كيفية التوفيق بين التنكس المحوري الناجم عن تراكم NMN والتأثير المضاد للشيخوخة ل NMN

1. مقدمة

سلائف NADأحادي النوكليوتيد نيكوتيناميد (NMN)يظهر تأثيرا مفيدا على الشيخوخة ، ولكنه مفرط ن.م قد يؤدي التراكم إلى تنكس المحور العصبي. لا تزال كيفية جعل التأثير المضاد للشيخوخة ل NMN متوافقا مع التنكس المحوري الناجم عن تراكم NMN يمثل تحديا. يتم إجراء مناقشة أولية حول هذه المسألة في هذه الدراسة.

2. التعريف والتغيرات المرضية للتنكس المحوري

يشير التنكس المحوري إلى التغيرات التنكسية في المحور العصبي نتيجة للضرر المباشر الذي يلحق بالابتدائي أو نتيجة لأمراض مثل اضطرابات التمثيل الغذائي العصبية ، وهو تغيير مرضي شائع في الجهاز العصبي. تشمل التغيرات المرضية بعد الإصابة المحورية التورم المحوري والكسر والتراجع والضمور.

3. العلاقة بين NMN ومعقم ألفا وعزر TIR - المحتوي على 1 (SARM1)

SARM1 هو إنزيم متعدد الوظائف له نشاط تبادل أساسي ، والذي يمكن أن يشق نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD) إلى ريبوز ثنائي فوسفات الأدينوزين (ADPR) ، والريبوز ثنائي فوسفات الأدينوزين الدوري (cADPR) والنيكوتيناميد (NAM). تشير مجموعة كبيرة من الأدلة إلى أن الإنزيم التنكسي SARM1 سيكون مرتبطا وسيتم تنشيطه بواسطة NMN. ومن ثم ، فإن التحويل الفاشل لكمية كافية من NMN إلى NAD قد يؤدي إلى تراكم NMN السام وتنكس المحور العصبي.

4. المسار المحدد لتنكس المحور العصبي

يحفز NMN تنكس المحاور العصبي فقط في وجود SARM1 ، مما يضع التراكم السام على مسار مشترك لموت المحور العصبي. والجدير بالذكر أن أحادي النوكليوتيدينات التحويلات النيكوتيناميد (NMNATs) له دور تنظيمي أوسع وخاص بالمقصورة في نشاط SARM1. على سبيل المثال ، يرتبط استنفاد NMNAT2 بتنشيط SARM1 في المحاور.

باختصار ، يمكن أن يؤدي استنفاد NMNAT2 إلى تراكم NMN. بعد ذلك ، يرتبط NMN بالبروتين المؤيد للتنكس SARM1 وينشطه ، مما يؤدي إلى استهلاك NAD السريع وتنكس المحور العصبي.

5. آثار سلائف NADعليالصحة المحورية

من المحتمل أن تكون سلائف NAD آمنة لمعظم الناس ، ولكن هناك خطر على الأشخاص الذين يعانون من ضعف نشاط NMNAT ، حيث يمكن أن تسبب هذه المكملات تنشيط SARM1 والتنكس العصبي.

في الأفراد الأصحاء ، يمكن تحقيق التحويل السريع من NMN إلى NAD بواسطة NMNAT2 ، وهو موصل للوقاية من تراكم NMN السام والحفاظ على الخلايا العصبية والمحاور الصحية. ومع ذلك ، فإن تقليل تنظيم مستوى أو نشاط NMNAT2 قد يؤدي إلى تنظيم NMN ، مما يؤدي إلى تنشيط SARM1 ، وزيادة الضعف المحوري و / أو تنكس المحور العصبي.

6. عوامل نشاط SARM1

يتم تنظيم نشاط SARM1 من خلال نسبة بين NMN و NAD. عندما يرتفع NMN ، لا يظهر التثبيط الجزئي ل SARM1 إلا عند تركيزات عالية من NAD. يعد التحويل غير الفعال ل NMN إلى NAD بسبب نشاط NMNAT المخترق هو السيناريو الأكثر ترجيحا الذي يمكن أن يصبح فيه NMN ساما.

التغيير في مستوى NMN بالقرب من التركيز الفسيولوجي له تأثير أكثر أهمية على نشاط SARM1 من مستوى NAD. لا تكفي الزيادة المزدوجة في مستوى NAD لتأخير تنكس المحور العصبي بعد الإصابة ، وحتى مستوى NAD الأعلى يؤخر مؤقتا تنكس المحور العصبي.

7. التفاعل بين تنشيط SARM1 وتأثير الشيخوخة ل NMN

يمكن أن يؤدي تنشيط SARM1 شبه المميت / المزمن إلى زيادة الضعف المحوري أو يكون له تأثير كبير على توازن NAD ومسارات الإشارات المهمة داخل الخلايا في الخلايا العصبية. من الضروري للحياة الحفاظ على توازن NAD. يمكن أن يكون الحفاظ على توازن NAD استراتيجية قابلة للتطبيق لمكافحة الشيخوخة.

وبالمثل ، فإن استنفاد NMNAT2 يزيد من ضعف المحور العصبي وينخفض مستوى NMNAT2 مع الشيخوخة. تشير هذه النتائج إلى أن SARM1 و NMNAT2 قد يكونا العامل الرئيسي للتوفيق بين التنكس المحوري الناجم عن تراكم سلائف NAD NMN وتأثير شيخوخة NMN.

8. الخلاصة

يعد التحويل الفعال ل NMN إلى NAD أمرا أساسيا لمنع تنشيط SARM1 والسمية العصبية. قد يكون SARM1 و NMNAT2 من عوامل التقاطع بين تنكس المحاور والعلاج المضاد للشيخوخة.

مرجع

لوريتو ، أندريا وآخرون "NMN: سلائف NAD عند التقاطع بين تنكس المحور العصبي والعلاجات المضادة للشيخوخة." أبحاث علم الأعصاب المجلد 197 (2023): 18-24. دوي:10.1016/j.neures.2023.01.004

بونتاك NMN ميزات المنتج ومزاياه

* التكنولوجيا الصناعية الرائدة: 15 براءة اختراع NMN محلية ودولية
* المصانع المملوكة ذاتيا وعدد من الشهادات الدولية لضمان جودة عالية وإمدادات مستقرة للمنتجات
* ن.م مورد المواد الخام لفريق ديفيد سنكلير الشهير بجامعة هارفارد

اخلاء المسؤوليه

لن تتحمل BONTAC أي مسؤولية عن أي مطالبات تنشأ بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.