NMNH: 1. "Bonzyme" طريقة إنزيمية كاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد مسحوق تصنيع بقايا مذيبات ضارة. 2. Bontac هو أول تصنيع في العالم لإنتاج مسحوق NMNH على مستوى النقاء العالي والاستقرار. 3. تقنية تنقية حصرية "Bonpure" المكونة من سبع خطوات ، ونقاء عالي (يصل إلى 99٪) واستقرار إنتاج مسحوق NMNH 4. المصانع المملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان الجودة العالية والإمداد المستقر لمنتجات مسحوق NMNH 5. تقديم خدمة تخصيص حلول المنتج الشاملة
ناد: 1. طريقة Bonzyme الأنزيمية الكاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد بقايا مذيبات ضارة 2. تقنية تنقية Bonpure الحصرية المكونة من سبع خطوات ، نقاء أعلى من 98٪ 3. شكل كريستال عملية خاصة حاصلة على براءة اختراع ، استقرار أعلى 4. الحصول على عدد من الشهادات الدولية لضمان الجودة العالية 5. 8 براءات اختراع NADH محلية وأجنبية ، تقود الصناعة 6. تقديم خدمة تخصيص حلول المنتج الشاملة
ناد: 1. طريقة "Bonzyme" الأنزيمية الكاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد بقايا مذيبات ضارة 2. مورد مستقر ل 1000+ شركة حول العالم 3. تقنية تنقية فريدة من نوعها "Bonpure" من سبع خطوات ، ومحتوى منتج أعلى ومعدل تحويل أعلى 4. تقنية التجفيف بالتجميد لضمان جودة المنتج المستقرة 5. تقنية الكريستال الفريدة ، قابلية ذوبان أعلى للمنتج 6. المصانع المملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان الجودة العالية والإمداد المستقر للمنتجات
NMN: 1. "Bonzyme" طريقة إنزيمية كاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد بقايا مذيبات ضارة 2. تقنية تنقية حصرية "Bonpure" ذات سبع خطوات ، ونقاء عالي (يصل إلى 99.9٪) واستقرار 3. التكنولوجيا الصناعية الرائدة: 15 براءة اختراع محلية ودولية NMN 4. المصانع المملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان الجودة العالية والإمداد المستقر للمنتجات 5. تظهر الدراسات المتعددة في الجسم الحي أن Bontac NMN آمن وفعال 6. تقديم خدمة تخصيص حلول المنتج الشاملة 7. مورد المواد الخام NMN لفريق ديفيد سنكلير الشهير بجامعة هارفارد
شركة Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co.، Ltd. (المشار إليها فيما يلي باسم BONTAC) هي مؤسسة ذات تقنية عالية تأسست في يوليو 2012. تدمج BONTAC البحث والتطوير والإنتاج والمبيعات ، مع تقنية تحفيز الإنزيم كنواة والإنزيم المساعد والمنتجات الطبيعية كمنتجات رئيسية. هناك ست سلاسل رئيسية من المنتجات في BONTAC ، بما في ذلك الإنزيمات المساعدة والمنتجات الطبيعية وبدائل السكر ومستحضرات التجميل والمكملات الغذائية والوسائط الطبية.
كشركة رائدة في العالمNMNالصناعة ، تمتلك BONTAC أول تقنية تحفيز إنزيم كامل في الصين. تستخدم منتجاتنا من الإنزيم المساعد على نطاق واسع في الصناعة الصحية والطب والجمال والزراعة الخضراء والطب الحيوي وغيرها من المجالات. تلتزم BONTAC بالابتكار المستقل ، مع أكثر من170 براءة اختراع. تختلف BONTAC عن صناعة التخليق الكيميائي والتخمير التقليدية ، وتتمتع بمزايا تقنية التخليق الحيوي الخضراء منخفضة الكربون وذات القيمة المضافة العالية. علاوة على ذلك ، أنشأت BONTAC أول مركز أبحاث لتكنولوجيا هندسة الإنزيم المساعد على مستوى المقاطعة في الصين وهو أيضا الوحيد في مقاطعة قوانغدونغ.
في المستقبل ، ستركز BONTAC على مزاياها في تكنولوجيا التخليق الحيوي الخضراء ومنخفضة الكربون وذات القيمة المضافة العالية ، وبناء علاقة بيئية مع الأوساط الأكاديمية وكذلك شركاء المنبع / المصب ، وقيادة الصناعة البيولوجية الاصطناعية باستمرار وخلق حياة أفضل للبشر.
1 ، "Bonzyme" طريقة إنزيمية كاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد مسحوق تصنيع بقايا مذيبات ضارة
2 ، تقنية تنقية حصرية "Bonpure" المكونة من سبع خطوات ، ونقاء عالي (يصل إلى 99.9٪) واستقرار إنتاج مسحوق NMN
3 ، التكنولوجيا الصناعية الرائدة: 15 براءة اختراع محلية ودولية NMN
4 ، مصانع مملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان الجودة العالية والإمداد المستقر لمنتجات مسحوق NMN
5 ، تظهر الدراسات المتعددة في الجسم الحي أن مسحوق Bontac NMN آمن وفعال
6 ، تقديم خدمة تخصيص حلول المنتج الشاملة
7 ، مورد المواد الخام NMN لفريق ديفيد سنكلير الشهير بجامعة هارفارد.
