مكملات NMN: درع ضد التليف متعدد الأعضاء الناجم عن الدوكسوروبيسين
مقدمة
في البيئات السريرية ، دوكسوروبيسين (DOX) هو دواء فعال واسع الطيف مضاد للسرطان في العلاج الكيميائي للأورام المختلفة ، بما في ذلك الأورام الخبيثة الدموية والأورام الصلبة مثل سرطان الدم وسرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الثدي والمبيض والرئة. ومع ذلك ، هناك عقبة هائلة أمام التطبيق الواسع ل DOX ، وهي آثاره الجانبية السامة على الأعضاء الحيوية مثل القلب والكبد والرئة. ومن المثير للاهتمام أن الآثار الجانبية السامة ل DOX مرتبطة ارتباطا وثيقا بتورط نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD +). تحقيقا لهذه الغاية ، المكمل أحادي النوكليوتيد النيكوتيناميد (NMN)، NAD + مقدمة,قد يكون نهجا فعالا للتخفيف من سمية DOX.
حول DOX
DOX ، وهو معزول عن بكتيريا التربة ، Streptomyces peucetius,تم اكتشافه في عام 1969 باعتباره متماثلا من daunorubicin. على الرغم من فعاليته القوية ، ليمكن أن يسبب إعطاء دوكس أضرارا جسيمة للعديد من أعضاء الجسم ، مع كون القلب هو الهدف الأساسي لسمية دوكسوروبسين. لدى DOX سمية قلبية تعتمد على الجرعة ، بما في ذلك الخلل الوظيفي في البطين الأيسر وإعادة تشكيل البطين الأيسر التدريجي وفشل القلب. الأهم من ذلك ، أن تراكم DOX يمكن أن يسبب التليف الذي يلعب أدوارا رئيسية في التطور المرضي من أعضاء متعددة. 
إصابة متعددة الأعضاء الناجمة عن DOX في الفئران
DOX يؤدي إلى السمية لعدة الأعضاء ، مع ال أبرز التأثيرات علىالقلب والكبد والرئة. من الناحية الشكلية ، انخفاض السماكة في الجدار الخلفي للبطين الأيسر (LVPW), لوحظت بنية عضلة القلب المدمرة والوذمة في الخلايا الكبدية والمساحات السنخية المنهارة بعد علاج DOX. إلى جانب ذلك ، صوزن الجسم المتعلم (~ 20٪) وأوزان الأعضاء ، جنبا إلى جنب مع ارتفاع معدل الوفيات (60٪), هيشوهدت في حقن DOX بعد علاوة على ذلك ، ينتج عن NMN انخفاض العدد المطلق للخلايا الجذعية / السلفية المكونة للدم (HSPCs) والخلايا الجذعية المكونة للدم قصيرة المدى (ST-HSCs) والأسلاف متعددة القدرات (MPPs).
الآثار المخففة ل NMN على السمية التي يسببها DOX
مكملات NMN يخفف DOX-المستحثسمية لأعضاء متعددة وتعزز بقاء الفئران من خلال eرفع مستوى NAD +. بشكل ملموس ، فإن زيادة مستوى NAD + من خلال مكملات NMN يخفف من الخلل الوظيفي في الميتوكوندريا وتلف الحمض النووي وإجهاد الأكسدة ، كما يتضح من ارتفاع إمكانات الغشاء عبر الميتوكوندريا (MTP) ومحتوى ATP بالإضافة إلى انخفاض مستويات γH2AX و ROS. بالإضافة إلى ذلك ، يعوض NMN موت الخلايا المبرمج من الخلايا الليفية MRC5، كما يدعمه التعديل المنخفض ل P21 ، وهو علامة مؤيدة لموت الخلايا المبرمج. وفي الوقت نفسه ، تخفف مكملات NMN من تليف القلب والكبد والرئتين ، كما يتضح من انخفاض الضرر الخلوي وتسلل البلاعم ، بالإضافة إلى تقليل تنظيم α-SMA و TGF-β1 و p-smad 2/3.
استنتاج
Upregulating NAD + مستوى عبر Sاستكمال NMNتخفيفsالتلف الخلوي والتليف وتسلل البلاعم الناجم عن DOXوحسنs ال بقاء معدل فئران، مما يشير إلى احتمال تطبيقه المحتمل في التخفيف من الآثار الجانبية للسمية العلاج الكيميائي دواء.
مرجع
ون F, شو A, وي W, وآخرون. مكملات أحادي النوكليوتيد نيكوتيناميد تخفف من التليف متعدد الأعضاء الناجم عن الدوكسوروبيسين. Int J Mol Sci. 2024; 25(10):5303. تم النشر في عام 2024 في 13 مايو. دوي: 10.3390 / IJMS25105303
بونتاك ناد
بونتاك تم تكريسها للبحث والتطوير وتصنيع وبيع المواد الخام للإنزيم المساعد والمنتجات الطبيعية منذ عام 2012 ، مع مصانع مملوكة ذاتيا ، وأكثر من 170 براءة اختراع عالمية بالإضافة إلى فريق قوي للبحث والتطوير. تتمتع BONTAC بخبرة غنية في البحث والتطوير والتكنولوجيا المتقدمة في التخليق الحيوي ل NAD وسلائفها (على سبيل المثال. NMN و NR). هناك أنواع مختلفة من NAD التي يجب اختيارها ، بما في ذلك NAD ER Grade (إزالة الإندوكسين) ، NAD Grade I (IVD / المكملات الغذائية / مسحوق مستحضرات التجميل الخام) ، NAD Grade II (API / الوسيطات) و NAD Grade IV (إن وجد متطلبات أعلى على الذوبان) ، والتي يمكن توفيرها في شكل مسحوق مجفف بالتجميد أو مسحوق بلوري. يمكن أن يصل نقاء BONTAC NAD إلى أكثر من 98٪.
اخلاء المسؤوليه
تستند هذه المقالة إلى المرجع الوارد في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط، ولا تمثل أي أغراض للمشورة الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك ، فيرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. والآراء المعرب عنها في هذه المادة لا تمثل موقف مكتب الأمم المتحدة المتكامل لخدمات الاتصالات الأجنبية. لن تكون بونتاك تحت أي ظرف من الظروف مسؤولة بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف تنشأ بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.