NMNH: 1. "Bonzyme" طريقة إنزيمية كاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد مسحوق تصنيع بقايا مذيبات ضارة. 2. Bontac هو أول تصنيع في العالم لإنتاج مسحوق NMNH على مستوى النقاء العالي والاستقرار. 3. تقنية تنقية حصرية "Bonpure" المكونة من سبع خطوات ، ونقاء عالي (يصل إلى 99٪) واستقرار إنتاج مسحوق NMNH 4. المصانع المملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان الجودة العالية والإمداد المستقر لمنتجات مسحوق NMNH 5. تقديم خدمة تخصيص حلول المنتج الشاملة
ناد: 1. طريقة Bonzyme الأنزيمية الكاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد بقايا مذيبات ضارة 2. تقنية تنقية Bonpure الحصرية المكونة من سبع خطوات ، نقاء أعلى من 98٪ 3. شكل كريستال عملية خاصة حاصلة على براءة اختراع ، استقرار أعلى 4. الحصول على عدد من الشهادات الدولية لضمان الجودة العالية 5. 8 براءات اختراع NADH محلية وأجنبية ، تقود الصناعة 6. تقديم خدمة تخصيص حلول المنتج الشاملة
ناد: 1. طريقة "Bonzyme" الأنزيمية الكاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد بقايا مذيبات ضارة 2. مورد مستقر ل 1000+ شركة حول العالم 3. تقنية تنقية فريدة من نوعها "Bonpure" من سبع خطوات ، ومحتوى منتج أعلى ومعدل تحويل أعلى 4. تقنية التجفيف بالتجميد لضمان جودة المنتج المستقرة 5. تقنية الكريستال الفريدة ، قابلية ذوبان أعلى للمنتج 6. المصانع المملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان الجودة العالية والإمداد المستقر للمنتجات
NMN: 1. "Bonzyme" طريقة إنزيمية كاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد بقايا مذيبات ضارة 2. تقنية تنقية حصرية "Bonpure" ذات سبع خطوات ، ونقاء عالي (يصل إلى 99.9٪) واستقرار 3. التكنولوجيا الصناعية الرائدة: 15 براءة اختراع محلية ودولية NMN 4. المصانع المملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان الجودة العالية والإمداد المستقر للمنتجات 5. تظهر الدراسات المتعددة في الجسم الحي أن Bontac NMN آمن وفعال 6. تقديم خدمة تخصيص حلول المنتج الشاملة 7. مورد المواد الخام NMN لفريق ديفيد سنكلير الشهير بجامعة هارفارد
شركة Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co.، Ltd. (المشار إليها فيما يلي باسم BONTAC) هي مؤسسة ذات تقنية عالية تأسست في يوليو 2012. تدمج BONTAC البحث والتطوير والإنتاج والمبيعات ، مع تقنية تحفيز الإنزيم كنواة والإنزيم المساعد والمنتجات الطبيعية كمنتجات رئيسية. هناك ست سلاسل رئيسية من المنتجات في BONTAC ، بما في ذلك الإنزيمات المساعدة والمنتجات الطبيعية وبدائل السكر ومستحضرات التجميل والمكملات الغذائية والوسائط الطبية.
كشركة رائدة في العالمNMNالصناعة ، تمتلك BONTAC أول تقنية تحفيز إنزيم كامل في الصين. تستخدم منتجاتنا من الإنزيم المساعد على نطاق واسع في الصناعة الصحية والطب والجمال والزراعة الخضراء والطب الحيوي وغيرها من المجالات. تلتزم BONTAC بالابتكار المستقل ، مع أكثر من170 براءة اختراع. تختلف BONTAC عن صناعة التخليق الكيميائي والتخمير التقليدية ، وتتمتع بمزايا تقنية التخليق الحيوي الخضراء منخفضة الكربون وذات القيمة المضافة العالية. علاوة على ذلك ، أنشأت BONTAC أول مركز أبحاث لتكنولوجيا هندسة الإنزيم المساعد على مستوى المقاطعة في الصين وهو أيضا الوحيد في مقاطعة قوانغدونغ.
في المستقبل ، ستركز BONTAC على مزاياها في تكنولوجيا التخليق الحيوي الخضراء ومنخفضة الكربون وذات القيمة المضافة العالية ، وبناء علاقة بيئية مع الأوساط الأكاديمية وكذلك شركاء المنبع / المصب ، وقيادة الصناعة البيولوجية الاصطناعية باستمرار وخلق حياة أفضل للبشر.
