محور الالتهام الذاتي - NAD كهدف للتدخلات العلاجية في مرض NPC1
مقدمة
تم الإبلاغ عن أن استهداف محور الالتهام الذاتي - NAD هو استراتيجية علاجية قابلة للتطبيق لنوع Niemann-Pick C1 (NPC1) المرض. تشير الدراسة إلى أن كلا من الإنقاذ الدوائي لنقص الالتهام الذاتي ومكملات سلائف NAD يمكن أن يعيد مستوى NAD + ، ويحسن قابلية الخلايا الليفية للبقاء في مرضى NPC1 ، ويحث الخلايا العصبية القشرية المشتقة من الخلايا الجذعية متعددة القدرات (iPSC).
عن NPC1 مرض
يصنف مرض نيمان بيك ، وهو اضطراب عصبي مزمن وراثي ، إلى ثلاثة أنواع ، مع حدوث NPC1 في مجموعات سكانية مختلفة. يتميز مرض NPC1 ، وهو اضطراب وراثي متنحي ، بتضخم الطحال ، والاختلالات العصبية ، وتراكم الدهون مثل الشحوم السفينغولية والكوليسترول. يحدث المرض بشكل شائع بسبب طفرات في NPC1 الجين الذي يشفر ناقل الكوليسترول على الغشاء الليزوزومي.
استهداف محور الالتهام الذاتي - NAD: نهج واعد لمرض NPC1
Tيؤدي فقدان وظيفة NPC1 إلى ضعف الالتهام الذاتي / الانقسام ، مما يؤدي إلى استنفاد NAD + ، وإزالة استقطاب الميتوكوندريا ، وموت الخلايا المبرمجة. ومع ذلك ، فإن استخدام محفزات الالتهام الذاتي (سيليكوكسيب أو ميمانتين)
وقد أظهرت سلائف NAD وعدا في تحسين الأنماط الظاهرية التي لوحظت في خلايا نموذج NPC1 للفئران والإنسان.
والجدير بالذكر أن مكملات سلائف NAD تعمل في اتجاه مجرى الخلل الوظيفي في الالتهام الذاتي. على وجه التحديد ، تعزز هذه المكملات صلاحية Npc1 - / - MEFs وتستعيد موت الخلايا المبرمج في خلايا Npc1 - / -لكن لا يظهر أي أو تنظيم خفيف لوظيفة الالتهام الذاتي في الخلايا الليفية الجنينية للفأر (MEFs) والخلايا الليفية الأولية. ومع ذلك ، فإن منشطات الالتهام الذاتي لا تنقذ فقط استنفاد NAD وموت الخلايا في Npc1 - / - MEFs ، ولكنها تستعيد أيضا التدفق الذاتي ونقص الانقسام. 
يمكن أن يؤدي استهداف محور الالتهام الذاتي NAD إلى تعزيز بقاء الخلايا الليفية الأولية المشتقة من المريض NPC1 و الحماية من موت الخلايا للخلايا العصبية القشرية المشتقة من iPSC لمريض NPC1. بشكل لافت للنظر ، بيعتقد أن مستوى NAD + يحسن وظيفة الميتوكوندريا وتوليد ATP ، مما قد يجدد قدرة التحلل الليزوزومي واستعادة وظيفة البلعوم الذاتي في الخلايا العصبية الطافرة NPC1. 
الخلايا الليفية الأولية المشتقة من المريض NPC1
الخلايا العصبية القشرية المشتقة من iPSC للمريض NPC1
استنتاج
كل من محفزات الالتهام الذاتي وسلائف NAD فعالة في تحسين مرض NPC1 ، وقد يؤدي الجمع بين الاثنين إلى استكمال نقاط قوتهما وزيادة فعاليتهما ، مما يفتح رؤى جديدة حول الظروف التنكسية العصبية المرتبطة بالالتهام الذاتي وعيوب NAD +.
مرجع
Kataura T و Sedlackova L و Sun C و آخرون. يحمي استهداف محور الالتهام الذاتي NAD من موت الخلايا في نماذج مرض Niemann-Pick type C1. موت الخلية Dis. 2024; 15(5):382. تم النشر في عام 2024 في 31 مايو. دوي: 10.1038 / S41419-024-06770-Y
بونتاك ناد
بونتاك تم تكريسها للبحث والتطوير وتصنيع وبيع المواد الخام للإنزيم المساعد والمنتجات الطبيعية منذ عام 2012 ، مع مصانع مملوكة ذاتيا ، وأكثر من 170 براءة اختراع عالمية بالإضافة إلى فريق قوي للبحث والتطوير. تتمتع BONTAC بخبرة غنية في البحث والتطوير والتكنولوجيا المتقدمة في التخليق الحيوي ل NAD وسلائفها (على سبيل المثال. NMN و NR). هناك أنواع مختلفة من NAD التي يجب اختيارها ، بما في ذلك NAD ER Grade (إزالة الإندوكسين) ، NAD Grade I (IVD / المكملات الغذائية / مسحوق مستحضرات التجميل الخام) ، NAD Grade II (API / الوسيطات) و NAD Grade IV (إن وجد متطلبات أعلى على الذوبان) ، والتي يمكن توفيرها في شكل مسحوق مجفف بالتجميد أو مسحوق بلوري. يمكن أن يصل نقاء BONTAC NAD إلى أكثر من 98٪.
اخلاء المسؤوليه
تستند هذه المقالة إلى المرجع الوارد في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط، ولا تمثل أي أغراض للمشورة الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك ، فيرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. والآراء المعرب عنها في هذه المادة لا تمثل موقف مكتب الأمم المتحدة المتكامل لخدمات الاتصالات الأجنبية. لن تكون بونتاك تحت أي ظرف من الظروف مسؤولة بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف تنشأ بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.