وفقا لتقرير صناعي حديث ، اقتربت العديد من المنتجات فقط من مصنعي NMN في جميع أنحاء العالم من تلبية مطالبة الملصق ولا تحتوي على ما يكفي من NMN. كان أداء المنتجات تقريبا أفضل ، حيث يدعي ما لا يقل عن 88٪ من الملصق ما يصل إلى الزيادات الصغيرة. وحيد 250 تم تحديد المنتج ملغ على أنه BRL. باختصار ، قالت ChromaDex إن 64٪ من المنتجات التي تم اختبارها تحتوي على أقل من 1٪ من الكمية المعلنة من العنصر النشط. مما يجب أن يمنح المستهلكين وقفة. في حين أن هذه لقطة محدودة لمشهد المنتج النهائي الواسع ل NMN. إنه يوفر لمحة عن التباين العالي لجودة المنتج المتاحة. قد تحتوي غالبية المنتجات عبر الإنترنت على كمية صغيرة من NMN بحيث لا تكون هناك فوائد سريرية تتحقق من الجرعة. وقالت الشركة في بيان إن مصدر قلق آخر بشأن هذه المنتجات المغشوشة هو أن المحتويات الفعلية غير معروفة ويمكن أن تشكل خطرا على المستخدم.
عادة ما يتم إنتاج مسحوق NMN بشكل عام عن طريق التخليق الكيميائي أو الأنزيمي ، أو التخليق الحيوي للتخمير. هناك إيجابيات وسلبيات لجميع الطرق الثلاث.
التخليق الكيميائي مكلف وكثيف العمالة ، وجميع المكونات الخام المستخدمة مصنفة على أنها "غير طبيعية" ، أي ليست من الأنظمة البيولوجية. ومع ذلك ، هناك بعض المزايا من منظور الشركة المصنعة. العائد مناسب تماما لإنتاج مسحوق NMN على نطاق واسع ، ويمكن التحكم في كل هذه المكونات الخام غير الطبيعية بعناية. ولكن هناك عدد من العيوب أيضا. بعض المذيبات المستخدمة في عملية التصنيع سيئة للغاية من وجهة نظر بيئية ، وقد يكون من الصعب إزالة الشوائب والمنتجات الثانوية من المنتج النهائي - وهذا أمر سيء للغاية للمستهلك.
من ناحية أخرى ، يعتبر الإنتاج الأنزيمي لمسحوق NMN "طريقة تحضير خضراء". مثل الطريق الكيميائي ، فهو باهظ الثمن ، لكنه يوفر عائدا أعلى ونقاء عالي بشكل مثير للإعجاب. NMN النهائي يحدد جميع المربعات - مستقر ، سهل الامتصاص ، خفيف الوزن ، منخفض الكثافة ، وبنية جزيئية منخفضة.
تم استكشاف التخمير أيضا كطريقة لإنتاج NMN ، ولكن العائد ، على الرغم من جودته العالية ، سيئ للغاية ، لذلك تتطلع العديد من شركات المكملات الغذائية بشكل معقول إلى عمليات أخرى أكثر فعالية.
1. عملية إنتاج المواد الخام
تحفيز الإنزيم الحيوي هو طريقة إنتاج شائعة في الصناعة. لديها عتبة عالية والعديد من الإنزيمات التحفيزية الرئيسية باهظة الثمن ، حيث تمثل حوالي 80٪ من التكلفة الإجمالية لعملية الإنتاج ، ولكنها أيضا طريقة الإنتاج الأكثر أمانا وكفاءة. في إنتاج NMN عن طريق تحفيز الإنزيم الحيوي ، يعد استخدام المواد الخام الغذائية جزءا مهما من العملية لضمان سلامة المنتج وضمان اتباع المعايير.
2. ارتفاع مستوى ظروف الإنتاج
تشير شروط الإنتاج إلى معيار استهلاك العمالة المطلوب لإكمال المنتجات المؤهلة للوحدة في ظل ظروف معينة لتنظيم الإنتاج وتكنولوجيا الإنتاج. هناك شهادات صادرة عن السلطات التنظيمية ، مثل cGMP في الولايات المتحدة ، و TGA في أستراليا ، و GMP في اليابان ، إلخ.
3. مستوى عال من اختبار المنتج.
يتطلب اختبار المنتج طرق اختبار وكواشف موثوقة يتم استخدامها طوال عملية الإنتاج. وهي ليست معايير تفتيش للمنتج النهائي فحسب، بل هي أيضا للمراحل المتوسطة من الرقابة، بما في ذلك اختبار المكونات النشطة، واختبار المعادن الثقيلة مثل الرصاص والزرنيخ والزئبق، واختبار البكتيريا المسببة للأمراض والكائنات الحية الدقيقة ومعالجة المنتجات الثانوية.
