NMNH: 1. "Bonzyme" طريقة إنزيمية كاملة ، صديقة للبيئة ، لا مسحوق تصنيع بقايا المذيبات الضارة. 2. Bontac هي أول مصنع في العالم لإنتاج مسحوق NMNH على مستوى النقاء العالي والاستقرار. 3. تقنية تنقية حصرية "Bonpure" المكونة من سبع خطوات ، نقاء عالي (يصل إلى 99٪) واستقرار إنتاج مسحوق NMNH 4. المصانع المملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان جودة عالية وإمدادات مستقرة لمنتجات مسحوق NMNH 5. تقديم خدمة تخصيص حلول المنتج الشاملة
NADH: 1. طريقة Bonzyme الأنزيمية الكاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد بقايا مذيبات ضارة 2. تقنية تنقية Bonpure الحصرية المكونة من سبع خطوات ، نقاء أعلى من 98٪ 3. شكل بلوري عملية براءة اختراع خاص ، استقرار أعلى 4. الحصول على عدد من الشهادات الدولية لضمان الجودة العالية 5. 8 براءات اختراع NADH المحلية والأجنبية ، الرائدة في الصناعة 6. تقديم خدمة تخصيص حلول المنتج الشاملة
ناد: 1. "Bonzyme" طريقة إنزيمية كاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد بقايا مذيبات ضارة 2. مورد مستقر ل 1000+ شركة حول العالم 3. تقنية تنقية فريدة من نوعها "Bonpure" من سبع خطوات ، محتوى منتج أعلى ومعدل تحويل أعلى 4. تقنية التجفيف بالتجميد لضمان جودة المنتج المستقرة 5. تكنولوجيا الكريستال الفريدة ، قابلية عالية للذوبان في المنتج 6. المصانع المملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان جودة عالية وإمدادات مستقرة للمنتجات
ن.م: 1. "Bonzyme" طريقة إنزيمية كاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد بقايا مذيبات ضارة 2. تقنية تنقية حصرية "Bonpure" بسبع خطوات ، نقاء عالي (يصل إلى 99.9٪) واستقرار 3. التكنولوجيا الصناعية الرائدة: 15 براءة اختراع NMN محلية ودولية 4. المصانع المملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان جودة عالية وإمدادات مستقرة للمنتجات 5. تظهر الدراسات المتعددة في الجسم الحي أن Bontac NMN آمن وفعال 6. تقديم خدمة تخصيص حلول المنتج الشاملة 7. مورد المواد الخام NMN لفريق ديفيد سنكلير الشهير بجامعة هارفارد
شركة Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co.، Ltd. (المشار إليها فيما يلي باسم BONTAC) هي مؤسسة ذات تقنية عالية تأسست في يوليو 2012. تدمج BONTAC البحث والتطوير والإنتاج والمبيعات ، مع تقنية تحفيز الإنزيم كنواة ومنتجات أنزيمية وطبيعية كمنتجات رئيسية. هناك ست سلاسل رئيسية من المنتجات في BONTAC ، بما في ذلك الإنزيمات المساعدة والمنتجات الطبيعية وبدائل السكر ومستحضرات التجميل والمكملات الغذائية والوسائط الطبية.
كقائد عالمين.مالصناعة ، تمتلك BONTAC أول تقنية تحفيز إنزيم كامل في الصين. تستخدم منتجاتنا الإنزيمية على نطاق واسع في الصناعة الصحية والطب والجمال والزراعة الخضراء والطب الحيوي وغيرها من المجالات. تلتزم BONTAC بالابتكار المستقل ، مع أكثر من170 براءة اختراع. تختلف BONTAC عن صناعة التخليق الكيميائي والتخمير التقليدية ، وتتميز بمزايا تقنية التخليق الحيوي الخضراء منخفضة الكربون وذات القيمة المضافة العالية. علاوة على ذلك ، أنشأت BONTAC أول مركز أبحاث لتكنولوجيا هندسة الإنزيمات المساعدة على مستوى المقاطعات في الصين وهو أيضا المركز الوحيد في مقاطعة قوانغدونغ.
في المستقبل ، ستركز BONTAC على مزاياها المتمثلة في تكنولوجيا التخليق الحيوي الخضراء ومنخفضة الكربون وذات القيمة المضافة العالية ، وبناء علاقة بيئية مع الأوساط الأكاديمية وكذلك شركاء المنبع / المصب ، وقيادة الصناعة البيولوجية الاصطناعية باستمرار وخلق حياة أفضل للبشر.