1 ، "Bonzyme" طريقة إنزيمية كاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد مسحوق تصنيع بقايا مذيبات ضارة
2 ، تقنية تنقية حصرية من سبع خطوات "Bonpure" ، ونقاء عالي (يصل إلى 99٪) واستقرار إنتاج مسحوق NADH
3 ، مصانع مملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان الجودة العالية والإمداد المستقر لمنتجات مسحوق NMN
4 ، تقديم خدمة تخصيص حلول المنتج الشاملة
تحسين مستويات الطاقة
لا يعمل NADH كإنزيم مساعد مهم في التنفس الهوائي فحسب ، بل يحمل [H] من NADH أيضا كمية كبيرة من الطاقة. أظهرت الدراسات أن الاستخدام خارج الخلية ل NADH يعزز زيادة مستويات ATP داخل الخلايا ، مما يشير إلى أن NADH يخترق أغشية الخلايا ويرفع مستويات الطاقة داخل الخلايا. على المستوى الكلي ، تساعد المكملات الخارجية ل NADH على استعادة الطاقة وتعزيز الشهية. الزيادة في مستويات الطاقة في الدماغ يساعد أيضا على تحسين الأداء العقلي ونوعية النوم. وقد استخدمت NADH في الخارج لتحسين متلازمة التعب المزمن, زيادة ممارسة القدرة على التحمل, اضطراب الرحلات الجوية الطويلة وغيرها من المجالات.
الحماية الخلوية
NADH هو أحد مضادات الأكسدة القوية التي تحدث بشكل طبيعي في الخلايا وتتفاعل مع الجذور الحرة لتثبيط بيروكسيد الدهون ، وحماية أغشية الميتوكوندريا ووظيفة الميتوكوندريا. لقد وجد أن NADH يمكن أن يقلل من الإجهاد التأكسدي في الخلايا الناجم عن عوامل مختلفة مثل الإشعاع والأدوية والمواد السامة والتمارين الشاقة ونقص التروية ، وبالتالي حماية الخلايا البطانية الوعائية وخلايا الكبد وخلايا عضلة القلب والخلايا الليفية والخلايا العصبية. لذلك ، يتم استخدام NADH عن طريق الحقن أو الفم سريريا لتحسين أمراض القلب والأوعية الدموية والدماغية الوعائية ، وكعامل مساعد للعلاج الإشعاعي للسرطان. ثبت أن NADH الموضعي فعال في علاج العد الوردي والتهاب الجلد التماسي.
تعزيز إنتاج الناقلات العصبية
أظهرت الدراسات أن NADH يعزز بشكل كبير إنتاج الناقل العصبي الدوبامين ، وهي إشارة كيميائية ضرورية للذاكرة قصيرة المدى والحركات اللاإرادية وقوة العضلات والاستجابات الجسدية التلقائية. كما أنه يتوسط الإفراج عن هرمون النمو ويحدد حركة العضلات. بدون ما يكفي من الدوبامين ، تصبح العضلات متيبسة. مرض باركنسون ، على سبيل المثال ، ناتج جزئيا عن اضطراب تخليق الدوبامين في خلايا الدماغ. تشير البيانات السريرية الأولية إلى أن NADH يمكن أن يساعد في تحسين أعراض مرض باركنسون [9]. NADH يعزز أيضا التخليق الحيوي لإفراز والسيروتونين, إظهار إمكانات جيدة للاستخدام في تخفيف الاكتئاب ومرض الزهايمر.
تشمل الطرق الرئيسية لتحضير مسحوق NADH الاستخراج والتخمير والتقوية والتخليق الحيوي وتخليق المواد العضوية. بالمقارنة مع المستحضرات الأخرى ، أصبح الإنزيم بأكمله هو الطريقة السائدة نظرا لمزايا خالية من التلوث ، ومستوى عال من النقاء والاستقرار.
يتم تصنيع NADH من قبل الجسم وبالتالي فهي ليست من العناصر الغذائية الأساسية. إنه يتطلب المغذيات الأساسية نيكوتيناميد لتخليقه ، ودوره في إنتاج الطاقة هو بالتأكيد دور أساسي. بالإضافة إلى دوره في سلسلة نقل الإلكترون في الميتوكوندريا ، يتم إنتاج NADH في العصارة الخلوية. غشاء الميتوكوندريا غير منفذ ل NADH ، وهذا الحاجز النفاذية يفصل بشكل فعال السيتوبلازم عن برك NADH في الميتوكوندريا. ومع ذلك ، يمكن استخدام NADH السيتوبلازمي لإنتاج الطاقة البيولوجية. يحدث هذا عندما يقدم مكوك مالات أسبارتات مكافئات مختزلة من NADH في العصارة الخلوية إلى سلسلة نقل الإلكترون للميتوكوندريا. يحدث هذا المكوك بشكل رئيسي في الكبد والقلب.
