NMNH: 1. "Bonzyme" طريقة إنزيمية كاملة ، صديقة للبيئة ، لا مسحوق تصنيع بقايا المذيبات الضارة. 2. Bontac هي أول مصنع في العالم لإنتاج مسحوق NMNH على مستوى النقاء العالي والاستقرار. 3. تقنية تنقية حصرية "Bonpure" المكونة من سبع خطوات ، نقاء عالي (يصل إلى 99٪) واستقرار إنتاج مسحوق NMNH 4. المصانع المملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان جودة عالية وإمدادات مستقرة لمنتجات مسحوق NMNH 5. تقديم خدمة تخصيص حلول المنتج الشاملة
NADH: 1. طريقة Bonzyme الأنزيمية الكاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد بقايا مذيبات ضارة 2. تقنية تنقية Bonpure الحصرية المكونة من سبع خطوات ، نقاء أعلى من 98٪ 3. شكل بلوري عملية براءة اختراع خاص ، استقرار أعلى 4. الحصول على عدد من الشهادات الدولية لضمان الجودة العالية 5. 8 براءات اختراع NADH المحلية والأجنبية ، الرائدة في الصناعة 6. تقديم خدمة تخصيص حلول المنتج الشاملة
ناد: 1. "Bonzyme" طريقة إنزيمية كاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد بقايا مذيبات ضارة 2. مورد مستقر ل 1000+ شركة حول العالم 3. تقنية تنقية فريدة من نوعها "Bonpure" من سبع خطوات ، محتوى منتج أعلى ومعدل تحويل أعلى 4. تقنية التجفيف بالتجميد لضمان جودة المنتج المستقرة 5. تكنولوجيا الكريستال الفريدة ، قابلية عالية للذوبان في المنتج 6. المصانع المملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان جودة عالية وإمدادات مستقرة للمنتجات
ن.م: 1. "Bonzyme" طريقة إنزيمية كاملة ، صديقة للبيئة ، لا توجد بقايا مذيبات ضارة 2. تقنية تنقية حصرية "Bonpure" بسبع خطوات ، نقاء عالي (يصل إلى 99.9٪) واستقرار 3. التكنولوجيا الصناعية الرائدة: 15 براءة اختراع NMN محلية ودولية 4. المصانع المملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان جودة عالية وإمدادات مستقرة للمنتجات 5. تظهر الدراسات المتعددة في الجسم الحي أن Bontac NMN آمن وفعال 6. تقديم خدمة تخصيص حلول المنتج الشاملة 7. مورد المواد الخام NMN لفريق ديفيد سنكلير الشهير بجامعة هارفارد
شركة Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co.، Ltd. (المشار إليها فيما يلي باسم BONTAC) هي مؤسسة ذات تقنية عالية تأسست في يوليو 2012. تدمج BONTAC البحث والتطوير والإنتاج والمبيعات ، مع تقنية تحفيز الإنزيم كنواة ومنتجات أنزيمية وطبيعية كمنتجات رئيسية. هناك ست سلاسل رئيسية من المنتجات في BONTAC ، بما في ذلك الإنزيمات المساعدة والمنتجات الطبيعية وبدائل السكر ومستحضرات التجميل والمكملات الغذائية والوسائط الطبية.
كقائد عالمين.مالصناعة ، تمتلك BONTAC أول تقنية تحفيز إنزيم كامل في الصين. تستخدم منتجاتنا الإنزيمية على نطاق واسع في الصناعة الصحية والطب والجمال والزراعة الخضراء والطب الحيوي وغيرها من المجالات. تلتزم BONTAC بالابتكار المستقل ، مع أكثر من170 براءة اختراع. تختلف BONTAC عن صناعة التخليق الكيميائي والتخمير التقليدية ، وتتميز بمزايا تقنية التخليق الحيوي الخضراء منخفضة الكربون وذات القيمة المضافة العالية. علاوة على ذلك ، أنشأت BONTAC أول مركز أبحاث لتكنولوجيا هندسة الإنزيمات المساعدة على مستوى المقاطعات في الصين وهو أيضا المركز الوحيد في مقاطعة قوانغدونغ.
في المستقبل ، ستركز BONTAC على مزاياها المتمثلة في تكنولوجيا التخليق الحيوي الخضراء ومنخفضة الكربون وذات القيمة المضافة العالية ، وبناء علاقة بيئية مع الأوساط الأكاديمية وكذلك شركاء المنبع / المصب ، وقيادة الصناعة البيولوجية الاصطناعية باستمرار وخلق حياة أفضل للبشر.