1 ، "Bonzyme" طريقة إنزيمية كاملة ، صديقة للبيئة ، لا مسحوق تصنيع بقايا المذيبات الضارة
2 ، تقنية تنقية حصرية "Bonpure" من سبع خطوات ، نقاء عالي (يصل إلى 99.9٪) واستقرار إنتاج مسحوق NMN
3 ، التكنولوجيا الصناعية الرائدة: 15 براءة اختراع NMN محلية ودولية
4 ، المصانع المملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان جودة عالية وإمدادات مستقرة لمنتجات مسحوق NMN
5 ، تظهر الدراسات المتعددة في الجسم الحي أن مسحوق Bontac NMN آمن وفعال
6 ، توفير خدمة تخصيص حل المنتج الشاملة
7 ، مورد المواد الخام NMN لفريق ديفيد سنكلير الشهير بجامعة هارفارد.
عادة ما يتم إنتاج مسحوق NMN بشكل عام عن طريق التخليق الكيميائي أو الأنزيمي ، أو التخليق الحيوي للتخمير. هناك إيجابيات وسلبيات لجميع الطرق الثلاث.
التخليق الكيميائي مكلف وكثيف العمالة ، ويتم تصنيف جميع المكونات الخام المستخدمة على أنها "غير طبيعية" ، أي ليست من الأنظمة البيولوجية. ومع ذلك ، هناك بعض المزايا من وجهة نظر الشركة المصنعة. العائد مناسب تماما لإنتاج مسحوق NMN بالجملة ، ويمكن التحكم في كل هذه المكونات الخام غير الطبيعية بعناية. ولكن هناك عدد من العيوب أيضا. بعض المذيبات المستخدمة في عملية التصنيع سيئة للغاية من وجهة نظر بيئية ، ويمكن أن يكون من الصعب إزالة الشوائب والمنتجات الثانوية من المنتج النهائي - وهذا أمر سيء للغاية للمستهلك.
من ناحية أخرى ، يعتبر الإنتاج الأنزيمي لمسحوق NMN "طريقة تحضير خضراء". مثل الطريق الكيميائي ، إنه باهظ الثمن ، لكنه يوفر عائدا أعلى ونقاوة عالية بشكل مثير للإعجاب. يحدد NMN النهائي جميع المربعات - مستقرة ، سهلة الامتصاص ، خفيفة الوزن ، منخفضة الكثافة ، وبنية جزيئية منخفضة.
تم أيضا استكشاف التخمير كطريقة لإنتاج NMN ، ولكن العائد ، على الرغم من جودته العالية ، سيء للغاية ، لذلك تتطلع العديد من شركات المكملات الغذائية بشكل معقول إلى عمليات أخرى أكثر فعالية.
وفقا لتقرير صناعي حديث ، اقتربت العديد من المنتجات فقط من الشركات المصنعة للمواد النووية في جميع أنحاء العالم من تلبية مطالبة الملصق ولا تحتوي على ما يكفي من NMN. كان أداء المنتجات تقريبا أفضل ، حيث أن ما لا يقل عن 88٪ من الملصق يدعي ما يصل إلى تجاوزات صغيرة. تم تحديد منتج وحيد 250 مجم على أنه BRL. باختصار ، قالت ChromaDex إن 64٪ من المنتجات التي تم اختبارها تحتوي على أقل من 1٪ من الكمية المحددة من العنصر النشط. مما يجب أن يمنح المستهلكين وقفة. في حين أن هذه لقطة محدودة لمشهد المنتج النهائي الواسع ل NMN. إنه يوفر لمحة عن التباين العالي في جودة المنتج المتاحة. غالبية المنتجات قد تشتري عبر الإنترنت تحتوي على كمية صغيرة من NMN بحيث لن تكون هناك فوائد سريرية تتحقق من الجرعة. وقالت الشركة في بيان إن مصدر قلق آخر بشأن هذه المنتجات المغشوشة هو أن المحتويات الفعلية غير معروفة ويمكن أن تشكل خطرا على المستخدم.
1. عملية إنتاج المواد الخام
تحفيز الإنزيم الحيوي هو طريقة إنتاج شائعة في الصناعة. لديها عتبة عالية والعديد من الإنزيمات التحفيزية الرئيسية باهظة الثمن ، حيث تمثل حوالي 80٪ من تكلفة عملية الإنتاج الإجمالية ، ولكنها أيضا طريقة الإنتاج الأكثر أمانا وكفاءة. في إنتاج NMN عن طريق تحفيز الإنزيم الحيوي ، يعد استخدام المواد الخام الغذائية جزءا مهما من العملية لضمان سلامة المنتج وضمان اتباع المعايير.
2. مستوى عال من ظروف الإنتاج
تشير شروط الإنتاج إلى معيار استهلاك العمالة المطلوب لإكمال المنتجات المؤهلة للوحدة في ظل ظروف معينة لتنظيم الإنتاج وتكنولوجيا الإنتاج. هناك شهادات صادرة عن السلطات التنظيمية ، مثل cGMP في الولايات المتحدة ، و TGA في أستراليا ، و GMP في اليابان ، وما إلى ذلك.