بالنسبة لمنتجات NMN ، فإن الطريقة الشائعة الاستخدام لاختبار محتوى المكونات النشطة هي الكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء (HPLC) ، وهي فعالة ودقيقة ودقيقة. بالنسبة لمختلف الشركات المصنعة ، تختلف معايير اختبار الكواشف. سيقوم المصنعون الصارمون بشراء كواشف نقية عالية النقاء من الناحية التحليلية من شركات معايير الطرف الثالث كضوابط.
4. تقييم السلامة
بالنسبة للمواد الخام الجديدة نسبيا مثل NMN ، لا يكفي للمستهلكين الحكم على سلامة المنتج من جانب التاجر وحده. في هذه المرحلة ، يكون تقرير التقييم الموثوق به المقدم من طرف ثالث مهما بشكل خاص.
حاليا ، هناك تقريران عاما لتقييم السلامة ، أحدهما تقرير تقييم السموم والآخر تقرير تقييم السلامة. في الصين ، عادة ما تمثل تقارير تقييم السموم الأغلبية. ومع ذلك ، لا يزال هناك عدد قليل من شركات NMN التي يمكنها إصدار مثل هذه التقارير
5. التخزين والتعبئة والتغليف
عادة ما يتم تخزين NMNs في حاويات محكمة الغلق لمدة تصل إلى 12 شهرا. إذا كان من الممكن تخزينه لمدة 24 شهرا مع تغييرات طفيفة في النقاء ، فإن استقرار NMN موثوق به للغاية. حاليا ، مواد التعبئة والتغليف الأكثر شيوعا هي الأليفة أو الأمل ، وهي مواد تغليف صيدلانية. إنها غير سامة وعديمة الرائحة وخفيفة الوزن ومحمولة وتعزل الهواء والرطوبة بشكل فعال.
لا يمكن تقييم سلامة مسحوق NMN حيث لم يتم الانتهاء من الدراسات السريرية والسمية المطلوبة بعد لتحديد المستويات الآمنة الموصى بها للإعطاء على المدى الطويل. ومع ذلك ، فإن سلامتها وفعاليتها غير مؤكدة وغير موثوقة لأن معظمها لم يتم دعمه من خلال الاختبارات العلمية الصارمة قبل السريرية والسريرية. نشأت هذه المشكلة حيث يتردد المصنعون في دفع تكاليف الأبحاث والتجارب السريرية بسبب هامش الربح المنخفض المحتمل ، ولا توجد وكالة تفويض لتنظيم منتجات NMN لأنها غالبا ما تباع كمنتج غذائي وظيفي بدلا من دواء علاجي شديد التنظيم. لذلك ، طالبت مجموعات الدفاع عن المستهلك بعملية موافقة أكثر صرامة تطلب من الوكالات التنظيمية وضع معايير وقيود لتسويق المنتجات الصحية المضادة للشيخوخة ، مع مراعاة سلامة المستهلكين وصحتهم ورفاههم. لا ينبغي اعتبار NMN حلا سحريا لكبار السن ، لأن زيادة مستويات NAD عندما لا تكون مطلوبة قد تؤدي إلى بعض الآثار الضارة. لذلك ، يجب وصف جرعة وتكرار مكملات NMN بعناية اعتمادا على نوع النقص المرتبط بالعمر وجميع الظروف الصحية الأخرى التي تواجه الأشخاص. تمت دراسة سلائف NAD الأخرى لاكتشاف فعالية أوجه القصور المتنوعة المرتبطة بالعمر ويتم استخدامها لأوجه القصور الخاصة ، فقط بعد إثبات فعاليتها وآمنة للاستخدام. لذلك ، يجب تطبيق نفس المبدأ على NMN أيضا
أولا ، افحص المصنع. بعد بعض الفحص ، قامت NMN بتوجيه المستهلكين مباشرة إلى إيلاء المزيد من الاهتمام لبناء العلامة التجارية. لذلك ، بالنسبة للعلامة التجارية الجيدة ، فإن الجودة هي أهم شيء ، وأول شيء للتحكم في جودة المواد الخام هو فحص المصنع. تقوم شركة Bontac بالفعل بتصنيع مسحوق NMN بجودة عالية مع Caterias SGS. ثانيا ، يتم اختبار النقاء. النقاء هو أحد أهم معلمات مسحوق NMN. إذا تعذر ضمان NMN عالي النقاء ، فمن المحتمل أن تتجاوز المواد المتبقية المعايير ذات الصلة. كما توضح الشهادات المرفقة أن مسحوق NMN الذي تنتجه Bontac يصل إلى نقاء 99.9٪. أخيرا ، هناك حاجة إلى طيف اختبار احترافي لإثبات ذلك. تشمل الطرق الشائعة لتحديد بنية المركب العضوي التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي النووي (NMR) ومطياف الكتلة عالي الدقة (HRMS). عادة من خلال تحليل هذين الطيفين ، يمكن تحديد هيكل المركب بشكل مبدئي.
