NMNH: 1. "Bonzyme" طريقة إنزيمية كاملة ، صديقة للبيئة ، لا مسحوق تصنيع بقايا المذيبات الضارة. 2. Bontac هي أول مصنع في العالم لإنتاج مسحوق NMNH على مستوى النقاء العالي والاستقرار. 3. تقنية تنقية حصرية "Bonpure" المكونة من سبع خطوات ، نقاء عالي (يصل إلى 99٪) واستقرار إنتاج مسحوق NMNH 4. المصانع المملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان جودة عالية وإمدادات مستقرة لمنتجات مسحوق NMNH 5. تقديم خدمة تخصيص حلول المنتج الشاملة
NADH: 1. طريقة Bonzyme الأنزيمية الكاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد بقايا مذيبات ضارة 2. تقنية تنقية Bonpure الحصرية المكونة من سبع خطوات ، نقاء أعلى من 98٪ 3. شكل بلوري عملية براءة اختراع خاص ، استقرار أعلى 4. الحصول على عدد من الشهادات الدولية لضمان الجودة العالية 5. 8 براءات اختراع NADH المحلية والأجنبية ، الرائدة في الصناعة 6. تقديم خدمة تخصيص حلول المنتج الشاملة
ناد: 1. "Bonzyme" طريقة إنزيمية كاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد بقايا مذيبات ضارة 2. مورد مستقر ل 1000+ شركة حول العالم 3. تقنية تنقية فريدة من نوعها "Bonpure" من سبع خطوات ، محتوى منتج أعلى ومعدل تحويل أعلى 4. تقنية التجفيف بالتجميد لضمان جودة المنتج المستقرة 5. تكنولوجيا الكريستال الفريدة ، قابلية عالية للذوبان في المنتج 6. المصانع المملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان جودة عالية وإمدادات مستقرة للمنتجات
ن.م: 1. "Bonzyme" طريقة إنزيمية كاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد بقايا مذيبات ضارة 2. تقنية تنقية حصرية "Bonpure" بسبع خطوات ، نقاء عالي (يصل إلى 99.9٪) واستقرار 3. التكنولوجيا الصناعية الرائدة: 15 براءة اختراع NMN محلية ودولية 4. المصانع المملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان جودة عالية وإمدادات مستقرة للمنتجات 5. تظهر الدراسات المتعددة في الجسم الحي أن Bontac NMN آمن وفعال 6. تقديم خدمة تخصيص حلول المنتج الشاملة 7. مورد المواد الخام NMN لفريق ديفيد سنكلير الشهير بجامعة هارفارد
شركة Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co.، Ltd. (المشار إليها فيما يلي باسم BONTAC) هي مؤسسة ذات تقنية عالية تأسست في يوليو 2012. تدمج BONTAC البحث والتطوير والإنتاج والمبيعات ، مع تقنية تحفيز الإنزيم كنواة ومنتجات أنزيمية وطبيعية كمنتجات رئيسية. هناك ست سلاسل رئيسية من المنتجات في BONTAC ، بما في ذلك الإنزيمات المساعدة والمنتجات الطبيعية وبدائل السكر ومستحضرات التجميل والمكملات الغذائية والوسائط الطبية.
كقائد عالمين.مالصناعة ، تمتلك BONTAC أول تقنية تحفيز إنزيم كامل في الصين. تستخدم منتجاتنا الإنزيمية على نطاق واسع في الصناعة الصحية والطب والجمال والزراعة الخضراء والطب الحيوي وغيرها من المجالات. تلتزم BONTAC بالابتكار المستقل ، مع أكثر من170 براءة اختراع. تختلف BONTAC عن صناعة التخليق الكيميائي والتخمير التقليدية ، وتتميز بمزايا تقنية التخليق الحيوي الخضراء منخفضة الكربون وذات القيمة المضافة العالية. علاوة على ذلك ، أنشأت BONTAC أول مركز أبحاث لتكنولوجيا هندسة الإنزيمات المساعدة على مستوى المقاطعات في الصين وهو أيضا المركز الوحيد في مقاطعة قوانغدونغ.
في المستقبل ، ستركز BONTAC على مزاياها المتمثلة في تكنولوجيا التخليق الحيوي الخضراء ومنخفضة الكربون وذات القيمة المضافة العالية ، وبناء علاقة بيئية مع الأوساط الأكاديمية وكذلك شركاء المنبع / المصب ، وقيادة الصناعة البيولوجية الاصطناعية باستمرار وخلق حياة أفضل للبشر.
