NMNH: 1. "Bonzyme" طريقة إنزيمية كاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد مسحوق تصنيع بقايا مذيبات ضارة. 2. Bontac هو أول تصنيع في العالم لإنتاج مسحوق NMNH على مستوى النقاء العالي والاستقرار. 3. تقنية تنقية حصرية "Bonpure" المكونة من سبع خطوات ، ونقاء عالي (يصل إلى 99٪) واستقرار إنتاج مسحوق NMNH 4. المصانع المملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان الجودة العالية والإمداد المستقر لمنتجات مسحوق NMNH 5. تقديم خدمة تخصيص حلول المنتج الشاملة
ناد: 1. طريقة Bonzyme الأنزيمية الكاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد بقايا مذيبات ضارة 2. تقنية تنقية Bonpure الحصرية المكونة من سبع خطوات ، نقاء أعلى من 98٪ 3. شكل كريستال عملية خاصة حاصلة على براءة اختراع ، استقرار أعلى 4. الحصول على عدد من الشهادات الدولية لضمان الجودة العالية 5. 8 براءات اختراع NADH محلية وأجنبية ، تقود الصناعة 6. تقديم خدمة تخصيص حلول المنتج الشاملة
ناد: 1. طريقة "Bonzyme" الأنزيمية الكاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد بقايا مذيبات ضارة 2. مورد مستقر ل 1000+ شركة حول العالم 3. تقنية تنقية فريدة من نوعها "Bonpure" من سبع خطوات ، ومحتوى منتج أعلى ومعدل تحويل أعلى 4. تقنية التجفيف بالتجميد لضمان جودة المنتج المستقرة 5. تقنية الكريستال الفريدة ، قابلية ذوبان أعلى للمنتج 6. المصانع المملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان الجودة العالية والإمداد المستقر للمنتجات
NMN: 1. "Bonzyme" طريقة إنزيمية كاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد بقايا مذيبات ضارة 2. تقنية تنقية حصرية "Bonpure" ذات سبع خطوات ، ونقاء عالي (يصل إلى 99.9٪) واستقرار 3. التكنولوجيا الصناعية الرائدة: 15 براءة اختراع محلية ودولية NMN 4. المصانع المملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان الجودة العالية والإمداد المستقر للمنتجات 5. تظهر الدراسات المتعددة في الجسم الحي أن Bontac NMN آمن وفعال 6. تقديم خدمة تخصيص حلول المنتج الشاملة 7. مورد المواد الخام NMN لفريق ديفيد سنكلير الشهير بجامعة هارفارد
شركة Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co.، Ltd. (المشار إليها فيما يلي باسم BONTAC) هي مؤسسة ذات تقنية عالية تأسست في يوليو 2012. تدمج BONTAC البحث والتطوير والإنتاج والمبيعات ، مع تقنية تحفيز الإنزيم كنواة والإنزيم المساعد والمنتجات الطبيعية كمنتجات رئيسية. هناك ست سلاسل رئيسية من المنتجات في BONTAC ، بما في ذلك الإنزيمات المساعدة والمنتجات الطبيعية وبدائل السكر ومستحضرات التجميل والمكملات الغذائية والوسائط الطبية.
كشركة رائدة في العالمNMNالصناعة ، تمتلك BONTAC أول تقنية تحفيز إنزيم كامل في الصين. تستخدم منتجاتنا من الإنزيم المساعد على نطاق واسع في الصناعة الصحية والطب والجمال والزراعة الخضراء والطب الحيوي وغيرها من المجالات. تلتزم BONTAC بالابتكار المستقل ، مع أكثر من170 براءة اختراع. تختلف BONTAC عن صناعة التخليق الكيميائي والتخمير التقليدية ، وتتمتع بمزايا تقنية التخليق الحيوي الخضراء منخفضة الكربون وذات القيمة المضافة العالية. علاوة على ذلك ، أنشأت BONTAC أول مركز أبحاث لتكنولوجيا هندسة الإنزيم المساعد على مستوى المقاطعة في الصين وهو أيضا الوحيد في مقاطعة قوانغدونغ.