في 10 أغسطس 2021 ، نشر باحثون من جامعة شنغهاي للعلوم والتكنولوجيا مقالا بعنوان NAD + يكمل يحفز وظيفة قتل الورم عن طريق إنقاذ نسخ NAMPT المعيب بوساطة TUBBY في الخلايا التائية المتسللة للورم في تقارير الخلية ، كاشفا أن NAD + في مكمل أثناء العلاج ب CAR-T والعلاج بمثبطات نقاط التفتيش المناعية ، يمكنه تحسين النشاط المضاد للورم ل T. في الوقت الحاضر ، تم التحقق من السلائف التكميلية ل NAD + ، كمنتج غذائي ، من أجل سلامة الاستهلاك البشري. يوفر هذا الإنجاز طريقة جديدة بسيطة ومجدية لتحسين النشاط المضاد للورم للخلايا التائية. ظهرت العلاجات المناعية للسرطان بما في ذلك النقل المعتمد للخلايا الليمفاوية المتسللة للورم (TILs) التي تحدث بشكل طبيعي والخلايا التائية المعدلة وراثيا ، بالإضافة إلى استخدام حصار نقاط التفتيش المناعية (ICB) لتعزيز وظيفة الخلايا التائية ، كأساليب واعدة لتحقيق استجابات سريرية دائمة للسرطانات المقاومة للعلاج (Lee et al. ، 2015; روزنبرغ وريستيفو ، 2015 ؛ شارما وأليسون ، 2015). على الرغم من استخدام العلاجات المناعية بنجاح في العيادة ، إلا أن عدد المرضى المستفيدين منها لا يزال محدودا (Fradet et al. ، 2019; Newick et al. ، 2017). ظهر تثبيط المناعة المرتبط بالبيئة المكروية للورم (TME) كسبب رئيسي لانخفاض و / أو عدم الاستجابة لكلا العلاجات المناعية (Ninomiya et al. ، 2015; شونفيلد وهيلمان ، 2020). لذلك ، فإن الجهود المبذولة للتحقيق في القيود المتعلقة ب TME والتغلب عليها في العلاجات المناعية أمر ملح للغاية. حقيقة أن الخلايا المناعية والخلايا السرطانية تشترك في العديد من مسارات التمثيل الغذائي الأساسية تعني منافسة لا يمكن التوفيق بينها على العناصر الغذائية في TME (Andrejeva and Rathmel ، 2017; Chang et al. ، 2015). أثناء الانتشار غير المنضبط ، تختطف الخلايا السرطانية مسارات بديلة لتوليد مستقلبات أسرع (Vander Heiden et al. ، 2009). نتيجة لذلك ، قد يؤدي استنفاد المغذيات ونقص الأكسجة والحموضة وتوليد المستقلبات التي يمكن أن تكون سامة في TME إلى إعاقة العلاج المناعي الناجح (Weinberg et al. ، 2010). في الواقع ، غالبا ما تعاني TILs من إجهاد الميتوكوندريا داخل الأورام النامية وتصبح مرهقة (Scharping et al. ، 2016). ومن المثير للاهتمام ، أن دراسات متعددة تشير أيضا إلى أن التغيرات الأيضية في TME يمكن أن تعيد تشكيل تمايز الخلايا التائية والنشاط الوظيفي (Bailis et al. ، 2019; Chang et al., 2013; Peng et al. ، 2016). ألهمتنا كل هذه الأدلة لافتراض أن إعادة البرمجة الأيضية في الخلايا التائية قد تنقذها من بيئة التمثيل الغذائي المجهدة ، وبالتالي تنشيط نشاطها المضاد للورم (Buck et al. ، 2016; Zhang et al. ، 2017). في هذه الدراسة الحالية ، من خلال دمج كل من الشاشات الجينية والكيميائية ، حددنا أن NAMPT ، وهو جين رئيسي يشارك في التخليق الحيوي NAD + ، كان ضروريا لتنشيط الخلايا التائية. أدى تثبيط NAMPT إلى انخفاض قوي في NAD + في الخلايا التائية ، وبالتالي تعطيل تنظيم تحلل السكر ووظيفة الميتوكوندريا ، ومنع تخليق ATP ، وتخميد سلسلة إشارات مستقبلات الخلايا التائية (TCR). بناء على الملاحظة القائلة بأن TILs لديها مستويات تعبير NAD + و NAMPT أقل نسبيا من الخلايا التائية من خلايا الدم المحيطية أحادية النواة (PBMCs) في مرضى سرطان المبيض ، أجرينا فحصا جينيا في الخلايا التائية وحددنا أن Tubby (TUB) هو عامل نسخ ل NAMPT. أخيرا ، طبقنا هذه المعرفة الأساسية في العيادة (المسبقة) وأظهرنا دليلا قويا جدا على أن مكملات NAD + تحسن بشكل كبير من النشاط المضاد لقتل الورم في كل من العلاج بخلايا CAR-T المنقولة