1 ، "Bonzyme" طريقة إنزيمية كاملة ، صديقة للبيئة ، لا مسحوق تصنيع بقايا المذيبات الضارة
2 ، تقنية تنقية حصرية "Bonpure" من سبع خطوات ، نقاء عالي (يصل إلى 99٪) واستقرار إنتاج مسحوق NADH
3 ، المصانع المملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان الجودة العالية والإمداد المستقر لمنتجات مسحوق NMN
4 ، توفير خدمة تخصيص حل المنتج الشامل
تشمل الطرق الرئيسية لتحضير مسحوق NADH من مصنعي NADH في جميع أنحاء العالم الاستخراج والتخمير والإغناء والتخليق الحيوي وتخليق المواد العضوية. بالمقارنة مع المستحضرات الأخرى ، يصبح الإنزيم بأكمله هو الطريقة السائدة نظرا لمزايا خالية من التلوث ومستوى عال من النقاء والاستقرار.
1. تحسين مستويات الطاقة
لا يعمل NADH فقط كإنزيم مساعد مهم في التنفس الهوائي ، بل يحمل [H] NADH أيضا كمية كبيرة من الطاقة. أظهرت الدراسات أن استخدام NADH خارج الخلية يعزز زيادة مستويات ATP داخل الخلايا ، مما يشير إلى أن NADH يخترق أغشية الخلايا ويرفع مستويات الطاقة داخل الخلايا. على المستوى الكلي ، تساعد المكملات الخارجية ل NADH على استعادة الطاقة وتعزيز الشهية. تساعد الزيادة في مستويات الطاقة في الدماغ أيضا على تحسين الأداء العقلي ونوعية النوم. تم استخدام NADH في الخارج لتحسين متلازمة التعب المزمن ، وزيادة القدرة على التحمل ، واضطراب الرحلات الجوية الطويلة وغيرها من المجالات.
2. الحماية الخلوية
NADH هو أحد مضادات الأكسدة القوية التي تحدث بشكل طبيعي في الخلايا وتتفاعل مع الجذور الحرة لتثبيط بيروكسيد الدهون ، وحماية أغشية الميتوكوندريا ووظيفة الميتوكوندريا. لقد وجد أن NADH يمكن أن يقلل من الإجهاد التأكسدي في الخلايا الناجم عن عوامل مختلفة مثل الإشعاع والأدوية والمواد السامة والتمارين الشاقة ونقص التروية ، وبالتالي حماية الخلايا البطانية الوعائية وخلايا الكبد وخلايا عضلة القلب والخلايا الليفية والخلايا العصبية. لذلك ، يتم استخدام NADH عن طريق الحقن أو عن طريق الفم سريريا لتحسين أمراض القلب والأوعية الدموية والأوعية الدموية الدماغية ، وكعامل مساعد للعلاج الإشعاعي للسرطان. ثبت أن NADH الموضعي فعال في علاج العد الوردي والتهاب الجلد التماسي.
3. تعزيز إنتاج الناقل العصبي
أظهرت الدراسات أن NADH يعزز بشكل كبير إنتاج الناقل العصبي الدوبامين ، وهي إشارة كيميائية ضرورية للذاكرة قصيرة المدى والحركات اللاإرادية وتوتر العضلات والاستجابات الجسدية التلقائية. كما أنه يتوسط الإفراج عن هرمون النمو ويحدد حركة العضلات. بدون الدوبامين الكافي ، تصبح العضلات متيبسة. مرض باركنسون ، على سبيل المثال ، ناتج جزئيا عن اضطراب تخليق الدوبامين في خلايا الدماغ. تشير البيانات السريرية الأولية إلى أن NADH يمكن أن يساعد في تحسين أعراض مرض باركنسون [9]. يعزز NADH أيضا التخليق الحيوي للنورادرينالين والسيروتونين ، مما يدل على إمكانات جيدة للاستخدام في تخفيف الاكتئاب ومرض الزهايمر.