في المستقبل ، ستركز BONTAC على مزاياها في تكنولوجيا التخليق الحيوي الخضراء ومنخفضة الكربون وذات القيمة المضافة العالية ، وبناء علاقة بيئية مع الأوساط الأكاديمية وكذلك شركاء المنبع / المصب ، وقيادة الصناعة البيولوجية الاصطناعية باستمرار وخلق حياة أفضل للبشر.
1 ، طريقة "Bonzyme" أنزيمية كاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد مسحوق تصنيع بقايا مذيبات ضارة.
2 ، Bontac هو أول تصنيع في العالم لإنتاج مسحوق NMNH على مستوى النقاء العالي والاستقرار.
3 ، تقنية تنقية حصرية من سبع خطوات "Bonpure" ، ونقاء عالي (يصل إلى 99٪) واستقرار إنتاج مسحوق NMNH
4 ، مصانع مملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان الجودة العالية والإمداد المستقر لمنتجات مسحوق NMNH
5 ، تقديم خدمة تخصيص حلول المنتج الشاملة
تشمل الطرق الرئيسية لتحضير مسحوق NMNH الاستخراج والتخمير والتقوية والتخليق الحيوي وتخليق المواد العضوية. بالمقارنة مع المستحضرات الأخرى ، أصبح الإنزيم بأكمله هو الطريقة السائدة نظرا لمزايا خالية من التلوث ، ومستوى عال من النقاء والاستقرار.
عند تطبيقه على الخلايا المستزرعة ، يظهر أن NMNH أكثر كفاءة من NMN لأنه كان قادرا على "زيادة NAD + بشكل كبير بتركيز أقل بعشر مرات (5 ميكرومتر) من التركيز المطلوب ل NMN". علاوة على ذلك ، يظهر NMNH أنه أكثر فاعلية ، حيث أنه عند تركيز 500 ميكرومتر ، فقد حقق "زيادة بمقدار 10 أضعاف تقريبا في تركيز NAD + ، بينما كان NMN قادرا فقط على مضاعفة محتوى NAD + في هذه الخلايا ، حتى عند تركيز 1 ملي مولار".
ومن المثير للاهتمام ، أن NMNH يبدو أيضا أنه يعمل بشكل أسرع وله تأثير طويل الأمد مقارنة ب NMN. وفقا للمؤلفين ، يؤدي NMNH إلى "زيادة كبيرة في مستويات NAD + في غضون 15 دقيقة" ، و "زاد NAD + بشكل مطرد لمدة تصل إلى 6 ساعات وظل مستقرا لمدة 24 ساعة ، بينما وصل NMN إلى هضبته بعد ساعة واحدة فقط ، على الأرجح لأن مسارات إعادة تدوير NMN إلى NAD + أصبحت مشبعة بالفعل.
أثبتت NMNH أيضا أنها أكثر فعالية من NMN في رفع مستويات NAD + في مجموعة متنوعة من الأنسجة عند تناولها بنفس التركيز ، مما يؤكد النتائج التي لوحظت في خطوط الخلايا. تؤكد البيانات المقدمة في هذه الدراسة أيضا الأدلة على أن معززات NAD + تحمي من النماذج المختلفة لإصابة الكلى الحادة ، وتضع NMNH كتدخل بديل رائع لسلائف NAD + الأخرى لتقليل التلف الأنبوبي وتسريع الشفاء.
للتغلب على قيود الذخيرة الحالية لمحسنات NAD + ، هناك حاجة إلى جزيئات أخرى ذات تأثير أكثر وضوحا على تجمع NAD + داخل الخلايا. وقد حفزنا هذا على التحقيق في استخدام الشكل المخفض من أحادي النوكليوتيدات النيكوتيناميد (NMNH) كمحسن NAD +. هناك معلومات نادرة جدا حول دور هذا الجزيء في الخلايا. في الواقع ، تم وصف نشاط إنزيمي واحد فقط لإنتاج NMNH. هذا هو نشاط ثنائي الفوسفاتيز NADH لهيدرولاز Nudix البيروكسي البشري hNUDT1232 والميتوكوندريا الفئران Nudt13.33 وقد تم افتراض أنه في الخلايا ، سيتم تحويل NMNH إلى NADH عن طريق نيكوتيناميد أحادي النوكليوتيدات adenylyl transferases (NMNATs).34 ومع ذلك ، فإن كل من إنتاج NMNH بواسطة Nudix diphosphatases واستخدامه بواسطة NMNATs لتخليق NADH لم يتم وصفه إلا في المختبر باستخدام البروتينات المعزولة ، وكيف تشارك NMNH في عملية التمثيل الغذائي الخلوية NAD + لا تزال غير معروفة.
