مكملات NMN: درع ضد التليف متعدد الأعضاء الناجم عن دوكسوروبيسين
28 مايو, 2024
مقدمة
في البيئات السريرية ، دوكسوروبيسين (DOX) هو دواء فعال واسع الطيف مضاد للسرطان في العلاج الكيميائي لمختلف الأورام ، بما في ذلك الأورام الخبيثة الدموية والأورام الصلبة مثل سرطان الدم وسرطان الغدد الليمفاوية والثدي والمبيض وسرطان الرئة. ومع ذلك ، هناك عقبة هائلة أمام التطبيق الواسع ل DOX ، وهي آثاره الجانبية السامة على الأعضاء الحيوية مثل القلب والكبد والرئة. ومن المثير للاهتمام أن الآثار الجانبية السامة ل DOX مرتبطة بشكل معقد بمشاركة نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD +). تحقيقا لهذه الغاية ، قد يكون مكمل النيكوتيناميد أحادي النوكليوتيد (NMN) ، وهو سلائف NAD + ، نهجا فعالا للتخفيف من سمية DOX.عن دوكس
تم اكتشاف DOX ، المعزول من بكتيريا التربة ، Streptomyces peucetius ، في عام 1969 كمتجانس من daunorubicin. على الرغم من فعاليته القوية، فإن إعطاء DOX على المدى الطويل يمكن أن يسبب أضرارا جسيمة للعديد من الأعضاء في الجسم، مع كون القلب هو الهدف الرئيسي لسمية دوكسوروبيسين. يعاني DOX من سمية قلبية تعتمد على الجرعة ، بما في ذلك ضعف البطين الأيسر ، وإعادة تشكيل البطين الأيسر التدريجي وفشل القلب. الأهم من ذلك ، أن تراكم DOX يمكن أن يسبب التليف الذي يلعب أدوارا رئيسية في التطور المرضي لأعضاء متعددة.
إصابة متعددة الأعضاء الناجمة عن DOX في الفئران
يؤدي DOX إلى سمية أعضاء متعددة ، مع أبرز التأثيرات على القلب والكبد والرئة. من الناحية الشكلية ، لوحظ انخفاض سمك في جدار البطين الخلفي الأيسر (LVPW) ، وتدمير بنية عضلة القلب ، وذمة في الخلايا الكبدية والمساحات السنخية المنهارة بعد علاج OX. إلى جانب ذلك ، يتم عرض انخفاض وزن الجسم (~ 20٪) وأوزان الأعضاء ، إلى جانب ارتفاع معدل الوفيات (60٪) ، في حقن ما بعد DOC. علاوة على ذلك ، ينتج عن NMN انخفاض العدد المطلق للخلايا الجذعية / السلفية المكونة للدم (HSPCs) ، والخلايا الجذعية المكونة للدم على المدى القصير (ST-HSCs) والأسلاف متعددة القدرات (MPPs).
الآثار المخففة ل NMN على السمية التي يسببها DOX
مكملات NMN تخفف من السمية التي يسببها DOX لأعضاء متعددة وتعزز بقاء الفئران عن طريق رفع مستوى NAD +. بشكل ملموس ، فإن تعزيز مستوى NAD + من خلال مكملات NMN يخفف من خلل الميتوكوندريا وتلف الحمض النووي وإجهاد الأكسدة ، كما يتضح من إمكانات الميتوكوندريا المرتفعة عبر الغشاء (MTP) ومحتوى ATP بالإضافة إلى انخفاض مستويات γH2AX و ROS. بالإضافة إلى ذلك ، يعوض NMN موت الخلايا المبرمج للخلايا الليفية MRC5 ، كما هو مدعوم من خلال خفض تنظيم p21 ، وهي علامة مؤيدة لموت الخلايا المبرمج. وفي الوقت نفسه ، تخفف مكملات NMN من تليف القلب والكبد والرئتين ، كما يتضح من انخفاض الضرر الخلوي وتسلل البلاعم ، بالإضافة إلى تقليل تنظيم α-SMA و TGF-β1 و p-smad 2/3.
استنتاج
إن رفع مستوى NAD + عن طريق مكملات NMN يخفف من تلف الخلايا والتليف وتسلل البلاعم الناجم عن DOX ، ويحسن معدل بقاء الفئران على قيد الحياة ، مما يشير إلى احتمال تطبيقه المحتمل في التخفيف من الآثار الجانبية للسمية لعقار العلاج الكيميائي.
مرجع
Wen F، Xu A، Wei W، et al. مكملات نيكوتيناميد أحادي النوكليوتيد تخفف من التليف متعدد الأعضاء الناجم عن دوكسوروبيسين. Int J Mol Sci. 2024 ؛ 25(10):5303. تم النشر في 2024 مايو 13. دوى: 10.3390 / ijms25105303بونتاك ناد
تم تخصيص BONTAC للبحث والتطوير وتصنيع وبيع المواد الخام للأنزيم والمنتجات الطبيعية منذ عام 2012 ، مع مصانع مملوكة ذاتيا ، وأكثر من 170 براءة اختراع عالمية بالإضافة إلى فريق قوي للبحث والتطوير. تتمتع BONTAC بخبرة غنية في البحث والتطوير والتكنولوجيا المتقدمة في التخليق الحيوي ل NAD وسلائفها (على سبيل المثال. NMN و NR). هناك أنواع مختلفة من NAD ليتم اختيارها ، بما في ذلك NAD ER Grade (إزالة endoxin) ، NAD Grade I (IVD / المكملات الغذائية / مسحوق خام مستحضرات التجميل) ، NAD Grade II (API / وسيطة) و NAD Grade IV (إن وجدت متطلبات أعلى على الذوبان) ، والتي يمكن توفيرها في شكل مسحوق مجفف بالتجميد أو مسحوق بلوري. يمكن أن تصل نقاء BONTAC NAD إلى أكثر من 98٪.
