة بالتمثيل الغذائي. نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD +) هو إنزيم مساعد لتفاعلات الأكسدة والاختزال ويمكن تصنيعه من خلال مسار الإنقاذ ، ومسار تخليق دي نوفو ، ومسار بريس-معالج. يشارك إنزيم التمثيل الغذائي NAMPT بشكل أساسي في مسار تخليق الإنقاذ NAD +. وجد تحليل عينات الورم السريرية أنه في الخلايا التائية المتسللة للورم ، كانت مستويات NAD + ومستويات NAMPT أقل من الخلايا التائية الأخرى. يتكهن الباحثون بأن مستويات NAD + قد تكون أحد العوامل التي تؤثر على النشاط المضاد للورم للخلايا التائية المتسللة للورم. 3. تكملة NAD + لتعزيز النشاط المضاد للورم للخلايا التائية كان العلاج المناعي بحثا استكشافيا في علاج السرطان ، ولكن المشكلة الرئيسية هي أفضل استراتيجية علاج وفعالية العلاج المناعي في إجمالي السكان. يرغب الباحثون في دراسة ما إذا كان تعزيز قدرة تنشيط الخلايا التائية عن طريق استكمال مستويات NAD + يمكن أن يعزز تأثير العلاج المناعي القائم على الخلايا التائية. في الوقت نفسه ، في نموذج العلاج المضاد ل CD19 CAR-T ونموذج العلاج المثبط لنقاط التفتيش المناعية المضادة ل PD-1 ، تم التحقق من أن مكملات NAD + عززت بشكل كبير تأثير قتل الورم للخلايا التائية. وجد الباحثون أنه في نموذج العلاج المضاد ل CD19 CAR-T ، حققت جميع الفئران تقريبا في مجموعة علاج CAR-T المكملة ب NAD + إزالة الورم ، في حين أن مجموعة علاج CAR-T بدون NAD + استكملت حوالي 20٪ فقط من الفئران في إزالة الورم. تمشيا مع هذا ، في نموذج العلاج المثبط لنقاط التفتيش المناعية المضادة ل PD-1 ، فإن أورام B16F10 متسامحة نسبيا مع العلاج المضاد ل PD-1 ، والتأثير المثبط ليس كبيرا. ومع ذلك ، يمكن تثبيط نمو أورام B16F10 في مجموعة العلاج المضادة ل PD-1 و NAD + بشكل كبير. بناء على ذلك ، يمكن أن تعزز مكملات NAD + التأثير المضاد للورم للعلاج المناعي القائم على الخلايا التائية. 4. كيفية تكملة NAD + جزيء NAD + كبير ولا يمكن لجسم الإنسان امتصاصه واستخدامه مباشرة. يتم تحلل NAD + الذي يتم تناوله مباشرة عن طريق الفم بشكل أساسي بواسطة الخلايا الحدودية للفرشاة في الأمعاء الدقيقة. من حيث التفكير ، هناك بالفعل طريقة أخرى لتكملة NAD + ، وهي إيجاد طريقة لتكملة مادة معينة بحيث يمكنها تصنيع NAD + بشكل مستقل في جسم الإنسان. هناك ثلاث طرق لتصنيع NAD + في جسم الإنسان: مسار Preiss-Handler ، ومسار توليف de novo ومسار تخليق الإنقاذ. على الرغم من أن الطرق الثلاث يمكن أن تصنع NAD + ، إلا أن هناك أيضا تمييزا أوليا وثانويا. من بينها ، يمثل NAD + الذي ينتجه المساران التركيبيان الأولان حوالي 15٪ فقط من إجمالي NAD البشري + ، ويتم تحقيق 85٪ المتبقية من خلال طريقة التوليف العلاجي. بمعنى آخر ، فإن مسار تخليق الإنقاذ هو مفتاح جسم الإنسان لتكملة NAD +. من بين سلائف NAD + ، يقوم النيكوتيناميد (NAM) و NMN وريبوز النيكوتيناميد (NR) بتجميع NAD + من خلال مسار تخليق الإنقاذ ، لذلك أصبحت هذه المواد الثلاث اختيار الجسم لتكملة NAD +. على الرغم من أن NR نفسه ليس له آثار جانبية ، إلا أنه في عملية تخليق NAD + ، لا يتم تحويل معظمه مباشرة إلى NMN ، ولكن يحتاج إلى هضمه في NAM أولا ، ثم المشاركة في تخليق NMN ، والذي لا يزال غير قادر على الهروب من قيود الإنزيمات التي تحد من المعدل. لذلك ، فإن القدرة على استكمال NAD + من خلال الإعطاء الفموي ل NR محدودة أيضا. كمقدمة لتكملة NAD + ، لا يتجاوز NMN تقييد الإنزيمات التي تحد من المعدل فحسب ، بل يتم امتصاصه أيضا بسرعة كبيرة في الجسم ويمكن تحويله مباشرة إلى NAD +. لذلك ، يمكن استخدامه كطريقة مباشرة وسريعة وفعالة لتكملة NAD +. آراء الخبراء: شو تشنكي (مركز التميز والابتكار لعلوم الخلايا الجزيئية ، الأكاديمية الصينية للعلوم ، خبير أبحاث المناعة) علاج السرطان مشكلة في العالم. لقد عوض تطوير العلاج المناعي عن قيود علاج السرطان التقليدي ووسع طرق علاج الأطباء. يمكن تقسيم العلاج المناعي للسرطان إلى علاج حجب نقاط التفتيش المناعية ، والعلاج الهندسي بالخلايا التائية ، ولقاح الورم ، وما إلى ذلك. لعبت طرق العلاج هذه دورا معينا في العلاج السريري للسرطان. في الوقت نفسه ، يجعل هذا أيضا التركيز الحالي لأبحاث العلاج المناعي على كيفية زيادة تعزيز تأثير العلاج المناعي وتوسيع نطاق المستفيدين من العلاج المناعي.