1 ، "Bonzyme" طريقة إنزيمية كاملة ، صديقة للبيئة ، لا مسحوق تصنيع بقايا المذيبات الضارة
2 ، تقنية تنقية حصرية "Bonpure" من سبع خطوات ، نقاء عالي (يصل إلى 99.9٪) واستقرار إنتاج مسحوق NMN
3 ، التكنولوجيا الصناعية الرائدة: 15 براءة اختراع NMN محلية ودولية
4 ، المصانع المملوكة ذاتيا وحصلت على عدد من الشهادات الدولية لضمان جودة عالية وإمدادات مستقرة لمنتجات مسحوق NMN
5 ، تظهر الدراسات المتعددة في الجسم الحي أن مسحوق Bontac NMN آمن وفعال
6 ، توفير خدمة تخصيص حل المنتج الشاملة
7 ، مورد المواد الخام NMN لفريق ديفيد سنكلير الشهير بجامعة هارفارد.
وفقا لتقرير صناعي حديث ، اقتربت العديد من المنتجات فقط من الشركات المصنعة للمواد النووية في جميع أنحاء العالم من تلبية مطالبة الملصق ولا تحتوي على ما يكفي من NMN. كان أداء المنتجات تقريبا أفضل ، حيث أن ما لا يقل عن 88٪ من الملصق يدعي ما يصل إلى تجاوزات صغيرة. تم تحديد منتج وحيد 250 مجم على أنه BRL. باختصار ، قالت ChromaDex إن 64٪ من المنتجات التي تم اختبارها تحتوي على أقل من 1٪ من الكمية المحددة من العنصر النشط. مما يجب أن يمنح المستهلكين وقفة. في حين أن هذه لقطة محدودة لمشهد المنتج النهائي الواسع ل NMN. إنه يوفر لمحة عن التباين العالي في جودة المنتج المتاحة. غالبية المنتجات قد تشتري عبر الإنترنت تحتوي على كمية صغيرة من NMN بحيث لن تكون هناك فوائد سريرية تتحقق من الجرعة. وقالت الشركة في بيان إن مصدر قلق آخر بشأن هذه المنتجات المغشوشة هو أن المحتويات الفعلية غير معروفة ويمكن أن تشكل خطرا على المستخدم.
عادة ما يتم إنتاج مسحوق NMN بشكل عام عن طريق التخليق الكيميائي أو الأنزيمي ، أو التخليق الحيوي للتخمير. هناك إيجابيات وسلبيات لجميع الطرق الثلاث.
التخليق الكيميائي مكلف وكثيف العمالة ، ويتم تصنيف جميع المكونات الخام المستخدمة على أنها "غير طبيعية" ، أي ليست من الأنظمة البيولوجية. ومع ذلك ، هناك بعض المزايا من وجهة نظر الشركة المصنعة. العائد مناسب تماما لإنتاج مسحوق NMN بالجملة ، ويمكن التحكم في كل هذه المكونات الخام غير الطبيعية بعناية. ولكن هناك عدد من العيوب أيضا. بعض المذيبات المستخدمة في عملية التصنيع سيئة للغاية من وجهة نظر بيئية ، ويمكن أن يكون من الصعب إزالة الشوائب والمنتجات الثانوية من المنتج النهائي - وهذا أمر سيء للغاية للمستهلك.
من ناحية أخرى ، يعتبر الإنتاج الأنزيمي لمسحوق NMN "طريقة تحضير خضراء". مثل الطريق الكيميائي ، إنه باهظ الثمن ، لكنه يوفر عائدا أعلى ونقاوة عالية بشكل مثير للإعجاب. يحدد NMN النهائي جميع المربعات - مستقرة ، سهلة الامتصاص ، خفيفة الوزن ، منخفضة الكثافة ، وبنية جزيئية منخفضة.
تم أيضا استكشاف التخمير كطريقة لإنتاج NMN ، ولكن العائد ، على الرغم من جودته العالية ، سيء للغاية ، لذلك تتطلع العديد من شركات المكملات الغذائية بشكل معقول إلى عمليات أخرى أكثر فعالية.
1. عملية إنتاج المواد الخام
تحفيز الإنزيم الحيوي هو طريقة إنتاج شائعة في الصناعة. لديها عتبة عالية والعديد من الإنزيمات التحفيزية الرئيسية باهظة الثمن ، حيث تمثل حوالي 80٪ من تكلفة عملية الإنتاج الإجمالية ، ولكنها أيضا طريقة الإنتاج الأكثر أمانا وكفاءة. في إنتاج NMN عن طريق تحفيز الإنزيم الحيوي ، يعد استخدام المواد الخام الغذائية جزءا مهما من العملية لضمان سلامة المنتج وضمان اتباع المعايير.
2. مستوى عال من ظروف الإنتاج
تشير شروط الإنتاج إلى معيار استهلاك العمالة المطلوب لإكمال المنتجات المؤهلة للوحدة في ظل ظروف معينة لتنظيم الإنتاج وتكنولوجيا الإنتاج. هناك شهادات صادرة عن السلطات التنظيمية ، مثل cGMP في الولايات المتحدة ، و TGA في أستراليا ، و GMP في اليابان ، وما إلى ذلك.
3. مستوى عال من اختبار المنتج.