بالتبني وعلاج حصار نقطة التفتيش المناعية ، مما يشير إلى إمكاناتها الواعدة لاستهداف عملية التمثيل الغذائي NAD + لعلاج السرطانات بشكل أفضل. 1.NAD + ينظم تنشيط الخلايا التائية من خلال التأثير على استقلاب الطاقة بعد تحفيز المستضد ، تخضع الخلايا التائية لإعادة برمجة التمثيل الغذائي ، من أكسدة الميتوكوندريا إلى تحلل السكر كمصدر رئيسي ل ATP. مع الحفاظ على وظائف الميتوكوندريا الكافية لدعم تكاثر الخلايا ووظائف المستجيب. بالنظر إلى أن NAD + هو الإنزيم المساعد الرئيسي للأكسدة والاختزال ، تحقق الباحثون من تأثير NAD + على مستوى التمثيل الغذائي في الخلايا التائية من خلال تجارب مثل قياس الطيف الكتلي الأيضي ووضع العلامات على النظائر. تظهر نتائج التجارب في المختبر أن نقص NAD + سيقلل بشكل كبير من مستوى تحلل السكر ودورة TCA واستقلاب سلسلة نقل الإلكترون في الخلايا التائية. من خلال تجربة تجديد ATP ، وجد الباحثون أن نقص NAD + يمنع بشكل أساسي إنتاج ATP في الخلايا التائية ، وبالتالي يقلل من مستوى تنشيط الخلايا التائية. 2. مسار تخليق الإنقاذ NAD + الذي ينظمه NAMPT ضروري لتنشيط الخلايا التائية تنظم عملية إعادة البرمجة الأيضية تنشيط وتمايز الخلايا المناعية. يوفر استهداف التمثيل الغذائي للخلايا التائية فرصة لتعديل الاستجابة المناعية بطريقة خلوية. الخلايا المناعية في البيئة المكروية للورم ، سيتأثر مستوى التمثيل الغذائي الخاص بها أيضا بالمقابل. اكتشف الباحثون في هذه المقالة الدور المهم ل NAMPT في تنشيط الخلايا التائية من خلال فحص sgRNA على مستوى الجينوم وتجارب فحص مثبطات الجزيئات الصغيرة المتعلقة بالتمثيل الغذائي. نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD +) هو إنزيم مساعد لتفاعلات الأكسدة والاختزال ويمكن تصنيعه من خلال مسار الإنقاذ ، ومسار تخليق دي نوفو ، ومسار بريس-معالج. يشارك إنزيم التمثيل الغذائي NAMPT بشكل أساسي في مسار تخليق الإنقاذ NAD +. وجد تحليل عينات الورم السريرية أنه في الخلايا التائية المتسللة للورم ، كانت مستويات NAD + ومستويات NAMPT أقل من الخلايا التائية الأخرى. يتكهن الباحثون بأن مستويات NAD + قد تكون أحد العوامل التي تؤثر على النشاط المضاد للورم للخلايا التائية المتسللة للورم. 3. تكملة NAD + لتعزيز النشاط المضاد للورم للخلايا التائية كان العلاج المناعي بحثا استكشافيا في علاج السرطان ، ولكن المشكلة الرئيسية هي أفضل استراتيجية علاج وفعالية العلاج المناعي في إجمالي السكان. يرغب الباحثون في دراسة ما إذا كان تعزيز قدرة تنشيط الخلايا التائية عن طريق استكمال مستويات NAD + يمكن أن يعزز تأثير العلاج المناعي القائم على الخلايا التائية. في الوقت نفسه ، في نموذج العلاج المضاد ل CD19 CAR-T ونموذج العلاج المثبط لنقاط التفتيش المناعية المضادة ل PD-1 ، تم التحقق من أن مكملات NAD + عززت بشكل كبير تأثير قتل الورم للخلايا التائية. وجد الباحثون أنه في نموذج العلاج المضاد ل CD19 CAR-T ، حققت جميع الفئران تقريبا في مجموعة علاج CAR-T المكملة ب NAD + إزالة الورم ، في حين أن مجموعة علاج CAR-T بدون NAD + استكملت حوالي 20٪ فقط من الفئران في إزالة الورم. تمشيا مع هذا ، في نموذج العلاج المثبط لنقاط التفتيش المناعية المضادة ل PD-1 ، فإن أورام B16F10 متسامحة نسبيا مع العلاج المضاد ل PD-1 ، والتأثير المثبط ليس كبيرا. ومع ذلك ، يمكن تثبيط نمو أورام B16F10 في مجموعة العلاج المضادة ل PD-1 و NAD + بشكل كبير. بناء على ذلك ، يمكن أن تعزز مكملات NAD + التأثير المضاد للورم للعلاج المناعي القائم على الخلايا التائية. 