NMNH: 1. "Bonzyme" طريقة إنزيمية كاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد مسحوق تصنيع بقايا مذيبات ضارة. 2. Bontac هو أول تصنيع في العالم لإنتاج مسحوق NMNH على مستوى النقاء العالي والاستقرار. 3. تقنية تنقية حصرية "Bonpure" المكونة من سبع خطوات ، ونقاء عالي (يصل إلى 99٪) واستقرار إنتاج مسحوق NMNH 4. المصانع المملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان الجودة العالية والإمداد المستقر لمنتجات مسحوق NMNH 5. تقديم خدمة تخصيص حلول المنتج الشاملة
ناد: 1. طريقة Bonzyme الأنزيمية الكاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد بقايا مذيبات ضارة 2. تقنية تنقية Bonpure الحصرية المكونة من سبع خطوات ، نقاء أعلى من 98٪ 3. شكل كريستال عملية خاصة حاصلة على براءة اختراع ، استقرار أعلى 4. الحصول على عدد من الشهادات الدولية لضمان الجودة العالية 5. 8 براءات اختراع NADH محلية وأجنبية ، تقود الصناعة 6. تقديم خدمة تخصيص حلول المنتج الشاملة
ناد: 1. طريقة "Bonzyme" الأنزيمية الكاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد بقايا مذيبات ضارة 2. مورد مستقر ل 1000+ شركة حول العالم 3. تقنية تنقية فريدة من نوعها "Bonpure" من سبع خطوات ، ومحتوى منتج أعلى ومعدل تحويل أعلى 4. تقنية التجفيف بالتجميد لضمان جودة المنتج المستقرة 5. تقنية الكريستال الفريدة ، قابلية ذوبان أعلى للمنتج 6. المصانع المملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان الجودة العالية والإمداد المستقر للمنتجات
NMN: 1. "Bonzyme" طريقة إنزيمية كاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد بقايا مذيبات ضارة 2. تقنية تنقية حصرية "Bonpure" ذات سبع خطوات ، ونقاء عالي (يصل إلى 99.9٪) واستقرار 3. التكنولوجيا الصناعية الرائدة: 15 براءة اختراع محلية ودولية NMN 4. المصانع المملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان الجودة العالية والإمداد المستقر للمنتجات 5. تظهر الدراسات المتعددة في الجسم الحي أن Bontac NMN آمن وفعال 6. تقديم خدمة تخصيص حلول المنتج الشاملة 7. مورد المواد الخام NMN لفريق ديفيد سنكلير الشهير بجامعة هارفارد
شركة Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co.، Ltd. (المشار إليها فيما يلي باسم BONTAC) هي مؤسسة ذات تقنية عالية تأسست في يوليو 2012. تدمج BONTAC البحث والتطوير والإنتاج والمبيعات ، مع تقنية تحفيز الإنزيم كنواة والإنزيم المساعد والمنتجات الطبيعية كمنتجات رئيسية. هناك ست سلاسل رئيسية من المنتجات في BONTAC ، بما في ذلك الإنزيمات المساعدة والمنتجات الطبيعية وبدائل السكر ومستحضرات التجميل والمكملات الغذائية والوسائط الطبية.
كشركة رائدة في العالمNMNالصناعة ، تمتلك BONTAC أول تقنية تحفيز إنزيم كامل في الصين. تستخدم منتجاتنا من الإنزيم المساعد على نطاق واسع في الصناعة الصحية والطب والجمال والزراعة الخضراء والطب الحيوي وغيرها من المجالات. تلتزم BONTAC بالابتكار المستقل ، مع أكثر من170 براءة اختراع. تختلف BONTAC عن صناعة التخليق الكيميائي والتخمير التقليدية ، وتتمتع بمزايا تقنية التخليق الحيوي الخضراء منخفضة الكربون وذات القيمة المضافة العالية. علاوة على ذلك ، أنشأت BONTAC أول مركز أبحاث لتكنولوجيا هندسة الإنزيم المساعد على مستوى المقاطعة في الصين وهو أيضا الوحيد في مقاطعة قوانغدونغ.
في المستقبل ، ستركز BONTAC على مزاياها في تكنولوجيا التخليق الحيوي الخضراء ومنخفضة الكربون وذات القيمة المضافة العالية ، وبناء علاقة بيئية مع الأوساط الأكاديمية وكذلك شركاء المنبع / المصب ، وقيادة الصناعة البيولوجية الاصطناعية باستمرار وخلق حياة أفضل للبشر.