يتطلب اختبار المنتج طرق اختبار وكواشف موثوقة يتم استخدامها طوال عملية الإنتاج. وهي ليست فقط معايير فحص للمنتج النهائي، ولكن أيضا للمراحل المتوسطة من الرقابة، بما في ذلك اختبار المكونات النشطة، واختبار المعادن الثقيلة مثل الرصاص والزرنيخ والزئبق، واختبار البكتيريا المسببة للأمراض والكائنات الحية الدقيقة والمنتجات الثانوية المعالجة.
بالنسبة لمنتجات NMN ، فإن الطريقة الشائعة الاستخدام لاختبار محتوى المكونات النشطة هي الكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء (HPLC) ، وهي فعالة ودقيقة ودقيقة. بالنسبة لمختلف الشركات المصنعة ، تختلف معايير اختبار الكواشف. سيشتري المصنعون الصارمون كواشف عالية النقاء ونقية تحليليا من شركات معايير الطرف الثالث كضوابط.
4. تقييم السلامة
بالنسبة للمواد الخام الجديدة نسبيا مثل NMN ، لا يكفي أن يحكم المستهلكون على سلامة المنتج من جانب التاجر وحده. في هذه المرحلة ، يعد تقرير التقييم الرسمي للطرف الثالث مهما بشكل خاص.
يوجد حاليا تقريران عامان لتقييم السلامة ، أحدهما تقرير تقييم السموم والآخر تقرير تقييم السلامة. في الصين ، عادة ما تمثل تقارير تقييم السموم الأغلبية. ومع ذلك ، لا يزال هناك عدد قليل من شركات NMN التي يمكنها إصدار مثل هذه التقارير
5. التخزين والتعبئة والتغليف
عادة ما يتم تخزين NMNs في حاويات محكمة الغلق لمدة تصل إلى 12 شهرا. إذا كان من الممكن تخزينه لمدة 24 شهرا مع تغييرات طفيفة في النقاء ، فإن استقرار NMN موثوق به للغاية. حاليا ، مواد التعبئة والتغليف الأكثر شيوعا هي الأليفة أو الأمل ، وهي مواد تغليف صيدلانية. فهي غير سامة ، عديمة الرائحة ، خفيفة الوزن ، محمولة وتعزل الهواء والرطوبة بشكل فعال.
لا يمكن تقييم سلامة مسحوق NMN نظرا لأن الدراسات السريرية والسمية المطلوبة لم تكتمل بعد لتحديد المستويات الآمنة الموصى بها للإدارة على المدى الطويل. ومع ذلك ، فإن سلامتها وفعاليتها غير مؤكدة وغير موثوقة لأن معظمها لم يتم دعمها باختبارات علمية صارمة قبل السريرية والسريرية. نشأت هذه المشكلة حيث يتردد المصنعون في دفع تكاليف الأبحاث والتجارب السريرية بسبب هامش الربح المنخفض المحتمل ، ولا توجد وكالة مرخصة لتنظيم منتجات NMN لأنها غالبا ما تباع كمنتج غذائي وظيفي بدلا من دواء علاجي شديد التنظيم. لذلك ، طالبت مجموعات الدفاع عن المستهلكين بعملية موافقة أكثر صرامة تطلب من الوكالات التنظيمية وضع معايير وقيود لتسويق المنتجات الصحية المضادة للشيخوخة ، مع مراعاة سلامة المستهلكين وصحتهم ورفاههم. لا ينبغي اعتبار NMN حلا سحريا لكبار السن ، لأن زيادة مستويات NAD عند عدم الحاجة قد يؤدي إلى بعض الآثار الضارة. لذلك ، يجب وصف جرعة وتواتر مكملات NMN بعناية اعتمادا على نوع النقص المرتبط بالعمر وجميع الحالات الصحية الأخرى التي تواجه الناس. تمت دراسة سلائف NAD الأخرى لاكتشاف فعالية أوجه القصور المتنوعة المرتبطة بالعمر ويتم استخدامها لحالات نقص معينة ، فقط بعد إثبات فعاليتها وسلامتها للاستخدام. لذلك ، يجب تطبيق نفس المبدأ على NMN أيضا
أولا ، افحص المصنع. بعد بعض الفحص, NMN companied التي تواجه المستهلكين مباشرة يولون مزيدا من الاهتمام لبناء العلامة التجارية. لذلك ، بالنسبة للعلامة التجارية الجيدة ، فإن الجودة هي أهم شيء ، وأول شيء للتحكم في جودة المواد الخام هو فحص المصنع. تقوم شركة Bontac بالفعل بتصنيع مسحوق NMN بجودة عالية مع caterias من SGS. ثانيا ، يتم اختبار النقاء. النقاء هو أحد أهم معلمات مسحوق NMN. إذا تعذر ضمان NMN عالي النقاء ، فمن المحتمل أن تتجاوز المواد المتبقية المعايير ذات الصلة. كما توضح الشهادات المرفقة أن مسحوق NMN الذي تنتجه Bontac يصل إلى نقاء 99.9٪. أخيرا ، هناك حاجة إلى طيف اختبار احترافي لإثبات ذلك. تشمل الطرق الشائعة لتحديد بنية المركب العضوي التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي النووي (NMR) وقياس الطيف الكتلي عالي الدقة (HRMS). عادة من خلال تحليل هذين الطيفين ، يمكن تحديد بنية المركب بشكل مبدئي.