4. كيفية تكملة NAD + جزيء NAD + كبير ولا يمكن لجسم الإنسان امتصاصه واستخدامه مباشرة. يتم تحلل NAD + الذي يتم تناوله مباشرة عن طريق الفم بشكل أساسي بواسطة الخلايا الحدودية للفرشاة في الأمعاء الدقيقة. من حيث التفكير ، هناك بالفعل طريقة أخرى لتكملة NAD + ، وهي إيجاد طريقة لتكملة مادة معينة بحيث يمكنها تصنيع NAD + بشكل مستقل في جسم الإنسان. هناك ثلاث طرق لتصنيع NAD + في جسم الإنسان: مسار Preiss-Handler ، ومسار توليف de novo ومسار تخليق الإنقاذ. على الرغم من أن الطرق الثلاث يمكن أن تصنع NAD + ، إلا أن هناك أيضا تمييزا أوليا وثانويا. من بينها ، يمثل NAD + الذي ينتجه المساران التركيبيان الأولان حوالي 15٪ فقط من إجمالي NAD البشري + ، ويتم تحقيق 85٪ المتبقية من خلال طريقة التوليف العلاجي. بمعنى آخر ، فإن مسار تخليق الإنقاذ هو مفتاح جسم الإنسان لتكملة NAD +. من بين سلائف NAD + ، يقوم النيكوتيناميد (NAM) و NMN وريبوز النيكوتيناميد (NR) بتجميع NAD + من خلال مسار تخليق الإنقاذ ، لذلك أصبحت هذه المواد الثلاث اختيار الجسم لتكملة NAD +. على الرغم من أن NR نفسه ليس له آثار جانبية ، إلا أنه في عملية تخليق NAD + ، لا يتم تحويل معظمه مباشرة إلى NMN ، ولكن يحتاج إلى هضمه في NAM أولا ، ثم المشاركة في تخليق NMN ، والذي لا يزال غير قادر على الهروب من قيود الإنزيمات التي تحد من المعدل. لذلك ، فإن القدرة على استكمال NAD + من خلال الإعطاء الفموي ل NR محدودة أيضا. كمقدمة لتكملة NAD + ، لا يتجاوز NMN تقييد الإنزيمات التي تحد من المعدل فحسب ، بل يتم امتصاصه أيضا بسرعة كبيرة في الجسم ويمكن تحويله مباشرة إلى NAD +. لذلك ، يمكن استخدامه كطريقة مباشرة وسريعة وفعالة لتكملة NAD +. آراء الخبراء: شو تشنكي (مركز التميز والابتكار لعلوم الخلايا الجزيئية ، الأكاديمية الصينية للعلوم ، خبير أبحاث المناعة) علاج السرطان مشكلة في العالم. لقد عوض تطوير العلاج المناعي عن قيود علاج السرطان التقليدي ووسع طرق علاج الأطباء. يمكن تقسيم العلاج المناعي للسرطان إلى علاج حجب نقاط التفتيش المناعية ، والعلاج الهندسي بالخلايا التائية ، ولقاح الورم ، وما إلى ذلك. لعبت طرق العلاج هذه دورا معينا في العلاج السريري للسرطان. في الوقت نفسه ، يجعل هذا أيضا التركيز الحالي لأبحاث العلاج المناعي على كيفية زيادة تعزيز تأثير العلاج المناعي وتوسيع نطاق المستفيدين من العلاج المناعي.
مقدمة تم التأكد من تورط أحادي نوكليوتيد النيكوتيناميد (NMN) ، وهو أحد سلائف نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD +) ، على أنه متورط في عمليات بيولوجية متعددة مثل تنظيم الأكسدة والاختزال الخلوية والتمثيل الغذائي بالإضافة إلى إصلاح الحمض النووي. هنا ، يتم إجراء تحليل لاحق لتجربة سريرية مزدوجة التعمية. على أساس السلامة ، لتحسين استخدام NMN ، يمكن تطوير نظام الجرعات المخصص من خلال مراقبة تركيز NAD. بروتوكول البحث تم تسجيل ما مجموعه 80 من البالغين الأصحاء في منتصف العمر (العمر: 40 إلى 65 عاما) في التجربة السريرية العشوائية مزدوجة التعمية والمضبوطة لمكملات NMN ، والذين تم تخصيصهم عشوائيا إلى أربع مجموعات ويتم إعطاؤهم مع الدواء الوهمي أو NMN (300 مجم أو 600 مجم أو 900 مجم) لمدة 60 يوما. يتم جمع البيانات السريرية بما في ذلك العمر والجنس ومؤشر كتلة الجسم (BMI) والعمر البيولوجي للدم وتقييم نموذج الاستتباب لمقاومة الأنسولين (HOMA-IR) وتركيز NAD في الدم واختبار المشي لمدة 6 دقائق والمسح القصير المكون من 36 عنصرا (SF-36) ، جنبا إلى جنب مع الأحداث السلبية ، في خط الأساس وبعد المكمل ، متبوعا بتحليل المقارنة والارتباط. ارتباط البيانات السريرية للمشاركين في خط الأساس وبعد ملحق NMN تغيير تركيز NAD (NADΔ) هو زيادة تعتمد على