الجزيئات التي يمكن أن تؤخذ في شكل مكمل لزيادة مستويات NAD في الجسم ويشار إليها من قبل البعض باسم "معززات NAD". تشير الدراسات التي أجريت على مدى العقود الستة الماضية إلى أن فيما يلي بعض الفوائد العديدة المرتبطة بتناول مكمل NAD:
يمكن أن تساعد في استعادة وظيفة الميتوكوندريا
يساعد في إصلاح الأوعية الدموية - وجدت دراسة أجريت على الفئران عام 2018 أن المكملات يمكن أن تساعد في إصلاح ونمو الأوعية الدموية المسنة. هناك أيضا بعض الأدلة على أنه يمكن أن يساعد في إدارة عوامل خطر الإصابة بأمراض القلب مثل ارتفاع ضغط الدم وارتفاع الكوليسترول.
قد يحسن وظيفة العضلات - وجدت إحدى الدراسات التي أجريت على في عام 2016 أن العضلات التنكسية قد حسنت وظائف العضلات عند استكمالها بسلائف NAD +.
يحتمل أن يساعد في إصلاح الخلايا والحمض النووي التالف - وجدت بعض الدراسات دليلا على أن مكملات السلائف NAD + تؤدي إلى زيادة في إصلاح تلف الحمض النووي. يتم تقسيم NAD + إلى جزأين مكونين ، النيكوتيناميد و ADP-ribose ، اللذين يتحدجان مع البروتينات لإصلاح الخلايا.
قد يساعد في تحسين الوظيفة المعرفية - وجدت العديد من الدراسات التي أجريت على الفئران أن الفئران التي عولجت بسلائف NAD + شهدت تحسنا في الوظيفة المعرفية والتعلم والذاكرة. أدت النتائج إلى اعتقاد الباحثين بأن مكمل NAD قد يساعد في الحماية من التدهور المعرفي / مرض الزهايمر.
قد يساعد في منع زيادة الوزن المرتبطة بالعمر - أظهرت دراسة أجريت عام 2012 أنه عندما تم إعطاء الفئران التي تتغذى على نظام غذائي غني بالدهون مكملات NAD ، فإنها اكتسبت وزنا أقل بنسبة 60 في المائة مما كانت عليه في نفس الأنظمة الغذائية بدون المكمل. أحد أسباب صحة هذا هو أن النيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد يساعد على تنظيم إنتاج الهرمونات المرتبطة بالتوتر والشهية ، وذلك بفضل آثاره على إيقاعات الساعة البيولوجية.
السلائف هي جزيئات تستخدم في التفاعلات الكيميائية داخل الجسم لإنشاء مركبات أخرى. هناك عدد من سلائف NAD + التي تؤدي إلى مستويات أعلى عندما تستهلك ما يكفي منها.
تنقسم طرق تحضير مسحوق NAD بشكل أساسي إلى طريقة التخليق الكيميائي وطريقة التحفيز الحيوي ، من بينها طريقة التحفيز الحيوي التي تشمل طريقة التخمير البيولوجي وطريقة تحفيز الإنزيم. أصبحت طريقة تحفيز الإنزيم تدريجيا الاتجاه السائد بسبب مزاياها الخضراء وحماية البيئة وخالية من التلوث. وبعد ذلك سيصل نقاء مسحوق NAD إلى 99٪ بعد إجراء مزيد من التنقية.
1 ، طريقة إنزيمية ، صديقة للبيئة ، لا توجد بقايا مذيبات ضارة مسحوق تصنيع
2 ، نقاء عالي (يصل إلى 99٪) واستقرار إنتاج مسحوق NAD
3 ، مصانع مملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان الجودة العالية والإمداد المستقر لمنتجات مسحوق NAD
4 ، تظهر الدراسات المتعددة في الجسم الحي أن مسحوق Bontac NAD آمن وفعال
5 ، تقديم خدمة تخصيص حلول المنتج الشاملة
نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD) له العديد من الأدوار الأساسية في عملية التمثيل الغذائي. إنه يعمل كإنزيم مساعد في تفاعلات الأكسدة والاختزال ، كمتبرع لشقوق ADP-ribose في تفاعلات الريبوزيل ADP ، كمقدمة لجزيء الرسول الثاني ADP-ribose الدوري ، بالإضافة إلى العمل كركيزة لغازات الحمض النووي البكتيرية ومجموعة من الإنزيمات تسمى sirtuins التي تستخدم NAD + لإزالة مجموعات الأسيتيل من البروتينات. بالإضافة إلى هذه الوظائف الأيضية ، يظهر NAD + كنيوكليوتيدات الأدينين التي يمكن إطلاقها من الخلايا تلقائيا وعن طريق آليات منظمة ، وبالتالي يمكن أن يكون لها أدوار مهمة خارج الخلية.