عمل NADH التكميلي غير واضح. وقد استخدمت مكملات NADH عن طريق الفم لمكافحة التعب البسيط، فضلا عن هذه الاضطرابات الغامضة واستنزاف الطاقة مثل متلازمة التعب المزمن والألم العضلي الليفي. يدرس الباحثون أيضا قيمة مكملات NADH لتحسين الوظيفة العقلية لدى الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر ، وتقليل الإعاقة الجسدية وتخفيف الاكتئاب لدى الأشخاص المصابين بمرض باركنسون. بعض الأفراد الأصحاء أيضا تأخذ مكملات NADH شفويا لتحسين التركيز وقدرة الذاكرة, فضلا عن زيادة القدرة على التحمل الرياضي. ومع ذلك ، حتى الآن لم تكن هناك دراسات منشورة تشير إلى أن استخدام NADH فعال أو آمن بأي شكل من الأشكال لهذه الأغراض
أولا ، افحص المصنع. بعد بعض الفحصات ، تولي شركات NADH التي تواجه المستهلكين مباشرة مزيدا من الاهتمام لبناء العلامة التجارية. لذلك ، بالنسبة للعلامة التجارية الجيدة ، فإن الجودة هي أهم شيء ، وأول شيء للتحكم في جودة المواد الخام هو فحص المصنع. تقوم شركة Bontac بالفعل بتصنيع مسحوق NADH بجودة عالية مع Caterias من SGS. ثانيا ، يتم اختبار النقاء. النقاء هو أحد أهم معلمات مسحوق NMN. إذا تعذر ضمان NMN عالي النقاء ، فمن المحتمل أن تتجاوز المواد المتبقية المعايير ذات الصلة. كما توضح الشهادات المرفقة أن مسحوق NADH الذي تنتجه Bontac يصل إلى نقاء 99٪. أخيرا ، هناك حاجة إلى طيف اختبار احترافي لإثبات ذلك. تشمل الطرق الشائعة لتحديد بنية المركب العضوي التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي النووي (NMR) ومطياف الكتلة عالي الدقة (HRMS). عادة من خلال تحليل هذين الطيفين ، يمكن تحديد هيكل المركب بشكل مبدئي.
في 10 أغسطس 2021 ، نشر باحثون من جامعة شنغهاي للعلوم والتكنولوجيا مقالا بعنوان NAD + يكمل يحفز وظيفة قتل الورم عن طريق إنقاذ نسخ NAMPT المعيب بوساطة TUBBY في الخلايا التائية المتسللة للورم في تقارير الخلية ، كاشفا أن NAD + في مكمل أثناء العلاج ب CAR-T والعلاج بمثبطات نقاط التفتيش المناعية ، يمكنه تحسين النشاط المضاد للورم ل T. في الوقت الحاضر ، تم التحقق من السلائف التكميلية ل NAD + ، كمنتج غذائي ، من أجل سلامة الاستهلاك البشري. يوفر هذا الإنجاز طريقة جديدة بسيطة ومجدية لتحسين النشاط المضاد للورم للخلايا التائية. ظهرت العلاجات المناعية للسرطان بما في ذلك النقل المعتمد للخلايا الليمفاوية المتسللة للورم (TILs) التي تحدث بشكل طبيعي والخلايا التائية المعدلة وراثيا ، بالإضافة إلى استخدام حصار نقاط التفتيش المناعية (ICB) لتعزيز وظيفة الخلايا التائية ، كأساليب واعدة لتحقيق استجابات سريرية دائمة للسرطانات المقاومة للعلاج (Lee et al. ، 2015; روزنبرغ وريستيفو ، 2015 ؛ شارما وأليسون ، 2015). على الرغم من استخدام العلاجات المناعية بنجاح في العيادة ، إلا أن عدد المرضى المستفيدين منها لا يزال محدودا (Fradet et al. ، 2019; Newick et al. ، 2017). ظهر تثبيط المناعة المرتبط بالبيئة المكروية للورم (TME) كسبب رئيسي لانخفاض و / أو عدم الاستجابة لكلا العلاجات المناعية (Ninomiya et al. ، 2015; شونفيلد وهيلمان ، 2020). لذلك ، فإن الجهود المبذولة للتحقيق في القيود المتعلقة ب TME والتغلب عليها في العلاجات المناعية أمر ملح للغاية. حقيقة أن الخلايا المناعية والخلايا السرطانية تشترك في العديد من مسارات التمثيل الغذائي الأساسية تعني منافسة لا يمكن التوفيق بينها على العناصر الغذائية