أولا ، افحص المصنع. بعد بعض الفحوصات ، تولي شركات NMNH التي تواجه المستهلكين مباشرة مزيدا من الاهتمام لبناء العلامة التجارية. لذلك ، بالنسبة للعلامة التجارية الجيدة ، فإن الجودة هي أهم شيء ، وأول شيء للتحكم في جودة المواد الخام هو فحص المصنع. تقوم شركة Bontac بالفعل بتصنيع مسحوق NMNH بجودة عالية مع Caterias SGS. ثانيا ، يتم اختبار النقاء. النقاء هو أحد أهم معلمات مسحوق NMN. إذا تعذر ضمان NMNH عالي النقاء ، فمن المحتمل أن تتجاوز المواد المتبقية المعايير ذات الصلة. كما توضح الشهادات المرفقة أن مسحوق NMNH الذي تنتجه Bontac يصل إلى نقاء 99٪. أخيرا ، هناك حاجة إلى طيف اختبار احترافي لإثبات ذلك. تشمل الطرق الشائعة لتحديد بنية المركب العضوي التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي النووي (NMR) ومطياف الكتلة عالي الدقة (HRMS). عادة من خلال تحليل هذين الطيفين ، يمكن تحديد هيكل المركب بشكل مبدئي.
في 10 أغسطس 2021 ، نشر باحثون من جامعة شنغهاي للعلوم والتكنولوجيا مقالا بعنوان NAD + يكمل يحفز وظيفة قتل الورم عن طريق إنقاذ نسخ NAMPT المعيب بوساطة TUBBY في الخلايا التائية المتسللة للورم في تقارير الخلية ، كاشفا أن NAD + في مكمل أثناء العلاج ب CAR-T والعلاج بمثبطات نقاط التفتيش المناعية ، يمكنه تحسين النشاط المضاد للورم ل T. في الوقت الحاضر ، تم التحقق من السلائف التكميلية ل NAD + ، كمنتج غذائي ، من أجل سلامة الاستهلاك البشري. يوفر هذا الإنجاز طريقة جديدة بسيطة ومجدية لتحسين النشاط المضاد للورم للخلايا التائية. ظهرت العلاجات المناعية للسرطان بما في ذلك النقل المعتمد للخلايا الليمفاوية المتسللة للورم (TILs) التي تحدث بشكل طبيعي والخلايا التائية المعدلة وراثيا ، بالإضافة إلى استخدام حصار نقاط التفتيش المناعية (ICB) لتعزيز وظيفة الخلايا التائية ، كأساليب واعدة لتحقيق استجابات سريرية دائمة للسرطانات المقاومة للعلاج (Lee et al. ، 2015; روزنبرغ وريستيفو ، 2015 ؛ شارما وأليسون ، 2015). على الرغم من استخدام العلاجات المناعية بنجاح في العيادة ، إلا أن عدد المرضى المستفيدين منها لا يزال محدودا (Fradet et al. ، 2019; Newick et al. ، 2017). ظهر تثبيط المناعة المرتبط بالبيئة المكروية للورم (TME) كسبب رئيسي لانخفاض و / أو عدم الاستجابة لكلا العلاجات المناعية (Ninomiya et al. ، 2015; شونفيلد وهيلمان ، 2020). لذلك ، فإن الجهود المبذولة للتحقيق في القيود المتعلقة ب TME والتغلب عليها في العلاجات المناعية أمر ملح للغاية. حقيقة أن الخلايا المناعية والخلايا السرطانية تشترك في العديد من مسارات التمثيل الغذائي الأساسية تعني منافسة لا يمكن التوفيق بينها على العناصر الغذائية في TME (Andrejeva and Rathmel ، 2017; Chang et al. ، 2015). أثناء الانتشار غير المنضبط ، تختطف الخلايا السرطانية مسارات بديلة لتوليد مستقلبات أسرع (Vander Heiden et al. ، 2009). نتيجة لذلك ، قد يؤدي استنفاد المغذيات ونقص الأكسجة والحموضة وتوليد المستقلبات التي يمكن أن تكون سامة في TME إلى