أولا ، افحص المصنع. بعد بعض الفحوصات ، تم عرض NAD الذي يواجه المستهلكون مباشرة ، إيلاء المزيد من الاهتمام لبناء العلامة التجارية. لذلك ، بالنسبة للعلامة التجارية الجيدة ، فإن الجودة هي أهم شيء ، وأول شيء للتحكم في جودة المواد الخام هو فحص المصنع. تقوم شركة Bontac بالفعل بتصنيع مسحوق NAD بجودة عالية مع Caterias من SGS. ثانيا ، يتم اختبار النقاء. النقاء هو أحد أهم معايير مسحوق NAD. إذا تعذر ضمان NAD عالي النقاء ، فمن المحتمل أن تتجاوز المواد المتبقية المعايير ذات الصلة. كما توضح الشهادات المرفقة أن مسحوق NAD الذي تنتجه Bontac يصل إلى نقاء 99.9٪. أخيرا ، هناك حاجة إلى طيف اختبار احترافي لإثبات ذلك. تشمل الطرق الشائعة لتحديد بنية المركب العضوي التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي النووي (NMR) ومطياف الكتلة عالي الدقة (HRMS). عادة من خلال تحليل هذين الطيفين ، يمكن تحديد هيكل المركب بشكل مبدئي.
الفرق كله يعود إلى شحنة هذه الإنزيمات المساعدة. NAD + مكتوب بعلامة + مرتفعة بسبب الشحنة الموجبة على إحدى ذرات النيتروجين. إنه الشكل المؤكسد ل NAD. يعتبر "عامل مؤكسد" لأنه يقبل الإلكترونات من الجزيئات الأخرى.
على الرغم من اختلافها كيميائيا ، إلا أن هذه المصطلحات تستخدم في الغالب بالتبادل عند مناقشة فوائدها الصحية. مصطلح آخر قد تصادفه هو NADH ، والذي يرمز إلى نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD) + الهيدروجين (H). يستخدم هذا أيضا بالتبادل مع NAD + في الغالب. كلاهما عبارة عن ثنائي نوكليوتيدات نيكوتيناميد الأدينين التي تعمل إما كمانحين للهيدريد أو متقبلات هيدريد. الفرق بين هذين الاثنين هو أن NADH يصبح NAD + بعد أن يتبرع بإلكترون لجزيء آخر.
في 10 أغسطس 2021 ، نشر باحثون من جامعة شنغهاي للعلوم والتكنولوجيا مقالا بعنوان NAD + يكمل يحفز وظيفة قتل الورم عن طريق إنقاذ نسخ NAMPT المعيب بوساطة TUBBY في الخلايا التائية المتسللة للورم في تقارير الخلية ، كاشفا أن NAD + في مكمل أثناء العلاج ب CAR-T والعلاج بمثبطات نقاط التفتيش المناعية ، يمكنه تحسين النشاط المضاد للورم ل T. في الوقت الحاضر ، تم التحقق من السلائف التكميلية ل NAD + ، كمنتج غذائي ، من أجل سلامة الاستهلاك البشري. يوفر هذا الإنجاز طريقة جديدة بسيطة ومجدية لتحسين النشاط المضاد للورم للخلايا التائية. ظهرت العلاجات المناعية للسرطان بما في ذلك النقل المعتمد للخلايا الليمفاوية المتسللة للورم (TILs) التي تحدث بشكل طبيعي والخلايا التائية المعدلة وراثيا ، بالإضافة إلى استخدام حصار نقاط التفتيش المناعية (ICB) لتعزيز وظيفة الخلايا التائية ، كأساليب واعدة لتحقيق استجابات سريرية دائمة للسرطانات المقاومة للعلاج (Lee et al. ، 2015; روزنبرغ وريستيفو ، 2015 ؛ شارما وأليسون ، 2015). على الرغم من استخدام العلاجات المناعية بنجاح في العيادة ، إلا أن عدد المرضى المستفيدين منها لا يزال محدودا (Fradet et al. ، 2019; Newick et al. ، 2017). ظهر تثبيط المناعة المرتبط بالبيئة المكروية للورم (TME) كسبب رئيسي لانخفاض و / أو عدم الاستجابة لكلا العلاجات المناعية (Ninomiya et al. ، 2015; شونفيلد وهيلمان ، 2020). لذلك ، فإن الجهود المبذولة للتحقيق في القيود المتعلقة ب TME والتغلب عليها في العلاجات المناعية أمر ملح للغاية. حقيقة أن الخلايا المناعية والخلايا السرطانية تشترك في العديد من مسارات التمثيل الغذائي الأساسية تعني منافسة لا يمكن التوفيق بينها على العناصر الغذائية في TME (Andrejeva and Rathmel ، 2017; Chang et al. ، 2015). أثناء الانتشار غير المنضبط ، تختطف الخلايا السرطانية مسارات بديلة لتوليد مستقلبات أسرع (Vander Heiden et al. ، 2009). نتيجة لذلك ، قد يؤدي استنفاد المغذيات ونقص الأكسجة والحموضة وتوليد المستقلبات التي يمكن