في TME (Andrejeva and Rathmel ، 2017; Chang et al. ، 2015). أثناء الانتشار غير المنضبط ، تختطف الخلايا السرطانية مسارات بديلة لتوليد مستقلبات أسرع (Vander Heiden et al. ، 2009). نتيجة لذلك ، قد يؤدي استنفاد المغذيات ونقص الأكسجة والحموضة وتوليد المستقلبات التي يمكن أن تكون سامة في TME إلى إعاقة العلاج المناعي الناجح (Weinberg et al. ، 2010). في الواقع ، غالبا ما تعاني TILs من إجهاد الميتوكوندريا داخل الأورام النامية وتصبح مرهقة (Scharping et al. ، 2016). ومن المثير للاهتمام ، أن دراسات متعددة تشير أيضا إلى أن التغيرات الأيضية في TME يمكن أن تعيد تشكيل تمايز الخلايا التائية والنشاط الوظيفي (Bailis et al. ، 2019; Chang et al., 2013; Peng et al. ، 2016). ألهمتنا كل هذه الأدلة لافتراض أن إعادة البرمجة الأيضية في الخلايا التائية قد تنقذها من بيئة التمثيل الغذائي المجهدة ، وبالتالي تنشيط نشاطها المضاد للورم (Buck et al. ، 2016; Zhang et al. ، 2017). في هذه الدراسة الحالية ، من خلال دمج كل من الشاشات الجينية والكيميائية ، حددنا أن NAMPT ، وهو جين رئيسي يشارك في التخليق الحيوي NAD + ، كان ضروريا لتنشيط الخلايا التائية. أدى تثبيط NAMPT إلى انخفاض قوي في NAD + في الخلايا التائية ، وبالتالي تعطيل تنظيم تحلل السكر ووظيفة الميتوكوندريا ، ومنع تخليق ATP ، وتخميد سلسلة إشارات مستقبلات الخلايا التائية (TCR). بناء على الملاحظة القائلة بأن TILs لديها مستويات تعبير NAD + و NAMPT أقل نسبيا من الخلايا التائية من خلايا الدم المحيطية أحادية النواة (PBMCs) في مرضى سرطان المبيض ، أجرينا فحصا جينيا في الخلايا التائية وحددنا أن Tubby (TUB) هو عامل نسخ ل NAMPT. أخيرا ، طبقنا هذه المعرفة الأساسية في العيادة (المسبقة) وأظهرنا دليلا قويا جدا على أن مكملات NAD + تحسن بشكل كبير من النشاط المضاد لقتل الورم في كل من العلاج بخلايا CAR-T المنقولة بالتبني وعلاج حصار نقطة التفتيش المناعية ، مما يشير إلى إمكاناتها الواعدة لاستهداف عملية التمثيل الغذائي NAD + لعلاج السرطانات بشكل أفضل. 1.NAD + ينظم تنشيط الخلايا التائية من خلال التأثير على استقلاب الطاقة بعد تحفيز المستضد ، تخضع الخلايا التائية لإعادة برمجة التمثيل الغذائي ، من أكسدة الميتوكوندريا إلى تحلل السكر كمصدر رئيسي ل ATP. مع الحفاظ على وظائف الميتوكوندريا الكافية لدعم تكاثر الخلايا ووظائف المستجيب. بالنظر إلى أن NAD + هو الإنزيم المساعد الرئيسي للأكسدة والاختزال ، تحقق الباحثون من تأثير NAD + على مستوى التمثيل الغذائي في الخلايا التائية من خلال تجارب مثل قياس الطيف الكتلي الأيضي ووضع العلامات على النظائر. تظهر نتائج التجارب في المختبر أن نقص NAD + سيقلل بشكل كبير من مستوى تحلل السكر ودورة TCA واستقلاب سلسلة نقل الإلكترون في الخلايا التائية. من خلال تجربة تجديد ATP ، وجد الباحثون أن نقص NAD + يمنع بشكل أساسي إنتاج ATP في الخلايا التائية ، وبالتالي يقلل من مستوى تنشيط الخلايا التائية. 