3. مستوى عال من اختبار المنتج.
يتطلب اختبار المنتج طرق اختبار وكواشف موثوقة يتم استخدامها طوال عملية الإنتاج. وهي ليست فقط معايير فحص للمنتج النهائي، ولكن أيضا للمراحل المتوسطة من الرقابة، بما في ذلك اختبار المكونات النشطة، واختبار المعادن الثقيلة مثل الرصاص والزرنيخ والزئبق، واختبار البكتيريا المسببة للأمراض والكائنات الحية الدقيقة والمنتجات الثانوية المعالجة.
بالنسبة لمنتجات NMN ، فإن الطريقة الشائعة الاستخدام لاختبار محتوى المكونات النشطة هي الكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء (HPLC) ، وهي فعالة ودقيقة ودقيقة. بالنسبة لمختلف الشركات المصنعة ، تختلف معايير اختبار الكواشف. سيشتري المصنعون الصارمون كواشف عالية النقاء ونقية تحليليا من شركات معايير الطرف الثالث كضوابط.
4. تقييم السلامة
بالنسبة للمواد الخام الجديدة نسبيا مثل NMN ، لا يكفي أن يحكم المستهلكون على سلامة المنتج من جانب التاجر وحده. في هذه المرحلة ، يعد تقرير التقييم الرسمي للطرف الثالث مهما بشكل خاص.
يوجد حاليا تقريران عامان لتقييم السلامة ، أحدهما تقرير تقييم السموم والآخر تقرير تقييم السلامة. في الصين ، عادة ما تمثل تقارير تقييم السموم الأغلبية. ومع ذلك ، لا يزال هناك عدد قليل من شركات NMN التي يمكنها إصدار مثل هذه التقارير
5. التخزين والتعبئة والتغليف
عادة ما يتم تخزين NMNs في حاويات محكمة الغلق لمدة تصل إلى 12 شهرا. إذا كان من الممكن تخزينه لمدة 24 شهرا مع تغييرات طفيفة في النقاء ، فإن استقرار NMN موثوق به للغاية. حاليا ، مواد التعبئة والتغليف الأكثر شيوعا هي الأليفة أو الأمل ، وهي مواد تغليف صيدلانية. فهي غير سامة ، عديمة الرائحة ، خفيفة الوزن ، محمولة وتعزل الهواء والرطوبة بشكل فعال.
لا يمكن تقييم سلامة مسحوق NMN نظرا لأن الدراسات السريرية والسمية المطلوبة لم تكتمل بعد لتحديد المستويات الآمنة الموصى بها للإدارة على المدى الطويل. ومع ذلك ، فإن سلامتها وفعاليتها غير مؤكدة وغير موثوقة لأن معظمها لم يتم دعمها باختبارات علمية صارمة قبل السريرية والسريرية. نشأت هذه المشكلة حيث يتردد المصنعون في دفع تكاليف الأبحاث والتجارب السريرية بسبب هامش الربح المنخفض المحتمل ، ولا توجد وكالة مرخصة لتنظيم منتجات NMN لأنها غالبا ما تباع كمنتج غذائي وظيفي بدلا من دواء علاجي شديد التنظيم. لذلك ، طالبت مجموعات الدفاع عن المستهلكين بعملية موافقة أكثر صرامة تطلب من الوكالات التنظيمية وضع معايير وقيود لتسويق المنتجات الصحية المضادة للشيخوخة ، مع مراعاة سلامة المستهلكين وصحتهم ورفاههم. لا ينبغي اعتبار NMN حلا سحريا لكبار السن ، لأن زيادة مستويات NAD عند عدم الحاجة قد يؤدي إلى بعض الآثار الضارة. لذلك ، يجب وصف جرعة وتواتر مكملات NMN بعناية اعتمادا على نوع النقص المرتبط بالعمر وجميع الحالات الصحية الأخرى التي تواجه الناس. تمت دراسة سلائف NAD الأخرى لاكتشاف فعالية أوجه القصور المتنوعة المرتبطة بالعمر ويتم استخدامها لحالات نقص معينة ، فقط بعد إثبات فعاليتها وسلامتها للاستخدام. لذلك ، يجب تطبيق نفس المبدأ على NMN أيضا
أولا ، افحص المصنع. بعد بعض الفحص, NMN companied التي تواجه المستهلكين مباشرة يولون مزيدا من الاهتمام لبناء العلامة التجارية. لذلك ، بالنسبة للعلامة التجارية الجيدة ، فإن الجودة هي أهم شيء ، وأول شيء للتحكم في جودة المواد الخام هو فحص المصنع. تقوم شركة Bontac بالفعل بتصنيع مسحوق NMN بجودة عالية مع caterias من SGS. ثانيا ، يتم اختبار النقاء. النقاء هو أحد أهم معلمات مسحوق NMN. إذا تعذر ضمان NMN عالي النقاء ، فمن المحتمل أن تتجاوز المواد المتبقية المعايير ذات الصلة. كما توضح الشهادات المرفقة أن مسحوق NMN الذي تنتجه Bontac يصل إلى نقاء 99.9٪. أخيرا ، هناك حاجة إلى طيف اختبار احترافي لإثبات ذلك. تشمل الطرق الشائعة لتحديد بنية المركب العضوي التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي النووي (NMR) وقياس الطيف الكتلي عالي الدقة (HRMS). عادة من خلال تحليل هذين الطيفين ، يمكن تحديد بنية المركب بشكل مبدئي.