أن تكون سامة في TME إلى إعاقة العلاج المناعي الناجح (Weinberg et al. ، 2010). في الواقع ، غالبا ما تعاني TILs من إجهاد الميتوكوندريا داخل الأورام النامية وتصبح مرهقة (Scharping et al. ، 2016). ومن المثير للاهتمام ، أن دراسات متعددة تشير أيضا إلى أن التغيرات الأيضية في TME يمكن أن تعيد تشكيل تمايز الخلايا التائية والنشاط الوظيفي (Bailis et al. ، 2019; Chang et al., 2013; Peng et al. ، 2016). ألهمتنا كل هذه الأدلة لافتراض أن إعادة البرمجة الأيضية في الخلايا التائية قد تنقذها من بيئة التمثيل الغذائي المجهدة ، وبالتالي تنشيط نشاطها المضاد للورم (Buck et al. ، 2016; Zhang et al. ، 2017). في هذه الدراسة الحالية ، من خلال دمج كل من الشاشات الجينية والكيميائية ، حددنا أن NAMPT ، وهو جين رئيسي يشارك في التخليق الحيوي NAD + ، كان ضروريا لتنشيط الخلايا التائية. أدى تثبيط NAMPT إلى انخفاض قوي في NAD + في الخلايا التائية ، وبالتالي تعطيل تنظيم تحلل السكر ووظيفة الميتوكوندريا ، ومنع تخليق ATP ، وتخميد سلسلة إشارات مستقبلات الخلايا التائية (TCR). بناء على الملاحظة القائلة بأن TILs لديها مستويات تعبير NAD + و NAMPT أقل نسبيا من الخلايا التائية من خلايا الدم المحيطية أحادية النواة (PBMCs) في مرضى سرطان المبيض ، أجرينا فحصا جينيا في الخلايا التائية وحددنا أن Tubby (TUB) هو عامل نسخ ل NAMPT. أخيرا ، طبقنا هذه المعرفة الأساسية في العيادة (المسبقة) وأظهرنا دليلا قويا جدا على أن مكملات NAD + تحسن بشكل كبير من النشاط المضاد لقتل الورم في كل من العلاج بخلايا CAR-T المنقولة بالتبني وعلاج حصار نقطة التفتيش المناعية ، مما يشير إلى إمكاناتها الواعدة لاستهداف عملية التمثيل الغذائي NAD + لعلاج السرطانات بشكل أفضل. 1.NAD + ينظم تنشيط الخلايا التائية من خلال التأثير على استقلاب الطاقة بعد تحفيز المستضد ، تخضع الخلايا التائية لإعادة برمجة التمثيل الغذائي ، من أكسدة الميتوكوندريا إلى تحلل السكر كمصدر رئيسي ل ATP. مع الحفاظ على وظائف الميتوكوندريا الكافية لدعم تكاثر الخلايا ووظائف المستجيب. بالنظر إلى أن NAD + هو الإنزيم المساعد الرئيسي للأكسدة والاختزال ، تحقق الباحثون من تأثير NAD + على مستوى التمثيل الغذائي في الخلايا التائية من خلال تجارب مثل قياس الطيف الكتلي الأيضي ووضع العلامات على النظائر. تظهر نتائج التجارب في المختبر أن نقص NAD + سيقلل بشكل كبير من مستوى تحلل السكر ودورة TCA واستقلاب سلسلة نقل الإلكترون في الخلايا التائية. من خلال تجربة تجديد ATP ، وجد الباحثون أن نقص NAD + يمنع بشكل أساسي إنتاج ATP في الخلايا التائية ، وبالتالي يقلل من مستوى تنشيط الخلايا التائية. 2. مسار تخليق الإنقاذ NAD + الذي ينظمه NAMPT ضروري لتنشيط الخلايا التائية تنظم عملية إعادة البرمجة الأيضية تنشيط وتمايز الخلايا المناعية. يوفر استهداف التمثيل الغذائي للخلايا التائية فرصة لتعديل الاستجابة المناعية بطريقة خلوية. الخلايا المناعية في البيئة المكروية للورم ، سيتأثر مستوى التمثيل الغذائي الخاص بها أيضا بالمقابل. اكتشف الباحثون في هذه المقالة الدور المهم ل NAMPT في تنشيط الخلايا التائية من خلال فحص sgRNA على مستوى الجينوم وتجارب فحص مثبطات الجزيئات الصغيرة المتعلقة بالتمثيل الغذائي. نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD +) هو إنزيم مساعد لتفاعلات الأكسدة والاختزال ويمكن تصنيعه من خلال مسار الإنقاذ ، ومسار تخليق دي نوفو ، ومسار بريس-معالج. يشارك إنزيم التمثيل الغذائي NAMPT بشكل أساسي في مسار تخليق الإنقاذ NAD +. وجد تحليل عينات الورم السريرية أنه في الخلايا التائية المتسللة للورم ، كانت مستويات NAD + ومستويات NAMPT أقل من الخلايا التائية الأخرى. يتكهن الباحثون بأن مستويات NAD + قد تكون أحد العوامل التي تؤثر على النشاط المضاد للورم للخلايا التائية المتسللة للورم. 