2. مسار تخليق الإنقاذ NAD + الذي ينظمه NAMPT ضروري لتنشيط الخلايا التائية تنظم عملية إعادة البرمجة الأيضية تنشيط وتمايز الخلايا المناعية. يوفر استهداف التمثيل الغذائي للخلايا التائية فرصة لتعديل الاستجابة المناعية بطريقة خلوية. الخلايا المناعية في البيئة المكروية للورم ، سيتأثر مستوى التمثيل الغذائي الخاص بها أيضا بالمقابل. اكتشف الباحثون في هذه المقالة الدور المهم ل NAMPT في تنشيط الخلايا التائية من خلال فحص sgRNA على مستوى الجينوم وتجارب فحص مثبطات الجزيئات الصغيرة المتعلقة بالتمثيل الغذائي. نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD +) هو إنزيم مساعد لتفاعلات الأكسدة والاختزال ويمكن تصنيعه من خلال مسار الإنقاذ ، ومسار تخليق دي نوفو ، ومسار بريس-معالج. يشارك إنزيم التمثيل الغذائي NAMPT بشكل أساسي في مسار تخليق الإنقاذ NAD +. وجد تحليل عينات الورم السريرية أنه في الخلايا التائية المتسللة للورم ، كانت مستويات NAD + ومستويات NAMPT أقل من الخلايا التائية الأخرى. يتكهن الباحثون بأن مستويات NAD + قد تكون أحد العوامل التي تؤثر على النشاط المضاد للورم للخلايا التائية المتسللة للورم. 3. تكملة NAD + لتعزيز النشاط المضاد للورم للخلايا التائية كان العلاج المناعي بحثا استكشافيا في علاج السرطان ، ولكن المشكلة الرئيسية هي أفضل استراتيجية علاج وفعالية العلاج المناعي في إجمالي السكان. يرغب الباحثون في دراسة ما إذا كان تعزيز قدرة تنشيط الخلايا التائية عن طريق استكمال مستويات NAD + يمكن أن يعزز تأثير العلاج المناعي القائم على الخلايا التائية. في الوقت نفسه ، في نموذج العلاج المضاد ل CD19 CAR-T ونموذج العلاج المثبط لنقاط التفتيش المناعية المضادة ل PD-1 ، تم التحقق من أن مكملات NAD + عززت بشكل كبير تأثير قتل الورم للخلايا التائية. وجد الباحثون أنه في نموذج العلاج المضاد ل CD19 CAR-T ، حققت جميع الفئران تقريبا في مجموعة علاج CAR-T المكملة ب NAD + إزالة الورم ، في حين أن مجموعة علاج CAR-T بدون NAD + استكملت حوالي 20٪ فقط من الفئران في إزالة الورم. تمشيا مع هذا ، في نموذج العلاج المثبط لنقاط التفتيش المناعية المضادة ل PD-1 ، فإن أورام B16F10 متسامحة نسبيا مع العلاج المضاد ل PD-1 ، والتأثير المثبط ليس كبيرا. ومع ذلك ، يمكن تثبيط نمو أورام B16F10 في مجموعة العلاج المضادة ل PD-1 و NAD + بشكل كبير. بناء على ذلك ، يمكن أن تعزز مكملات NAD + التأثير المضاد للورم للعلاج المناعي القائم على الخلايا التائية. 4. كيفية تكملة NAD + جزيء NAD + كبير ولا يمكن لجسم الإنسان امتصاصه واستخدامه مباشرة. يتم تحلل NAD + الذي يتم تناوله مباشرة عن طريق الفم بشكل أساسي بواسطة الخلايا الحدودية للفرشاة في الأمعاء الدقيقة. من حيث التفكير ، هناك بالفعل طريقة أخرى لتكملة NAD + ، وهي إيجاد طريقة لتكملة مادة معينة بحيث يمكنها تصنيع NAD + بشكل مستقل في جسم الإنسان. هناك ثلاث طرق لتصنيع NAD + في جسم الإنسان: مسار Preiss-Handler ، ومسار توليف de novo ومسار تخليق الإنقاذ. على الرغم من أن الطرق الثلاث يمكن أن تصنع NAD + ، إلا أن هناك أيضا تمييزا أوليا وثانويا. من بينها ، يمثل NAD + الذي ينتجه المساران التركيبيان الأولان حوالي 15٪ فقط من إجمالي NAD البشري + ، ويتم تحقيق 85٪ المتبقية من خلال طريقة التوليف العلاجي. بمعنى آخر ، فإن مسار تخليق الإنقاذ هو مفتاح جسم الإنسان لتكملة NAD +. من بين سلائف NAD + ، يقوم النيكوتيناميد (NAM) و NMN وريبوز النيكوتيناميد (NR) بتجميع NAD + من خلال مسار تخليق الإنقاذ ، لذلك أصبحت هذه المواد الثلاث اختيار الجسم لتكملة NAD +. على الرغم من أن NR نفسه ليس له آثار جانبية ، إلا أنه في عملية تخليق NAD + ، لا يتم تحويل معظمه مباشرة إلى NMN ، ولكن يحتاج إلى هضمه في NAM أولا ، ثم المشاركة في تخليق NMN ، والذي لا يزال غير