إعاقة العلاج المناعي الناجح (Weinberg et al. ، 2010). في الواقع ، غالبا ما تعاني TILs من إجهاد الميتوكوندريا داخل الأورام النامية وتصبح مرهقة (Scharping et al. ، 2016). ومن المثير للاهتمام ، أن دراسات متعددة تشير أيضا إلى أن التغيرات الأيضية في TME يمكن أن تعيد تشكيل تمايز الخلايا التائية والنشاط الوظيفي (Bailis et al. ، 2019; Chang et al., 2013; Peng et al. ، 2016). ألهمتنا كل هذه الأدلة لافتراض أن إعادة البرمجة الأيضية في الخلايا التائية قد تنقذها من بيئة التمثيل الغذائي المجهدة ، وبالتالي تنشيط نشاطها المضاد للورم (Buck et al. ، 2016; Zhang et al. ، 2017). في هذه الدراسة الحالية ، من خلال دمج كل من الشاشات الجينية والكيميائية ، حددنا أن NAMPT ، وهو جين رئيسي يشارك في التخليق الحيوي NAD + ، كان ضروريا لتنشيط الخلايا التائية. أدى تثبيط NAMPT إلى انخفاض قوي في NAD + في الخلايا التائية ، وبالتالي تعطيل تنظيم تحلل السكر ووظيفة الميتوكوندريا ، ومنع تخليق ATP ، وتخميد سلسلة إشارات مستقبلات الخلايا التائية (TCR). بناء على الملاحظة القائلة بأن TILs لديها مستويات تعبير NAD + و NAMPT أقل نسبيا من الخلايا التائية من خلايا الدم المحيطية أحادية النواة (PBMCs) في مرضى سرطان المبيض ، أجرينا فحصا جينيا في الخلايا التائية وحددنا أن Tubby (TUB) هو عامل نسخ ل NAMPT. أخيرا ، طبقنا هذه المعرفة الأساسية في العيادة (المسبقة) وأظهرنا دليلا قويا جدا على أن مكملات NAD + تحسن بشكل كبير من النشاط المضاد لقتل الورم في كل من العلاج بخلايا CAR-T المنقولة بالتبني وعلاج حصار نقطة التفتيش المناعية ، مما يشير إلى إمكاناتها الواعدة لاستهداف عملية التمثيل الغذائي NAD + لعلاج السرطانات بشكل أفضل. 1.NAD + ينظم تنشيط الخلايا التائية من خلال التأثير على استقلاب الطاقة بعد تحفيز المستضد ، تخضع الخلايا التائية لإعادة برمجة التمثيل الغذائي ، من أكسدة الميتوكوندريا إلى تحلل السكر كمصدر رئيسي ل ATP. مع الحفاظ على وظائف الميتوكوندريا الكافية لدعم تكاثر الخلايا ووظائف المستجيب. بالنظر إلى أن NAD + هو الإنزيم المساعد الرئيسي للأكسدة والاختزال ، تحقق الباحثون من تأثير NAD + على مستوى التمثيل الغذائي في الخلايا التائية من خلال تجارب مثل قياس الطيف الكتلي الأيضي ووضع العلامات على النظائر. تظهر نتائج التجارب في المختبر أن نقص NAD + سيقلل بشكل كبير من مستوى تحلل السكر ودورة TCA واستقلاب سلسلة نقل الإلكترون في الخلايا التائية. من خلال تجربة تجديد ATP ، وجد الباحثون أن نقص NAD + يمنع بشكل أساسي إنتاج ATP في الخلايا التائية ، وبالتالي يقلل من مستوى تنشيط الخلايا التائية. 