20 (S) -Ginsenoside Rh2: علاج مساعد واعد لسرطان الدم النخاعي الحاد
مقدمة
يعتمد ابيضاض الدم النخاعي الحاد (APL) ، وهو نوع M3 من ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML) ، عادة على حمض الريتينويك المتحولة (ATRA) كعلاج أساسي. في حين أن مرضى APL الذين عولجوا ب ATRA يظهرون معدل مغفرة كامل مرتفع لنخاع العظام ، فإن مقاومة ATRA تحد بشدة من فعاليتها وتساهم في سوء التشخيص. تؤكد الأبحاث الحديثة على إمكانات 20 (S) -ginsenoside Rh2 (GRh2) كمثبط METTL3 معدل باللاكتلة لتحسين مقاومة ATRA في APL ، مما يوفر اتجاها جديدا لتطوير أدوية جديدة ل APL.
حول APL
يتميز APL ، الذي يشكل 10-15٪ من جميع حالات ابيضاض الدم النقوي الحاد ، بتكاثر الخلايا النخاعية بشكل غير طبيعي ، مع مضاعفات مرتبطة مثل الخلل الوظيفي في نخاع العظم وفقر الدم. في الستينيات والسبعينيات من القرن الماضي ، كانت APL حالة طبية طارئة مع معدل وفيات مرتفع ، وغالبا ما تعزى الوفيات المرتبطة ب API إلى النزيف بسبب اضطرابات التخثر. مع اختراع وتطور أدوية جديدة ، تم تحسين تشخيص مرضى APL بشكل كبير. يقدر معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 10 سنوات لمرضى APL اليوم بحوالي 80-90٪. يعد العامل المحفز للتمايز ، مثل ATRA ، جزءا أساسيا لعلاج APL. الخلايا الجذعية لسرطان الدم (LSCs) وخلايا APL المقاومة ل ATRA هي المساهمين الرئيسيين في تكرار سرطان الدم بعد مغفرة. ومعالجة هذه المسائل المتبقية لها أهمية كبيرة في السعي إلى تحسين نتائج العلاج.
الارتباط بين METTL3 ومقاومة ATRA في APL
METTL3 هو هدف علاجي واعد ل APL المقاوم ل ATRA. يعزز تنظيم METTL3 ، المدفوع بتعديلات الاكتلة ، مقاومة ATRA في APL ، كما يتضح من العدد المتزايد من خلايا سرطان الدم CD45 + وخلايا Giemsa الإيجابية في مجموعة METTL3-OE.
التأثير القمعي ل GRh2 على مقاومة ATRA في APL
في المختبر، GRh2 يزيد من مستويات أستلة الهيستون ويثبط بشكل كبير مستوى اللاكتيل في خلايا APL المقاومة ل ATRA ، ويعزز موت الخلايا المبرمج ل LSCs المقاومة ل ATRA ، ويعمل كمثبط لاكتلة الهيستون. بالإضافة إلى قمع نشاط إنزيم METTL3 ، فإن GRh2 يعتمد على الجرعة يثبط مستويات التعبير عن METTL3 و MEETL3 وبروتين القراءة النهائي YTHDF2 و YTHDF1 و YTHDC1 في خلايا APL المقاومة ل ATRA. يظهر تحليل الإرساء الجزيئي أن GRh2 يمكن أن يرتبط مباشرة ب METTL3.
في الجسم الحي، GRh2 يثبط تعبير METTL3 ووزن الورم وحجمه ، ولكنه يعزز الحساسية لعلاج تمايز ATRA في الفئران المصابة بأورام الطعم الزينوي APL المقاومة ل ATRA. علاوة على ذلك ، فإن علاج GRh2 يرفع بشكل كبير من بقاء الفئران المقاومة ل ATRA APL xenograft.
استنتاج
ميكانيكيا ، يمكن ل GRh2 تقليل مقاومة ATRA في APL عن طريق قمع METTL3 المدفوع باللاكتيل. يمكن أن يؤدي مزيد من الاستكشاف لهذا التفاعل إلى تطوير استراتيجيات علاج أكثر فعالية وشخصية لمرضى APL ، مما يؤدي في النهاية إلى تحسين تشخيصهم ونوعية حياتهم.
مرجع
Cheng S ، Chen L ، Ying J ، وآخرون 20 (S) -ginsenoside Rh2 يحسن مقاومة ATRA في APL عن طريق تعديل METTL3 المدفوع باللاكتلة. J Ginseng Res. 2024; 48(3):298-309. دوي: 10.1016 / j.jgr.2023.12.003
بونتاك جينسينوسيدس
بونتاكتم تكريسها للبحث والتطوير وتصنيع وبيع المواد الخام للإنزيم المساعد والمنتجات الطبيعية منذ عام 2012 ، مع مصانع مملوكة ذاتيا ، وأكثر من 170 براءة اختراع عالمية بالإضافة إلى فريق قوي للبحث والتطوير. تتمتع BONTAC بخبرة غنية في البحث والتطوير والتكنولوجيا المتقدمة في التخليق الحيوي لجينسينوسيدات نادرة Rh2 / Rg3، مع المواد الخام النقية ، ومعدل تحويل أعلى ومحتوى أعلى (حتى 99٪). تتوفر خدمة الشباك الواحد لحل المنتج المخصص في BONTAC. مع فريد من نوعهبونزيميمكن تصنيع تقنية التوليف الأنزيمي ، كل من الأيزومرات من النوع S و R بدقة هنا ، مع نشاط أقوى وعمل استهداف دقيق. تخضع منتجاتنا لفحص ذاتي صارم من طرف ثالث ، والتي تستحق الثقة.
اخلاء المسؤوليه
تستند هذه المقالة إلى المرجع في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط ، ولا تمثل أي أغراض للمشورة الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك ، يرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. والآراء المعرب عنها في هذه المادة لا تمثل موقف الرابطة. لن تكون بونتاك تحت أي ظرف من الظروف مسؤولة عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف تنشأ بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.