قادر على الهروب من قيود الإنزيمات التي تحد من المعدل. لذلك ، فإن القدرة على استكمال NAD + من خلال الإعطاء الفموي ل NR محدودة أيضا. كمقدمة لتكملة NAD + ، لا يتجاوز NMN تقييد الإنزيمات التي تحد من المعدل فحسب ، بل يتم امتصاصه أيضا بسرعة كبيرة في الجسم ويمكن تحويله مباشرة إلى NAD +. لذلك ، يمكن استخدامه كطريقة مباشرة وسريعة وفعالة لتكملة NAD +. آراء الخبراء: شو تشنكي (مركز التميز والابتكار لعلوم الخلايا الجزيئية ، الأكاديمية الصينية للعلوم ، خبير أبحاث المناعة) علاج السرطان مشكلة في العالم. لقد عوض تطوير العلاج المناعي عن قيود علاج السرطان التقليدي ووسع طرق علاج الأطباء. يمكن تقسيم العلاج المناعي للسرطان إلى علاج حجب نقاط التفتيش المناعية ، والعلاج الهندسي بالخلايا التائية ، ولقاح الورم ، وما إلى ذلك. لعبت طرق العلاج هذه دورا معينا في العلاج السريري للسرطان. في الوقت نفسه ، يجعل هذا أيضا التركيز الحالي لأبحاث العلاج المناعي على كيفية زيادة تعزيز تأثير العلاج المناعي وتوسيع نطاق المستفيدين من العلاج المناعي.
مقدمة مرض ألبرز هو اضطراب تنكسي عصبي واضطراب استقلابي ، يرتبط ارتباطا وثيقا بخلل وظيفي في الميتوكوندريا والطفرات في الوحدة الفرعية التحفيزية لجين بوليميراز جاما (POLG). وتجدر الإشارة إلى أن مكملات سلائف NAD ، ريبوسيد النيكوتيناميد (NR) ، تثبت أنها تعمل بشكل صريح على تحسين عيوب الميتوكوندريا في العضيات القشرية للمرضى الذين يعانون من مرض ألبرز. حول مرض ألبر مرض ألبر هو اضطراب وراثي متنحي ، والذي غالبا ما يكون مصحوبا بفقدان الخلايا العصبية القشرية بالإضافة إلى استنفاد الحمض النووي للميتوكوندريا (mtDNA) والمجمع الأول (CI). يحدث المرض في حوالي 1 من كل 100,000 طفل حديث الولادة. معظم الأفراد المصابين بمرض ألبرز لا تظهر عليهم أي أعراض عند الولادة. يتم تحديد التشخيص بشكل عام عن طريق تحديد جين POLG. بمجرد الظهور (عادة بين السنة الأولى والثالثة من العمر) ، قد يظهر المرضى أعراضا مثل اعتلال الدماغ التدريجي والصرع والرمع العضلي والوهن العضلي. حاليا ، لا توجد طريقة فعالة لعلاج هذا المرض. إنشاء نموذج مرض ألبر في المختبر يتم إنشاء الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات (iPSCs) من مريض Alpers الذي يحمل الطفرات المركبة غير المتجانسة من A467T (c.1399G>A) و P589L (c.1766C>T) ، متبوعا بالتمايز إلى العضيات القشرية والخلايا الجذعية العصبية (NSCs). تظهر iPSCs في Alpers تغيرات خفيفة في الميتوكوندريا ، بما في ذلك ارتفاع مستوى L-lactate واستنفاد CI. تظهر NSCs في Alpers استنفادا عميقا في mtDNA وخلل وظيفي في الميتوكوندريا. تظهر العضيات القشرية في جبال الألب فقدان الخلايا العصبية القشرية وتراكم الخلايا النجمية. دور NR في العضيات القشرية في جبال الألب العلاج طويل الأمد ب NR يخفف جزئيا من التغيرات التنكسية العصبية التي لوحظت في العضيات القشرية في Alpers. على وجه التحديد ، فإن مكملات NR تقاوم بشكل فعال فقدان الخلايا العصبية ، وإثراء الخلايا الدبقية ، وتلف الميتوكوندريا الذي لوحظ في العضيات القشرية للمرضى الذين يعانون من مرض ألبرز. انعكاس المسارات غير المنظمة في عضيات المريض في Alpers بعد علاج NR يعوض علاج NR تنظيم المسارات المرتبطة بالميتوكوندريا وتكوين التشابك العصبي ، بالإضافة إلى تنظيم المسارات المرتبطة بالخلايا النجمية / الخلايا الدبقية ومن الواضح أن الالتهاب