في 10 أغسطس 2021 ، نشر باحثون من جامعة شنغهاي للعلوم والتكنولوجيا مقالا بعنوان ملحق NAD + يقوي وظيفة قتل الورم عن طريق إنقاذ نسخ NAMPT المعيب بوساطة TUBBY في الخلايا التائية المتسللة للورم في تقارير الخلايا ، كاشفا أن NAD + في استكمال أثناء علاج CAR-T والعلاج بمثبطات نقاط التفتيش المناعية ، يمكن أن يحسن النشاط المضاد للورم ل T. في الوقت الحاضر ، تم التحقق من السلائف التكميلية ل NAD + ، كمنتج غذائي ، لسلامة الاستهلاك البشري. يوفر هذا الإنجاز طريقة جديدة بسيطة ومجدية لتحسين النشاط المضاد للأورام للخلايا التائية. ظهرت العلاجات المناعية للسرطان بما في ذلك النقل بالتبني للخلايا الليمفاوية المتسللة للورم (TILs) والخلايا التائية المعدلة وراثيا ، بالإضافة إلى استخدام حصار نقاط التفتيش المناعية (ICB) لتعزيز وظيفة الخلايا التائية ، كأساليب واعدة لتحقيق استجابات سريرية دائمة للسرطانات المقاومة للعلاج (Lee et al. ، 2015; روزنبرغ وريستيفو ، 2015 ؛ شارما وأليسون ، 2015). على الرغم من استخدام العلاجات المناعية بنجاح في العيادة ، إلا أن عدد المرضى المستفيدين منها لا يزال محدودا (Fradet et al. ، 2019; Newick et al.، 2017). ظهر تثبيط المناعة المرتبط بالبيئة المكروية للورم (TME) كسبب رئيسي لانخفاض و / أو عدم الاستجابة لكلا العلاجين المناعيين (Ninomiya et al. ، 2015; شوينفيلد وهيلمان ، 2020). لذلك ، فإن الجهود المبذولة للتحقيق والتغلب على القيود المرتبطة ب TME في العلاجات المناعية هي جهود ملحة للغاية. حقيقة أن الخلايا المناعية والخلايا السرطانية تشترك في العديد من مسارات التمثيل الغذائي الأساسية تعني منافسة لا يمكن التوفيق بينها على العناصر الغذائية في TME (Andrejeva and Rathmell ، 2017; Chang et al. ، 2015). أثناء الانتشار غير المنضبط ، تختطف الخلايا السرطانية مسارات بديلة لتوليد مستقلبات أسرع (Vander Heiden et al. ، 2009). نتيجة لذلك ، قد يؤدي استنفاد المغذيات ونقص الأكسجة والحموضة وتوليد المستقلبات التي يمكن أن تكون سامة في TME إلى إعاقة العلاج المناعي الناجح (Weinberg et al. ، 2010). في الواقع ، غالبا ما تعاني TILs من إجهاد الميتوكوندريا داخل الأورام النامية وتصبح مرهقة (Scharping et al. ، 2016). ومن المثير للاهتمام أن العديد من الدراسات تشير أيضا إلى أن التغيرات الأيضية في TME يمكن أن تعيد تشكيل تمايز الخلايا التائية والنشاط الوظيفي (Bailis et al. ، 2019; Chang et al., 2013; Peng et al. ، 2016). ألهمتنا كل هذه الأدلة لافتراض أن إعادة البرمجة الأيضية في الخلايا التائية قد تنقذهم من بيئة التمثيل الغذائي المجهدة ، وبالتالي تنشيط نشاطهم المضاد للورم (Buck et al. ، 2016; Zhang et al.، 2017). في هذه الدراسة الحالية ، من خلال دمج كل من الشاشات الجينية والكيميائية ، حددنا أن NAMPT ، وهو جين رئيسي يشارك في التخليق الحيوي NAD + ، كان ضروريا لتنشيط الخلايا التائية. أدى تثبيط NAMPT إلى انخفاض قوي في NAD + في الخلايا التائية ، وبالتالي تعطيل تنظيم تحلل السكر ووظيفة الميتوكوندريا ، ومنع تخليق ATP ، وتثبيط سلسلة إشارات مستقبلات الخلايا التائية (TCR). بناء على ملاحظة أن TILs لديها مستويات تعبير NAD + و