01 يناير
أهمية NAD + في الشيخوخة المعوية الناتجة عن طفرات mtDNA المرتفعة
1. مقدمة
يتزامن الشيخوخة في الثدييات بشكل عام مع خلل تنظيم التوازن المعوي وتراكم طفرات الحمض النووي للميتوكوندريا (mtDNA). تؤدي طفرات mtDNA عالية العبء إلى NAD+استنفاد وتنشيط عامل النسخ ATF5 UPRmt المعتمد ، والذي بدوره يعزز ويفاقم النمط الظاهري للشيخوخة المعوية. عن طريق المكملات مع ناد+ السلائف ن.م، يمكن إنقاذ هذا النمط الظاهري للشيخوخة المعوية إلى حد ما ، كما يتضح من استعادة التمايز العضوي المعوي وزيادة عدد الخلايا الجذعية المعوية.
2. NAD+ استنفاد أثناء الأمعاء الشيخوخة الناجمة عنطفرات mtDNA
هناك ضعف في NADH / NAD+ الأكسدة والاختزال في أمعاء Mut / Mut *** ، كما يتجلى في مسار تجميع مركب نازعة هيدروجين NADH المخصب من خلال تعدي خلايا الخبو المعوية باستخدام SoNar (NADH / NAD+ المستشعر) ، NADH / NAD أعلى+ لوحظت النسبة في الفئران Mut / Mut *** ، مما يشير إلى إمكانات الأكسدة والاختزال المضطربة. وبالمثل ، بعد تعدي خلايا السربات المعوية باستخدام FiNad (NAD+ المستشعر) ، أقل NAD+ يتم اكتشاف المحتوى في خلايا Mut / Mut***. كل هذه النتائج تعكس NAD+ استنفاد الشيخوخة المعوية الناجم عن طفرات mtDNA.
ملاحظة: تصنف طفرات mtDNA إلى أربعة أنواع: ضئيلة (WT / WT) ، منخفضة (WT / WT *) ، معتدلة (WT / Mut **) وعالية (Mut / Mut ***).
ملاحظة: تصنف طفرات mtDNA إلى أربعة أنواع: ضئيلة (WT / WT) ، منخفضة (WT / WT *) ، معتدلة (WT / Mut **) وعالية (Mut / Mut ***).
3. العلاقة بين محتوى طفرة mtDNA والأمعاء الفسيولوجية الشيخوخة
تتميز الأمعاء الدقيقة لأمعاء الفأر القديمة بانخفاض عدد القبو المعوي ، وزيادة طول الزغابات ، والتعبير العالي عن CDKN1A / p21 (علامة الشيخوخة المعروفة) وطول التيلومير الأقصر ، والذي يصاحبه تراكم طفرات mtDNA ، في المقام الأول طفرات نقطية منخفضة التردد (أقل من 0.05).
4. بروتين LONP1 كعلامة مرشحة لشيخوخة الأمعاء الناجمة عن تراكمطفرات mtDNA
استجابة البروتين الميتوكوندريا غير المطوية (UPRطن متري) يتم تنشيطه من خلال مجموعة متنوعة من ضغوط الميتوكوندريا ، بما في ذلك اختلالات البروتين بين الميتوكوندريا والنواة بالإضافة إلى ضعف نقل بروتين الميتوكوندريا. السمات المميزة للاستعراض الدوري الشاملطن متريزيادة مستويات التعبير عن البروتين من LONP1 و HSP60 و ClpP. والجدير بالذكر أن بروتين LONP1 فقط هو الذي يتم تنظيمه على وجه التحديد في الاستعراض الدوري الشامل للشيخوخةطن متريالتنشيط الناجم عن طفرات mtDNA المتراكمة ، والتي قد تكون مؤشرا حيويا مرشحا للشيخوخة المعوية.
5. دور ناد+ فيالأمعاءآل سإنسسنجمستحثة بواسطة مرتفعهطفرات mtDNA.
ناد+ الامتلاء في الجسم الحي يخفف من الأنماط الظاهرية لشيخوخة الأمعاء الدقيقة الناتجة عن عبء طفرة mtDNA ، وينقذ انخفاض كفاءة تكوين المستعمرة في العضيات المعوية Mut / Mut ***. ناد+- الاستعراض الدوري الشامل المعتمدطن متريالناجمة عن طفرات mtDNA تنظم الشيخوخة المعوية. تشير هذه البيانات أيضا إلى أن NAD+ يعمل النضوب كوسيط رئيسي للشيخوخة المعوية الناجمة عن طفرات mtDNA المتراكمة.
6. دور NAD+ في رإشارات المسارات التي تنظم الأمعاء الشيخوخة الناجمة عن زيادة طفرة mtDNAs
ناد+ ينقذ الامتلاء تنظيم Foxl1 وتنظيم Notch1 في فئران Mut / Mut *** ، مما يشير إلى أن عبء طفرة mtDNA يمكن أن ينظم وظيفة أو عدد الخلايا المتخصصة من خلال NAD+ استنفاد. بالإضافة إلى ذلك ، NAD+ يؤدي النضوب الناجم عن زيادة عبء طفرة mtDNA إلى تدهور الخلايا المعوية الإيجابية ل LGR5 عن طريق ضعف مسار Wnt / β-catenin.
7. الخلاصة
ناد+ يعد الامتلاء مهما لتنظيم التوازن المعوي ، حيث يلعب دورا مهما في إنقاذ النمط الظاهري للشيخوخة المعوية الناجم عن طفرات mtDNA المتراكمة.
مرجع
يانغ ، ليانغ وآخرون "تنشيط UPRmt المعتمد على NAD + يكمن وراء شيخوخة الأمعاء الناجمة عن طفرات الحمض النووي للميتوكوندريا." اتصالات الطبيعة المجلد 15،1 546. 16 يناير 2024 ، دوي:10.1038/s41467-024-44808-z
حول BONTAC
بونتاك هي مؤسسة ذات تقنية عالية تأسست في يوليو 2012. تدمج BONTAC البحث والتطوير والإنتاج والمبيعات ، مع تقنية تحفيز الإنزيم كنواة ومنتجات أنزيمية وطبيعية كمنتجات رئيسية. تمتلك BONTAC أكثر من 160 براءة اختراع محلية وأجنبية ، تقود صناعة الإنزيم المساعد والمنتجات الطبيعية. تتمتع BONTAC بخبرة غنية في البحث والتطوير والتكنولوجيا المتقدمة في التخليق الحيوي ل ناد و ن.م. يمكن ضمان جودة عالية وإمدادات مستقرة من المنتجات هنا.