1. الوقاية والعلاج من العواصف الالتهابية التي يسببها الفيروس
وجد العلماء بعد بحث مكثف أن فيروس كورونا الجديد لديه آلية مشابهة لفيروس السارس لتنشيط الحويصلات الالتهابية NLRP3. وينتج عن تنشيط NLRP3 المزيد من العوامل الالتهابية ، مما يؤدي إلى التهاب مفرط وبالتالي يؤدي إلى عاصفة سيتوكين مميتة. يمكن معالجة هذه المشكلة بشكل جيد بواسطة NAD + ، والذي يثبط نشاط المسار الالتهابي NF-κB و NLRP3 inflammasome عن طريق زيادة نشاط السيرتوينات (SIRT1 و SIRT2 و SIRT3) ، وبالتالي منع عاصفة السيتوكين الناجمة عن الالتهاب المفرط. لذلك ، يعتقد سنكلير وعلماء آخرون أن زيادة تركيز NAD + قد يلعب دورا مهما في الوقاية من فيروس كورونا الجديد والالتهابات الفيروسية الأخرى وعلاجها.
2. استعادة اضطرابات التمثيل الغذائي التي يسببها الفيروس
NAD + هو إنزيم مساعد أساسي للعديد من مسارات التمثيل الغذائي للطاقة الخلوية ، الموجود في كل خلية من خلايا الجسم ، ويشارك في آلاف التفاعلات ، ولاعب مهم في الحفاظ على البقاء الخلوي. في نموذج عدوى COVID-19 ، وجد أن مكملات NAD + و NMN فعالة في التخفيف من موت الخلايا وحماية الرئة.
عمل NADH التكميلي غير واضح. تم استخدام مكملات NADH عن طريق الفم لمكافحة التعب البسيط وكذلك الاضطرابات الغامضة واستنزاف الطاقة مثل متلازمة التعب المزمن والألم العضلي الليفي. يدرس الباحثون أيضا قيمة مكملات NADH لتحسين الوظيفة العقلية لدى الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر ، وتقليل الإعاقة الجسدية وتخفيف الاكتئاب لدى الأشخاص المصابين بمرض باركنسون. بعض الأفراد الأصحاء أيضا تأخذ مكملات NADH عن طريق الفم لتحسين التركيز وسعة الذاكرة, فضلا عن زيادة القدرة على التحمل الرياضي. ومع ذلك ، حتى الآن لم تكن هناك دراسات منشورة تشير إلى أن استخدام NADH فعال أو آمن بأي شكل من الأشكال لهذه الأغراض
أولا ، افحص المصنع. بعد بعض الفحص، تولي شركات NADH التي تواجه المستهلكين بشكل مباشر مزيدا من الاهتمام لبناء العلامة التجارية. لذلك ، بالنسبة للعلامة التجارية الجيدة ، فإن الجودة هي أهم شيء ، وأول شيء للتحكم في جودة المواد الخام هو فحص المصنع. تقوم شركة Bontac بالفعل بتصنيع مسحوق NADH بجودة عالية مع caterias من SGS. ثانيا ، يتم اختبار النقاء. النقاء هو أحد أهم معلمات مسحوق NMN. إذا تعذر ضمان NMN عالي النقاء ، فمن المحتمل أن تتجاوز المواد المتبقية المعايير ذات الصلة. كما توضح الشهادات المرفقة أن مسحوق NADH الذي تنتجه Bontac يصل إلى نقاء 99٪. أخيرا ، هناك حاجة إلى طيف اختبار احترافي لإثبات ذلك. تشمل الطرق الشائعة لتحديد بنية المركب العضوي التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي النووي (NMR) وقياس الطيف الكتلي عالي الدقة (HRMS). عادة من خلال تحليل هذين الطيفين ، يمكن تحديد بنية المركب بشكل مبدئي.