مقدمة الجينسينوسيد Rg3 نادرة, استخراج نشط من باناكس, ويقال أن تمتلك مجموعة واسعة من الخصائص الدوائية بما في ذلك المضادة لتكوين الأوعية والمضادة للسرطان, مع ارتفاع الدهون (السجل P4 تقديري) وانخفاض الذوبان في الماء في درجة الحموضة 7.4. ومع ذلك ، فإن نفاذيتها وتوافرها البيولوجي منخفضة نسبيا ، وإجراءات الإنتاج معقدة. من اللافت للنظر أن مستقلبات Rg3 لها نشاط مماثل وأقوى من Rg3 ، مما يفتح فرصا جديدة لعلاج السرطان المساعد في المستقبل. رابطة جينسينوسيد Rg3 ومستقلباته هناك نوعان من epimers من جينسينوسيد Rg3, التي يمكن أن تكون في وقت لاحق deglycosylated إلى epimers من جينسينوسيد Rh2 (S-Rh2 و R-Rh2) وبروتوباناكساديول (S-PPD و R-PPD). الخصائص المضادة للسرطان لنواتج الأيض Rg3 تكوين الأوعية الدموية وتكاثر الخلايا السرطانية كلاهما عاملان مترابطان في تطور الورم. فيما يتعلق بمكافحة التكاثر ، فإن مستقلبات Rg3 ، التي تحفز توقف المرحلة S وداء النخر في خط خلايا سرطان الثدي الثلاثي السلبي البشري MDA-MB-231 بالإضافة إلى توقف G0 / G1 وموت الخلايا المبرمج في الخلايا البطانية للأوردة السرية البشرية (HUVECs) ، أكثر فعالية من Rg3. الهدف ذي الصلة سريريا لمستقلبات Rg3 هو الخلايا البطانية. يتم تقييم التأثيرات المضادة لتولد الأوعية باستخدام مقايسة تكوين الحلقة. من بين مستقلبات Rg3 ، S-Rh2 هو أقوى مثبط لتكوين الحلقة. VEGFR2 و AQP1 كأهداف ل Rh2 وفقا للتنبؤ من قبل الإرساء الجزيئي السيليكو ، هناك درجة ربط جيدة بين Rh2 / PPD وجيب ربط ATP ل VEGFR2 ، وهو منظم مهيمن يتحكم في كل من تكوين الأوعية الفسيولوجية والمرضية. من خلال المقايسة الحيوية VEGF ، تم اكتشاف أن S-Rh2 هو المرشح الأكثر فعالية لمضاد تولد الأوعية الدموية مع عمل تعديل خيفي على وظيفة VEGFR2. بالإضافة إلى ذلك ، فإن Rh2 و PPD لديهما القدرة على منع AQP1 و AQP5 ، وهما عضوان من عائلة الأكوابورين لهما أدوار حيوية في الانتشار والهجرة والغزو وتكوين الأوعية. علاوة على ذلك ، فإن Rg3 أكثر انتقائية ل AQP1 ولا يظهر درجة ربط جيدة مع AQP5. في ضوء ذلك ، قد يكون لحجب وظيفة قناة الماء ل AQP1 دور فوري في تثبيط تكوين الحلقة والتأثيرات المضادة لتولد الأوعية ل Rh2. استنتاج يمكن أن تزيد نواتج الأيض من Rg3 من الخصائص المضادة للسرطان من Rg3. قد يكون تطبيق هذه الجزيئات بمفردها أو معا بدائل قوية لعلاج السرطان المساعد في المستقبل. مرجع Nakhjavani M, Smith E, Yeo K, وآخرون. الأنشطة التفاضلية المضادة للأوعية ومضادة للسرطان للمستقلبات النشطة للجينسينوسيد Rg3. J الجينسنغ Res. 2024; 48(2):171-180. دوي: 10.1016 / j.jgr.2021.05.008 بونتاك جينسينوسيدس تم تخصيص BONTAC للبحث والتطوير وتصنيع وبيع المواد الخام للإنزيم المساعد والمنتجات الطبيعية منذ عام 2012 ، مع مصانع مملوكة ذاتيا ، وأكثر من 170 براءة اختراع عالمية بالإضافة إلى فريق قوي للبحث والتطوير. تتمتع BONTAC بخبرة غنية في البحث والتطوير والتكنولوجيا المتقدمة في التخليق الحيوي للجينسينوسيدات النادرة Rh2 / Rg3 ، مع المواد الخام النقية ومعدل تحويل أعلى ومحتوى أعلى (يصل إلى 99٪). تتوفر خدمة الشباك الواحد لحل المنتج المخصص في BONTAC. باستخدام تقنية التوليف الأنزيمي الفريدة من نوعها Bonzyme ، يمكن تصنيع كل من الأيزومرات من النوع S والنوع R بدقة هنا ، مع نشاط أقوى وعمل استهداف دقيق. تخضع منتجاتنا لفحص ذاتي صارم من طرف ثالث ، والتي تستحق الثقة. اخلاء المسؤوليه تستند هذه المقالة إلى المرجع في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط ، ولا تمثل أي أغراض للمشورة الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك ، يرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. والآراء المعرب عنها في هذه المادة لا تمثل موقف الرابطة. لن تتحمل بونتاك تحت أي ظرف من الظروف المسؤولية أو المسؤولية بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات من أي نوع (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة لخسارة الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.