3. تكملة NAD + لتعزيز النشاط المضاد للورم للخلايا التائية كان العلاج المناعي بحثا استكشافيا في علاج السرطان ، ولكن المشكلة الرئيسية هي أفضل استراتيجية علاج وفعالية العلاج المناعي في إجمالي السكان. يرغب الباحثون في دراسة ما إذا كان تعزيز قدرة تنشيط الخلايا التائية عن طريق استكمال مستويات NAD + يمكن أن يعزز تأثير العلاج المناعي القائم على الخلايا التائية. في الوقت نفسه ، في نموذج العلاج المضاد ل CD19 CAR-T ونموذج العلاج المثبط لنقاط التفتيش المناعية المضادة ل PD-1 ، تم التحقق من أن مكملات NAD + عززت بشكل كبير تأثير قتل الورم للخلايا التائية. وجد الباحثون أنه في نموذج العلاج المضاد ل CD19 CAR-T ، حققت جميع الفئران تقريبا في مجموعة علاج CAR-T المكملة ب NAD + إزالة الورم ، في حين أن مجموعة علاج CAR-T بدون NAD + استكملت حوالي 20٪ فقط من الفئران في إزالة الورم. تمشيا مع هذا ، في نموذج العلاج المثبط لنقاط التفتيش المناعية المضادة ل PD-1 ، فإن أورام B16F10 متسامحة نسبيا مع العلاج المضاد ل PD-1 ، والتأثير المثبط ليس كبيرا. ومع ذلك ، يمكن تثبيط نمو أورام B16F10 في مجموعة العلاج المضادة ل PD-1 و NAD + بشكل كبير. بناء على ذلك ، يمكن أن تعزز مكملات NAD + التأثير المضاد للورم للعلاج المناعي القائم على الخلايا التائية. 4. كيفية تكملة NAD + جزيء NAD + كبير ولا يمكن لجسم الإنسان امتصاصه واستخدامه مباشرة. يتم تحلل NAD + الذي يتم تناوله مباشرة عن طريق الفم بشكل أساسي بواسطة الخلايا الحدودية للفرشاة في الأمعاء الدقيقة. من حيث التفكير ، هناك بالفعل طريقة أخرى لتكملة NAD + ، وهي إيجاد طريقة لتكملة مادة معينة بحيث يمكنها تصنيع NAD + بشكل مستقل في جسم الإنسان. هناك ثلاث طرق لتصنيع NAD + في جسم الإنسان: مسار Preiss-Handler ، ومسار توليف de novo ومسار تخليق الإنقاذ. على الرغم من أن الطرق الثلاث يمكن أن تصنع NAD + ، إلا أن هناك أيضا تمييزا أوليا وثانويا. من بينها ، يمثل NAD + الذي ينتجه المساران التركيبيان الأولان حوالي 15٪ فقط من إجمالي NAD البشري + ، ويتم تحقيق 85٪ المتبقية من خلال طريقة التوليف العلاجي. بمعنى آخر ، فإن مسار تخليق الإنقاذ هو مفتاح جسم الإنسان لتكملة NAD +. من بين سلائف NAD + ، يقوم النيكوتيناميد (NAM) و NMN وريبوز النيكوتيناميد (NR) بتجميع NAD + من خلال مسار تخليق الإنقاذ ، لذلك أصبحت هذه المواد الثلاث اختيار الجسم لتكملة NAD +. على الرغم من أن NR نفسه ليس له آثار جانبية ، إلا أنه في عملية تخليق NAD + ، لا يتم تحويل معظمه مباشرة إلى NMN ، ولكن يحتاج إلى هضمه في NAM أولا ، ثم المشاركة في تخليق NMN ، والذي لا يزال غير قادر على الهروب من قيود الإنزيمات التي تحد من المعدل. لذلك ، فإن القدرة على استكمال NAD + من خلال الإعطاء الفموي ل NR محدودة أيضا. كمقدمة لتكملة NAD + ، لا يتجاوز NMN تقييد الإنزيمات التي تحد من المعدل فحسب ، بل يتم امتصاصه أيضا بسرعة كبيرة في الجسم ويمكن تحويله مباشرة إلى NAD +. لذلك ، يمكن استخدامه كطريقة مباشرة وسريعة وفعالة لتكملة NAD +. آراء الخبراء: شو تشنكي (مركز التميز والابتكار لعلوم الخلايا الجزيئية ، الأكاديمية الصينية للعلوم ، خبير أبحاث المناعة) علاج السرطان مشكلة في العالم. لقد عوض تطوير العلاج المناعي عن قيود علاج السرطان التقليدي ووسع طرق علاج الأطباء. يمكن تقسيم العلاج المناعي للسرطان إلى علاج حجب نقاط التفتيش المناعية ، والعلاج الهندسي بالخلايا التائية ، ولقاح الورم ، وما إلى ذلك. لعبت طرق العلاج هذه دورا معينا في العلاج السريري للسرطان. في الوقت نفسه ، يجعل هذا أيضا التركيز الحالي لأبحاث العلاج المناعي على كيفية زيادة تعزيز تأثير العلاج المناعي وتوسيع نطاق المستفيدين من العلاج المناعي.