الجرعة بعد مكملات NMN ، مع معامل تباين كبير (29.2-113.3٪) داخل المجموعة. والجدير بالذكر أن HOMA-IR فقط له ارتباط بارز ب NAD الأساسي في الدم. بشكل عام ، فإن مكملات NMN لها تأثير إيجابي على القدرة على التحمل البدني والظروف الصحية العامة للبالغين الأصحاء ، كما يتضح من التحسن الواضح لمسافة المشي لمدة ست دقائق ، والعمر البيولوجي للدم ، ودرجة SF-36. بالإضافة إلى ذلك ، ترتبط الزيادة بحوالي 15 نانومول / لتر في NADΔ بالتحسينات السريرية في مسافة المشي لاختبار المشي لمدة 6 دقائق ودرجة SF-36. الجرعة الفموية الآمنة من NMN في التجارب السريرية كما يتضح من التجارب السريرية المسجلة NCT04823260 و CTRI / 2021/03/032421 ، يمكن لمكملات NMN أن تعزز تركيز NAD في الدم ، وهو آمن وجيد التحمل مع إعطاء يومي عن طريق الفم 900 مجم. اللافت للنظر ، تصل الفعالية السريرية التي يعبر عنها تركيز NAD في الدم والأداء البدني إلى أعلى مستوياتها بجرعة 600 مجم يوميا عن طريق الفم. استنتاج يتم زيادة تركيز NAD في الدم عن طريق مكمل NMN بطريقة تعتمد على الجرعة. يجب أن يعتمد النظام الشخصي لمكملات NMN على المراقبة الدقيقة لتغير تركيز NAD. بالإضافة إلى مدة المتابعة الأطول وحجم العينة الكبير ، يجب أن تولي التجارب المستقبلية حول فعالية مكمل NMN اهتماما كبيرا للعوامل المؤثرة في تركيز NAD الأساسي. مرجع [1] Kuerec AH ، وانغ دبليو ، يي L ، وآخرون. نحو مكملات أحادي النوكليوتيد النيكوتيناميد (NMN) المخصصة: تركيز نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD). التطوير الميكانيكي للشيخوخة 2024;218:111917. دوي: 10.1016 / j.mad.2024.111917 [2] سونغ Q, تشو X, ك شو, S ليو, Xhu, يانغ J. سلامة وآثار Antiaging من النيكوتيناميد أحادي النوكليوتيدات في التجارب السريرية البشرية: تحديث. المحامي نوتر. 2023; 14(6):1416-1435. دوي: 10.1016 / j.advnut.2023.08.008 بونتاك NMN كما أشار ديفيد سنكلير ، أستاذ علم الوراثة الشهير في جامعة هارفارد ، ذات مرة في مقابلة ، فإن NMN لها بنية جزيئية غير مستقرة ، والتي تتحلل بسهولة إلى نيكوتيناميد إذا تم تخزينها في البيئة التقليدية. لا يمكن ضمان الفعالية المرضية ل NMN إذا لم تكن منتجات NMN عالية الجودة. BONTAC هي الخيار الأول لموردي المواد الخام NMN في جميع أنحاء العالم ، والتي كرست جهودها لتصنيع المواد الخام للإنزيم والمنتجات الطبيعية لمدة 12 عاما ، مع مصنع مملوك ذاتيا و 173 براءة اختراع وفريق بحث وتطوير محترف. يمكن أن يصل نقاء BONTAC NMN إلى 99.5٪. أيضا ، BONTAC هي مورد المواد الخام NMN لفريق David Sinclair ، الذي يستخدم المواد الخام ل BONTAC في ورقة بعنوان "ضعف شبكة إشارات NAD + -H2S البطانية هو سبب قابل للعكس لشيخوخة الأوعية الدموية". تم الاعتراف بخدماتنا ومنتجاتنا بشكل كبير من قبل الشركاء العالميين. تستخدم منتجات الإنزيم المساعد ل BONTAC على نطاق واسع في مجالات مثل الصحة الغذائية والطب الحيوي والجمال الطبي والمواد الكيميائية اليومية والزراعة الخضراء. اخلاء المسؤوليه تستند هذه المقالة إلى المرجع في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط ، ولا تمثل أي أغراض للمشورة الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك ، يرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. والآراء المعرب عنها في هذه المادة لا تمثل موقف الرابطة. لن تتحمل بونتاك تحت أي ظرف من الظروف المسؤولية أو المسؤولية بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات من أي نوع (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة لخسارة الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.