NAMPT أقل نسبيا من الخلايا التائية من خلايا الدم المحيطية أحادية النواة (PBMCs) في مرضى سرطان المبيض ، أجرينا فحصا جينيا في الخلايا التائية وحددنا أن Tubby (TUB) هو عامل نسخ ل NAMPT. أخيرا ، طبقنا هذه المعرفة الأساسية في العيادة (ما قبل الأداء) وأظهرنا دليلا قويا جدا على أن مكملات NAD + تحسن بشكل كبير نشاط قتل الورم المضاد للورم في كل من العلاج بالخلايا التائية CAR-T المنقولة بالتبني وعلاج الحصار بنقطة الفحص المناعي ، مما يشير إلى إمكاناتها الواعدة لاستهداف استقلاب NAD + لعلاج السرطانات بشكل أفضل. 1. NAD + ينظم تنشيط الخلايا التائية من خلال التأثير على استقلاب الطاقة بعد تحفيز المستضد ، تخضع الخلايا التائية لإعادة برمجة التمثيل الغذائي ، من أكسدة الميتوكوندريا إلى تحلل السكر كمصدر رئيسي ل ATP. مع الحفاظ على وظائف الميتوكوندريا الكافية لدعم تكاثر الخلايا ووظائف المستجيب. بالنظر إلى أن NAD + هو الإنزيم المساعد الرئيسي للأكسدة والاختزال ، تحقق الباحثون من تأثير NAD + على مستوى التمثيل الغذائي في الخلايا التائية من خلال تجارب مثل قياس الطيف الكتلي الأيضي ووضع العلامات على النظائر. تظهر نتائج التجارب المختبرية أن نقص NAD + سيقلل بشكل كبير من مستوى تحلل السكر ودورة TCA واستقلاب سلسلة نقل الإلكترون في الخلايا التائية. من خلال تجربة تجديد ATP ، وجد الباحثون أن نقص NAD + يمنع بشكل أساسي إنتاج ATP في الخلايا التائية ، وبالتالي يقلل من مستوى تنشيط الخلايا التائية. 2. مسار تخليق الإنقاذ NAD + الذي ينظمه NAMPT ضروري لتنشيط الخلايا التائية تنظم عملية إعادة برمجة التمثيل الغذائي تنشيط الخلايا المناعية وتمايزها. يوفر استهداف عملية التمثيل الغذائي للخلايا التائية فرصة لتعديل الاستجابة المناعية بطريقة خلوية. الخلايا المناعية في البيئة المكروية للورم ، سيتأثر مستوى التمثيل الغذائي الخاص بها في المقابل. اكتشف الباحثون في هذه المقالة الدور المهم ل NAMPT في تنشيط الخلايا التائية من خلال فحص sgRNA على مستوى الجينوم وتجارب فحص مثبطات الجزيئات الصغيرة المرتبطة بالتمثيل الغذائي. نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD +) هو إنزيم مساعد لتفاعلات الأكسدة والاختزال ويمكن تصنيعه من خلال مسار الإنقاذ ، ومسار التوليف من جديد ، ومسار Preiss-Handler. يشارك إنزيم التمثيل الغذائي NAMPT بشكل أساسي في مسار تخليق الإنقاذ NAD +. وجد تحليل عينات الورم السريرية أنه في الخلايا التائية المتسللة للورم ، كانت مستويات NAD + ومستويات NAMPT أقل من الخلايا التائية الأخرى. يتكهن الباحثون بأن مستويات NAD + قد تكون أحد العوامل التي تؤثر على النشاط المضاد للورم للخلايا التائية المتسللة إلى الورم. 3. مكمل NAD + لتعزيز النشاط المضاد للورم للخلايا التائية كان العلاج المناعي بحثا استكشافيا في علاج السرطان ، لكن المشكلة الرئيسية هي أفضل استراتيجية علاج وفعالية العلاج المناعي لدى عموم السكان. يرغب الباحثون في دراسة ما إذا كان تعزيز قدرة تنشيط الخلايا التائية عن طريق استكمال مستويات NAD + يمكن أن يعزز تأثير العلاج المناعي القائم على الخلايا التائية. في الوقت نفسه ، في نموذج العلاج المضاد ل CD19 CAR-T ونموذج العلاج