01 يناير
NR كمرشح علاجي واعد لمرض ألبرز
مقدمة
جبال الألبdإيزيكلاهما أ اضطراب تنكسي عصبي واضطراب التمثيل الغذائي ، والذي يرتبط ارتباطا وثيقا بالخلل الوظيفي في الميتوكوندريا والطفرات في الوحدة الفرعية التحفيزية لجين بوليميراز جاما (POLG). وتجدر الإشارة إلى أن مكملات سلائف NAD ،نيكوتيناميد ريبوسيد (NR)، يتضح أنه يحسن بشكل صريح عيوب الميتوكوندريا في القشريةعضيات المرضى الذين يعانون منجبال الألبdإيزي.
نبذة عن ألبرز’ مرض
جبال الألب’ المرض هو اضطراب وراثي متنحي ، والذي غالبا ما يكون مصحوبا بفقدان الخلايا العصبية القشرية بالإضافة إلى استنفاد الحمض النووي للميتوكوندريا (mtDNA) والمجمع الأول (CI). يحدث المرض في حوالي 1 من كل 100,000 طفل حديث الولادة. معظم الأفراد المصابين ب Alpers’ لا تظهر أعراض المرض عند الولادة. يتم تحديد التشخيص بشكل عام عن طريق تحديد جين POLG. بمجرد الظهور (عادة بين السنة الأولى والثالثة من العمر) ، قد يظهر المرضى أعراضا مثل اعتلال الدماغ التدريجي والصرع والرمع العضلي والوهن العضلي. حاليا ، لا توجد طريقة فعالة لعلاج هذا المرض.
تأسيس جبال الألبdإيزي نموذجفي المختبر
يتم إنشاء الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات (iPSCs) من مريض Alpers الذي يحمل الطفرات المركبة غير المتجانسة من A467T (c.1399G>A) و P589L (c.1766C>T) ، متبوعا بالتمايز إلى العضيات القشرية والخلايا الجذعية العصبية (NSCs). تظهر iPSCs في Alpers تغيرات خفيفة في الميتوكوندريا ، بما في ذلك ارتفاع مستوى L-lactate واستنفاد CI. تظهر NSCs في Alpers استنفادا عميقا في mtDNA وخلل وظيفي في الميتوكوندريا. تظهر العضيات القشرية في جبال الألب فقدان الخلايا العصبية القشرية وتراكم الخلايا النجمية.
دور NR فيالعضيات القشرية جبال الألب
العلاج طويل الأمد مع NR يتحسن جزئياsالتغيرات التنكسية العصبية التي لوحظت في العضيات القشرية في جبال الألبرز.على وجه التحديد ، فإن مكملات NR تقاوم بشكل فعال فقدان الخلايا العصبية ، وإثراء الخلايا الدبقية ، وتلف الميتوكوندريا الذي لوحظ في العضيات القشرية للمرضى الذين يعانون منجبال الألبdإيزي.
انعكاس المسارات غير المنظمة في عضيات المريض في Alpers بعد علاج NR
علاج NR يعوض التنظيم المنخفض لالمسارات المتعلقة بالميتوكوندريا والتشابك العصبي ،وكذلك تنظيمالمسارات المرتبطة بالخلايا النجمية / الخلايا الدبقية والالتهاب العصبيمن الواضح أنها يتم تنشيطها فيالعضيات القشرية جبال الألب.
استنتاج
يمكن أن ينقذ تجديد NR لزيادة مستوى NAD عيوب الميتوكوندريا وفقدان الخلايا العصبية في العضي القشري المشتق من iPSC من Alpers’ المرض ، مع سلامة عالية نسبيا وتوافر بيولوجي ، يظهر بشكل كبيرpروميسه بوصفه tهيرابيوتيكcأنديداتلهذا اضطراب مستعص.
مرجع
هونغ Y, Zhang Z, Yangzom T, وآخرون. NAD + السلائف نيكوتيناميد الريبوسيد ينقذ عيوب الميتوكوندريا وفقدان الخلايا العصبية في iPSC المشتقة من العضوية القشرية من مرض ألبرز. Int J Biol Sci. 2024; 20(4):1194-1217. تم النشر عام 2024 في 25 يناير. دوي: 10.7150 / IJBS.91624
بونتاك NR
بونتاكهل أحد الموردين القلائل في الصين الذين يمكنهم إطلاق الإنتاج الضخم للمواد الخام ل NR ، مع مصنع مملوك ذاتيا وفريق بحث وتطوير محترف. حتى الآن ، هناك 173 براءة اختراع BONTAC. توفر BONTAC خدمة الشباك الواحد للمنتجات المخصصة. كل من ملح المالات والكلوريد منNRمتوفرة. بواسطة الأوساخ من تقنية التنقية الفريدة من نوعها المكونة من سبع خطوات Bonpure وطريقة Bonzyme Whole-enenzymematic ، يمكن الحفاظ على محتوى المنتج ومعدل التحويل في مستوى أعلى. نقاءبونتاك NRيمكن أن تصل إلى أكثر من 97٪. تخضع منتجاتنا لفحص ذاتي صارم من طرف ثالث ، والتي تستحق الثقة.
اخلاء المسؤوليه
تستند هذه المقالة إلى المرجع في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط ، ولا تمثل أي أغراض للمشورة الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك ، يرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. الآراء الواردة في هذه المقالة لا تمثل موقف BONTAC.
لن تتحمل بونتاك تحت أي ظرف من الظروف المسؤولية أو المسؤولية بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات من أي نوع (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة لخسارة الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.
لن تتحمل بونتاك تحت أي ظرف من الظروف المسؤولية أو المسؤولية بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات من أي نوع (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة لخسارة الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.