العصبي يتم تنشيطه في العضيات القشرية في Alpers. استنتاج يمكن لتجديد NR لزيادة مستوى NAD أن ينقذ عيوب الميتوكوندريا وفقدان الخلايا العصبية في العضية القشرية المشتقة من iPSC من مرض ألبرز ، مع سلامة عالية نسبيا والتوافر البيولوجي ، مما يدل على وعد كبير كمرشح علاجي لهذا الاضطراب المستعصي. مرجع هونغ Y, Zhang Z, Yangzom T, وآخرون. NAD + السلائف نيكوتيناميد الريبوسيد ينقذ عيوب الميتوكوندريا وفقدان الخلايا العصبية في iPSC المشتقة من العضوية القشرية من مرض ألبرز. Int J Biol Sci. 2024; 20(4):1194-1217. تم النشر عام 2024 في 25 يناير. دوي: 10.7150 / IJBS.91624 بونتاك NR BONTAC هي واحدة من الموردين القلائل في الصين الذين يمكنهم إطلاق الإنتاج الضخم للمواد الخام ل NR ، مع مصنع مملوك ذاتيا وفريق بحث وتطوير محترف. حتى الآن ، هناك 173 براءة اختراع BONTAC. توفر BONTAC خدمة الشباك الواحد للمنتجات المخصصة. تتوفر كل من أشكال ملح المالات والكلوريد من NR. من خلال الأوساخ من تقنية التنقية الفريدة من نوعها المكونة من سبع خطوات Bonpure وطريقة Bonzyme Whole-enzymatic ، يمكن الحفاظ على محتوى المنتج ومعدل التحويل في مستوى أعلى. يمكن أن يصل نقاء BONTAC NR إلى أكثر من 97٪. تخضع منتجاتنا لفحص ذاتي صارم من طرف ثالث ، والتي تستحق الثقة. اخلاء المسؤوليه تستند هذه المقالة إلى المرجع في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط ، ولا تمثل أي أغراض للمشورة الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك ، يرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. الآراء الواردة في هذه المقالة لا تمثل موقف BONTAC. لن تتحمل بونتاك تحت أي ظرف من الظروف المسؤولية أو المسؤولية بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات من أي نوع (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة لخسارة الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.
مقدمة ظهرت إصابة نقص تروية عضلة القلب (I / R) كمشكلة سريرية ملحة قد تعوض فوائد علاج إعادة التروية وتزيد من تفاقم تشخيص احتشاء عضلة القلب الحاد ، وهو مرض قلبي عائي حاد مع وفيات ومراضة كبيرة. تم الكشف عن نيكوتيناميد ريبوسيد (NR) ، وهو نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد الوسيط (NAD +) ، لحمل إمكانات علاجية كبيرة في إصابة عضلة القلب I / R. حول إصابة I / R عضلة القلب تشير إصابة I / R في عضلة القلب إلى الآثار الضارة على خلايا عضلة القلب أو أنسجة القلب بعد نقص تروية واستعادة نضح الدم أو إمدادات الأكسجين ، مع خصائص تورم الخلايا ، وتقلص اللييفات العضلية ، وتعطيل الساركوليما في عضلة القلب. آليات إصابة I / R عضلة القلب معقدة للغاية ، وتشمل بشكل رئيسي أحداثا بيولوجية خلوية وجزيئية مثل الإجهاد التأكسدي الخلوي ، والحمل الزائد للكالسيوم داخل الخلايا ، والخلل الوظيفي في الميتوكوندريا ، والاستجابة الالتهابية ، وموت الخلايا المبرمج والالتهام الذاتي. اللافت للنظر ، تم اعتبار الالتهام الذاتي والإجهاد التأكسدي عوامل حيوية في علاج إصابة I / R عضلة القلب. الآثار المخففة من NR على إصابة I / R عضلة القلب في الفئران يمكن أن يحسن NR وظيفة القلب للفئران المصابة بإصابة I / R في عضلة القلب ، ويقلل من توليد المؤشرات الحيوية المرتبطة بإصابة عضلة القلب والإجهاد التأكسدي. هنا ، التركيز الأمثل ل NR للحماية من إصابة H / R هو 10 ملي