بمثبطات نقاط التفتيش المناعية المضادة ل PD-1 ، تم التحقق من أن مكملات NAD + عززت بشكل كبير تأثير قتل الورم للخلايا التائية. وجد الباحثون أنه في نموذج العلاج المضاد ل CD19 CAR-T ، حققت جميع الفئران تقريبا في مجموعة علاج CAR-T المكملة ب NAD + إزالة الورم ، بينما استكملت مجموعة علاج CAR-T بدون NAD + حوالي 20٪ فقط من الفئران حققت إزالة الورم. تمشيا مع هذا ، في نموذج العلاج المضاد لنقاط التفتيش المناعية PD-1 ، فإن أورام B16F10 متسامحة نسبيا مع العلاج المضاد ل PD-1 ، والتأثير المثبط ليس كبيرا. ومع ذلك ، يمكن تثبيط نمو أورام B16F10 في مجموعة العلاج المضادة ل PD-1 و NAD + بشكل كبير. بناء على ذلك ، يمكن أن تعزز مكملات NAD + التأثير المضاد للورم للعلاج المناعي القائم على الخلايا التائية. 4. كيفية تكملة NAD + جزيء NAD + كبير ولا يمكن امتصاصه واستخدامه مباشرة من قبل جسم الإنسان. يتم تحلل NAD + الذي يتم تناوله مباشرة عن طريق الفم بشكل أساسي بواسطة الخلايا الحدودية في الأمعاء الدقيقة. من حيث التفكير ، هناك بالفعل طريقة أخرى لتكملة NAD + ، وهي إيجاد طريقة لتكملة مادة معينة حتى تتمكن من تصنيع NAD + بشكل مستقل في جسم الإنسان. هناك ثلاث طرق لتصنيع NAD + في جسم الإنسان: مسار Preiss-Handler ، ومسار التوليف من جديد ، ومسار تخليق الإنقاذ. على الرغم من أن الطرق الثلاث يمكن أن تصنع NAD + ، إلا أن هناك أيضا تمييزا أساسيا وثانويا. من بينها ، يمثل NAD + الذي ينتجه أول مسارين اصطناعيين حوالي 15٪ فقط من إجمالي NAD + البشري ، ويتم تحقيق 85٪ المتبقية من خلال طريقة التوليف العلاجي. بمعنى آخر ، فإن مسار تخليق الإنقاذ هو مفتاح جسم الإنسان لتكملة NAD +. من بين سلائف NAD + ، نيكوتيناميد (NAM) ، NMN ونيكوتيناميد ريبوز (NR) كلها تصنع NAD + من خلال مسار تخليق الإنقاذ ، لذلك أصبحت هذه المواد الثلاث خيار الجسم لتكملة NAD +. على الرغم من أن NR نفسه ليس له آثار جانبية ، إلا أنه في عملية تخليق NAD + ، لا يتم تحويل معظمه مباشرة إلى NMN ، ولكن يجب هضمه إلى NAM أولا ، ثم المشاركة في تخليق NMN ، والذي لا يزال غير قادر على الهروب من قيود الإنزيمات التي تحد من المعدل. لذلك ، فإن القدرة على استكمال NAD + من خلال الإعطاء الفموي ل NR محدودة أيضا. كمقدمة لمكملة NAD + ، لا يتجاوز NMN تقييد الإنزيمات التي تحد من المعدل فحسب ، بل يتم امتصاصه أيضا بسرعة كبيرة في الجسم ويمكن تحويله مباشرة إلى NAD +. لذلك ، يمكن استخدامه كطريقة مباشرة وسريعة وفعالة لتكملة NAD +. تقييمات الخبراء: شو تشينتشي (مركز التميز والابتكار لعلوم الخلايا الجزيئية ، الأكاديمية الصينية للعلوم ، خبير أبحاث المناعة) علاج السرطان مشكلة في العالم. لقد عوض تطوير العلاج المناعي عن قيود علاج السرطان التقليدي ووسع طرق علاج الأطباء. يمكن تقسيم العلاج المناعي للسرطان إلى علاج حجب نقاط التفتيش المناعية ، والعلاج بالخلايا التائية المصممة هندسيا ، ولقاح الورم ، وما إلى ذلك. لعبت طرق العلاج هذه دورا معينا في العلاج السريري للسرطان. في الوقت نفسه ، يجعل هذا أيضا التركيز الحالي لأبحاث العلاج المناعي على كيفية زيادة تعزيز تأثير العلاج المناعي وتوسيع المستفيدين من العلاج المناعي.
