20 (S) -Ginsenoside Rh2: علاج مساعد واعد لسرطان الدم النخاعي الحاد
مقدمة
يعتمد ابيضاض الدم النخاعي الحاد (APL) ، وهو نوع M3 من ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML) ، عادة على حمض الريتينويك المتحول بالكامل (ATRA) كعلاج أساسي. في حين أن مرضى APL الذين عولجوا ب ATRA يظهرون معدل مغفرة كاملة في نخاع العظم مرتفعا ، فإن مقاومة ATRA تحد بشدة من فعاليتها وتساهم في سوء التشخيص. تؤكد الأبحاث الحديثة على إمكانات 20 (S) -ginsenoside Rh2 (GRh2) كمثبط METTL3 معدل بالليكون لتحسين مقاومة ATRA في APL ، مما يوفر اتجاها جديدا لتطوير أدوية جديدة ل APL.
حول APL
يتميز APL ، الذي يشكل 10-15٪ من جميع حالات ابيضاض الدم النقوي الحاد ، بانتشار غير طبيعي للخلايا النخاعية ، مع مضاعفات مرتبطة به مثل ضعف نخاع العظام وفقر الدم. في الستينيات والسبعينيات من القرن العشرين ، كان APL حالة طبية طارئة مع معدل وفيات مرتفع ، وغالبا ما تعزى الوفاة المرتبطة ب API إلى النزيف بسبب اضطرابات التخثر. مع اختراع وتطور أدوية جديدة ، تم تحسين تشخيص مرضى APL بشكل كبير. يقدر معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 10 سنوات لمرضى APL اليوم بحوالي 80-90٪. يعد العامل المحفز للتمايز ، مثل ATRA ، جزءا أساسيا لعلاج APL. الخلايا الجذعية اللوكيميا (LSCs) وخلايا APL المقاومة ل ATRA المساهمين الأساسيين في تكرار سرطان الدم بعد مغفرة. ومعالجة هذه القضايا المتبقية ذات أهمية كبيرة في السعي إلى تحسين نتائج العلاج.
العلاقة بين METTL3 ومقاومة ATRA في APL
METTL3 هو هدف علاجي واعد ل APL المقاوم ل ATRA. يعزز تنظيم METTL3 ، المدفوع بتعديلات اللlactylation ، مقاومة ATRA في APL ، كما يتضح من العدد المتزايد لخلايا سرطان الدم CD45 + وخلايا Giemsa الإيجابية في مجموعة METTL3-OE. 
التأثير القمعي ل GRh2 على مقاومة ATRA في APL
في المختبر، GRh2 يزيد من مستويات أستلة الهيستون ويمنع بشكل كبير مستوى اللاكتيل في خلايا APL المقاومة ل ATRA ، ويعزز موت الخلايا المبرمج ل LSCs المقاومة ل ATRA ، ويعمل كمثبط لتريعة هيستون. بالإضافة إلى قمع نشاط إنزيم METTL3 ، فإن GRh2 يعتمد على الجرعة بشكل مؤثر على مستويات التعبير عن METTL3 و MEETL3 وبروتين القراءة النهائية YTHDF2 و YTHDF1 و YTHDC1 في خلايا APL المقاومة ل ATRA. يظهر تحليل الإرساء الجزيئي أن GRh2 يمكن أن يرتبط مباشرة ب METTL3.
في الجسم الحي، GRh2 يثبط تعبير METTL3 ووزن الورم وحجمه ، ومع ذلك يعزز الحساسية لعلاج تمايز ATRA في الفئران المصابة بأورام الطعم الخارجي APL المقاومة ل ATRA. علاوة على ذلك ، فإن علاج GRh2 يرفع بشكل كبير من بقاء الفئران المضادة ل APL المقاومة ل ATRA.
استنتاج
ميكانيكيا ، يمكن ل GRh2 تقليل مقاومة ATRA في APL عن طريق قمع METTL3 المدفوع باللاكتيل. يمكن أن يؤدي المزيد من الاستكشاف لهذا التفاعل إلى تطوير استراتيجيات علاج أكثر فعالية وشخصية لمرضى APL ، مما يؤدي في النهاية إلى تحسين تشخيصهم ونوعية حياتهم.
مرجع
Cheng S و Chen L و Ying J و et al. 20 (S) -ginsenoside Rh2 يحسن مقاومة ATRA في APL عن طريق تعديل METTL3 المدفوع باللاكتيل. J Ginseng Res. 2024 ؛ 48(3):298-309. دوي:10.1016/j.jgr.2023.12.003
بونتاك جينسينوسيدات
بونتاكتم تكريسها للبحث والتطوير وتصنيع وبيع المواد الخام للإنزيم المساعد والمنتجات الطبيعية منذ عام 2012 ، مع مصانع مملوكة ذاتيا ، وأكثر من 170 براءة اختراع عالمية بالإضافة إلى فريق قوي للبحث والتطوير. تتمتع BONTAC بخبرة غنية في البحث والتطوير والتكنولوجيا المتقدمة في التخليق الحيوي ل جينسينوسيدات نادرة Rh2 / Rg3، مع المواد الخام النقية ، ومعدل تحويل أعلى ومحتوى أعلى (يصل إلى 99٪). تتوفر خدمة الشباك الواحد لحل المنتج المخصص في BONTAC. مع فريدة من نوعها بونزيميمكن تصنيع تقنية التخليق الأنزيمي ، كل من الأيزومرات من النوع S و R-type بدقة هنا ، مع نشاط أقوى وعمل استهداف دقيق. تخضع منتجاتنا لفحص ذاتي صارم من طرف ثالث ، وهو أمر جدير بالثقة.
اخلاء المسؤوليه
تستند هذه المقالة إلى المرجع الوارد في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط، ولا تمثل أي أغراض للمشورة الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك ، فيرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. والآراء المعرب عنها في هذه المادة لا تمثل موقف مكتب الأمم المتحدة المتكامل لخدمات الاتصالات الأجنبية. لن تكون بونتاك تحت أي ظرف من الظروف مسؤولة عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف تنشأ بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.