محور الالتهام الذاتي - NAD كهدف للتدخلات العلاجية في مرض NPC1
مقدمة
تم الإبلاغ عن استهداف محور الالتهام الذاتي - NAD كاستراتيجية علاجية قابلة للتطبيق لنوع Niemann-Pick C1 (NPC1) المرض. تشير الدراسة إلى أن كلا من الإنقاذ الدوائي لنقص الالتهام الذاتي ومكملات سلائف NAD يمكن أن يعيد مستوى NAD + ، ويحسن جدوى الخلايا الليفية في مرضى NPC1 ، ويحفز الخلايا العصبية القشرية المشتقة من الخلايا الجذعية متعددة القدرات (iPSC).
عنNPC1 مرض
يصنف مرض نيمان بيك ، وهو اضطراب عصبي مزمن وراثي ، إلى ثلاثة أنواع ، مع حدوث NPC1 في مجموعات سكانية مختلفة. يتميز مرض NPC1 ، وهو اضطراب وراثي متنحي ، بتضخم الطحال ، واختلالات عصبية ، وتراكم الدهون مثل الأسفينجوليبيدات والكوليسترول. يحدث المرض بشكل شائع بسبب الطفرات في NPC1 الجين الذي يشفر ناقل الكوليسترول على الغشاء الليزوزومي.
استهداف محور الالتهام الذاتي - NAD: نهج واعد لمرض NPC1
Tيؤدي فقدان وظيفة NPC1 إلى ضعف الالتهام الذاتي / الانقسام ، مما يؤدي إلى استنفاد NAD + ، وإزالة استقطاب الميتوكوندريا ، وموت الخلايا المبرمج. ومع ذلك ، فإن استخدام محفزات الالتهام الذاتي(سيليكوكسيب أو ميمانتين)
وقد أظهرت سلائف NAD نتائج واعدة في تحسين الأنماط الظاهرية التي لوحظت في خلايا نموذج NPC1 للفأر والإنسان.
والجدير بالذكر, مكملات السلائف NAD يعمل في اتجاه مجرى الخلل الوظيفي الالالتهام الذاتي. على وجه التحديد ، تعزز هذه المكملات جدوى Npc1-/- MEFs وتستعيد موت الخلايا المبرمج في خلايا Npc1-/-لكنلا يظهر أو تنظيم خفيف لوظيفة الالتهام الذاتي فيالخلايا الليفية الجنينية للفأر (MEFs) والخلايا الليفية الأولية. ومع ذلك ، فإن منشطات الالتهام الذاتي لا تنقذ فقط استنفاد NAD وموت الخلايا في Npc1- / - MEFs ، ولكنها تستعيد أيضا التدفق الذاتي وعجز الانقسام.
يمكن أن يؤدي استهداف محور الالتهام الذاتي - NAD إلى تعزيز بقاء الخلايا الليفية الأولية المشتقة من المريض NPC1و حماية من موت الخلايا العصبية القشرية المشتقة من iPSC لمريض NPC1. اللافت للنظر ، بيعتقد أن إخراج مستوى NAD + يحسن وظيفة الميتوكوندريا وتوليد ATP ، مما قد يجدد قدرة التحلل الليزوزومي ويعيد وظيفة الالتهام الذاتي في الخلايا العصبية المتحولة NPC1.
الخلايا الليفية الأولية المشتقة من المريض NPC1
الخلايا العصبية القشرية المشتقة من iPSC للمريض NPC1
استنتاج
كل من محفزات الالتهام الذاتي وسلائف NAD فعالة في تحسين مرض NPC1 ، وقد يكمل الجمع بين الاثنين نقاط قوتهما ويزيد من فعاليتهما ، مما يفتح رؤى جديدة حول الحالات التنكسية العصبية المرتبطة بالالتهام الذاتي وعيوب NAD +.
مرجع
Kataura T, Sedlackova L, Sun C, وآخرون. يحمي استهداف محور الالتهام الذاتي - NAD من موت الخلايا في نماذج مرض Niemann-Pick من النوع C1. موت الخلية Dis. 2024; 15(5):382. تم النشر عام 2024 في 31 مايو. دوي: 10.1038 / S41419-024-06770-y
بونتاك ناد
بونتاكتم تكريسها للبحث والتطوير وتصنيع وبيع المواد الخام للإنزيم المساعد والمنتجات الطبيعية منذ عام 2012 ، مع مصانع مملوكة ذاتيا ، وأكثر من 170 براءة اختراع عالمية بالإضافة إلى فريق قوي للبحث والتطوير. تتمتع BONTAC بخبرة غنية في البحث والتطوير والتكنولوجيا المتقدمة في التخليق الحيوي لNAD وسلائفها(على سبيل المثال. NMN و NR). هناك أنواع مختلفة من NAD ليتم اختيارها ، بما في ذلك NAD ER Grade (إزالة الندوكسين) ، NAD Grade I (IVD / المكملات الغذائية / مسحوق مستحضرات التجميل الخام) ، NAD Grade II (API / الوسيطة) و NAD Grade IV (إن وجد متطلبات أعلى على الذوبان) ، والتي يمكن توفيرها في شكل مسحوق مجفف بالتجميد أو مسحوق بلوري. يمكن أن يصل نقاء BONTAC NAD إلى أكثر من 98٪.
اخلاء المسؤوليه
تستند هذه المقالة إلى المرجع في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط ، ولا تمثل أي أغراض للمشورة الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك ، يرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. والآراء المعرب عنها في هذه المادة لا تمثل موقف الرابطة. لن تكون بونتاك تحت أي ظرف من الظروف مسؤولة بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف تنشأ بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.