2. مسار تخليق الإنقاذ NAD + الذي ينظمه NAMPT ضروري لتنشيط الخلايا التائية تنظم عملية إعادة البرمجة الأيضية تنشيط وتمايز الخلايا المناعية. يوفر استهداف التمثيل الغذائي للخلايا التائية فرصة لتعديل الاستجابة المناعية بطريقة خلوية. الخلايا المناعية في البيئة المكروية للورم ، سيتأثر مستوى التمثيل الغذائي الخاص بها أيضا بالمقابل. اكتشف الباحثون في هذه المقالة الدور المهم ل NAMPT في تنشيط الخلايا التائية من خلال فحص sgRNA على مستوى الجينوم وتجارب فحص مثبطات الجزيئات الصغيرة المتعلقة بالتمثيل الغذائي. نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD +) هو إنزيم مساعد لتفاعلات الأكسدة والاختزال ويمكن تصنيعه من خلال مسار الإنقاذ ، ومسار تخليق دي نوفو ، ومسار بريس-معالج. يشارك إنزيم التمثيل الغذائي NAMPT بشكل أساسي في مسار تخليق الإنقاذ NAD +. وجد تحليل عينات الورم السريرية أنه في الخلايا التائية المتسللة للورم ، كانت مستويات NAD + ومستويات NAMPT أقل من الخلايا التائية الأخرى. يتكهن الباحثون بأن مستويات NAD + قد تكون أحد العوامل التي تؤثر على النشاط المضاد للورم للخلايا التائية المتسللة للورم. 3. تكملة NAD + لتعزيز النشاط المضاد للورم للخلايا التائية كان العلاج المناعي بحثا استكشافيا في علاج السرطان ، ولكن المشكلة الرئيسية هي أفضل استراتيجية علاج وفعالية العلاج المناعي في إجمالي السكان. يرغب الباحثون في دراسة ما إذا كان تعزيز قدرة تنشيط الخلايا التائية عن طريق استكمال مستويات NAD + يمكن أن يعزز تأثير العلاج المناعي القائم على الخلايا التائية. في الوقت نفسه ، في نموذج العلاج المضاد ل CD19 CAR-T ونموذج العلاج المثبط لنقاط التفتيش المناعية المضادة ل PD-1 ، تم التحقق من أن مكملات NAD + عززت بشكل كبير تأثير قتل الورم للخلايا التائية. وجد الباحثون أنه في نموذج العلاج المضاد ل CD19 CAR-T ، حققت جميع الفئران تقريبا في مجموعة علاج CAR-T المكملة ب NAD + إزالة الورم ، في حين أن مجموعة علاج CAR-T بدون NAD + استكملت حوالي 20٪ فقط من الفئران في إزالة الورم. تمشيا مع هذا ، في نموذج العلاج المثبط لنقاط التفتيش المناعية المضادة ل PD-1 ، فإن أورام B16F10 متسامحة نسبيا مع العلاج المضاد ل PD-1 ، والتأثير المثبط ليس كبيرا. ومع ذلك ، يمكن تثبيط نمو أورام B16F10 في مجموعة العلاج المضادة ل PD-1 و NAD + بشكل كبير. بناء على ذلك ، يمكن أن تعزز مكملات NAD + التأثير المضاد للورم للعلاج المناعي القائم على الخلايا التائية. 4. كيفية تكملة NAD + جزيء NAD + كبير ولا يمكن لجسم الإنسان امتصاصه واستخدامه مباشرة. يتم تحلل NAD + الذي يتم تناوله مباشرة عن طريق الفم بشكل أساسي بواسطة الخلايا الحدودية للفرشاة في الأمعاء الدقيقة. من حيث التفكير ، هناك بالفعل طريقة أخرى لتكملة NAD + ، وهي إيجاد طريقة لتكملة مادة معينة بحيث يمكنها تصنيع NAD + بشكل مستقل في جسم الإنسان. هناك ثلاث طرق لتصنيع NAD + في جسم الإنسان: مسار Preiss-Handler ، ومسار توليف de novo ومسار تخليق الإنقاذ. على الرغم من أن الطرق الثلاث يمكن أن تصنع NAD + ، إلا أن هناك أيضا تمييزا أوليا وثانويا. من بينها ، يمثل NAD + الذي ينتجه المساران التركيبيان الأولان حوالي 15٪ فقط من إجمالي NAD البشري + ، ويتم تحقيق 85٪ المتبقية من خلال طريقة التوليف العلاجي. بمعنى آخر ، فإن مسار تخليق الإنقاذ هو مفتاح جسم الإنسان لتكملة NAD +. من بين سلائف NAD + ، يقوم النيكوتيناميد (NAM) و NMN وريبوز النيكوتيناميد (NR) بتجميع NAD + من خلال مسار تخليق الإنقاذ ، لذلك أصبحت هذه المواد الثلاث اختيار الجسم لتكملة NAD +. على الرغم من أن NR نفسه ليس له آثار جانبية ، إلا أنه في عملية تخليق NAD + ، لا يتم تحويل معظمه مباشرة إلى NMN ، ولكن يحتاج إلى هضمه في NAM أولا ، ثم المشاركة في تخليق NMN ، والذي لا يزال غير قادر على الهروب من قيود الإنزيمات التي تحد من المعدل. لذلك ، فإن القدرة على استكمال NAD + من خلال الإعطاء الفموي ل NR محدودة أيضا. كمقدمة لتكملة NAD + ، لا يتجاوز NMN تقييد الإنزيمات التي تحد من المعدل فحسب ، بل يتم امتصاصه أيضا بسرعة كبيرة في الجسم ويمكن تحويله مباشرة إلى NAD +. لذلك ، يمكن استخدامه كطريقة مباشرة وسريعة وفعالة لتكملة NAD +. آراء الخبراء: شو تشنكي (مركز التميز والابتكار لعلوم الخلايا الجزيئية ، الأكاديمية الصينية للعلوم ، خبير أبحاث المناعة) علاج السرطان مشكلة في العالم. لقد عوض تطوير العلاج المناعي عن قيود علاج السرطان التقليدي ووسع طرق علاج الأطباء. يمكن تقسيم العلاج المناعي للسرطان إلى علاج حجب نقاط التفتيش المناعية ، والعلاج الهندسي بالخلايا التائية ، ولقاح الورم ، وما إلى ذلك. لعبت طرق العلاج هذه دورا معينا في العلاج السريري للسرطان. في الوقت نفسه ، يجعل هذا أيضا التركيز الحالي لأبحاث العلاج المناعي على كيفية زيادة تعزيز تأثير العلاج المناعي وتوسيع نطاق المستفيدين من العلاج المناعي.
مقدمة القناة الهضمية هي نظام ميكروبيوتيك متنوع وديناميكي. يوجد حوالي 100 تريليون كائن حي دقيق في الأمعاء ، والتي تتكون بشكل أساسي من البكتيريا اللاهوائية واللاهوائية جزئيا والهوائية. في عملية الشيخوخة ، قد يظهر الجهاز المعوي زيادة في نفاذية الحاجز الظهاري وضعف بروتينات الوصلة الضيقة. والجدير بالذكر أن مكملات أحادي النوكليوتيد β-نيكوتيناميد (NMN) لرفع مستوى NAD + قد ثبت أنها تطيل العمر وتحافظ على صحة القولون في الفئران المسنة. بروتوكول البحث كثيرا ما تستخدم الفئران Zmpste24 في بناء نموذج الشيخوخة المبكرة ، نظرا لخصائصها المتمثلة في زيادة الوزن البطيئة وسوء التغذية وتساقط الشعر التدريجي ، مع متوسط بقاء قصير يبلغ حوالي 20 أسبوعا. هنا ، لفهم دور NMN في الحفاظ على صحة القولون للفئران المسنة ، يتم تقييم الفئران Zmpste24 التي تتراوح أعمارها بين 5-7 أسابيع عن طريق الفم باستخدام محلول ملحي مخزن بالفوسفات (PBS) ، أو NMN عند 100/300 مجم كجم −1 كل يومين حتى الموت الطبيعي. وبالمثل ، فإن الفئران C57BL / 6 ذات الشيخوخة الطبيعية التي تبلغ أعمارها 10 أشهر تتعرض للتزقيم الفموي ل PBS أو NMN عند 300 مجم كجم −1 ، بمثابة عنصر تحكم. أثناء التجارب ، يتم تسجيل وزن جسم الفئران ، ويتم الكشف عن مؤشر ضعفها وعينات البراز. العمر الافتراضي ومؤشرات الضعف في الفئران Zmpste24-/- بعد العلاج ب NMN يعمل NMN على إطالة العمر الصحي والمتوسط ل Zmpste24 − / - يحسن النمط الظاهري للشيخوخة Zmpste24 − / - على وجه التحديد ، يزداد متوسط عمر