1. مقدمة التصلب الجانبي الضموري (ALS) هو مرض تنكسي عصبي قاتل تدريجي يؤثر على الخلايا العصبية المرتبطة بالحركة في الدماغ والحبل الشوكي. يتميز المرض بموت الخلايا العصبية الحركية العلوية والسفلية (MNs) ويتجلى في ضمور العضلات التدريجي والضعف ، ويبلغ ذروته في الجمود إلى الشلل ، مع تجميد الجسم تدريجيا كما لو كان الجليد. المرضى الذين يعانون من هذا الاضطراب عموما لديهم معدل بقاء منخفض ونوعية الحياة. في الوقت الحاضر ، لا توجد طريقة فعالة لعلاج هذا المرض ، لكن الاختراع المبكر له أهمية إيجابية في تحسين أعراض المرضى وتأخير تطور المرض. من اللافت للنظر أنه تم الكشف عن مكملات NMN الغذائية لتكون مفيدة ضد مرض التصلب الجانبي الضموري ، والتي يمكن أن تعزز محرك ووظيفة الوصلات العصبية العضلية (NMJs) في مرض التصلب الجانبي الضموري ، مما يجلب لمحة عن الأمل لمرضى التصلب الجانبي الضموري. 2. تحسين فترة الصحة وتقليل الخلل الحركي في فئران ALS بعد مكملات NMN الغذائية متوسط عمر الفئران المصابة بمرض التصلب الجانبي الضموري التي يتم تناولها مع أو بدون NMN هو 143 يوما و 138 يوما ، على التوالي ، مما يشير إلى أن مكملات NMN في النظام الغذائي لها تأثير متواضع على إطالة العمر. بالنسبة لأولئك الذين ليس لديهم مكملات غذائية من NMN ، تظهر الفئران التي تم علاجها ب NMN ضعفا حركيا أبطأ في كل من اختبارات الروتارود والأسلاك المعلقة ، مع تأخير لمدة أسبوعين في الخلل الوظيفي ، على الرغم من عدم وجود اختلاف في فقدان وزن الجسم خلال فترة الاختبار. عند مقارنتها بتلك التي لا تحتوي على مكملات غذائية من NMN ، فإن فئران ALS التي يتم إعطاؤها مع NMN تكون أكثر نشاطا ، مع زيادة مسافة السفر ، وارتفاع متوسط السرعة وتقليل وقت عدم الحركة. بالإضافة إلى ذلك ، يمنع نظام NMN الغذائي ضعف المشي الناجم عن مرض التصلب الجانبي الضموري ، كما يتضح من خلال تحسن طول خطوة الطرف الأمامي والخلفي في فئران التصلب الجانبي الضموري المعالجة ب NMN. 3. التأثير المخفف ل NMN على وظيفة NMJs في مرض التصلب الجانبي الضموري NMJs هي واحدة من أقدم المواقع المصابة في مرض التصلب الجانبي الضموري ، والتي استفادت بشكل كبير من نظام NMN الغذائي. بالإضافة إلى تحسين طول وعرض الصفيحة النهائية للمحرك ، فإن مكملات NMN الغذائية تعمل أيضا على تحسين ضعف وظيفة NMJ وتقليل كتلة العضلات شبه الوترية في فئران ALS. علاوة على ذلك ، فإن NMN يرفع بشكل واضح نسبة تعصيب NMJs في فئران ALS. مكملات NMN الغذائية تقوي الوظيفة المشبكية في NMJ في التصلب الجانبي الضموري, مع تناقص NMJ وبين الليبية العضلية (صندوق النقد الدولي) تشوهات الميتوكوندريا. بتفاصيل رائعة ، يزيد NMN بشكل بارز من قطر الميتوكوندريا في Feret ويعيد دائرية الميتوكوندريا في فئران ALS. 4. الخاتمة يمكن لمكملات NMN الغذائية إطالة العمر بشكل متواضع وتعزيز الصحة بشكل كبير من خلال تحسين الأداء الحركي ووظيفة NMJ في فئران ALS ، مما يفتح فرصا جديدة للعلاج المستقبلي لمرض التصلب الجانبي الضموري. مرجع Lundt S, Zhang N, Polo-Parada L, et al. مكملات NMN الغذائية تعزز الوظيفة الحركية و NMJ في التصلب الجانبي الضموري. Exp Neurol. تم النشر على الإنترنت في 22 يناير 2024. دوي: 10.1016 / j.expneurol.2024.114698 بونتاك NMN BONTAC هي الشركة الرائدة في صناعة NMN وأول شركة مصنعة تطلق الإنتاج الضخم ل NMN ، مع أول تقنية تحفيز إنزيم كامل حول العالم. في الوقت الحاضر ، أصبحت BONTAC المؤسسة الرائدة في المجالات المتخصصة لمنتجات الإنزيم المساعد. والجدير بالذكر أن BONTAC هي مورد المواد الخام NMN لفريق ديفيد سنكلير الشهير في جامعة هارفارد ، والذي يستخدم المواد الخام ل BONTAC في ورقة بعنوان "ضعف شبكة إشارات NAD + -H2S البطانية هو سبب قابل للعكس لشيخوخة الأوعية الدموية". تم الاعتراف بخدماتنا ومنتجاتنا بشكل كبير من قبل الشركاء العالميين. علاوة على ذلك ، تمتلك BONTAC أول مركز أبحاث مستقل لتكنولوجيا هندسة الإنزيم المساعد في قوانغدونغ ، الصين. تستخدم منتجات الإنزيم المساعد ل BONTAC على نطاق واسع في مجالات مثل الصحة الغذائية والطب الحيوي والجمال الطبي والمواد الكيميائية اليومية والزراعة الخضراء. اخلاء المسؤوليه تستند هذه المقالة إلى المرجع في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط ، ولا تمثل أي أغراض للمشورة الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك ، يرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. والآراء المعرب عنها في هذه المادة لا تمثل موقف الرابطة. لن تتحمل بونتاك تحت أي ظرف من الظروف المسؤولية أو المسؤولية بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات من أي نوع (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة لخسارة الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.