مقدمة يقال إن الجينسينوسيد Rg3 النادر ، وهو مستخلص نشط من باناكس الجينسنغ ، يمتلك مجموعة واسعة من الخصائص الدوائية بما في ذلك مضادات تكوين الأوعية الدموية ومضادة للسرطان ، مع ارتفاع محبة الدهون (السجل المقدر P4) وقابلية منخفضة للذوبان في الماء عند درجة الحموضة 7.4. ومع ذلك ، فإن نفاذيته وتوافره البيولوجي منخفضان نسبيا ، وإجراءات الإنتاج معقدة. من اللافت للنظر أن مستقلبات Rg3 لها نشاط مماثل وأقوى من Rg3 ، مما يفتح فرصا جديدة لعلاج السرطان المساعد في المستقبل. رابطة الجينسينوسيد Rg3 ومستقلباته هناك نوعان من epimers من ginsenoside Rg3 ، والتي يمكن إزالتها لاحقا إلى epimers من ginsenoside Rh2 (S-Rh2 و R-Rh2) والبروتوباناكساديول (S-PPD و R-PPD). الخصائص المضادة للسرطان لمستقلبات Rg3 تكوين الأوعية الدموية وتكاثر الخلايا السرطانية كلاهما عاملان مترابطان في تطور الورم. من حيث مكافحة الانتشار ، فإن مستقلبات Rg3 ، التي تحفز توقف المرحلة S وتشريح المرض في خط خلايا سرطان الثدي البشري الثلاثي السلبي MDA-MB-231 بالإضافة إلى توقف G0 / G1 وموت الخلايا المبرمج في الخلايا البطانية للوريد السري البشري (HUVECs) ، أقوى من Rg3. الهدف ذو الصلة سريريا من مستقلبات Rg3 هو الخلايا البطانية. يتم تقييم التأثيرات المضادة للأوعية الدموية باستخدام مقايسة تكوين الحلقة. من بين مستقلبات Rg3 ، S-Rh2 هو أقوى مثبط لتكوين الحلقة. VEGFR2 و AQP1 كأهداف ل Rh2 وفقا للتنبؤ ب في الإرساء الجزيئي من السيليكو ، هناك درجة ربط جيدة بين Rh2 / PPD والجيب المرتبط ب ATP ل VEGFR2 ، وهو منظم مهيمن يتحكم في تكوين الأوعية الدموية الفسيولوجية والمرضية. من خلال المقايسة الحيوية VEGF ، تم اكتشاف أن S-Rh2 هو أقوى مرشح مضاد لتولد الأوعية مع عمل تعديل خيفي على وظيفة VEGFR2. بالإضافة إلى ذلك ، فإن Rh2 و PPD لديهما القدرة على منع AQP1 و AQP5 ، وهما عضوان من عائلة الأكوابورين لهما أدوار حيوية في الانتشار والهجرة والغزو وتكوين الأوعية. علاوة على ذلك ، يعد Rg3 أكثر انتقائية ل AQP1 ولا يظهر درجة ربط جيدة مع AQP5. في ضوء ذلك ، قد يكون لحظر وظيفة القناة المائية ل AQP1 دور فوري في تثبيط تكوين الحلقة والتأثيرات المضادة للأوعية الدموية ل Rh2. استنتاج يمكن أن تزيد مستقلبات Rg3 من الخصائص المضادة للسرطان ل Rg3. قد يكون تطبيق هذه الجزيئات بمفردها أو معا بدائل قوية لعلاج السرطان المساعد في المستقبل. مرجع Nakhjavani M, Smith E, Yeo K, et al. الأنشطة التفاضلية المضادة للأوعية ومضادة للسرطان للمستقلبات النشطة للجينسينوسيد Rg3. J الجينسنغ Res. 2024; 48(2):171-180. دوي:10.1016/j.jgr.2021.05.008 بونتاك جينسينوسيدات تم تخصيص BONTAC للبحث والتطوير وتصنيع وبيع المواد الخام للإنزيم المساعد والمنتجات الطبيعية منذ عام 2012 ، مع مصانع مملوكة ذاتيا ، وأكثر من 170 براءة اختراع عالمية بالإضافة إلى فريق قوي للبحث والتطوير. تتمتع BONTAC بخبرة غنية في البحث والتطوير والتكنولوجيا المتقدمة في التخليق الحيوي للجينسينوسيدات النادرة Rh2 / Rg3 ، مع مواد خام نقية ومعدل تحويل أعلى ومحتوى أعلى (يصل إلى 99٪). تتوفر خدمة الشباك الواحد لحل المنتج المخصص في BONTAC. باستخدام تقنية التخليق الأنزيمي الفريدة من Bonzyme ، يمكن تصنيع كل من الأيزومرات من النوع S و R-type بدقة هنا ، مع نشاط أقوى وإجراء استهداف دقيق. تخضع منتجاتنا لفحص ذاتي صارم من طرف ثالث ، وهو أمر جدير بالثقة. اخلاء المسؤوليه تستند هذه المقالة إلى المرجع الوارد في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط، ولا تمثل أي أغراض للمشورة الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك ، فيرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. والآراء المعرب عنها في هذه المادة لا تمثل موقف مكتب الأمم المتحدة المتكامل لخدمات الاتصالات الأجنبية. لن تتحمل بونتاك تحت أي ظرف من الظروف المسؤولية أو المسؤولية بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات من أي نوع (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة لخسارة الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.