ومع تخفيف سياسات مكافحة الوباء في جميع أنحاء العالم، عانى المقيمون في الصين والهند وماليزيا واليابان وسنغافورة من نقص في الأدوية بدرجات متفاوتة. ولكن من ناحية أخرى ، يتزايد نوع الأدوية المتاحة للجمهور بشكل ديناميكي ، وفي الوقت الحالي ، تشمل نجوم مكافحة Covid-19 المتوفرة في السوق Paxlovid و NMN وما إلى ذلك. ما هي أوجه التشابه والاختلاف بين الاثنين من حيث آلية الوقاية من فيروس كورونا وعلاجه؟ من الضروري توضيح مبدأ عدوى Covid-19 في الخلايا البشرية بإيجاز قبل مناقشة آلية عمل Paxlovid و NMN. كيف يصيب SARS-CoV-2 الخلايا؟ أولا ، يتكون Covid-19 الناضج (كما هو موضح في الشكل 1) بشكل أساسي من بروتينات الهيكل بما في ذلك بروتين السنبلة (S) وبروتين نوكليوكابسيد (N) وبروتين الغشاء (M) وبروتين المغلف (E) والجين الفيروسي للحمض النووي الريبي. الشكل 1. هيكل SARS-Cov-2 يفتح SARS-CoV-2 قناة إلى الخلية بواسطة بروتين S الخاص به من خلال التعرف على مستقبلات بروتين ACE2 للخلايا المضيفة والارتباط بها. بعد دخول الخلية المضيفة ، يبدأ SARS-CoV-2 أنشطة النسخ والترجمة ، ويكرر الكثير من SARS-CoV-2 ، مما يعطل بنية الخلية ويتداخل مع وظيفة الخلية الطبيعية. في ظل آلية العمل هذه ، يلعب مكمل الدواء دورا مباشرا على جانبي بروتين Spike S ل Covid-19 وبروتين ACE2 للخلايا المضيفة في جسم الإنسان. يمنع باكسلوفيد تخليق بروتينات S في SARS-CoV-2. آلية باكسلوفيد لعلاج كوفيد-19 يتكون باكسلوفيد من مكونين رئيسيين ، نيرماتريلفير وريتونافير. يكافح Nirmatrelvir SARS-CoV-2 عن طريق منع تخليق بروتينات S. تأخذ المعلومات الجينية لجميع بروتينات SARS-CoV-2 أكثر من 1/3 فقط من الجانب الأيمن من خيط الحمض النووي الريبي (كما هو موضح في الشكل 2) ، ويتم استخدام 2/3 المتبقي من خيط جين الحمض النووي الريبي للنسخ والترجمة لبروتينات متعددة لتصنيع البروتينات المتعددة بعد تصنيع البروتين المتعدد ، سيتم تقسيمه إلى عدة بروتينات وظيفية من المحتمل أن يكون بروتين S بواسطة بروتياز الفيروس. الشكل 2. هيكل الحمض النووي الريبي باختصار ، عندما يتكاثر SARS-CoV-2 ، يبدأ الحمض النووي الريبي في النسخ والترجمة للبروتينات بكميات كبيرة ثم يشقها البروتياز لتشكيل بروتينات هيكلية (بروتين S). البروتياز الرئيسي المستخدم عند النسخ المتماثل هو CL3. يرتبط Nirmatrelvir من Paxlovid بالبروتياز CL3 لمنع انقسام البروتين المتعدد SARS-CoV-2 لمقاطعة تخليق البروتين للفيروسات. (كما هو موضح في الشكل 3). علاوة على ذلك ، يعمل مكون آخر ، ريتونافير ، عن طريق الحفاظ على تركيز نيرماتريلفير في الجسم ، وإطالة فعاليته وتعزيزها والحفاظ على قوة الانقطاع لتكرار البروتياز CL3. الشكل 3.CL3 في الترجمة آلية NMN للوقاية من Covid-19 وعلاجه يمنع NMN عدوى Covid-19 عن طريق حماية الحمض النووي وتقليل تعبير ACE2 ، وإغلاق مسار بروتين ACE2 في الخلايا البشرية. وجد الباحثون أن تلف الحمض النووي يتراكم بروتينات مستقبلات ACE2 داخل الخلايا. ومع ذلك ، فإن هذين الإنزيمين لإصلاح تلف الحمض النووي ، sirtuins و PARP ، يجب أن يكونا مدفوعين ب NAD +. أظهرت الدراسات أن مكملات NMN فعالة في زيادة