في الآونة الأخيرة ، جاءت أخبار سارة من مكتب براءات الاختراع الياباني (أحد أكبر مكاتب براءات الاختراع في العالم) عبر المحيط إلى شنتشن. تمت الموافقة على براءة اختراع "تركيبة ريبوز نيكوتيناميد مستقرة وطريقة تحضيرها" التي طبقتها Bontac وأصدرت شهادة. براءة اختراع الاختراع هذه ذات أهمية كبيرة لاستقرار منتجات سلسلة الإنزيم المساعد Bontac. هذه براءة اختراع جديدة أخرى حصلت عليها Bontac مؤخرا بعد تجميع أكثر من 150 طلب براءة اختراع. مثل هذه الإنجازات الرائعة في البحث العلمي هي بلا شك أفضل ثناء على الروح المبتكرة لشركة Bontac Biotech. عنوان الاختراع: تركيبة ريبوز نيكوتيناميد مستقرة وطريقة تحضيرها المزايا التقنية: أحرز التحضير الاصطناعي الصناعي لريبوز النيكوتيناميد تقدما كبيرا في تحضير ريبوز النيكوتيناميد النقي نسبيا بتكلفة أقل. ومع ذلك ، سيصبح المونومر صلبا لزجا في غضون ثوان أو دقائق قليلة تحت درجة الحرارة والرطوبة المحيطة حيث أن ريبوز النيكوتيناميد سهل الامتصاص للرطوبة ، وسوف يتحلل إلى زيت في غضون ساعات قليلة. من أجل الحفاظ على ريبوز النيكوتيناميد كمادة صلبة جافة ، يجب تخزينه في بيئة جافة تماما ، أو تجميده وتخزينه عند حوالي -20 درجة مئوية ، مما يحد بشدة من التطبيق التجاري والترويج لريبوز النيكوتيناميد. لذلك ، أصبح تطوير منتجات ريبوز النيكوتيناميد المستقرة مشكلة رئيسية تحتاج إلى حل عاجل. الغرض من الاختراع الحالي هو حل المشكلة الفنية المتمثلة في صعوبة الحفاظ على مونومر ريبوز النيكوتيناميد المذكور في فن الخلفية أعلاه ولا يمكن الترويج له وتطبيقه لأنه من السهل جدا امتصاص الرطوبة والتحلل. يوفر الاختراع تركيبة ريبوز النيكوتيناميد بخصائص مستقرة وسهولة التخزين والنقل والاستخدام. فقط من خلال الابتكار المستمر للتكنولوجيا يمكننا التكيف مع الفرص الجديدة في العصر الجديد ، و "الاستجابة لجميع التغييرات" قبل التحديات الجديدة ، وإنتاج قفزة نوعية على أساس الكمية. في الوضع المواتي الحالي ، لا تزال خطة ابتكار Bontac Biotech مستمرة ، مع التركيز على الاتجاه العام للسوق ، والاهتمام بكل رابط ، وحل كل مشكلة خفية ، وكتابة أسطورة Bontac بالابتكار النشط. في هذه المرحلة ، ستواصل Bontac Bio بناء فريق بحث وتطوير أفضل ، وزيادة الاستثمار في البحث العلمي ، وإنشاء منتجات أفضل لعملائنا ، وتمكين قيمة أكبر.