1. مقدمة يعتبر التمثيل الغذائي المتقطع للنيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيدات (NAD +) بشكل متزايد أحد عوامل الخطر لاضطرابات القلب والأوعية الدموية القابلة للتعديل. عكست أدلة قوية أن استعادة مخزون NAD + واستقلاب الطاقة قد يكون فعالا في التخفيف من أعراض مرضى قصور القلب (HF) ، وهو أحد أمراض القلب والأوعية الدموية النموذجية بعد احتشاء عضلة القلب (MI). 2. حول HF يتميز HF بسمات سريرية سائدة تتمثل في امتلاء البطين أو ضعف القذف ، بالتزامن مع تشوهات في بنية / وظيفة القلب. يصيب هذا الاضطراب حوالي 38 مليون مريض في جميع أنحاء العالم ، وعدد مرضى HF آخذ في الارتفاع مع تقدم العمر ، مما يشكل تهديدا كبيرا لحياة المرضى ويجلب عبئا اقتصاديا هائلا على أسرة المريض والمجتمع. فيما يتعلق بالعلاجات الدوائية ل HF ، فإن "المثلث الذهبي" لحاصرات بيتا ، ACEI / ARB ، ومضادات مستقبلات الألدوستيرون منذ فترة طويلة هو الخيار المفضل. على الرغم من التحسن الكبير في بقاء المرضى على قيد الحياة ، إلا أن معدل الوفيات لمدة 5 سنوات لا يزال عند 50٪. وبالتالي ، من الأهمية بمكان البحث عن طريقة جديدة ذات فعالية وأمان عالية. قد تكون مكملات NAD خيارا فعالا للتخفيف من HF. 3. بروتوكول البحث لمزيد من التحقق من فعالية NAD + ، يتم إنشاء نماذج HF المستحثة ب MI في ذكور فئران Sprague-Dawley والبيجل هنا. بعد ذلك ، يتم ربط الشرايين الهابطة الأمامية اليسرى لحيوانات HF التي يسببها MI لمدة أسبوع واحد ، يليه علاج لمدة 4 أسابيع مع أو بدون جرعة منخفضة / متوسطة / عالية من NAD + وعقار التحكم الإيجابي LCZ696 ، وهو مثبط لمستقبلات الأنجيوتنسين - مثبط نيبريليسين له تأثير وقائي للقلب بعد MI. 4. فعالية NAD على الفئران والبيجل المصابة ب HF الناجم عن MI يظهر NAD + فعالية مكافئة ل LCZ696 في علاج HF الناجم عن MI ، أو حتى أفضل من LCZ696 في الجرعات المتوسطة والعالية. في نماذج HF للفئران / البيجل ، يتم تحسين مؤشر كتلة القلب ، ووظيفة القلب ، وتليف عضلة القلب في المنطقة الهامشية للاحتشاء اعتمادا على الجرعة بعد إعطاء NAD أو LCZ696 ، كما يتضح من انخفاض الحجم الانقباضي النهائي ، والبعد الانقباضي النهائي ، والكرياتين كيناز ، ونازعة هيدروجين اللاكتيك ، بالإضافة إلى زيادة كسور القذف ، والتقصير الجزئي ، والناتج القلبي ، وحجم السكتة الدماغية. بالإضافة إلى ذلك ، يتم تحسين خفض تنظيم ضغط الدم في البطين الأيسر في حيوانات نموذج HF بعد إعطاء NAD أو LCZ696. 5. الخلاصة في نماذج HF التي يسببها الفئران والبيجل MI ، يخفف NAD + بشكل واضح من تضخم عضلة القلب ووظيفة القلب ، ويقمع تليف عضلة القلب ، ويقلل من احتشاء عضلة القلب ، ويضع أساسا نظريا للتطبيق السريري لعلاج استقلاب الطاقة باستخدام NAD +. مرجع باي Z, يانغ C, قوه Y, م دونغ M, وانغ F. دور NAD + في قصور القلب الناجم عن نقص تروية عضلة القلب في فئران Sprague-Dawley والبيجل. كور فارم بيوتكنول. تم النشر على الإنترنت في 13 فبراير 2024. دوي: 10.2174 / 0113892010275059240103054554 بونتاك ناد تم تخصيص BONTAC للبحث والتطوير وتصنيع وبيع المواد الخام للإنزيم المساعد والمنتجات الطبيعية منذ عام 2012 ، مع مصانع مملوكة ذاتيا ، وأكثر من 170 براءة اختراع عالمية بالإضافة إلى فريق قوي للبحث والتطوير يتكون من الأطباء والماجستير. تتمتع BONTAC بخبرة غنية في البحث والتطوير والتكنولوجيا المتقدمة في التخليق الحيوي ل NAD وسلائفها (على سبيل المثال. NMN و NR) ، مع أشكال مختلفة يتم اختيارها (على سبيل المثال ، NAD من الدرجة IVD الخالية من الإندوكسين ، NAD خالية من Na أو NAD المحتوية على Na ؛ NR-CL أو NR-Malate). يمكن ضمان جودة عالية وإمدادات مستقرة للمنتجات بشكل أفضل هنا من خلال تقنية تنقية Bonpure الحصرية المكونة من سبع خطوات وطريقة Bonzyme Whole-enzymatic. اخلاء المسؤوليه تستند هذه المقالة إلى المرجع الوارد في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط، ولا تمثل أي أغراض للمشورة الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك ، فيرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. والآراء المعرب عنها في هذه المادة لا تمثل موقف مكتب الأمم المتحدة المتكامل لخدمات الاتصالات الأجنبية. لن تتحمل بونتاك تحت أي ظرف من الظروف المسؤولية أو المسؤولية بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات من أي نوع (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة لخسارة الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.