
01 يناير
الآليات الجزيئية الكامنة وراء التفاعل بين NAD + / NMN و DBC1

مقدمة
شكل مؤكسد مننيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD +)وسلائفهاالنيكوتيناميد أحادي النوكليوتيد (NMN)تم الكشف عنها لاستعادة إصلاح الحمض النووي ومنع تطور السرطان عن طريق الحذف في سرطان الثدي 1 (DBC1). يلتزم هذا البحث بفك رموز الآليات الجزيئية التفصيلية.
نبذة عن DBC1
DBC1 هو بروتين نووي تم استنساخه في البداية من منطقة كروموسوم بشري 8p21 ، والذي يمكنه تعديل أهداف متنوعة عن طريق تفاعل البروتين والبروتين ، مما يساهم في عمليات خلوية مختلفة مثل موت الخلايا المبرمج ، وإصلاح الحمض النووي ، والشيخوخة ، والنسخ ، والتمثيل الغذائي ، ودورة الساعة البيولوجية ، والتنظيم اللاجيني ، وتكاثر الخلايا ، وتكوين الأورام.
آليات التقارب والارتباط الجزيئي بين NAD + / NMN و DBC1354-396
بمساعدة تجارب الرنين المغناطيسي النووي (NMR) وقياس كالوريمتر المعايرة متساوي الحرارة (ITC) ، تم التحقق من أن كلا من NAD + و NMN لهما علاقة ملزمة مع مجال NHD ل DBC1. على وجه التحديد ، يتفاعل NAD + مع DBC1354-396 من خلال الروابط الهيدروجينية ، مع تقارب ربط (8.99 ميكرومتر) ما يقرب من ضعف تقارب NMN (17.0 ميكرومتر) ومواقع الربط الرئيسية هي في المقام الأول بقايا E363 و D372.




الأدوار الحيوية لطفرات E363 و D372 في تفاعل البروتين الترابط
تحيط الحلقة الطرفية N من DBC1354-396 بالرابط الصغير داخل مساحة محلية ، مما يؤدي إلى تثبيت NAD + و NMN على البروتين من خلال بقايا الأحماض الأمينية الرئيسية E363 و D372 عبر الرابطة الهيدروجينية.


استنتاج
يمكن لكل من NAD + وسلائفه NMN الارتباط بمجال NHD الخاص ب DBC1 (DBC1354-396) في المواقع الرئيسية E363 و D372 ، مما يوفر أدلة جديدة لتطوير العلاجات المستهدفة وأبحاث الأدوية حول الأمراض المرتبطة ب DBC1 بما في ذلك الأورام.
مرجع
Ou L, Zhao X, وو IJ, وآخرون. الآلية الجزيئية ل NAD + و NMN مرتبطة بمجالات التماثل Nudix ل DBC1. الدولية ي بيول ماكرومول. تم النشر على الإنترنت في 12 فبراير 2024. دوي: 10.1016 / j.ijbiomac.2024.130131
بونتاك ناد
بونتاكتم تكريسها للبحث والتطوير وتصنيع وبيع المواد الخام للإنزيم المساعد والمنتجات الطبيعية منذ عام 2012 ، مع مصانع مملوكة ذاتيا ، وأكثر من 170 براءة اختراع عالمية بالإضافة إلى فريق قوي للبحث والتطوير يتكون من أطباء وماجستير.بونتاكلديه خبرة غنية في البحث والتطوير والتكنولوجيا المتقدمة في التخليق الحيوي لNADوسلائفها (على سبيل المثال.NMN)، مع اختيار أشكال مختلفة (مثل NAD الخالي من الندوكسين من الدرجة IVD أو NAD الخالي من الندومين أو NAD المحتوي على Na؛ NR-CL أو NR-Malate). يمكن ضمان الجودة العالية والإمداد المستقر للمنتجات بشكل أفضل هنا من خلال تقنية التنقية الحصرية المكونة من سبع خطوات Bonpure وطريقة Bonzyme Whole-enenzymematic.
اخلاء المسؤوليه
تستند هذه المقالة إلى المرجع في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط ، ولا تمثل أي أغراض للمشورة الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك ، يرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. والآراء المعرب عنها في هذه المادة لا تمثل موقف الرابطة.
لن تتحمل بونتاك تحت أي ظرف من الظروف المسؤولية أو المسؤولية بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات من أي نوع (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة لخسارة الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.
لن تتحمل بونتاك تحت أي ظرف من الظروف المسؤولية أو المسؤولية بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات من أي نوع (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة لخسارة الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.