الفئران من 21.4 أسبوعا إلى 25.7 أسبوعا بعد تدخل NMN ، مع نمو يزيد عن 20٪. أيضا ، NMN يزيد بشكل فعال من وزن الجسم. وفي الوقت نفسه ، تتمتع الفئران بصحة عامة أفضل بعد علاج NMN ، كما يتضح من الاتجاه المتزايد ببطء نحو مؤشرات ضعف سنكلير. دور NMN في الأمعاء للفئران المتقدمة في السن يقوم NMN بضبط نشاط الجينات المشاركة في شيخوخة الفئران القولون. ببساطة ، في وجود مكمل NMN ، يتم تقليل مستوى البروتين لمنظم النسخ P53 ، بينما ترتفع مستويات التعبير عن علامة الشيخوخة Sirt1 و NMNAT2 و NMNAT3. يحسن NMN أمراض الخلايا الظهارية المعوية ونفاذية الأمعاء ، كما يتضح من تنظيم بروتين الوصلة المعوية الضيق (Claudin1 ،) وعدد خلايا الكأس ، والإفراز المرتفع للعامل المضاد للالتهابات (IL-10) ، وزيادة البكتيريا المعوية المفيدة (Akkermansia muciniphila و Bifidobacterium pseudolongum). استنتاج تمارس مكملات NMN تأثيرا وقائيا على الغشاء المخاطي للقولون من خلال التحكم في نشاط الجينات المشاركة في الشيخوخة وتمايز الخلايا الجذعية المعوية وتحسين توازن النباتات المعوية ، والتي قد تكون استراتيجية قابلة للتطبيق للحفاظ على الشيخوخة الصحية في الأمعاء. مرجع يانرو قو, ليدان غاو, جيامين خه وآخرون. مكملات أحادي النوكليوتيدات β-نيكوتيناميد يطيل عمر الفئران المتقدمة في السن ويحمي وظيفة القولون في الفئران المتقدمة في السن. وظيفة الغذاء ، 2024 (15): 3199-3213. DOI: 10.1039 / D3FO05221D بونتاك NMN BONTAC هي الشركة الرائدة في صناعة NMN وأول شركة مصنعة تطلق الإنتاج الضخم ل NMN ، مع أول تقنية تحفيز إنزيم كامل حول العالم. في الوقت الحاضر ، أصبحت BONTAC المؤسسة الرائدة في المجالات المتخصصة لمنتجات الإنزيم المساعد. والجدير بالذكر أن BONTAC هي مورد المواد الخام NMN لفريق ديفيد سنكلير الشهير في جامعة هارفارد ، والذي يستخدم المواد الخام ل BONTAC في ورقة بعنوان "ضعف شبكة إشارات NAD + -H2S البطانية هو سبب قابل للعكس لشيخوخة الأوعية الدموية". تم الاعتراف بخدماتنا ومنتجاتنا بشكل كبير من قبل الشركاء العالميين. علاوة على ذلك ، تمتلك BONTAC أول مركز أبحاث مستقل لتكنولوجيا هندسة الإنزيم المساعد في قوانغدونغ ، الصين. تستخدم منتجات الإنزيم المساعد من BOMNTAC على نطاق واسع في مجالات مثل الصحة الغذائية والطب الحيوي والجمال الطبي والمواد الكيميائية اليومية والزراعة الخضراء. اخلاء المسؤوليه تستند هذه المقالة إلى المرجع في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط ، ولا تمثل أي أغراض للمشورة الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك ، يرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. والآراء المعرب عنها في هذه المادة لا تمثل موقف الرابطة. لن تتحمل بونتاك تحت أي ظرف من الظروف المسؤولية أو المسؤولية بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات من أي نوع (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة لخسارة الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.
