العلاج المحتمل للجلوكوما: NAD + السلائف NR

يعتبر الجلوكوما السبب الثاني المهيمن للعمى في جميع أنحاء العالم. مع العدد الكبير ونسبة المسنين ، تشير التقديرات إلى أن 111.8 مليون شخص سيصابون بالجلوكوما بحلول عام 2040.Nإيكوتيناميد ريبوسيد (NR) تم التصديق على حماية الخلايا العقدية الشبكية من إجهاد ارتفاع ضغط العين وسحق العصب البصري. يمكن لمرضى الجلوكوما حماية الأعصاب البصرية عن طريق تناول الفمNRبجرعة 300 ملغ (حوالي 1.18 ملم). Tهويمكن تحقيق التأثيرات الوقائية المذكورة أعلاه من NR من خلال خصائصه المضادة للأكسدة ومضادة للأليف.

الجلوكوما هو مرض عيني نموذجي يتميز بضمور واكتئاب رأس العصب البصري وعيوب المجال البصري وضعف الرؤية. يعتبر ارتفاع ضغط العين المرضي وعدم كفاية إمدادات الدم إلى العصب البصري من عوامل الخطر الرئيسية لتطور المرض. بالإضافة إلى أولئك الذين لديهم تاريخ عائلي للإصابة بالجلوكوما ، فإن الأشخاص الذين يعانون من قصر النظر الشديد / مد البصر وارتفاع ضغط الدم وفرط شحميات الدم وارتفاع السكر في الدم والاستخدام طويل الأمد لأدوية الكورتيكوستيرويد ، وخاصة قطرات العين ، معرضون بشدة لخطر الإصابة بالجلوكوما.

في الجلوكوما ، يمكن أن يؤدي الإجهاد التأكسدي إلى تنكس TM ، مما يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم داخل العين. هنا ، يتم إنشاء نموذج للضرر التأكسديفي المختبرعن طريق حضانة خلايا الشبكة التربيقية البشرية (HTM) مع 200 ميكرومتر H2O2 لمدة 24 ساعة. كما هو متوقع ، يعيق NR موت الخلايا المبرمج الناجم عن H2O2 في خلايا HTM ، كما يتضح من تنظيم البروتين المضاد للموت البرمج Bcl-2 وتقليل تنظيم بروتين موت الخلايا المبرمج Bax. على العكس من ذلك ، يعزز NR جدوى خلايا HTM التالفة بالأكسدة.




بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يحمي NR خلايا HTM من الإجهاد التأكسدي عن طريق خفض مستويات الأنيون ROS والأكسيد الفائق. بصرف النظر عن هذا ، فإن NR يحسن بشكل علني الانخفاض الناجم عن H2O2 في إمكانات غشاء الميتوكوندريا (MMP) في خلايا HTM ، مما يشير إلى تأثيره المضاد للأكسدة الذي يمكن تحقيقه من خلال الحفاظ على توازن الميتوكوندريا.

مابك ومسارات JAK2 / Stat3 هيذات صلة ب موت الخلايا المبرمج الخلية HTM المخفف من NR أثناء الإجهاد التأكسدي. في المربعمابك المسارإتش2أو2 يؤدي إلى تقليل تنظيم نسبة P-P38/P38 وتنظيمp-ERK1 / 2 تعبير البروتين ، والذيهي اوفست عن طريق التدخل مع NR. في مسار JAK2 / Stat3 ، يحث H2O2s تقليل تنظيم تعبير بروتين p-JAK2 ، whiلوNRيعمل بشكل معاكس.

بالنظر إلى أن تحويل عامل النمو بيتا 2 (TGF-β2) ، وهو سيتوكين ليفي ، هو أيضا مساهم رئيسي في خلل HTM الزرقي ، يتم إنشاء نموذج خلية HTM للتليف عن طريق تحريض TGF-β2 عند 10 نانوغرام / مل لمدة 48 ساعة. من اللافت للنظر أن NR يمنع التليف الناجم عن TGF-β2 عن طريق تقليل ترسب المصفوفة خارج الخلية (ECM) في خلايا HTM. بشكل ملموس ، ترتفع مستويات mRNA والبروتين في الفيبرونكتين (FN) في خلايا HTM المعالجة ب TGF-β2 ، والتي يتم مواجهتها بواسطة NR.

يمكن أن يعزز NR الجدوى والتكاثر والضرر التأكسدي MMP في خلايا HTM التي يسببها H2O2 ، ويعيق التليف الناجم عن TGF-β2، المرتبط بمسارات MAPK و JAK2 / Stat3. قد يكون NRعامل علاجي محتمل للجلوكوما عن طريق تثبيط الضرر التأكسدي والتليف في خلايا HTM.

تسنغ Y, لين Y, يانغ ي, وآخرون. دور وآلية نيكوتيناميد ريبوسيد في الضرر التأكسدي ونموذج التليف للخلايا الشبكية التربيقية. Transl Vis Sci Technol. 2024; 13(3):24. دوي:10.1167/TVST.13.3.24

بونتاكهو أحد الموردين القلائل في الصين الذين يمكنهم إطلاق الإنتاج الضخم للمواد الخام لNR، مع مصنع مملوك ذاتيا وفريق البحث والتطوير المحترف. حتى الآن ، هناك 173 براءة اختراع BONTAC. توفر BONTAC خدمة الشباك الواحد للمنتجات المخصصة. تتوفر كل من أشكال ملح المالات والكلوريد من NR. من خلال الأوساخ من تقنية التنقية الفريدة من نوعها المكونة من سبع خطوات Bonpure وطريقة Bonzyme Whole-enzymatic ، يمكن الحفاظ على محتوى المنتج ومعدل التحويل في مستوى أعلى. يمكن أن يصل نقاء BONTAC NR إلى أكثر من 97٪. تخضع منتجاتنا لفحص ذاتي صارم من طرف ثالث ، والتي تستحق الثقة.

تستند هذه المقالة إلى المرجع في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط ، ولا تمثل أي أغراض للمشورة الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك ، يرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. والآراء المعرب عنها في هذه المادة لا تمثل موقف الرابطة. لن تتحمل بونتاك تحت أي ظرف من الظروف المسؤولية أو المسؤولية بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف ناتجة أو تنشأ بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.