في الآونة الأخيرة ، جاءت أخبار سارة من مكتب براءات الاختراع الياباني (أحد أكبر مكاتب براءات الاختراع في العالم) عبر المحيط إلى شنتشن. تمت الموافقة على براءة اختراع "تركيبة ريبوز نيكوتيناميد مستقرة وطريقة تحضيرها" التي طبقتها Bontac وأصدرت شهادة. براءة اختراع الاختراع هذه ذات أهمية كبيرة لاستقرار منتجات سلسلة الإنزيم المساعد Bontac. هذه براءة اختراع جديدة أخرى حصلت عليها Bontac مؤخرا بعد تجميع أكثر من 150 طلب براءة اختراع. مثل هذه الإنجازات الرائعة في البحث العلمي هي بلا شك أفضل ثناء على الروح المبتكرة لشركة Bontac Biotech. عنوان الاختراع: تركيبة ريبوز نيكوتيناميد مستقرة وطريقة تحضيرها المزايا التقنية: أحرز التحضير الاصطناعي الصناعي لريبوز النيكوتيناميد تقدما كبيرا في تحضير ريبوز النيكوتيناميد النقي نسبيا بتكلفة أقل. ومع ذلك ، سيصبح المونومر صلبا لزجا في غضون ثوان أو دقائق قليلة تحت درجة الحرارة والرطوبة المحيطة حيث أن ريبوز النيكوتيناميد سهل الامتصاص للرطوبة ، وسوف يتحلل إلى زيت في غضون ساعات قليلة. من أجل الحفاظ على ريبوز النيكوتيناميد كمادة صلبة جافة ، يجب تخزينه في بيئة جافة تماما ، أو تجميده وتخزينه عند حوالي -20 درجة مئوية ، مما يحد بشدة من التطبيق التجاري والترويج لريبوز النيكوتيناميد. لذلك ، أصبح تطوير منتجات ريبوز النيكوتيناميد المستقرة مشكلة رئيسية تحتاج إلى حل عاجل. الغرض من الاختراع الحالي هو حل المشكلة الفنية المتمثلة في صعوبة الحفاظ على مونومر ريبوز النيكوتيناميد المذكور في فن الخلفية أعلاه ولا يمكن الترويج له وتطبيقه لأنه من السهل جدا امتصاص الرطوبة والتحلل. يوفر الاختراع تركيبة ريبوز النيكوتيناميد بخصائص مستقرة وسهولة التخزين والنقل والاستخدام. فقط من خلال الابتكار المستمر للتكنولوجيا يمكننا التكيف مع الفرص الجديدة في العصر الجديد ، و "الاستجابة لجميع التغييرات" قبل التحديات الجديدة ، وإنتاج قفزة نوعية على أساس الكمية. في الوضع المواتي الحالي ، لا تزال خطة ابتكار Bontac Biotech مستمرة ، مع التركيز على الاتجاه العام للسوق ، والاهتمام بكل رابط ، وحل كل مشكلة خفية ، وكتابة أسطورة Bontac بالابتكار النشط. في هذه المرحلة ، ستواصل Bontac Bio بناء فريق بحث وتطوير أفضل ، وزيادة الاستثمار في البحث العلمي ، وإنشاء منتجات أفضل لعملائنا ، وتمكين قيمة أكبر.
في 10 أغسطس 2021 ، نشر باحثون من جامعة شنغهاي للعلوم والتكنولوجيا مقالا بعنوان ملحق NAD + يقوي وظيفة قتل الورم عن طريق إنقاذ نسخ NAMPT المعيب بوساطة TUBBY في الخلايا التائية المتسللة للورم في تقارير الخلايا ، كاشفا أن NAD + في استكمال أثناء علاج CAR-T والعلاج بمثبطات نقاط التفتيش المناعية ، يمكن أن يحسن النشاط المضاد للورم ل T. في الوقت الحاضر ، تم التحقق من السلائف التكميلية ل NAD + ، كمنتج غذائي ، لسلامة الاستهلاك البشري. يوفر هذا الإنجاز طريقة جديدة بسيطة ومجدية لتحسين النشاط المضاد للأورام للخلايا التائية. ظهرت العلاجات المناعية للسرطان بما في ذلك النقل بالتبني للخلايا الليمفاوية المتسللة للورم (TILs) والخلايا التائية المعدلة وراثيا ، بالإضافة إلى استخدام حصار نقاط التفتيش المناعية (ICB) لتعزيز وظيفة الخلايا التائية ، كأساليب واعدة لتحقيق استجابات سريرية دائمة للسرطانات المقاومة للعلاج (Lee et al. ، 2015; روزنبرغ وريستيفو ، 2015 ؛ شارما وأليسون ، 2015). على الرغم من استخدام العلاجات المناعية بنجاح في العيادة ، إلا أن عدد المرضى المستفيدين منها لا يزال محدودا (Fradet et al. ، 2019; Newick et al.