مولار. في الجسم الحي ، يقلل NR من منطقة احتشاء عضلة القلب الإقفاري ، ويخفف من التغيرات المرضية في عضلة القلب ، ويقلل من تسلل الخلايا الالتهابية ، ويخفف من مستويات أنواع الأكسجين التفاعلي للميتوكوندريا (ROS) وكذلك نطاق عضلة القلب الكرياتين كيناز (CK-MB). في المختبر ، تقلل المعالجة المسبقة ل NR من مستويات نازعة هيدروجين اللاكتات ، و CK-MB ، والمالونديالديهايد ، وديسموتاز الفائق و ROS ، بالإضافة إلى وفيات خلايا H9c2 بعد تحريض إصابة نقص الأكسجة / إعادة الأكسجين (H / R). أهمية مسار Sirt 1 في تنظيم الالتهام الذاتي بواسطة NR يمكن أن يؤدي الالتهام الذاتي المفرط إلى تفاقم إصابة I / R ، مما يؤدي إلى زيادة موت الخلايا المبرمج في عضلة القلب وزيادة ضعف القلب. والجدير بالذكر أن NR يمكن أن يؤدي إلى تنشيط Sirt 1 ، وهو إنزيم يعتمد على NAD + ، لحماية خلايا H9c2 من الالتهام الذاتي المفرط ، وبالتالي التخفيف من إصابة I / R عضلة القلب. بعد المعالجة المسبقة ل NR ، يبدو أن مستويات البروتينات المرتبطة بالالتهام الذاتي (Beclin 1 و P62 و LC3II / LC3I) يتم تنظيمها في خلايا H9c2 التي تم تحديها مع H / R. من اللافت للنظر أن مكمل مثبط Sirt 1 EX527 يخفف بشكل علني من الانخفاض الناجم عن NR في مستويات التعبير عن البروتينات المرتبطة بالالتهام الذاتي في ظل ظروف H / R ، مما يشير إلى أهمية Sirt 1 في تنظيم الالتهام الذاتي بواسطة NR. استنتاج يمكن تحسين إصابة I / R عضلة القلب عن طريق تنظيم الالتهام الذاتي والإجهاد التأكسدي باستخدام NR. من ناحية أخرى ، يمكن أن يشارك NR بشكل مباشر في الاختزال التأكسدي لتقليل مستوى الإجهاد التأكسدي في خلايا عضلة القلب. من ناحية أخرى ، يمكن أن تحمي NR خلايا عضلة القلب من الالتهام الذاتي المفرط ، والذي يمكن تحقيقه عن طريق زيادة محتوى NAD + في الجسم عبر مسار Sirt 1. مرجع يوان C, يانغ H, لان W, وآخرون. نيكوتيناميد الريبوز يحسن نقص تروية عضلة القلب / إصابة التروية عن طريق تنظيم الالتهام الذاتي وتنظيم الإجهاد التأكسدي. إكسب ثير ميد. 2024; 27(5):187. دوي: 10.3892 / ETM.2024.12475 بونتاك NR BONTAC هي واحدة من الموردين القلائل في الصين الذين يمكنهم إطلاق الإنتاج الضخم للمواد الخام ل NR ، مع مصنع مملوك ذاتيا وفريق بحث وتطوير محترف. حتى الآن ، هناك 173 براءة اختراع BONTAC. توفر BONTAC خدمة الشباك الواحد للمنتجات المخصصة. تتوفر كل من أشكال ملح المالات والكلوريد من NR. من خلال الأوساخ من تقنية التنقية الفريدة من نوعها المكونة من سبع خطوات Bonpure وطريقة Bonzyme Whole-enzymatic ، يمكن الحفاظ على محتوى المنتج ومعدل التحويل في مستوى أعلى. يمكن أن يصل نقاء BONTAC NR إلى أكثر من 97٪. تخضع منتجاتنا لفحص ذاتي صارم من طرف ثالث ، والتي تستحق الثقة. اخلاء المسؤوليه تستند هذه المقالة إلى المرجع في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط ، ولا تمثل أي أغراض للمشورة الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك ، يرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. والآراء المعرب عنها في هذه المادة لا تمثل موقف الرابطة. لن تتحمل بونتاك تحت أي ظرف من الظروف المسؤولية أو المسؤولية بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات من أي نوع (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة لخسارة الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.