في 10 أغسطس 2021 ، نشر باحثون من جامعة شنغهاي للعلوم والتكنولوجيا مقالا بعنوان ملحق NAD + يقوي وظيفة قتل الورم عن طريق إنقاذ نسخ NAMPT المعيب بوساطة TUBBY في الخلايا التائية المتسللة للورم في تقارير الخلايا ، كاشفا أن NAD + في استكمال أثناء علاج CAR-T والعلاج بمثبطات نقاط التفتيش المناعية ، يمكن أن يحسن النشاط المضاد للورم ل T. في الوقت الحاضر ، تم التحقق من السلائف التكميلية ل NAD + ، كمنتج غذائي ، لسلامة الاستهلاك البشري. يوفر هذا الإنجاز طريقة جديدة بسيطة ومجدية لتحسين النشاط المضاد للأورام للخلايا التائية. ظهرت العلاجات المناعية للسرطان بما في ذلك النقل بالتبني للخلايا الليمفاوية المتسللة للورم (TILs) والخلايا التائية المعدلة وراثيا ، بالإضافة إلى استخدام حصار نقاط التفتيش المناعية (ICB) لتعزيز وظيفة الخلايا التائية ، كأساليب واعدة لتحقيق استجابات سريرية دائمة للسرطانات المقاومة للعلاج (Lee et al. ، 2015; روزنبرغ وريستيفو ، 2015 ؛ شارما وأليسون ، 2015). على الرغم من استخدام العلاجات المناعية بنجاح في العيادة ، إلا أن عدد المرضى المستفيدين منها لا يزال محدودا (Fradet et al. ، 2019; Newick et al.، 2017). ظهر تثبيط المناعة المرتبط بالبيئة المكروية للورم (TME) كسبب رئيسي لانخفاض و / أو عدم الاستجابة لكلا العلاجين المناعيين (Ninomiya et al. ، 2015; شوينفيلد وهيلمان ، 2020). لذلك ، فإن الجهود المبذولة للتحقيق والتغلب على القيود المرتبطة ب TME في العلاجات المناعية هي جهود ملحة للغاية. حقيقة أن الخلايا المناعية والخلايا السرطانية تشترك في العديد من مسارات التمثيل الغذائي الأساسية تعني منافسة لا يمكن التوفيق بينها على العناصر الغذائية في TME (Andrejeva and Rathmell ، 2017; Chang et al. ، 2015). أثناء الانتشار غير المنضبط ، تختطف الخلايا السرطانية مسارات بديلة لتوليد مستقلبات أسرع (Vander Heiden et al. ، 2009). نتيجة لذلك ، قد يؤدي استنفاد المغذيات ونقص الأكسجة والحموضة وتوليد المستقلبات التي يمكن أن تكون سامة في TME إلى إعاقة العلاج المناعي الناجح (Weinberg et al. ، 2010). في الواقع ، غالبا ما تعاني TILs من إجهاد الميتوكوندريا داخل الأورام النامية وتصبح مرهقة (Scharping et al. ، 2016). ومن المثير للاهتمام أن العديد من الدراسات تشير أيضا إلى أن التغيرات الأيضية في TME يمكن أن تعيد تشكيل تمايز الخلايا التائية والنشاط الوظيفي (Bailis et al. ، 2019; Chang et al., 2013; Peng et al. ، 2016). ألهمتنا كل هذه الأدلة لافتراض أن إعادة البرمجة الأيضية في الخلايا التائية قد تنقذهم من بيئة التمثيل الغذائي المجهدة ، وبالتالي تنشيط نشاطهم المضاد للورم (Buck et al. ، 2016; Zhang et al.، 2017). في هذه الدراسة الحالية ، من خلال دمج كل من الشاشات الجينية والكيميائية ، حددنا أن NAMPT ، وهو جين رئيسي يشارك في التخليق الحيوي NAD + ، كان ضروريا لتنشيط الخلايا التائية. أدى تثبيط NAMPT إلى انخفاض قوي في NAD + في الخلايا التائية ، وبالتالي تعطيل تنظيم تحلل السكر ووظيفة الميتوكوندريا ، ومنع تخليق ATP ، وتثبيط سلسلة إشارات مستقبلات الخلايا التائية (TCR). بناء على ملاحظة أن TILs لديها مستويات تعبير NAD + و NAMPT أقل نسبيا من الخلايا التائية من خلايا الدم المحيطية أحادية النواة (PBMCs) في مرضى سرطان المبيض ، أجرينا فحصا جينيا في الخلايا التائية وحددنا أن Tubby (TUB) هو عامل نسخ ل NAMPT. أخيرا ، طبقنا هذه المعرفة الأساسية في العيادة (ما قبل الأداء) وأظهرنا دليلا قويا جدا على أن مكملات NAD + تحسن بشكل كبير نشاط قتل الورم المضاد للورم في كل من العلاج بالخلايا التائية CAR-T المنقولة بالتبني وعلاج الحصار بنقطة الفحص المناعي ، مما يشير إلى إمكاناتها الواعدة لاستهداف استقلاب NAD + لعلاج السرطانات بشكل أفضل. 1. NAD + ينظم تنشيط الخلايا التائية من خلال التأثير على استقلاب الطاقة بعد تحفيز المستضد ، تخضع الخلايا التائية لإعادة برمجة التمثيل الغذائي ، من أكسدة الميتوكوندريا إلى تحلل السكر كمصدر رئيسي ل ATP. مع الحفاظ على وظائف الميتوكوندريا الكافية لدعم تكاثر الخلايا ووظائف المستجيب. بالنظر إلى أن NAD + هو الإنزيم المساعد الرئيسي للأكسدة والاختزال ، تحقق الباحثون من تأثير NAD + على مستوى التمثيل الغذائي في الخلايا التائية من خلال تجارب مثل قياس الطيف الكتلي الأيضي ووضع العلامات على النظائر. تظهر نتائج التجارب المختبرية أن نقص NAD + سيقلل بشكل كبير من مستوى تحلل السكر ودورة TCA واستقلاب سلسلة نقل الإلكترون في الخلايا التائية. من خلال تجربة تجديد ATP ، وجد الباحثون أن نقص NAD + يمنع بشكل أساسي إنتاج ATP في الخلايا التائية ، وبالتالي يقلل من مستوى تنشيط الخلايا التائية. 2. مسار تخليق الإنقاذ NAD + الذي ينظمه NAMPT ضروري لتنشيط الخلايا التائية تنظم عملية إعادة برمجة التمثيل الغذائي تنشيط الخلايا المناعية وتمايزها. يوفر استهداف عملية التمثيل الغذائي للخلايا التائية فرصة لتعديل الاستجابة المناعية بطريقة خلوية. الخلايا المناعية في البيئة المكروية للورم ، سيتأثر مستوى التمثيل الغذائي الخاص بها في المقابل. اكتشف الباحثون في هذه المقالة الدور المهم ل NAMPT في تنشيط الخلايا التائية من خلال فحص sgRNA على مستوى الجينوم وتجارب فحص مثبطات الجزيئات الصغيرة المرتبطة بالتمثيل الغذائي. نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD +) هو إنزيم مساعد لتفاعلات الأكسدة والاختزال ويمكن تصنيعه من خلال مسار الإنقاذ ، ومسار التوليف من جديد ، ومسار Preiss-Handler. يشارك إنزيم التمثيل الغذائي NAMPT بشكل أساسي في مسار تخليق الإنقاذ NAD +. وجد تحليل عينات الورم السريرية أنه في الخلايا التائية المتسللة للورم ، كانت مستويات NAD + ومستويات NAMPT أقل من الخلايا التائية الأخرى. يتكهن الباحثون بأن مستويات NAD + قد تكون أحد العوامل التي تؤثر على النشاط المضاد للورم للخلايا التائية المتسللة إلى الورم. 3. مكمل NAD + لتعزيز النشاط المضاد للورم للخلايا التائية كان العلاج المناعي بحثا استكشافيا في علاج السرطان ، لكن المشكلة الرئيسية هي أفضل استراتيجية علاج وفعالية العلاج المناعي لدى عموم السكان. يرغب الباحثون في دراسة ما إذا كان تعزيز قدرة تنشيط الخلايا التائية عن طريق استكمال مستويات NAD + يمكن أن يعزز تأثير العلاج المناعي القائم على الخلايا التائية. في الوقت نفسه ، في نموذج العلاج المضاد ل CD19 CAR-T ونموذج العلاج بمثبطات نقاط التفتيش المناعية المضادة ل PD-1 ، تم التحقق من أن مكملات NAD + عززت بشكل كبير تأثير قتل الورم للخلايا التائية. وجد الباحثون أنه في نموذج العلاج المضاد ل CD19 CAR-T ، حققت جميع الفئران تقريبا في مجموعة علاج CAR-T المكملة ب NAD + إزالة الورم ، بينما استكملت مجموعة علاج CAR-T بدون NAD + حوالي 20٪ فقط من الفئران حققت إزالة الورم. تمشيا مع هذا ، في نموذج العلاج المضاد لنقاط التفتيش المناعية PD-1 ، فإن أورام B16F10 متسامحة نسبيا مع العلاج المضاد ل PD-1 ، والتأثير المثبط ليس كبيرا. ومع ذلك ، يمكن تثبيط نمو أورام B16F10 في مجموعة العلاج المضادة ل PD-1 و NAD + بشكل كبير. بناء على ذلك ، يمكن أن تعزز مكملات NAD + التأثير المضاد للورم للعلاج المناعي القائم على الخلايا التائية. 