، 2017). ظهر تثبيط المناعة المرتبط بالبيئة المكروية للورم (TME) كسبب رئيسي لانخفاض و / أو عدم الاستجابة لكلا العلاجين المناعيين (Ninomiya et al. ، 2015; شوينفيلد وهيلمان ، 2020). لذلك ، فإن الجهود المبذولة للتحقيق والتغلب على القيود المرتبطة ب TME في العلاجات المناعية هي جهود ملحة للغاية. حقيقة أن الخلايا المناعية والخلايا السرطانية تشترك في العديد من مسارات التمثيل الغذائي الأساسية تعني منافسة لا يمكن التوفيق بينها على العناصر الغذائية في TME (Andrejeva and Rathmell ، 2017; Chang et al. ، 2015). أثناء الانتشار غير المنضبط ، تختطف الخلايا السرطانية مسارات بديلة لتوليد مستقلبات أسرع (Vander Heiden et al. ، 2009). نتيجة لذلك ، قد يؤدي استنفاد المغذيات ونقص الأكسجة والحموضة وتوليد المستقلبات التي يمكن أن تكون سامة في TME إلى إعاقة العلاج المناعي الناجح (Weinberg et al. ، 2010). في الواقع ، غالبا ما تعاني TILs من إجهاد الميتوكوندريا داخل الأورام النامية وتصبح مرهقة (Scharping et al. ، 2016). ومن المثير للاهتمام أن العديد من الدراسات تشير أيضا إلى أن التغيرات الأيضية في TME يمكن أن تعيد تشكيل تمايز الخلايا التائية والنشاط الوظيفي (Bailis et al. ، 2019; Chang et al., 2013; Peng et al. ، 2016). ألهمتنا كل هذه الأدلة لافتراض أن إعادة البرمجة الأيضية في الخلايا التائية قد تنقذهم من بيئة التمثيل الغذائي المجهدة ، وبالتالي تنشيط نشاطهم المضاد للورم (Buck et al. ، 2016; Zhang et al.، 2017). في هذه الدراسة الحالية ، من خلال دمج كل من الشاشات الجينية والكيميائية ، حددنا أن NAMPT ، وهو جين رئيسي يشارك في التخليق الحيوي NAD + ، كان ضروريا لتنشيط الخلايا التائية. أدى تثبيط NAMPT إلى انخفاض قوي في NAD + في الخلايا التائية ، وبالتالي تعطيل تنظيم تحلل السكر ووظيفة الميتوكوندريا ، ومنع تخليق ATP ، وتثبيط سلسلة إشارات مستقبلات الخلايا التائية (TCR). بناء على ملاحظة أن TILs لديها مستويات تعبير NAD + و NAMPT أقل نسبيا من الخلايا التائية من خلايا الدم المحيطية أحادية النواة (PBMCs) في مرضى سرطان المبيض ، أجرينا فحصا جينيا في الخلايا التائية وحددنا أن Tubby (TUB) هو عامل نسخ ل NAMPT. أخيرا ، طبقنا هذه المعرفة الأساسية في العيادة (ما قبل الأداء) وأظهرنا دليلا قويا جدا على أن مكملات NAD + تحسن بشكل كبير نشاط قتل الورم المضاد للورم في كل من العلاج بالخلايا التائية CAR-T المنقولة بالتبني وعلاج الحصار بنقطة الفحص المناعي ، مما يشير إلى إمكاناتها الواعدة لاستهداف استقلاب NAD + لعلاج السرطانات بشكل أفضل. 1. NAD + ينظم تنشيط الخلايا التائية من خلال التأثير على استقلاب الطاقة بعد تحفيز المستضد ، تخضع الخلايا التائية لإعادة برمجة التمثيل الغذائي ، من أكسدة الميتوكوندريا إلى تحلل السكر كمصدر رئيسي ل ATP. مع الحفاظ على وظائف الميتوكوندريا الكافية لدعم تكاثر الخلايا ووظائف المستجيب. بالنظر إلى أن NAD + هو الإنزيم المساعد الرئيسي للأكسدة والاختزال ، تحقق الباحثون من تأثير NAD + على مستوى التمثيل الغذائي في الخلايا التائية من خلال تجارب مثل قياس الطيف الكتلي الأيضي ووضع العلامات على النظائر. تظهر نتائج التجارب المختبرية أن نقص NAD + سيقلل بشكل كبير من مستوى تحلل السكر ودورة TCA واستقلاب سلسلة نقل الإلكترون في الخلايا التائية. من خلال تجربة تجديد ATP ، وجد الباحثون أن نقص NAD + يمنع بشكل أساسي إنتاج ATP في الخلايا التائية ، وبالتالي يقلل من مستوى تنشيط الخلايا التائية. 