مستويات NAD + وبالتالي تقليل تعبير بروتين ACE2. كما يوضح أن التجربة أثبتت أن انخفاضا في تعبير ACE2 بعد الإصابة ب SARS-CoV-2 ، إلى جانب انخفاض الحمل الفيروسي وتلف الأنسجة في الرئتين (كما هو موضح في الشكل 4) بناء على الوضع الذي تم إطعام 200 مجم / كجم من NMN للفئران العجوز التي تبلغ أعمارها 12 شهرا لمدة 7 أيام. الشكل 4. أداء NMN في استعادة الأحمال الفيروسية لا تؤكد الدراسة فقط على إقناع NMN بعلاج عدوى Covid-19 ، ولكن بناء على قدرتها المثبتة على تقليل التلف المرضي في الرئة وحتى الموت في الفئران المصابة ب neointima ، يمكن استخدام NMN في التجارب السريرية لعلاج المرضى المصابين بعدوى Covid-19. يتضح من مبادئ العمل المذكورة أعلاه أن كلا من Paxlovid و NMN يعملان على المصدر الأصلي للعدوى لعلاج Covid-19 والوقاية منه. الفرق بين الاثنين هو أن Paxlovid يتداخل مع تكاثر الفيروس بينما يغلق NMN الباب أمام دخول Covid-19 إلى الخلايا البشرية. كلتا آليتي العمل المختلفتين فعالتان من حيث المبدأ في منع غزو Covid-19. مراجع 1. صحيفة وقائع لمقدمي الرعاية الصحية: ترخيص الاستخدام في حالات الطوارئ ل PAXLOVID ، 2022 2. جين ر. ، نيو سي ، وآخرون يساهم تلف الحمض النووي في الاختلافات المرتبطة بالعمر في عدوى SARS-CoV-2 ، خلية الشيخوخة ، 2022
مقدمة تم التأكد من تورط أحادي نوكليوتيد النيكوتيناميد (NMN) ، وهو أحد سلائف نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD +) ، على أنه متورط في عمليات بيولوجية متعددة مثل تنظيم الأكسدة والاختزال الخلوية والتمثيل الغذائي بالإضافة إلى إصلاح الحمض النووي. هنا ، يتم إجراء تحليل لاحق لتجربة سريرية مزدوجة التعمية. على أساس السلامة ، لتحسين استخدام NMN ، يمكن تطوير نظام الجرعات المخصص من خلال مراقبة تركيز NAD. بروتوكول البحث تم تسجيل ما مجموعه 80 من البالغين الأصحاء في منتصف العمر (العمر: 40 إلى 65 عاما) في التجربة السريرية العشوائية مزدوجة التعمية والمضبوطة لمكملات NMN ، والذين تم تخصيصهم عشوائيا إلى أربع مجموعات ويتم إعطاؤهم مع الدواء الوهمي أو NMN (300 مجم أو 600 مجم أو 900 مجم) لمدة 60 يوما. يتم جمع البيانات السريرية بما في ذلك العمر والجنس ومؤشر كتلة الجسم (BMI) والعمر البيولوجي للدم وتقييم نموذج الاستتباب لمقاومة الأنسولين (HOMA-IR) وتركيز NAD في الدم واختبار المشي لمدة 6 دقائق والمسح القصير المكون من 36 عنصرا (SF-36) ، جنبا إلى جنب مع الأحداث السلبية ، في خط الأساس وبعد المكمل ، متبوعا بتحليل المقارنة والارتباط. ارتباط البيانات السريرية للمشاركين في خط الأساس وبعد ملحق NMN تغيير تركيز NAD (NADΔ) هو زيادة تعتمد على الجرعة بعد مكملات NMN ، مع معامل تباين كبير (29.2-113.3٪) داخل المجموعة. والجدير بالذكر أن HOMA-IR فقط له ارتباط بارز ب NAD الأساسي في الدم. بشكل عام ، فإن مكملات NMN لها تأثير إيجابي على القدرة على التحمل البدني والظروف الصحية العامة للبالغين الأصحاء ، كما يتضح من التحسن الواضح لمسافة المشي لمدة ست دقائق ، والعمر البيولوجي للدم ، ودرجة SF-36. بالإضافة إلى ذلك ، ترتبط الزيادة بحوالي 15 نانومول / لتر في NADΔ بالتحسينات السريرية