مقدمة تم الكشف عن شكل مؤكسد من نيكوتيناميد أدينين ثنائي نوكليوتيد (NAD +) وسلائفه أحادي النوكليوتيدات النيكوتيناميد (NMN) لاستعادة إصلاح الحمض النووي ومنع تطور السرطان عبر المحذوف في سرطان الثدي 1 (DBC1). يلتزم هذا البحث بفك رموز الآليات الجزيئية التفصيلية. نبذة عن DBC1 DBC1 هو بروتين نووي مستنسخ في البداية من منطقة كروموسوم بشري 8p21 ، والتي يمكن أن تعدل أهدافا متنوعة عن طريق تفاعل البروتين والبروتين ، مما يساهم في العمليات الخلوية المختلفة مثل موت الخلايا المبرمج ، وإصلاح الحمض النووي ، والشيخوخة ، والنسخ ، والتمثيل الغذائي ، والدورة اليومية ، والتنظيم اللاجيني ، وتكاثر الخلايا ، وتكوين الأورام. آليات التقارب والارتباط الجزيئي بين NAD + / NMN و DBC1354-396 بمساعدة تجارب الرنين المغناطيسي النووي (NMR) وقياس كالوريمتر المعايرة متساوي الحرارة (ITC) ، تم التحقق من أن كلا من NAD + و NMN لهما علاقة ملزمة مع مجال NHD ل DBC1. على وجه التحديد ، يتفاعل NAD + مع DBC1354-396 من خلال الروابط الهيدروجينية ، مع تقارب ربط (8.99 ميكرومتر) ما يقرب من ضعف تقارب NMN (17.0 ميكرومتر) ومواقع الربط الرئيسية هي في المقام الأول بقايا E363 و D372. الأدوار الحيوية لطفرات E363 و D372 في تفاعل البروتين الترابط تحيط الحلقة الطرفية N من DBC1354-396 بالرابط الصغير داخل مساحة محلية ، مما يؤدي إلى تثبيت NAD + و NMN على البروتين من خلال بقايا الأحماض الأمينية الرئيسية E363 و D372 عبر الرابطة الهيدروجينية. استنتاج يمكن لكل من NAD + وسلائفه NMN الارتباط بمجال NHD الخاص ب DBC1 (DBC1354-396) في المواقع الرئيسية E363 و D372 ، مما يوفر أدلة جديدة لتطوير العلاجات المستهدفة وأبحاث الأدوية حول الأمراض المرتبطة ب DBC1 بما في ذلك الأورام. مرجع Ou L, Zhao X, وو IJ, وآخرون. الآلية الجزيئية ل NAD + و NMN مرتبطة بمجالات التماثل Nudix ل DBC1. الدولية ي بيول ماكرومول. تم النشر على الإنترنت في 12 فبراير 2024. دوي: 10.1016 / j.ijbiomac.2024.130131 بونتاك ناد تم تخصيص BONTAC للبحث والتطوير وتصنيع وبيع المواد الخام للإنزيم المساعد والمنتجات الطبيعية منذ عام 2012 ، مع مصانع مملوكة ذاتيا ، وأكثر من 170 براءة اختراع عالمية بالإضافة إلى فريق قوي للبحث والتطوير يتكون من أطباء وأساتذة. تتمتع BONTAC بخبرة غنية في البحث والتطوير والتكنولوجيا المتقدمة في التخليق الحيوي ل NAD وسلائفها (على سبيل المثال. NMN) ، مع أشكال مختلفة يتم اختيارها (مثل NAD من الدرجة IVD الخالية من الدوكسين ، NAD الخالية من الحمض النووي أو NAD المحتوية على Na ؛ NR-CL أو NR-Malate). يمكن ضمان الجودة العالية والإمداد المستقر للمنتجات بشكل أفضل هنا من خلال تقنية التنقية الحصرية المكونة من سبع خطوات Bonpure وطريقة Bonzyme Whole-enenzymematic. اخلاء المسؤوليه تستند هذه المقالة إلى المرجع في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط ، ولا تمثل أي أغراض للمشورة الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك ، يرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. والآراء المعرب عنها في هذه المادة لا تمثل موقف الرابطة. لن تتحمل بونتاك تحت أي ظرف من الظروف المسؤولية أو المسؤولية بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات من أي نوع (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة لخسارة الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.