2. مسار تخليق الإنقاذ NAD + الذي ينظمه NAMPT ضروري لتنشيط الخلايا التائية تنظم عملية إعادة برمجة التمثيل الغذائي تنشيط الخلايا المناعية وتمايزها. يوفر استهداف عملية التمثيل الغذائي للخلايا التائية فرصة لتعديل الاستجابة المناعية بطريقة خلوية. الخلايا المناعية في البيئة المكروية للورم ، سيتأثر مستوى التمثيل الغذائي الخاص بها في المقابل. اكتشف الباحثون في هذه المقالة الدور المهم ل NAMPT في تنشيط الخلايا التائية من خلال فحص sgRNA على مستوى الجينوم وتجارب فحص مثبطات الجزيئات الصغيرة المرتبطة بالتمثيل الغذائي. نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD +) هو إنزيم مساعد لتفاعلات الأكسدة والاختزال ويمكن تصنيعه من خلال مسار الإنقاذ ، ومسار التوليف من جديد ، ومسار Preiss-Handler. يشارك إنزيم التمثيل الغذائي NAMPT بشكل أساسي في مسار تخليق الإنقاذ NAD +. وجد تحليل عينات الورم السريرية أنه في الخلايا التائية المتسللة للورم ، كانت مستويات NAD + ومستويات NAMPT أقل من الخلايا التائية الأخرى. يتكهن الباحثون بأن مستويات NAD + قد تكون أحد العوامل التي تؤثر على النشاط المضاد للورم للخلايا التائية المتسللة إلى الورم. 3. مكمل NAD + لتعزيز النشاط المضاد للورم للخلايا التائية كان العلاج المناعي بحثا استكشافيا في علاج السرطان ، لكن المشكلة الرئيسية هي أفضل استراتيجية علاج وفعالية العلاج المناعي لدى عموم السكان. يرغب الباحثون في دراسة ما إذا كان تعزيز قدرة تنشيط الخلايا التائية عن طريق استكمال مستويات NAD + يمكن أن يعزز تأثير العلاج المناعي القائم على الخلايا التائية. في الوقت نفسه ، في نموذج العلاج المضاد ل CD19 CAR-T ونموذج العلاج بمثبطات نقاط التفتيش المناعية المضادة ل PD-1 ، تم التحقق من أن مكملات NAD + عززت بشكل كبير تأثير قتل الورم للخلايا التائية. وجد الباحثون أنه في نموذج العلاج المضاد ل CD19 CAR-T ، حققت جميع الفئران تقريبا في مجموعة علاج CAR-T المكملة ب NAD + إزالة الورم ، بينما استكملت مجموعة علاج CAR-T بدون NAD + حوالي 20٪ فقط من الفئران حققت إزالة الورم. تمشيا مع هذا ، في نموذج العلاج المضاد لنقاط التفتيش المناعية PD-1 ، فإن أورام B16F10 متسامحة نسبيا مع العلاج المضاد ل PD-1 ، والتأثير المثبط ليس كبيرا. ومع ذلك ، يمكن تثبيط نمو أورام B16F10 في مجموعة العلاج المضادة ل PD-1 و NAD + بشكل كبير. بناء على ذلك ، يمكن أن تعزز مكملات NAD + التأثير المضاد للورم للعلاج المناعي القائم على الخلايا التائية. 4. كيفية تكملة NAD + جزيء NAD + كبير ولا يمكن امتصاصه واستخدامه مباشرة من قبل جسم الإنسان. يتم تحلل NAD + الذي يتم تناوله مباشرة عن طريق الفم بشكل أساسي بواسطة الخلايا الحدودية في الأمعاء الدقيقة. من حيث التفكير ، هناك بالفعل طريقة أخرى لتكملة NAD + ، وهي إيجاد طريقة لتكملة مادة معينة حتى تتمكن من تصنيع NAD + بشكل مستقل في جسم الإنسان. هناك ثلاث طرق لتصنيع NAD + في جسم الإنسان: مسار Preiss-Handler ، ومسار التوليف من جديد ، ومسار تخليق الإنقاذ. على الرغم من أن الطرق الثلاث يمكن أن تصنع NAD + ، إلا أن هناك أيضا تمييزا أساسيا وثانويا. من بينها ، يمثل NAD + الذي ينتجه أول مسارين