4. كيفية تكملة NAD + جزيء NAD + كبير ولا يمكن امتصاصه واستخدامه مباشرة من قبل جسم الإنسان. يتم تحلل NAD + الذي يتم تناوله مباشرة عن طريق الفم بشكل أساسي بواسطة الخلايا الحدودية في الأمعاء الدقيقة. من حيث التفكير ، هناك بالفعل طريقة أخرى لتكملة NAD + ، وهي إيجاد طريقة لتكملة مادة معينة حتى تتمكن من تصنيع NAD + بشكل مستقل في جسم الإنسان. هناك ثلاث طرق لتصنيع NAD + في جسم الإنسان: مسار Preiss-Handler ، ومسار التوليف من جديد ، ومسار تخليق الإنقاذ. على الرغم من أن الطرق الثلاث يمكن أن تصنع NAD + ، إلا أن هناك أيضا تمييزا أساسيا وثانويا. من بينها ، يمثل NAD + الذي ينتجه أول مسارين اصطناعيين حوالي 15٪ فقط من إجمالي NAD + البشري ، ويتم تحقيق 85٪ المتبقية من خلال طريقة التوليف العلاجي. بمعنى آخر ، فإن مسار تخليق الإنقاذ هو مفتاح جسم الإنسان لتكملة NAD +. من بين سلائف NAD + ، نيكوتيناميد (NAM) ، NMN ونيكوتيناميد ريبوز (NR) كلها تصنع NAD + من خلال مسار تخليق الإنقاذ ، لذلك أصبحت هذه المواد الثلاث خيار الجسم لتكملة NAD +. على الرغم من أن NR نفسه ليس له آثار جانبية ، إلا أنه في عملية تخليق NAD + ، لا يتم تحويل معظمه مباشرة إلى NMN ، ولكن يجب هضمه إلى NAM أولا ، ثم المشاركة في تخليق NMN ، والذي لا يزال غير قادر على الهروب من قيود الإنزيمات التي تحد من المعدل. لذلك ، فإن القدرة على استكمال NAD + من خلال الإعطاء الفموي ل NR محدودة أيضا. كمقدمة لمكملة NAD + ، لا يتجاوز NMN تقييد الإنزيمات التي تحد من المعدل فحسب ، بل يتم امتصاصه أيضا بسرعة كبيرة في الجسم ويمكن تحويله مباشرة إلى NAD +. لذلك ، يمكن استخدامه كطريقة مباشرة وسريعة وفعالة لتكملة NAD +. تقييمات الخبراء: شو تشينتشي (مركز التميز والابتكار لعلوم الخلايا الجزيئية ، الأكاديمية الصينية للعلوم ، خبير أبحاث المناعة) علاج السرطان مشكلة في العالم. لقد عوض تطوير العلاج المناعي عن قيود علاج السرطان التقليدي ووسع طرق علاج الأطباء. يمكن تقسيم العلاج المناعي للسرطان إلى علاج حجب نقاط التفتيش المناعية ، والعلاج بالخلايا التائية المصممة هندسيا ، ولقاح الورم ، وما إلى ذلك. لعبت طرق العلاج هذه دورا معينا في العلاج السريري للسرطان. في الوقت نفسه ، يجعل هذا أيضا التركيز الحالي لأبحاث العلاج المناعي على كيفية زيادة تعزيز تأثير العلاج المناعي وتوسيع المستفيدين من العلاج المناعي.
1. مقدمة لطالما كان ينظر إلى الجينسنغ على أنه الطب الصيني التقليدي القيم في الصين. حاليا ، تم إيلاء الكثير من الاهتمام أيضا للجينسينوسيدات ، وهي المكونات النشطة الرئيسية المستخرجة من الجينسنغ. اللافت للنظر أن الجينسينوسيد Rh2 ، أحد أكثر الجينسينوسيدات النشطة بيولوجيا تمثيلا في باناكس الجينسنغ ، له أنشطة مناعية ومضادة للالتهابات ومضادة للأورام ، مما يظهر دورا علاجيا في العديد من الأمراض. 2. التأثير العلاجي للجينسينوسيد Rh2 * تعزيز الوظيفة المناعية لجسم الإنسان جينسينوسيد Rh2 له تأثير في تعزيز الوظيفة المناعية لجسم المريض. ملاحظة أنه يمكن أن يقلل بشكل فعال من السمية التي يتركها العلاج الكيميائي في جسم الإنسان عن طريق تحسين المناعة. * تخفيف آلام الأعصاب يؤدي إعطاء الجينسينوسيد Rh2 داخل القراب إلى تخفيف الحساسية الميكانيكية الناجمة عن SNI بشكل كبير وفرط الألم الحراري. استمر التأثير المضاد للألم ل Rh2 حتى 10 أيام بعد جراحة SNI ، مما يدل على قيمة التطبيق