في مسافة المشي لاختبار المشي لمدة 6 دقائق ودرجة SF-36. الجرعة الفموية الآمنة من NMN في التجارب السريرية كما يتضح من التجارب السريرية المسجلة NCT04823260 و CTRI / 2021/03/032421 ، يمكن لمكملات NMN أن تعزز تركيز NAD في الدم ، وهو آمن وجيد التحمل مع إعطاء يومي عن طريق الفم 900 مجم. اللافت للنظر ، تصل الفعالية السريرية التي يعبر عنها تركيز NAD في الدم والأداء البدني إلى أعلى مستوياتها بجرعة 600 مجم يوميا عن طريق الفم. استنتاج يتم زيادة تركيز NAD في الدم عن طريق مكمل NMN بطريقة تعتمد على الجرعة. يجب أن يعتمد النظام الشخصي لمكملات NMN على المراقبة الدقيقة لتغير تركيز NAD. بالإضافة إلى مدة المتابعة الأطول وحجم العينة الكبير ، يجب أن تولي التجارب المستقبلية حول فعالية مكمل NMN اهتماما كبيرا للعوامل المؤثرة في تركيز NAD الأساسي. مرجع [1] Kuerec AH ، وانغ دبليو ، يي L ، وآخرون. نحو مكملات أحادي النوكليوتيد النيكوتيناميد (NMN) المخصصة: تركيز نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD). التطوير الميكانيكي للشيخوخة 2024;218:111917. دوي: 10.1016 / j.mad.2024.111917 [2] سونغ Q, تشو X, ك شو, S ليو, Xhu, يانغ J. سلامة وآثار Antiaging من النيكوتيناميد أحادي النوكليوتيدات في التجارب السريرية البشرية: تحديث. المحامي نوتر. 2023; 14(6):1416-1435. دوي: 10.1016 / j.advnut.2023.08.008 بونتاك NMN كما أشار ديفيد سنكلير ، أستاذ علم الوراثة الشهير في جامعة هارفارد ، ذات مرة في مقابلة ، فإن NMN لها بنية جزيئية غير مستقرة ، والتي تتحلل بسهولة إلى نيكوتيناميد إذا تم تخزينها في البيئة التقليدية. لا يمكن ضمان الفعالية المرضية ل NMN إذا لم تكن منتجات NMN عالية الجودة. BONTAC هي الخيار الأول لموردي المواد الخام NMN في جميع أنحاء العالم ، والتي كرست جهودها لتصنيع المواد الخام للإنزيم والمنتجات الطبيعية لمدة 12 عاما ، مع مصنع مملوك ذاتيا و 173 براءة اختراع وفريق بحث وتطوير محترف. يمكن أن يصل نقاء BONTAC NMN إلى 99.5٪. أيضا ، BONTAC هي مورد المواد الخام NMN لفريق David Sinclair ، الذي يستخدم المواد الخام ل BONTAC في ورقة بعنوان "ضعف شبكة إشارات NAD + -H2S البطانية هو سبب قابل للعكس لشيخوخة الأوعية الدموية". تم الاعتراف بخدماتنا ومنتجاتنا بشكل كبير من قبل الشركاء العالميين. تستخدم منتجات الإنزيم المساعد ل BONTAC على نطاق واسع في مجالات مثل الصحة الغذائية والطب الحيوي والجمال الطبي والمواد الكيميائية اليومية والزراعة الخضراء. اخلاء المسؤوليه تستند هذه المقالة إلى المرجع في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط ، ولا تمثل أي أغراض للمشورة الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك ، يرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. والآراء المعرب عنها في هذه المادة لا تمثل موقف الرابطة. لن تتحمل بونتاك تحت أي ظرف من الظروف المسؤولية أو المسؤولية بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات من أي نوع (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة لخسارة الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.