العلاج المحتمل للجلوكوما: NAD + السلائف NR

يعتبر الجلوكوما السبب الرئيسي الثاني للعمى في جميع أنحاء العالم. مع عدد ونسبة كبار السن ، تشير التقديرات إلى أن 111.8 مليون شخص سيصابون بالجلوكوما بحلول عام 2040. Nإيكوتيناميد ريبوسيد (م.ر) تم إثبات أنه يحمي الخلايا العقدية الشبكية من الإجهاد الناتج عن ارتفاع ضغط العين وسحق العصب البصري. يمكن لمرضى الجلوكوما حماية أعصابهم البصرية عن طريق تناولها عن طريق الفم NR بجرعة 300 مجم (حوالي 1.18 مل). Tهويمكن تحقيق التأثيرات الوقائية المذكورة أعلاه ل NR من خلال خصائصه المضادة للأكسدة والمضادة للأليف.

الجلوكوما هو مرض عيني نموذجي يتميز بضمور واكتئاب رأس العصب البصري وعيوب المجال البصري وتناقص الرؤية. يعتبر الضغط المتزايد داخل العين المرضي وعدم كفاية إمدادات الدم إلى العصب البصري من عوامل الخطر الرئيسية لتطور المرض. بالإضافة إلى أولئك الذين لديهم تاريخ عائلي للإصابة بالجلوكوما، فإن الأشخاص الذين يعانون من قصر النظر الشديد / مد البصر وارتفاع ضغط الدم وفرط شحميات الدم وارتفاع السكر في الدم والاستخدام طويل الأمد لأدوية الكورتيكوستيرويد، وخاصة قطرات العين، معرضون لخطر الإصابة بالجلوكوما.

في الجلوكوما ، يمكن أن يؤدي الإجهاد التأكسدي إلى تنكس TM ، مما يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم داخل العين. هنا ، يتم إنشاء نموذج الضرر التأكسدي في المختبر عن طريق حضانة الخلايا الشبكية التربيقية البشرية (HTM) مع 200 ميكرومتر H2O2 لمدة 24 ساعة. كما هو متوقع ، يعيق NR موت الخلايا المبرمج الناجم عن H2O2 في خلايا HTM ، كما يتضح من تنظيم البروتين المضاد لموت الخلايا المبرمج Bcl-2 وتقليل تنظيم بروتين موت الخلايا المبرمج Bax. على العكس من ذلك ، يعزز NR قابلية خلايا HTM التالفة من الأكسدة.




بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يحمي NR خلايا HTM من الإجهاد التأكسدي عن طريق خفض مستويات أنيون ROS والأكسيد الفائق. بصرف النظر عن هذا ، فإن NR يحسن بشكل علني الانخفاض الناجم عن H2O2 في إمكانات غشاء الميتوكوندريا (MMP) في خلايا HTM ، مما يشير إلى تأثيره المضاد للأكسدة الذي ربما يتحقق من خلال الحفاظ على توازن الميتوكوندريا.

MAPK ومسارات JAK2 / Stat3 هي ذات صلة ب موت الخلايا المبرمج لخلايا HTM المخفف من NR أثناء الإجهاد التأكسدي. في المربع MAPK المسار H2O2 يؤدي إلى تقليل تنظيم نسبة p-P38 / P38 و تنظيم تعبير البروتين p-ERK1/2 ، والذي هي اوفست عن طريق التدخل مع NR. في مسار JAK2 / Stat3 ، يحفز H2O2s تقليل تنظيم تعبير البروتين p-JAK2 ، whiلو NR يعمل بشكل معاكس.

بالنظر إلى أن تحويل عامل النمو بيتا 2 (TGF-β2) ، وهو سيتوكين تليفي ، هو أيضا مساهم رئيسي في خلل HTM الزرقي ، يتم إنشاء نموذج خلية HTM للتليف عن طريق تحريض TGF-β2 عند 10 نانوغرام / مل لمدة 48 ساعة. من اللافت للنظر أن NR يمنع التليف الناجم عن TGF-β2 عن طريق تقليل ترسب المصفوفة خارج الخلية (ECM) في خلايا HTM. بشكل ملموس ، ترتفع مستويات mRNA والبروتين في الفيبرونيكتين (FN) في خلايا HTM المعالجة ب TGF-β2 ، والتي يتم مواجهتها بواسطة NR.

يمكن أن يعزز NR الجدوى والانتشار والضرر التأكسدي MMP في خلايا HTM التي يسببها H2O2 ، ويعيق التليف الناجم عن TGF-β2، المرتبط بمسارات MAPK و JAK2 / Stat3. قد يكون NRعامل علاجي محتمل للجلوكوما عن طريق تثبيط الضرر التأكسدي والتليف في خلايا HTM.

تسنغ Y, لين Y, يانغ J, وآخرون. دور وآلية نيكوتيناميد ريبوسيد في الضرر التأكسدي ونموذج التليف للخلايا الشبكية التربيقية. Transl Vis Sci Technol. 2024; 13(3):24. دوي: 10.1167 / TVST.13.3.24

بونتاكهي واحدة من الموردين القلائل في الصين الذين يمكنهم إطلاق الإنتاج الضخم للمواد الخام ل NR، مع مصنع مملوك ذاتيا وفريق البحث والتطوير المحترف. حتى الآن ، هناك 173 براءة اختراع BONTAC. تقدم BONTAC خدمة الشباك الواحد للمنتجات المخصصة. تتوفر كل من أشكال ملح المالات والكلوريد من NR. من خلال الأوساخ من تقنية تنقية Bonpure الفريدة من سبع خطوات وطريقة Bonzyme Whole-enzymatic ، يمكن الحفاظ على محتوى المنتج ومعدل التحويل في مستوى أعلى. يمكن أن تصل نقاء BONTAC NR إلى أكثر من 97٪. تخضع منتجاتنا لفحص ذاتي صارم من طرف ثالث ، وهو أمر جدير بالثقة.

تستند هذه المقالة إلى المرجع الوارد في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط، ولا تمثل أي أغراض للمشورة الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك ، فيرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. والآراء المعرب عنها في هذه المادة لا تمثل موقف مكتب الأمم المتحدة المتكامل لخدمات الاتصالات الأجنبية. لن تتحمل بونتاك تحت أي ظرف من الظروف المسؤولية أو المسؤولية بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف ناتجة أو تنشأ بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.