المحتملة في علاج الألم. الشكل 1 الحقن داخل القراب ل Rh2 يمنع آلام الاعتلال العصبي في الفئران * قمع الالتهاب كشفت الدراسات السابقة أن الجينسينوسيد Rh2 يمكن أن يمنع الزيادة الناجمة عن إصابة الأعصاب الخالية (SNI) في السيتوكينات المسببة للالتهابات (عامل نخر الورم α ، وإنترلوكين -1 وإنترلوكين -6) ، ويمنع بشكل كبير التنشيط الناجم عن عديدات السكاريد الدهنية (LPS) لخلايا BV2. الشكل 2 الحقن داخل القراب ل Rh2 قلل من التعبير عن السيتوكينات المسببة للالتهابات IL-1 و IL-6 و TNF-α في الفئران SNI * تعزيز تخليق الألبومين يعمل Ginsenoside Rh2 كمنظم مناعي لتعزيز تخليق الألبومين ، والذي يمكن أن يوفر الحرارة لجسم الإنسان ، ويحمي ويثبت الغلوبولين المناعي في الدم. * تمنع نمو الخلايا السرطانية Ginsenoside Rh2 يعرض بنية كيميائية مشابهة لتلك الموجودة في ديكساميثازون. في الدراسات المختبرية ، يمكن أن تثبط نمو الخلايا السرطانية المختلفة وقابليتها للبقاء ، وتحفز توقف دورة الخلايا السرطانية وموت الخلايا المبرمج الخلوي ، وتؤدي إلى النخر والالتهام الذاتي في الخلايا السرطانية ، وتمنع ورم خبيث ، وقمع تكوين الأوعية. * انعكاس تمايز الورم غير طبيعي جينسينوسيد Rh2 له تأثير محفز للتمايز على الخلايا السرطانية السرطانية ، ويمكن أن يعزز بشكل فعال قدرة إنتاج الميلانين في الخلايا السرطانية ، مما يتسبب في تحول الخلايا السرطانية إلى خلايا طبيعية في التشكل. الجدول 1 التأثيرات المضادة للسرطان وآليات ginsenoside-Rh2 في الدراسات في الجسم الحي 3. الفرق بين الجينسينوسيد Rg3 و ginsenoside Rh2 الشكل 3 الهيكل الجزيئي للجينسينوسيد Rg3 والجينسينوسيد Rh2 تم إثبات كل من الجينسينوسيد Rg3 و ginsenoside Rh2 لتحقيق تأثيرات مضادة للأورام من خلال تقوية وظيفة المناعة في الجسم. على الرغم من آليات العمل المتشابهة ، لا تزال الاختلافات موجودة بين الجينسينوسيد Rg3 و Ginsenoside Rh2. من حيث التركيب الجزيئي ، يحتوي الجينسينوسيد Rh2 على مجموعة جليكوزيل واحدة فقط ، بينما يحتوي الجينسينوسيد Rg3 على مجموعتين. بالإضافة إلى ذلك ، يحتوي الجينسينوسيد Rh2 على توافر بيولوجي أعلى من جينسينوسيد Rg3. من السهل إفراز Ginsenoside Rg3 من الجسم بعد تناوله ، ولن يحدث فرقا كبيرا في الجسم. فيما يتعلق بامتصاص الأمعاء ، فإن جينسينوتون Rh2 هو حوالي 5 مرات من الجينسينوتون Rg3. 4. الخلاصة يمكن أن يحسن السكاريد الأحادي الجينسينوسيد Rh2 مناعة الإنسان بشكل فعال ، ويعزز مقاومة الأمراض ، ويقلل من خطر الإصابة بالسرطان. بالنسبة إلى ginsenoside Rg3 ، يظهر ginsenoside Rh2 كفاءة أعلى من حيث التكلفة في امتصاص الأمعاء ونطاق التطبيق والفعالية ، مما يوفر دعما صحيا مطورا. ميزات المنتج ومزايا BONTAC Ginsenoside Rh2 خدمة تخصيص حلول المنتج الشاملة براءات اختراع متعددة وفحص ذاتي صارم من طرف ثالث أول إنتاج وطني ضخم للجينسينوسيدات عن طريق التوليف الأنزيمي تقنية التوليف الأنزيمي الفريدة من نوعها Bonzyme مرجع [1] فو ، يوان يوان وآخرون جينسينوسيد Rh2 يخفف من آلام الأعصاب عن طريق تثبيط محور بروتين كيناز المنشط miRNA21-TLR8. الألم الجزيئي. 2022;18:17448069221126078. دوي: 10.1177 / 17448069221126078 [2] هو XL, شو XH, شي JJ, وآخرون. الآثار المضادة للسرطان من Ginsenoside Rh2: مراجعة منهجية. كور مول فارماكول. 2022; 15(1):179-189. دوي: 10.2174 / 1874467214666210309115105 اخلاء المسؤوليه لن تتحمل BONTAC أي مسؤولية عن أي مطالبات تنشأ بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.