اصطناعيين حوالي 15٪ فقط من إجمالي NAD + البشري ، ويتم تحقيق 85٪ المتبقية من خلال طريقة التوليف العلاجي. بمعنى آخر ، فإن مسار تخليق الإنقاذ هو مفتاح جسم الإنسان لتكملة NAD +. من بين سلائف NAD + ، نيكوتيناميد (NAM) ، NMN ونيكوتيناميد ريبوز (NR) كلها تصنع NAD + من خلال مسار تخليق الإنقاذ ، لذلك أصبحت هذه المواد الثلاث خيار الجسم لتكملة NAD +. على الرغم من أن NR نفسه ليس له آثار جانبية ، إلا أنه في عملية تخليق NAD + ، لا يتم تحويل معظمه مباشرة إلى NMN ، ولكن يجب هضمه إلى NAM أولا ، ثم المشاركة في تخليق NMN ، والذي لا يزال غير قادر على الهروب من قيود الإنزيمات التي تحد من المعدل. لذلك ، فإن القدرة على استكمال NAD + من خلال الإعطاء الفموي ل NR محدودة أيضا. كمقدمة لمكملة NAD + ، لا يتجاوز NMN تقييد الإنزيمات التي تحد من المعدل فحسب ، بل يتم امتصاصه أيضا بسرعة كبيرة في الجسم ويمكن تحويله مباشرة إلى NAD +. لذلك ، يمكن استخدامه كطريقة مباشرة وسريعة وفعالة لتكملة NAD +. تقييمات الخبراء: شو تشينتشي (مركز التميز والابتكار لعلوم الخلايا الجزيئية ، الأكاديمية الصينية للعلوم ، خبير أبحاث المناعة) علاج السرطان مشكلة في العالم. لقد عوض تطوير العلاج المناعي عن قيود علاج السرطان التقليدي ووسع طرق علاج الأطباء. يمكن تقسيم العلاج المناعي للسرطان إلى علاج حجب نقاط التفتيش المناعية ، والعلاج بالخلايا التائية المصممة هندسيا ، ولقاح الورم ، وما إلى ذلك. لعبت طرق العلاج هذه دورا معينا في العلاج السريري للسرطان. في الوقت نفسه ، يجعل هذا أيضا التركيز الحالي لأبحاث العلاج المناعي على كيفية زيادة تعزيز تأثير العلاج المناعي وتوسيع المستفيدين من العلاج المناعي.
مقدمة تم التأكد من تورط أحادي نوكليوتيد النيكوتيناميد (NMN) ، وهو أحد سلائف نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD +) ، في عمليات بيولوجية متعددة مثل تنظيم الأكسدة والاختزال الخلوي والتمثيل الغذائي بالإضافة إلى إصلاح الحمض النووي. هنا ، يتم إجراء تحليل لاحق لتجربة سريرية مزدوجة التعمية. على أساس السلامة ، لتحسين استخدام NMN ، يمكن تطوير نظام الجرعات الشخصية من خلال مراقبة تركيز NAD. بروتوكول البحث تم تسجيل ما مجموعه 80 من البالغين الأصحاء في منتصف العمر (العمر: 40 إلى 65 عاما) في التجربة السريرية العشوائية مزدوجة التعمية والخاضعة للرقابة لمكملات NMN ، والذين يتم تخصيصهم عشوائيا إلى أربع مجموعات ويتم إعطاؤهم بالغفل أو NMN (300 مجم أو 600 مجم أو 900 مجم) لمدة 60 يوما. يتم جمع البيانات السريرية بما في ذلك العمر والجنس ومؤشر كتلة الجسم (BMI) والعمر البيولوجي للدم وتقييم نموذج التماثل لمقاومة الأنسولين (HOMA-IR) وتركيز NAD في الدم واختبار المشي لمدة 6 دقائق والمسح القصير المكون من 36 عنصرا (SF-36) ، جنبا إلى جنب مع الأحداث الضائرة ، في خط الأساس وبعد المكملات ، متبوعا بتحليل المقارنة والارتباط. ارتباط البيانات السريرية للمشاركين في خط الأساس وبعد تكملة NMN تغير تركيز NAD (NADΔ) هو زيادة تعتمد على الجرعة بعد التكميل NMN ، مع معامل تباين كبير (29.2-113.3٪) داخل المجموعة. والجدير بالذكر أن HOMA-IR فقط له ارتباط بارز بخط الأساس في الدم NAD. بشكل عام ، مكملات NMN لها تأثير إيجابي على القدرة على التحمل البدني والظروف الصحية العامة للبالغين الأصحاء ، كما يتضح من التحسن الواضح لمسافة المشي لمدة ست دقائق ، والعمر البيولوجي للدم ، ودرجة SF-36. بالإضافة إلى ذلك ، ترتبط الزيادة بحوالي 15 نانومول / لتر في NADΔ بالتحسينات السريرية في مسافة المشي لاختبار المشي لمدة 6 دقائق ودرجة SF-36. الجرعة الفموية الآمنة من NMN في التجارب السريرية كما هو موضح في التجارب السريرية المسجلة NCT04823260 و CTRI / 2021/03/032421 ، يمكن أن تعزز مكملات NMN تركيز NAD في الدم ، وهو آمن وجيد التحمل مع الإعطاء الفموي اليومي 900 مجم. اللافت للنظر أن الفعالية السريرية التي يتم التعبير عنها عن طريق تركيز NAD في الدم والأداء البدني تصل إلى أعلى مستوياتها بجرعة 600 مجم يوميا من تناول الفم. استنتاج يتم زيادة تركيز NAD في الدم بواسطة مكمل NMN بطريقة تعتمد على الجرعة. يجب أن يعتمد النظام الشخصي لملحق NMN على المراقبة الدقيقة لتغير تركيز NAD. بالإضافة إلى مدة المتابعة الأطول وحجم العينة الكبير ، يجب أن تولي التجارب المستقبلية حول فعالية مكمل NMN اهتماما كبيرا للعوامل التي تؤثر على تركيز NAD الأساسي مرجع [1] Kuerec AH ، وانغ دبليو ، يي إل ، وآخرون. نحو مكملات أحادي النوكليوتيدات النيكوتيناميد الشخصية (NMN): تركيز نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيدات (NAD). شيخوخة ميكانيكية Dev. 2024 ؛ 218: 111917. دوي:10.1016/j.mad.2024.111917 [2] سونغ كيو ، تشو إكس ، شو ك ، ليو إس ، تشو إكس ، يانغ ج. السلامة والآثار المضادة للشيخوخة للنيكوتيناميد أحادي النوكليوتيد في التجارب السريرية البشرية: تحديث. المحامي نوتر. 2023; 14(6):1416-1435. دوي:10.1016/j.advnut.2023.08.008 بونتاك NMN كما أشار ديفيد سنكلير ، أستاذ علم الوراثة الشهير في جامعة هارفارد ، ذات مرة في مقابلة ، فإن NMN لديه بنية جزيئية غير مستقرة ، والتي يمكن تحللها بسهولة إلى نيكوتيناميد إذا تم تخزينها في البيئة التقليدية. لا يمكن ضمان الفعالية المرضية ل NMN إذا لم تكن منتجات NMN عالية الجودة والنقاء. BONTAC هو الخيار الأول لموردي المواد الخام NMN في جميع أنحاء العالم ، الذين كرسوا جهودهم لتصنيع المواد الخام للإنزيم والمنتجات الطبيعية لمدة 12 عاما ، مع مصنع مملوك ذاتيا ، و 173 براءة اختراع وفريق بحث وتطوير محترف. يمكن أن يصل نقاء BONTAC NMN إلى 99.5٪. أيضا ، BONTAC هي مورد المواد الخام NMN لفريق David Sinclair ، الذي يستخدم المواد الخام ل BONTAC في ورقة بعنوان "ضعف شبكة إشارات NAD + -H2S البطانية هو سبب قابل للعكس لشيخوخة الأوعية الدموية". تم الاعتراف بخدماتنا ومنتجاتنا بشكل كبير من قبل الشركاء العالميين. تستخدم منتجات الإنزيم المساعد ل BONTAC على نطاق واسع في مجالات مثل الصحة الغذائية والطب الحيوي والجمال الطبي والمواد الكيميائية اليومية والزراعة الخضراء. اخلاء المسؤوليه تستند هذه المقالة إلى المرجع الوارد في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط، ولا تمثل أي أغراض للمشورة الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك ، فيرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. والآراء المعرب عنها في هذه المادة لا تمثل موقف مكتب الأمم المتحدة المتكامل لخدمات الاتصالات الأجنبية. لن تتحمل بونتاك تحت أي ظرف من الظروف المسؤولية أو المسؤولية بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات من أي نوع (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة لخسارة الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.